$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Neurofeedback is een operante conditioneringsprocedure waarmee mensen of dieren kunnen leren om neurale activiteit in een of meer hersengebieden te moduleren. Training leidt meestal tot gedragsveranderingen1. In principe worden hersensignalen van een of meer afgebakende hersengebieden omgezet in sensorische feedback (bijv. visuele, auditieve of tactiele feedback), die aan de deelnemer wordt verstrekt voor controle van hersenactiviteit door operante conditionering of andere vormen van leren. In de omkering van het traditionele neuroimaging-paradigma moduleren neurofeedbackstudies hersenactiviteit als een onafhankelijke variabele en meten ze gedrag als een afhankelijke variabele. Neurofeedback biedt dus een nieuwe benadering voor het onderzoeken van de betrokkenheid van hersengebieden bij verschillende cognitieve functies en hoe hyper- of hypoactivering van die hersengebieden kan leiden tot abnormaal gedrag.
Neurofeedback is gebruikt met verschillende neuroimaging-modaliteiten, zoals functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI), elektro-encefalografie (EEG) en functionele nabij-infraroodspectroscopie (fNIRS). Op EEG en fNIRS gebaseerde neurofeedbackparadigma's hebben de voordelen van een hogere temporele resolutie, betaalbaarheid en draagbaarheid 2,3. Ze worden echter gekenmerkt door een lage ruimtelijke resolutie en een onvermogen om toegang te krijgen tot diepere hersengebieden. Bovendien heeft EEG de computationele complexiteit van het inverse probleem voor het bepalen van een bron van neurale activeringen uit EEG-signalen aan het oppervlak4. Met recente ontwikkelingen op het gebied van real-time fMRI (rtfMRI) is het echter mogelijk om toegang te krijgen tot hemodynamische signalen uit alle delen van de hersenen, met een goede ruimtelijke resolutie (bijv. 2 mm3) en een temporele resolutie van 720 ms5. Zo overwint fMRI de bovengenoemde beperkingen van fNIRS- en EEG-technieken.
Verslaving aan nicotine is een van de belangrijkste doodsoorzaken over de hele wereld als gevolg van een aantal ziekten die verband houden met roken6. Erkende factoren die leiden tot nicotineverslaving zijn sociaal, ecologisch, psychologisch7 en genetische gevoeligheid8. Op neurobiologisch niveau hebben studies activering aangetoond in de cortex anterior cingulate (ACC), orbitofrontale cortex (OFC), ventrale tegmentale gebied (VTA), ventrale striatum, amygdala, hippocampus, prefrontale cortex (PFC) en insulaire cortex tijdens de presentatie van geneesmiddelgeassocieerde signalen in tegenstelling tot neutrale controlesignalen 9,10,11,12,13,14 . Activiteit in zowel linker- als rechterinsula's is sterk gecorreleerd met rookdrang wanneer rokers drugsgerelateerde signalen bekeken15,16. De insula speelt een belangrijke rol bij het uitlokken van hunkeringsgedrag 17,18,19,20,21, omdat het verantwoordelijk is voor de perceptie van de lichamelijke toestand. Er is gemeld dat rokers met laesies in hun insulaire cortex meer kans hadden om te stoppen met roken dan rokers met hersenbeschadiging waarbij de insula18 niet betrokken was.
Een van de grootste uitdagingen bij bestaande methoden om te stoppen met roken is het hoge terugvalpercentage22. Meer dan 80% van de rokers valt terug binnen de eerste paar maanden na het stoppen met roken23. Blootstelling aan signalen die eerder in verband werden gebracht met drugsgebruik is een belangrijke reden voor het hoge terugvalpercentage bij nicotineverslaving24. Dit mechanisme wordt het incubatie-effect genoemd. Het huidige protocol is ontwikkeld om het incubatie-effect aan te pakken dat wordt beoordeeld door een affectieve priming-taak. Eerdere studies hebben aangetoond dat zich onthoudende rokers een negatieve impliciete houding hebben ten opzichte van rookgerelateerde signalen 25,26,27,28. In de typische affectieve priming-taak wijzigen emotionele priming-stimuli de verwerking van een affectief doelwit, zodat de reactietijd en de nauwkeurigheid van de reacties worden veranderd29. Met andere woorden, als de priem- en doelstimuli dezelfde valentie hebben, zal de reactietijd als reactie op de doelstimuli sneller zijn, en vice versa.
In de huidige studie wordt verondersteld dat downregulatie van de bilaterale voorste insulaire cortex het verlangen zal verminderen, en daarom zal de valentie van hunkering-inducerende signalen veranderen van negatief naar neutraal, aangezien aandachts- en associatieve vooroordelen zullen verschuiven van aan roken gerelateerde signalen30. De impliciete gedragstaak is een affectieve priming-taak die oorspronkelijk is aangepast van Czyzewska en Graham31. Op basis van de bovengenoemde hypothese wordt verwacht dat er een afname van de reactietijd zal worden waargenomen als reactie op een combinatie van prime (hunkering naar een beeld of een neutraal tegenhangerbeeld) en doelwoorden met positieve valentie na downregulatieblok in vergelijking met het basislijnblok. De priming-taak (Figuur 2B) bestaat uit een priemgetal (d.w.z. een hunkering uitlokkend beeld of zijn neutrale tegenhanger afbeelding32) en een doelwoord met positieve of negatieve valentie. Het hoofdbeeld wordt gedurende 200 ms weergegeven, gevolgd door een doelwoord gedurende 1 seconde. Asynchronie met aanvang van de stimulus (SOA) is 250 ms. Deelnemers krijgen vervolgens de opdracht om de valentie van het doelwoord (positief of negatief) te beoordelen en zo snel en nauwkeurig mogelijk te reageren door op een knop te drukken.
Het rtfMRI-systeem (Figuur 1) bestaat uit de volgende subsystemen: (1) deelnemer, (2) signaalacquisitie, (3) online signaalanalyse en (4) signaalfeedback. Signaalacquisitie wordt uitgevoerd met een 3.0T Siemens Trio-scanner voor het hele lichaam met behulp van een echo planaire beeldvorming (EPI)-sequentie33. Procedures zoals beeldreconstructie, vervormingscorrectie en middeling van het signaal worden uitgevoerd op de scannercomputer. Zodra de beelden zijn gereconstrueerd en voorbewerkt, worden ze geëxporteerd naar het subsysteem voor signaalanalyse. Het subsysteem voor signaalanalyse wordt geïmplementeerd met behulp van de Turbo Brain Voyager (TBV)34. TBV haalt de gereconstrueerde beelden op en voert gegevensverwerking uit, waaronder 3D-bewegingscorrectie en real-time statistische analyse met behulp van het algemene lineaire model35. TBV stelt de gebruiker in staat om interessegebieden (ROI's) te tekenen over meerdere voxels op de functionele afbeeldingen en gemiddelde BOLD-waarden van de ROI na elke herhalingstijd (TR) te extraheren. De tijdreeksen van de geselecteerde ROI's worden vervolgens geëxporteerd naar het MATLAB-script dat feedback berekent en presenteert aan de deelnemer.
Visuele feedback van hersenactiviteit wordt aan de deelnemers gegeven in de vorm van een grafisch geanimeerde thermometer, waarvan de staven veranderen in verhouding tot het percentage BOLD-veranderingen in de ROI's. Verschillende onderzoeken hebben intermitterende feedback (feedback gegeven aan een deelnemer na een aantal TR's van de EPI-sequentie) gebruikt voor het trainen van deelnemers36,37. In de huidige studie werd echter verwacht dat deelnemers meer moeite zouden hebben om het BOLD-signaal in de voorste insula te downreguleren met continue feedback vanwege de rol van insula bij sensorische integratie en betrokkenheid bij het verwerken van visuele feedbackinformatie38. Daarom werd aangenomen dat continue feedback zou resulteren in een conflict tussen twee processen in de insulaire cortex, een proces dat het signaal verhoogt als gevolg van externe feedback en een ander dat het signaal vermindert als gevolg van neurofeedbacktraining. Daarom geven we in dit onderzoek alleen feedback aan het einde van elk downregulatieblok (vertraagde feedback). Deelnemers krijgen een tekst te zien (bijv. Euro 0,87) als visuele feedback (Figuur 2A,C) die aangeeft hoeveel geld ze hebben verdiend (geldelijke beloning). Deze beloning is evenredig met het percentage downregulatie dat in het regulatieblok wordt bereikt.
RtfMRI is een nieuwe neurotechnologie die mogelijk problemen in therapeutische benaderingen van verslavingsbehandeling kan overwinnen en betrouwbaardere en effectievere interventies kan bieden om terugval te verminderen. De langetermijndoelstellingen van de huidige studie zijn drieledig: 1) testen of nicotineverslaafden kunnen leren om BOLD-signalen in de voorste insula te downreguleren tijdens de aanwezigheid van stimuli die hunkeringsgedrag opwekken; 2) om te onderzoeken of neurofeedbacktraining leidt tot aanpassingen in hunkeringsgedrag; en 3) om te onderzoeken of veranderingen in hunkeringsniveaus tijdens neurofeedbacktraining van downregulatie van de insula na zes maanden training aanhouden zonder enige andere interventie. Dit artikel geeft een gedetailleerde beschrijving van het experimentele rtfMRI-protocol en de verschillende componenten ervan. Ook worden voorbeeldgegevens uit het onderzoek gepresenteerd en een bespreking van de toekomstige uitdagingen en het potentieel van deze methode in aanvulling op het onderzoek. Het gepresenteerde protocol is ontworpen om te onderzoeken of op fMRI gebaseerde neurofeedbacktraining kan worden gebruikt om verminderingen van hersenactiviteit in de insulaire cortex van sigarettenrokers te bestuderen. Daarnaast is het protocol bedoeld om relaties tussen activering van de insulaire cortex en het hunkeringsgedrag van sigarettenrokers te bestuderen.