$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
RV dysfunctie (RVD), hier gedefinieerd als bewijs van een abnormale RV structuur of functie, wordt geassocieerd met slechte klinische uitkomsten. RVF, als eindstadium van de RV-functie, is een klinisch syndroom met tekenen en symptomen van hartfalen dat het gevolg is van progressieve RVD1. Met verschillen in structuur en fysiologische functie, linker ventriculaire (LV) falen en RVF hebben verschillende pathofysiologische mechanismen. Een paar onafhankelijke pathofysiologische mechanismen in RVF zijn gemeld, inclusief overexpressie van β2-adrenerge receptor signalering2, ontsteking3, dwarse tubulus remodellering, en CA2 + handling dysfunctie4 .
RVF kan worden veroorzaakt door volume of druk overbelasting van de RV. Eerdere diermodellen hebben SU5416 (een krachtige en selectieve remmer van de vasculaire endotheliale groeifactor receptor) gebruikt in combinatie met hypoxie (suhx)5,6 of monocrotaline7 voor het opwekken van pulmonale hypertensie, die resultaten in RVF secundair aan pulmonale vasculaire ziekte2. De onderzoekers die deze studies uitvoeren concentreerden zich op de vasculatuur in plaats van de pathologische progressie van RVF. Bovendien heeft monocrotaline extra cardiale effecten die niet precies een cardiogene aandoening kunnen vertegenwoordigen. Andere modellen hebben gebruikt Arterioveneuze shunts te induceren volumeoverbelasting en RVF8. Echter, deze operatie is moeilijk uit te voeren en ongeschikt voor muizen, die vereisen lange inductie perioden voor de productie van RVF.
Rat Pac modellen met behulp van banding clips bestaan ook9,10. Vergeleken met ratten hebben muizen vele voordelen als diermodellen van hartziekten, zoals eenvoudigere reproductie, meer wijdverbreid gebruik, lagere kosten en toegang tot genmodificatie11. De diameters van de banding clips variëren echter meestal van 0,5 mm tot 1,0 mm, die te groot zijn voor muizen9. Bovendien is de banding-clip moeilijk te produceren, imiteren en populariseren in andere Labs.
We bieden een protocol om een gemodificeerd reproductief RVF-muismodel te ontwikkelen op basis van gerapporteerde studies, die Pac gebruiken om de tetralogie van Fallot en Noonan syndroom of andere pulmonale arteriële hypertensieve ziekten te nabootsen12,13, 14,15,16,17,18,19. Deze PAC aanpak wordt gemaakt door het ligeren van de pulmonaire stam van muizen met behulp van een klink en opvulling naald gemaakt inhouse om de mate van vernauwing te beheersen. De klink naald is gemaakt van een 90 ° gebogen injectiespuit met een gevlochten zijde hechtdraad door de spuit. De naald is gemaakt van gemeenschappelijke materialen met behulp van een proces dat gemakkelijk te beheersen is. De opvulling naald is gebogen 120 ° van de naald van de meter. De vulling naalden met verschillende diameters (0,6-0,8 mm) worden gebruikt, afhankelijk van het gewicht van de muis (20-35 g). Daarnaast stellen we een evaluatiecriterium op om de stabiliteit en kwaliteit van het RVF-model te bepalen door echocardiografie en rechterhart katheterisatie. We gebruiken muizen als model dier vanwege hun wijdverbreide gebruik in andere experimenten. De naalden gemaakt in het lab zijn gemakkelijk te reproduceren en kunnen op grote schaal worden gebruikt in andere laboratoria. Deze studie biedt een goede aanpak voor onderzoekers om het mechanisme van RVF onderzoeken.