Methodenartikel

Evaluatie van het Effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan op muizen chronisch-benadrukt

8.8K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/58276

⸱

7 januari 2019

 ,  ,  ,  , 
1School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, 2Formula-pattern Research Center, School of Traditional Chinese Medicine, Jinan University

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Hier presenteren we een protocol stellen de depressieve muismodel, observeren het gedrag veranderingen die zijn gekoppeld aan chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) en evalueren van het effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan.

Samenvatting

Naast het gestandaardiseerde gebruik van antidepressiva medicijnen en psychotherapie heeft het gebruik van traditionele Chinese geneeskunde geleid tot een algehele verbetering van patiënten met een depressieve stoornis (MDD). Daarom was het doel van deze studie stellen de depressieve muismodel, observeren het gedrag veranderingen die zijn gekoppeld aan chronische onvoorspelbare milde stress (CUMS) en vervolgens het evalueren van het effect van de anti-depressie van Xiaoyaosan. Muizen werden willekeurig verdeeld in vier groepen: een controlegroep, een Modelgroep, een groep van de behandeling met Xiaoyaosan en een groep van de behandeling met fluoxetine. Alle muizen werden afzonderlijk in kooien gehouden en depressie was geïnduceerd in de muizen door zij worden blootgesteld aan verschillende ontworpen manipulaties van CUMS gedurende 21 dagen, zoals beschreven in het protocol. Muizen in de controlegroep en de modelgroep ontvangen 0,5 mL gedestilleerd water, terwijl de muizen in de behandeling in groepen ontvangen ofwel Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) of fluoxetine (2.6 mg/kg/dag). De drugs gebruikt in de studie kregen intragastrically dagelijks tijdens de hele drie weken. Te schatten de depressieve-achtig gedrag, een reeks parameters met inbegrip van de jas staat, lichaamsgewicht, open veld testscore en sacharose preferente testscore werden geregistreerd. Data-analyse bleek dat gedragingen van model muizen zijn aanzienlijk gewijzigd ten opzichte van gedrag van muizen in de controlegroep, die werden verbeterd door de behandeling van Xiaoyaosan en fluoxetine. De huidige bevindingen blijk gegeven van de gevolgen van de anti-depressie van Xiaoyaosan voor het gedrag van muizen CUMS-geïnduceerde en geopenbaard dat stoffen uit het Xiaoyaosan-recept voor de behandeling van depressie, gezien hun gunstige effecten op de moeite waard kunnen zijn depressieve-achtig gedrag.

Inleiding

MDD is een chronische, zeer terugkerende psychische aandoeningen dat presenteert met aanhoudende lage stemming, depressie, laag gevoel van eigenwaarde, mentale retardatie, verlies van belangstelling,, diep pessimistische of suïcidale neigingen slaapstoornissen; het heeft geleid tot grote schade voor de volksgezondheid en sociale stabilisatie1. Het is uitgegroeid tot een van's werelds belangrijkste oorzaak van invaliditeit kan, en het een van de toonaangevende hoofdoorzaken van de ziektelast in 2030 volgens de World Health Organization2,3. Op dit moment Antidepressivum medicatie en psychotherapie worden beschouwd als de eerste keuze voor de behandeling van de MDD. Echter een enorme aantal patiënten gediagnosticeerd met MDD Reageer niet op continu medicatie of therapie, en ze worden weergegeven die behandeling-resistente depressie4.

Xiaoyaosan is een klassieke Chinese samengestelde5 dat wijd verbeid gebruikt is voor de behandeling van psychische ziekten voor duizenden jaren sinds de Song-dynastie in China6. Het bestaat uit 8 Chinese kruiden: Radix Bupleuri Radix Paeoniae Alba, Radix Angelicae Sinensis, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Glycyrrhizae van de Radix, Rhizoma Zingiberis Recens , en Herba-Menthae. Xiaoyaosan bevat meerdere bestanddelen, heeft meerdere doelen en maakt gebruik van meerdere paden7. Xiaoyaosan vaak is aangetoond dat een veilige en effectieve formule voor de behandeling van verschillende ziekten gerelateerd aan geestelijke aandoeningen en moderne studies hebben ook gericht op het anti-depressie-mechanisme van deze samengestelde8,9, 10. De pathogenese van MDD is nog onduidelijk, alhoewel er veelsoortige hypothesen, met inbegrip van het monoamino-hypothese, de neurotransmitter receptor hypothese, de neuro-endocriene functie verandering hypothese, het immuunsysteem abnormaliteit hypothese, enz. Verschillende studies hebben aangetoond dat het effect van het antidepressivum van Xiaoyaosan een verbinding met de materiële basis van het bovenstaande hypothesen11,12, en haar manifesten van therapeutische maatregelen als een verbetering van depressieve-achtige heeft gedrag13.

Bovendien, met de prevalentie van depressie, moderne samenleving heeft lijden reducties in de beroepsbevolking, vervroegde pensioneringen en dure behandelingen14. Dure behandeling vergt strenge medische aandacht, waardoor een scala aan verhoogde medische kosten en precieze afwachting van precieze ongewenste resultaten evenals bijwerkingen15. De Chinese kruid Xiaoyaosan heeft toegankelijke componenten, unieke effecten en lichte bijwerkingen. De toepassing ervan kan spelen een rol bij het verminderen van de last van de moderne medische behandeling. Daarom, als u wilt een meer theoretische basis vormen voor de toepassing van Xiaoyaosan, een alternatieve klinische therapie moet worden aangeboden voor de behandeling van depressie, de incidentie van welke stijgt jaar na jaar, en gezondheid van de mens op hetzelfde moment moet verbeteren. Dit witboek beschrijft een protocol met betrekking tot het gebruik van Xiaoyaosan om te voorkomen dat de depressieve-achtig gedrag door de oprichting van de depressieve model van de muis. Het open veld en sacharose voorkeur test werden gebruikt om te controleren of het antidepressivum effecten van Xiaoyaosan.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Dit protocol is goedgekeurd door het dierlijke Comité van de ethiek van de Universiteit van Peking van Chinese geneeskunde en was overeenkomstig alle richtsnoeren voor de verzorging en het gebruik van laboratorium dieren van China. Er was geen situatie van overlijden door een ongeval tijdens de experimentele procedure, en geen dieren moesten worden euthanized in deze studie.

1. voorbereiding van de Drugs van het Experiment

Opmerking: De Chinese kruiden werden gekocht en vervolgens geverifieerd door Dr. B. Liu van de Universiteit van Peking van Chinese geneeskunde. Xiaoyaosan bevat de volgende acht traditionele Chinese medicijnen in een verhouding van 6:6:6:6:3:6:2:2: Radix Angelicae Sinensis, Radix Paeoniae Alba, Poria, Radix Bupleuri, Radix Glycyrrhizae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Herba Menthae en Rhizoma Zingiberis Recens.

  1. Xiaoyaosan voor te bereiden als eerder beschreven16.
    Opmerking: We hebben opgehaald van deze stoffen in het bereidingslokaal Chinese geneeskunde van het ziekenhuis van de vriendschap China-Japan, en de opbrengst van de extractie was 18,8%.
  2. Controleer of de kwaliteit van Xiaoyaosan door krachtige vloeibare chromatografie-mass spectrometry analyse (LC-MS/MS)17.

2. voorbereiding van de muizen van de experimentele Procedure

Opmerking: Voor de experimentele procedure, 60 gezonde mannelijke C57BL/6J muizen 12 weken leeftijd werden geselecteerd, met elke muis met een gewicht van tussen de 18 en 22 g.

  1. Houden van muizen afzonderlijk in kooien in een typische specifieke pathogene vrije (SPF) laboratorium dierlijke kamer (22 ± 1 ° C, 12/12 uur donker/licht cyclus, relatieve vochtigheid: 30 – 40%) voor een week vóór de CUMS-procedure.
  2. Willekeurig verdelen alle muizen in een controlegroep, een Modelgroep, een groep van Xiaoyaosan behandeling of een fluoxetine behandelde groep volgens hun lichaamsgewicht. Elke groep heeft 15 muizen.
  3. Vóór de inleiding van het experiment, de muizen in iedere groep op hun staart met een markering pen te nummeren.
  4. Test alle muizen met behulp van een vijf-daagse sacharose voorkeur test (zie stap 5) en een open veldtest (zie stap 6).

3. de inductie van depressie in muizen

Opmerking: Om depressie, onderging de muizen in de modelgroep en twee behandelgroepen CUMS voor 21 dagen18. Het plan kan worden gewijzigd volgens de praktische situatie, maar het principe dat het dezelfde stressor continu kan niet worden gebruikt dient te worden gevolgd.

  1. Muizen dagelijks aan twee van de volgende zeven stressoren voor 21 opeenvolgende dagen19bloot. Ons plan van de modellering is ontworpen als volgt:
    1. Op maandag, bloot muizen op voedsel ontbering (leeg de feed van elke kooi gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00) en water ontbering (Verwijder de bidon van elke kooi gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00).
    2. Op dinsdag, bloot muizen tot terughoudendheid stress (restrain muizen in een klein kunststof bad gedurende 3 uur, 8:00 uur tot 11:00) en lege kooien (Verwijder de opvulling in elke kooi voor 11u, 8:00 uur tot 19:00).
    3. Op woensdag, bloot muizen te natte en vuile kooien (giet water in elke kooi en houd NAT gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00) en overvolle kooien (zetten vijf muizen in een kooi gedurende 24 uur, 8:00 uur 's morgens tot 8:00).
    4. Op donderdag, bloot muizen tot terughoudendheid stress en ijskoude zwemmen20,21 (kracht elke muis om te zwemmen in een helder glas aquarium met ijswater gedurende 5 minuten).
    5. Op vrijdag, bloot muizen aan de natte en vuile kooien en voedsel ontbering.
    6. Op zaterdag, bloot muizen tot terughoudendheid stress en overvolle kooien.
    7. Bloot muizen lege kooien en ijskoude zwemmen op zondag.
  2. Opnemen van de jas staat en het lichaamsgewicht per week tot het einde van het modelleren van (dag 21). De totaalscore van de jas staat berekenen als de som van de scores van zeven verschillende lichaamsdelen: hoofd, hals, dorsal vacht, ventrale vacht, forepaws, staart en achterste poten. Een score van een duidt een goed verzorgd vacht en een score van nul duidt een onverzorgde vacht22.
  3. Het uitvoeren van een vijf-daagse sacharose voorkeur test (zie stap 5) en een open veldtest (zie stap 6) aan het einde van het experiment.

4. beheer van Xiaoyaosan

Opmerking: De dosis Xiaoyaosan (0,25 g/kg/dag) werd geselecteerd op basis van de goede werkzaamheid als eerder beschreven9.

  1. Gebruik gedestilleerd water voor te bereiden van de Xiaoyaosan en fluoxetine schorsingen, en zorg ervoor dat u onmiddellijk tijdens het experiment.
  2. 0,5 mL gedestilleerd water geven door de muizen in de controlegroep en de modelgroep door intragastric administratie elke dag voor modellering. Ondertussen Xiaoyaosan geven (0,25 g/kg/dag) of fluoxetine (2.6 mg/kg/dag) aan de muizen in de twee behandelgroepen.

5. sacharose voorkeur Test

Opmerking: Geen water of voedsel ontbering werd toegepast voor de proef. Het protocol werd uitgevoerd als eerder gemeld23.

  1. Op de eerste twee dagen, het huis van de muizen individueel met twee flessen gevuld met leidingwater.
  2. Op de komende twee dagen, geef de muizen twee flessen gevuld met 1% sacharoseoplossing.
  3. Op de laatste dag, geven de muizen twee flessen voor 24 h, een met kraanwater en de andere met 1% sacharoseoplossing. Schakelen om te elimineren een voorkeur van de kant van de muizen in gedrag drinken, de positie van de twee flessen na 12 h.
  4. Record het volume (mL) van de verbruikte sacharoseoplossing zowel leidingwater. De voorkeur van sacharose als volgt berekenen: sacharose voorkeur (%) = sacharose consumptie/totaal vloeibare consumptie × 100%.

6. open veldtest

  1. Het open veldtest in een vaag verlicht en rustige kamer met een vierzijdige zwarte doffe sierkist uitvoeren. Verdeel de floor in 25 gelijke vierkantjes door blauwe lijnen.
  2. Reinig het vak van de open-veld met 5% alcohol voorafgaand aan de toegang voor elke muis. Vervolgens plaatst u de muisaanwijzer in het midden van het open veld zachtjes.
  3. Opschorten van een high-definition digitale camera ongeveer 200 cm vlak boven het veld en het gedrag van elke muis voor 5 min opnemen.
  4. Evalueren van de muizen gedrags video door de video-tracking systeemsoftware en opnemen van de gegevens van het totaal met afstand en aantal vermeldingen in de zone van het centrum.
  5. Het analyseren van de gegevens van de totale afstand verplaatst en het aantal vermeldingen in de zone van het centrum van statistische software.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Merk op dat de resultaten zijn eerder gepubliceerd door Dr. Xiu-Fang Ding, et al.. 18

Gegevens werden uitgedrukt als de gemiddelde ± standaardafwijking van het gemiddelde (SEM). Een one-way ANOVA of een niet-parametrische test werd gebruikt voor algemene gegevens op basis van de normaliteit-test en de test op homogeniteit van de variantie. De LSD test werd gebruikt voor de vergelijkingen tussen d...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het model van de CUMS gebruikt in deze studie is een gemeenschappelijke methode om de stress diathesis model van depressie24. Meeste uitingen van CUMS kunnen worden hersteld door antidepressiva drugs, die aangegeven dat deze model-methode een sterke predictieve validiteit25 heeft. Met deze methode, dieren ontvangen chronische onvoorspelbare stressvolle prikkels en core symptomen van depressie, met inbegrip van verminderde plaats voorkeur airconditioning, Anhedonie en vermin...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

Dit onderzoek werd gesteund door subsidies van nationale Natural Science Foundation van China (nr. 81630104, nr. 81473597), en de fundamentele middelen voor onderzoek voor de centrale universiteiten (No. 2018-JYBZZ-XS005). Het protocol en de resultaten aangetoond in dit papier is afkomstig uit het artikel Betrokkenheid van genormaliseerd gliale Fibrillary zuur eiwit expressie in de Hippocampi in de Antidepressant-Like effecten van Xiaoyaosan op muizen chronisch benadrukt door Dr. Xiu-Fang Ding, et al..

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Chinese HerbsTongrentang (Bozhou, AnHui) Decoction Pieces Limited Company-De medicijnen werden geëxtraheerd door de Chinese geneesmiddelenvoorbereidingskamer van het China-Japan Vriendschapsziekenhuis, gedestilleerd water werd gebruikt om de suspensie van Xiaoyaosan te bereiden, en de dosis was 0,25 g/kg/d.
FluoxetinePATHEON FRANCE5545AHet gedestilleerd water werd gebruikt om de suspensie van fluoxetine te bereiden, en de dosis was 2,6 mg/kg/d.
C57BL/6j muizenBeijing Vital River of the Charles River CompanySCXK 2011-000460 gezonde mannelijke C57BL/6J muizen van 12 weken oud werden gekocht bij Beijing Vital River of the Charles River Company.
MuizenkooiStyling Biotechnology34853016318×202×135 mm
Gedestilleerd water--Het water werd gedurende het hele experiment gebruikt.
SucroseSigma-De sucrose werd gebruikt in de sucrose voorkeurtest om een 1% sucrose oplossing te bereiden.
ACS-2EAS Elektronische WeegschaalBeijing Hengzhongheng Electronic Technology Co., Ltd.-Het werd gebruikt om het gewicht van muizen in verschillende stadia te wegen.
Houten zwarte matte doos--(40 cm x 40 cm x 15 cm), verdeeld in 25 gelijke vierkanten door blauwe lijnen.
WV-CP470 CameraPanasonic, Japan-Een HD digitale camera die werd gebruikt om het hele proces van de open veld test op te nemen.
Etho Vision 3.0 SoftwareNoldus, Wageningen, Holland-Een video-tracking systeem dat werd gebruikt om de motorische functie en emotionaliteit van muizen te evalueren.
SPSS Statistics 21.0 SoftwareIBM-SPSS 21.0 software werd gebruikt om de gegevens te analyseren, one-way ANOVA of niet-parametrische test werd gebruikt voor algemene gegevens op basis van de normaliteitstest en homogeniteitstest voor variantie, en de LSD-methode werd toegepast voor de vergelijkingen tussen groepen.
Graphpad Prism 6.0 SoftwareGraphpad Software,Inc. USA-Graphpad Prism 6.0 software werd gebruikt om statistische grafieken te tekenen.

Referenties

  1. Chrousos, G. P., Gold, P. W. The concepts of stress and stress system disorders. Overview of physical and behavioral homeostasis. JAMA. 267 (9), 1244-1252 (1992).
  2. Yao, Y., Huang, H. Y., Yang, Y. X., Guo, J. Y. Cinnamic aldehyde treatment alleviates chronic unexpected stress-induced depressive-like behaviors via targeting cyclooxygenase-2 in mid-aged rats. Journal of Ethnopharmacology. 162, 97-103 (2015).
  3. Murray, C. J., Lopez, A. D. Global health statistics: a compendium of incidence prevalence and mortality estimates for over 200 conditions. World Health Organization Harvard School of Public Health World Bank. , ii(1996).
  4. Sackeim, H. A. The definition and meaning of treatment-resistant depression. Journal of Clinical Psychiatry. 62 (16), 10-17 (2001).
  5. Li, W., et al. The effect of compounds of soothing liver, invigorating spleen, tonifying kidney on the praxiology and immunological function of chronic immobilization stressed rats. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica. 11, 33-37 (2003).
  6. Meng, Z. Z., Chen, J. X., Jiang, Y. M., Zhang, H. T. Effect of Xiaoyaosan Decoction on Learning and Memory Deficit in Rats Induced by Chronic Immobilization Stress. Evidence-Based Complementary and Alternative. 2013 (17), 297154(2013).
  7. Zhao, H., Wan, X., Chen, J. X. A mini review of traditional Chinese medicine for the treatment of depression in China. American Journal of Chinese Medicine. 37 (02), 207-213 (2009).
  8. Gao, X., et al. Metabonomic study on chronic unpredictable mild stress and intervention effects of Xiaoyaosan in rats using gas chromatography coupled with mass spectrometry. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 690-699 (2011).
  9. Li, P., et al. CNP signal pathway up-regulated in rectum of depressed rats and the interventional effect of Xiaoyaosan. World Journal of Gastroenterology. 21 (5), 1518(2015).
  10. Li, X. J., et al. Xiaoyaosan exerts anxiolytic-like effects by down-regulating the TNF-α/JAK2-STAT3 pathway in the rat hippocampus. Scientific Reports. 7 (1), 353(2017).
  11. Jun-Sheng, T., et al. Dynamic analysis of the endogenous metabolites in depressed patients treated with TCM formula Xiaoyaosan using urinary (1)H NMR-based metabolomics. Journal of Ethnopharmacology. 158, 1-10 (2014).
  12. Dai, Y., et al. Metabolomics study on the anti-depression effect of xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 128 (2), 482-489 (2010).
  13. Zhou, Y., et al. Antidepressant-like effects of the fractions of Xiaoyaosan on rat model of chronic unpredictable mild stress. Journal of Ethnopharmacology. 137 (1), 236-244 (2011).
  14. Wang, P. S., et al. The Costs and Benefits of Enhanced Depression Care to Employers. Archives of General Psychiatry. 63 (12), 1345-1353 (2006).
  15. Pirraglia, P. A., Rosen, A. B., Hermann, R. C., Olchanski, N. V., Neumann, P. Cost-utility analysis studies of depression management: a systematic review. American Journal of Psychiatry. 161 (12), 2155-2162 (2004).
  16. Wang, S. X., et al. Xiaoyaosan Decoction Regulates Changes in Neuropeptide Y and Leptin Receptor in the Rat Arcuate Nucleus after Chronic Immobilization Stress. Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2012 (4), 381278(2012).
  17. Zhu, X., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behavior in Rats through Modulation of β-Arrestin 2-Mediated Pathways in Hippocampus. Evidence-based Complementary and Alternative. 2014, (2014).
  18. Ding, X. F., et al. Involvement of Normalized Glial Fibrillary Acidic Protein Expression in the Hippocampi in Antidepressant-Like Effects of Xiaoyaosan on Chronically Stressed Mice. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2017, 1960584(2017).
  19. Ding, X. F., et al. Involvement of the glutamate/glutamine cycle and glutamate transporter GLT-1 in antidepressant-like effects of Xiao Yao san on chronically stressed mice. BMC Complementary & Alternative Medicine. 17 (1), 326(2017).
  20. Murua, V. S., Gomez, R. A., Andrea, M. E., Molina, V. A. Shuttle-box deficits induced by chronic variable stress: reversal by imipramine administration. Pharmacol Biochem Behav. 38 (1), 125(1991).
  21. Duan, J. J., et al. Pharmacokinetics of 5-fluorouracil and cyclophosphamide in depression rats. European Review for Medical & Pharmacological Sciences. 16 (4), 427-436 (2012).
  22. Cao, X., et al. Astrocyte-derived ATP modulates depressive-like behaviors. Science Foundation in China. 19 (1), 56(2013).
  23. Kirshenbaum, G. S., et al. Decreased neuronal Na+, K+ -ATPase activity in Atp1a3 heterozygous mice increases susceptibility to depression-like endophenotypes by chronic variable stress. Genes Brain & Behavior. 10 (5), 542-550 (2011).
  24. Liu, X. J., et al. Urinary metabonomic study using a CUMS rat model of depression. Magnetic Resonance in Chemistry. 50 (3), 187-192 (2012).
  25. Zhu, S., et al. Unpredictable chronic mild stress induces anxiety and depression-like behaviors and inactivates AMP-activated protein kinase in mice. Brain Research. 1576, (2014).
  26. Yang, C., Wang, G., Wang, H., Liu, Z., Wang, X. Cytoskeletal alterations in rat hippocampus following chronic unpredictable mild stress and re-exposure to acute and chronic unpredictable mild stress. Behavioural Brain Research. 205 (2), 518-524 (2009).
  27. Ding, X. F., et al. Xiao Yao San Improves Depressive-Like Behaviors in Rats with Chronic Immobilization Stress through Modulation of Locus Coeruleus-Norepinephrine System. Evidence-Based Complementary and Alternative. , 605914(2014).
  28. Wu, L. L., et al. Antidepressant-Like Effects of Fractions Prepared from Danzhi-Xiaoyao-San Decoction in Rats with Chronic Unpredictable Mild Stress: Effects on Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis, Arginine Vasopressin, and Neurotransmitters. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2016 (3), 1-11 (2016).
  29. Stanford, S. C. The Open Field Test: reinventing the wheel. Journal of Psychopharmacology. 21 (2), 134(2007).
  30. Zeldetz, V., et al. A New Method for Inducing a Depression-Like Behavior in Rats. Journal of Visualized Experiments. (132), e57137(2018).
  31. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  32. Wood, G. E., Norris, E. H., Waters, E., Stoldt, J. T., Mcewen, B. S. Chronic immobilization stress alters aspects of emotionality and associative learning in the rat. Behavioral Neuroscience. 122 (2), 282-292 (2008).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Chronische onvoorspelbare milde stressXiaoyaosan behandelingfluoxetine behandelingsucrosevoorkeurstestopenveldtestbeoordeling van de staat van de vachtmeting van het lichaamsgewichtdepressie achtige gedragingenmuismodel voor depressietraditionele Chinese geneeskunde

Gerelateerde artikelen