Een twee stap één-pot-protocol voor de umpolung van keton enolaten enolonium soorten en toevoeging van een nucleofiel naar de α-positie wordt beschreven. Nucleofiel omvatten chloride, azide azoles, allyl-silanes en aromatische verbindingen.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Een tweestaps Protocol voor Umpolung Functionalization van ketonen Via Enolonium soorten
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Α-Functionalization van ketonen via umpolung van enolaten door hypervalent iodine reagentia is een belangrijk concept in de synthetische organische chemie. Onlangs hebben we een strategie in twee stappen voor keton enolate umpolung die de ontwikkeling van methoden voor chlorering, azidation en aminering met behulp van azoles heeft ingeschakeld. Daarnaast hebben we C-C vorming van bond-arylation en allylation reacties. De kern van deze methoden is de voorbereiding van de tussentijdse en zeer reactieve enolonium soorten vóór toevoeging van een reactieve nucleofiel. Deze strategie is dus denken aan de voorbereiding en het gebruik van metalen enolaten in klassieke synthetische chemie. Deze strategie maakt het gebruik van nucleofielen die anders onverenigbaar met de sterk oxiderende hypervalent iodine reagentia zijn zou. In deze paper presenteren we een gedetailleerd protocol voor chlorering, azidation, N-heteroarylation, arylation en allylation. De producten omvatten motieven overwegend in de medicinaal actieve producten. Dit artikel zal anderen enorm helpen bij het gebruik van deze methoden.
Inleiding
Enolaten zijn klassieke koolstof nucleofiel in de organische chemie en onder de wijdst gebruikte. Umpolung van enolaten maken elektrofiele enolonium soorten kan waardevolle alternatieve manieren om te produceren van α-matiemaatschappij ketonen, alsmede om nieuwe reacties niet mogelijk via klassieke enolate chemie. Enolonium soorten zijn voorgesteld als tussenproducten in talrijke reacties, in bepaalde reacties waarbij hypervalent iodine reagentia. Deze reacties omvatten α-halogenering en oxygenatie aminering1 evenals andere reacties2,3,4,
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
1. voorbereiding van de Enolonium soorten
Let op: Vóór de uitvoering van het protocol, Raadpleeg de MSDS voor alle reagentia en de oplosmiddelen.
Opmerking: Alle nieuwe reagentia werden gebruikt als de commerciële bron ontvangen. Als de boor trifluoride etherate is opgeslagen, kunt u het destilleren vóór gebruik.
- In een droge ronde bottomed kolf uitgerust met een tussenschot en een magneet voor magnetische roeren, toevoegen van Koser reagens (1.5 equiv.) en spoel de kolf met stikstof of argon.
- Het toevoegen van droge dichloormethaan voor het geven van een schorsing van 0.234 mol/L formele conc....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Representatieve resultaten, volgens het protocol, worden gegeven in Figuur 1 en worden besproken in de sectie discussie. Met name, kan een zeer groot scala aan verschillende ketonen worden gebruikt met succes in de reactie te geven van de producten in goede opbrengsten, zoals kan worden gezien voor de azidation11. Het toepassingsgebied van de reactie voor de invoering van azoles in de α-positie van ketonen omvat allermeest naar de geme.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
De succesvolle voorbereiding van enolonium soorten van TMS-enolaten is afhankelijk van een aantal factoren. De reactie van de grote kant in de voorbereiding stap is de koppeling van de homo van de grondstoffen door reactie van een molecuul gevormd enolonium soorten met een molecule van TMS-enolate. De eis van de voorwaarden van de reactie is dus om te voorkomen dat deze dimerisatie door te zorgen voor de snelle reactie van het Lewis-zuur geactiveerde hypervalent jodium reagens met toegevoegde TMS-enolate ten opzichte van.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
Wij hebben niets te onthullen.
Dankbetuigingen
Een start-up subsidie van Ariel University en een individuele onderzoeksbeurs van ISF (1914/15) naar AMS dankbaar wordt erkend.
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Chlorotrimethylsilaan, 98+% | Alfa Aesar | A13651 | TMS-Cl |
| Borontrifluoride di-ethyletheraat, 98+% | Alfa Aesar | A15275 | BF3*Et2O |
| 2-Methylindole, 98+% | Alfa Aesar | A10764 | 2-Me-indole |
| Hydroxy(tosyloxy) jodobenzeen, 97% | Alfa Aesar | L15701 | Koser's reagens |
| Acetofenon, >98% | Merck | 800028 | |
| n-Butyllithium oplossing 1,6M in hexaan | Aldrich | 186171 | nBuLi |
| BIS(ISOPROPYL)AMINE | Apollo | OR1090 | DIPA |
| Trimethylsilylazide, 94% | Alfa Aesar | L00173 | TMS-N3 |
Referenties
- Mizar, P., Wirth, T. Flexible stereoselective functionalizations of ketones through umpolung with hypervalent iodine reagents. Angewandte Chemie International Edition. 53 (23), 5993-5997 (2014).
- Yoshimura, A., Zhdankin, V. V.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
