$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Obesitas en de bijbehorende comorbiditeiten leveren een enorme bijdrage aan de mondiale gezondheids belasting1 en zijn 7% van de ziektelast in Australië2. Een toonaangevende risicofactor voor obesitas is de consumptie van ongezonde diëten die hoog zijn in verzadigd vet en geraffineerde koolhydraten, en laag in vezels en micronutriënten3. Het identificeren van streefdoelen voor therapeutische interventie voor obesitas vereist modellen die systematisch effecten op meerdere biochemische en fysiologische systemen kunnen beoordelen. Ons begrip van de etiologie van obesitas is aanzienlijk gevorderd door werk met behulp van knaagdieren modellen, waar gedrags-, metabole en moleculaire effecten kunnen worden bestudeerd in de tijd onder gecontroleerde omstandigheden waar omgevingsfactoren gemakkelijk kunnen worden Gemanipuleerd.
Het cafetaria Diet (CAF) model van dieet-geïnduceerde obesitas bestaat uit het aanvullen van knaagdieren ' standaard Chow dieet met een verscheidenheid van smakelijk voedsel dat hoog in ofwel verzadigd vet, geraffineerde koolhydraten, of beide. Voorbeelden van deze voedingsmiddelen zijn cakes, zoete koekjes en vetrijke hartige hapjes (zoals verwerkte vleeswaren, kaas en chips). Het bevordert betrouwbaar hyperphagia en snelle gewichtstoename bij knaagdieren. De belangrijkste kenmerken van het model zijn de levering van een verscheidenheid aan zeer smakelijk voedsel, ontworpen om de moderne voedsel omgeving te simuleren. Toegang tot variëteit verhoogt de voedselinname bij ratten over de korte termijn4 en bij de mens5 , zelfs wanneer de voedingsmiddelen worden gematcht voor smadigbaarheid en variëren alleen in smaak en olfactorische cues4,6. Echter, een studie toonde aan dat het verstrekken van energie-en macronutrient-gecompenseerde gezuiverde diëten die varieerden in smaak en textuur had geen effect op lange termijn lichaam gewichtstoename bij ratten7, wat suggereert dat nutriënten samenstelling en afzonderlijke post-orale effecten van verschillende voedingsmiddelen kunnen ook bijdragen aan overeten. Blootstelling aan meerdere smaken en texturen overkomt sensorische-specifieke verzadiging, die de afname van het verlangen om een onlangs gegeten voedsel te eten in vergelijking met een alternatief5beschrijft. Over vele cohorten in ons laboratorium hebben we ook opgemerkt dat het gebruik van zeer smakelijke voedingsmiddelen de overeten verder versterkt.
Dit CAF dieet is gebruikt voor meer dan 40 jaar, sinds Sclafani8 gemeld dat vrouwelijke ratten blootgesteld aan een assortiment van ' supermarkt voedingsmiddelen ' (marshmallows, chocolade, pindakaas, koekjes, salami en kaas onder hen) tentoongesteld versnelde gewichtstoename ten opzichte van besturingselementen. Deze en andere vroege studies opgemerkt dat CAF-stijl diëten leek te versnellen van de gewichtstoename effectiever dan pure hoog-vet of koolhydraat achtige diëten 8,9. Werk in de jaren 1980 gekenmerkt de macronutriënten profielen10 en maaltijd patronen11 van ratten gevoed CAF diëten, en toonde ingrijpende veranderingen aan vet massa en insulineniveaus9,10 en thermogenese12. Onze groep heeft het CAF dieet gebruikt om obesitas te modelleren voor meer dan twee decennia13,14 en gedurende deze tijd hebben we verschillende varianten van het dieet gebruikt. Ratten worden gepresenteerd met ten minste twee zoete en twee hartige etenswaren elke dag, naast de reguliere Chow en water. In de afgelopen jaren zijn we begonnen met het aanvullen van solide CAF voedingsmiddelen met 10% sucrose-oplossing. De mogelijkheid om de CAF dieet op verschillende experimentele ontwerpen aan te passen is een sterkte van het model.
CAF diëten bevorderen onmiddellijke hyperphagia (dat wil zeggen, binnen de eerste 24 h) en gestage winsten in lichaamsgewicht en vet massa. Echter, een gevolg van het maximaliseren van de variëteit is dat macronutriënten en micronutriënt inname niet wordt gecontroleerd, een punt sommige weergave als een onoverkomelijke fout15. Studies van dieet-geïnduceerde obesitas meer in het algemeen gebruik gezuiverde hoog-vet (HF) of gecombineerde hoog-vet, hoge-suiker (HFHS) diëten, die nauwkeurige controle over de voedingswaarde en zijn minder arbeidsintensief dan de CAF model, die vereist dagelijkse controle en zorgvuldige planning en uitvoering van het schema. De translationele relevantie van de in de handel verkrijgbare gezuiverde HF-diëten is een onderwerp van lopend debat, omdat het vetzuurprofiel en de verhoudingen van vet en sucrose niet kunnen overeenkomen met humane inname16. Terwijl CAF dieet biedt niet dezelfde mate van controle over de samenstelling van de nutriënten als gezuiverde diëten, het is bedoeld om te modelleren van de smaability en variëteit die voedselopties karakteriseert in de meeste moderne samenlevingen.