Methodenartikel

Evaluatie van de cognitieve prestaties van hypertensieve patiënten met stille cerebrovasculaire laesies

DOI:

10.3791/61017

⸱

23 april 2021

 ,  ,  ,  , 
1Department of Neurology, The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University, 2Department of Medicine, The University of Hong Kong, 3Centre of Buddhist Studies, The University of Hong Kong, 4Department of Diagnostic Radiology, The University of Hong Kong, 5Research Centre of Heart, Brain, Hormone & Healthy Aging, The University of Hong Kong

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Hier presenteren we een protocol om te beoordelen of verschillende soorten stille cerebrovasculaire laesies differentieel geassocieerd zijn met tekorten in bepaalde cognitieve domeinen in een cohort van 398 hypertensieve oudere Chinezen, met behulp van een combinatie van neuropsychologische tests en multi-sequence 3T MRI-scans.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Bewijs verzameld van het laatste decennium heeft bewezen dat stille cerebrovasculaire laesies (SCLs) en hun onderliggende pathogene processen bijdragen aan cognitieve achteruitgang bij ouderen. De verschillende effecten van elk type laesies op cognitieve prestaties blijven echter onduidelijk. Bovendien zijn onderzoeksgegevens van Chinese ouderen met SCLs schaars. In deze studie werden 398 anders gezonde hypertensieve oudere proefpersonen (mediane leeftijd 72 jaar) opgenomen en beoordeeld. Alle deelnemers moesten een batterij gestructureerde neuropsychologische beoordeling voltooien, waaronder voorwaartse en achterwaartse cijferoverspanningstests, symboolcijfermodaliteitstest, Stroop-test, verbale vloeiendheidstest en Montreal Cognitive Assessment. Deze tests werden gebruikt om aandacht, uitvoerende functie, informatieverwerkingssnelheid, taal, geheugen en visuospatiale functie te beoordelen. Binnen een maand na de neuropsychologische beoordeling werd een multi-sequence 3T MRI-scan uitgevoerd om de belasting van SCLs te evalueren. SCLs werden visueel beoordeeld. Cerebrale microbloedingen (CMB's) en stille lacunes (SLs) werden geïdentificeerd als strikt lobar CMB's en SLs of diepe CMB's en SLs, afhankelijk van hun locaties, respectievelijk. Evenzo werden wittestofhyperintensaties (WMH's) gescheiden in periventriculaire WMH's (PVH's) en diepe WMH's (DWMH's). Een reeks lineaire regressiemodellen werd gebruikt om de correlatie tussen elk type SCLs en het individuele cognitieve functiedomein te beoordelen. De resultaten toonden aan dat CMB's de neiging hebben om taalgerelateerde cognitie te verminderen. Diepe SLs beïnvloeden de uitvoerende functie, maar deze associatie verdween na controle voor andere soorten SCLs. PVH's, in plaats van DWMH's, worden geassocieerd met cognitieve achteruitgang, vooral in de uitvoerende functie en verwerkingssnelheid. Er wordt geconcludeerd dat verschillende aspecten van SCLs een differentiële impact hebben op cognitieve prestaties bij hypertensieve oudere Chinezen.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Stille lacunes (SLs), cerebrale microbleeds (CMB's) en witte stof hyperintensities (WMH's) worden stille cerebrovasculaire laesies (SCLs) genoemd. Er worden twee soorten WMH's herkend: periventriculaire WMH's (PVH's) en diepe WMH's (DWMH's). SCLs werden ooit beschouwd als goedaardige laesies zonder klinische significantie. Na tientallen jaren van onderzoek wordt nu bevestigd dat SCLs verband houden met uiteenlopende functionele stoornissen en cognitieve tekorten1,2. Niettemin is consistent bewijs nog steeds beperkt in het spectrum en de omvang van cognitieve effecten van verschillende soorten SCLs. Bovendien zijn de onderliggende mechanismen ongrijpbaar.

De meeste eerdere studies rekruteerden ziekenhuispatiënten met ernstige medische aandoeningen3,4,5 of omvatten deelnemers met gevorderde cerebrale aandoeningen van kleine vaten6,7. De heterogeniteit van de deelnemers aan verschillende studies heeft deels bijgedragen aan de inconsistente resultaten. Om deze verstorende factoren uit te sluiten, hebben we de huidige één-gecentreerde studie uitgevoerd als een poging om een duidelijk beeld te geven door een relatief groot, zuiver cohort te beoordelen dat is gerekruteerd vanuit een eerstelijnszorgomgeving. Bovendien hebben eerdere studies zich voornamelijk gericht op een of twee soorten SCLs en hebben ze de onafhankelijke associaties tussen individuele SCLs en specifieke cognitieve functies niet volledig geëvalueerd. Daarom hebben we in de huidige studie verschillende soorten SCLs beoordeeld.

Neuropsychologische tests worden veel gebruikt om de cognitieve functie van specifieke domeinen te beoordelen. Ze zijn nuttig in differentiatie tussen normale veroudering en vroege cognitieve stoornissen. Resultaten van goed uitgevoerde neuropsychologische beoordeling zijn gevoelig bij het onderscheiden van gedrags- en functionele tekorten. Er werd gekozen voor een batterij gestructureerde neuropsychologische tests, waaronder voorwaartse en achterwaartse cijferoverspanningstests, symboolcijfermodaliteitstest (SDMT), Stroop-test, verbale vloeiendheidstest en Montreal Cognitive Assessment (MoCA). Scores van deze tests werden gegroepeerd en gecombineerd om prestaties in verschillende cognitieve domeinen8,9weer te geven . Een dergelijke methode wordt veel gebruikt en is tijdsefficiënt. Een groot nadeel is dat verschillende neuropsychologische tests elkaar deels kunnen overlappen in hun geteste domeinen. Een specifieker alternatief is het gebruik van computergebaseerde beoordeling met goed ontworpen modules die zijn gebouwd met behulp van het E-Prime-systeem, wat tijdrovend is en mogelijk niet geschikt is voor screeningdoeleinden.

Tot slot wilden we de associaties beoordelen tussen de last van verschillende SCLs en de stoornissen van verschillende cognitieve domeinen. Bovendien werden vasculaire risicofactoren en andere soorten SCLs gecontroleerd om het afzonderlijke en onafhankelijke profiel van cognitieve stoornissen van elk type SCLs te bepalen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van de University of Hong Kong / Hospital Authority Hong Kong West Cluster (HKU/HA HKW IRB) voor menselijk onderzoek.

1. Deelnemers

  1. Rekruteer anders gezonde oudere Chinese proefpersonen (van 65 tot 99 jaar oud, gemiddelde leeftijd 72) met een geschiedenis van hypertensie gedurende ten minste 5 jaar.
  2. Deelnemers uitsluiten met een ziekte die de cognitieve functie aantast en/of met een handicap die de voltooiing van de vereiste beoordeling belemmert, inclusief maar niet beperkt tot beroerte, dementie, encefalitis, depressie, diabetes mellitus en coronaire hartziekten.
  3. Informeer de deelnemer over de omvang van het onderzoek voordat hij de schriftelijke toestemming verkrijgt.

2. Neuropsychologische beoordeling

  1. Regel een interview voor elke deelnemer om een reeks neuropsychologische tests toe te dienen die zich richten op zes cognitieve domeinen (tabel 1) en om de demografische en klinische gegevens te verzamelen. Bekijk de medische gegevens van de deelnemer om de betrouwbaarheid van relevante informatie te garanderen.
  2. Tests voor voorwaartse/achterwaartse cijfers
    1. Groepen willekeurige cijferreeksen van toenemende lengte voorbereiden (figuur 1A). Begin met een reeks van drie cijfers. Lees de cijferreeks hardop voor met een snelheid van één cijfer per seconde. Vraag de deelnemer om de cijferreeks onmiddellijk verbaal in te roepen in de forward digit span test10.
    2. Laat de deelnemer geleidelijk langere cijferreeksen oproepen met nog een cijfer telkens wanneer de deelnemer de cijferreeks zonder enige fout heeft teruggeroepen.
    3. Geef een andere cijferreeks van dezelfde lengte als de deelnemer heeft gefaald in de eerste proef van een specifieke lengte. Beëindig de test als de deelnemer opnieuw is gezakt. Stop de test ook wanneer de deelnemer in totaal tot drie keer is gezakt.
    4. Noteer de langste lengte van de cijferreeks die de deelnemer zonder enige fout heeft opgeroepen.
    5. Begin met een reeks van drie cijfers en vraag de deelnemer om de cijferreeks in omgekeerde volgorde op te roepen in de achterwaartse cijferreekstest. Volg anders de stappen van de forward digit span test.
  3. Moca
    1. Beheer MoCA met behulp van de gevalideerde versie. Gebruik de Kantonese versie om de globale cognitieve functie in ons protocol te meten en samengestelde domeinscores11,12te construeren.
    2. MoCA verbale leertaak: Lees vijf woorden uit verschillende categorieën figure-protocol-1 (als Chinese tekens voor respectievelijk gezicht, doek, kerk, madeliefje en rode kleur in ons protocol) aan de deelnemer. Vraag de deelnemer om de woorden onmiddellijk in herinnering te brengen. Herhaal de meting en roep onmiddellijk een tweede keer terug. Herinner de deelnemer 5 minuten later aan een vertraagde terugroepactie. Wijs één punt toe aan elk correct woord tijdens de vertraagde terugroepactie.
    3. MoCA-naamgevingstaak: Toon foto's van drie dieren (leeuw, neushoorn en kameel in ons protocol) en vraag de deelnemer om hun namen te vertellen. Wijs één punt toe aan elke juiste naam.
    4. MoCA-herhalingstaak: Lees een eenvoudige zin voor aan de deelnemer en vraag de deelnemer deze onmiddellijk te herhalen. Herhaal de procedure met een complexere zin. Wijs één punt toe aan elke juiste herhaling.
    5. MoCA tekent een kubustaak: Vraag de deelnemer om een kubus te kopiëren die is afgedrukt op een vel papier in de nabijgelegen lege ruimte. Wijs één punt toe als de kubus correct is gekopieerd.
    6. MoCA tekent een kloktaak: Vraag de deelnemer om om 11:10 uur een wijzerplaat met tijd te tekenen. Wijs elk één punt toe voor een nauwkeurige voltooiing van respectievelijk de wijzerplaat, getallen en aanwijzers.
  4. Strooptest
    1. Gebruik de Chinees vertaalde Victoria-versie van de Stroop-test in ons protocol13.
    2. Informeer de deelnemer om drie sessies af te sluiten met elk 24 stimuli afgedrukt in vier verschillende kleuren in 6 rijen in een vel papier (figuur 1B). Begin met stippen (subtaak kleurnaamgeving), vervolgens met vier Chinese tekens (van betekenis die niet gerelateerd is aan een kleur; neutrale kleursubtask), en ten slotte met vier Chinese tekens (van betekenis gerelateerd aan een kleur, maar in een andere kleur die verschilt van hun betekenis, bijvoorbeeld figure-protocol-2 als een Chinees teken voor "rood" afgedrukt in groen; interferentiesubtask). Herinner de deelnemer eraan om de kleur van de afgedrukte stimuli (d.w.z. groen, blauw, geel of rood) te benoemen en hun betekenis te negeren.
    3. Laat de deelnemer de eerste 4 stimuli in elke sessie gebruiken als een oefening om een volledig begrip van de regels te garanderen. Wijs elke fout tijdens de oefenfase aan en moedig de deelnemer aan om de kleur correct te benoemen.
    4. Herinner en moedig de deelnemer aan om de resterende 20 stimuli zo snel en nauwkeurig mogelijk te voltooien. Noteer de tijd die de deelnemer heeft gebruikt om elke sessie te voltooien (met uitzondering van de oefenfase).
  5. SDMT
    1. Koppel 1 tot 9 cijfers in de numerieke volgorde met negen niet-gekoppelde symbolen14.
    2. Een lijst van de negen symbolen in willekeurige volgorde afdrukken zonder de overeenkomstige cijfers (figuur 1C). Vraag de deelnemer om de blanco in te vullen met het correct gekoppelde cijfer onder elk symbool. Laat de deelnemer de afgedrukte paren op elk moment van de test heen en weer controleren ter referentie.
    3. Laat de deelnemer proberen de eerste 10 spaties in te vullen als een oefening om een volledig begrip van de regels te garanderen. Wijs elke fout tijdens de oefenfase aan en moedig de deelnemer aan om correct te zijn.
    4. Herinner en moedig de deelnemer aan om de lege plek in de komende 90 seconden zo snel en nauwkeurig mogelijk in te vullen. Noteer het aantal juiste antwoorden in de geschreven SDMT.
    5. Ga verder met de test, maar vraag de deelnemer om het correct gekoppelde cijfer mondeling op te geven. Noteer het aantal juiste reacties in de oral-SDMT.
  6. Verbale vloeiendheid
    1. Vraag de deelnemer om voor elke categorie15afzonderlijk een mondelinge lijst met namen van elk van de drie categorieën (d.w.z. dieren, groenten en fruit) afzonderlijk in één minuut op te geven.
    2. Noteer het totale aantal namen voor elke categorie.

3. MRI-acquisitie en visuele beoordeling van SCLs op MRI

  1. Voer een multi-sequence 3-Tesla MRI-scan uit voor de deelnemer met behulp van de parameters en inclusief de sequenties samengevat in tabel 2. Voltooi de MRI-scan binnen een maand na de neuropsychologische beoordeling.
  2. Identificeer en beoordeel SCLs op MRI op basis van standaardcriteria door ervaren beoordelaars op een anonieme manier. Zorg voor een goede betrouwbaarheid van de intra- en inter-rater.
  3. Gebruik T1-gewogen en vloeistofverzwakte INVERSION RECOVERY (FLAIR)-afbeeldingen om SLs (als hypointense foci met een diameter van 2-15 mm op beide sequenties, meestal met een hyperintentierand op FLAIR-afbeeldingen) en hun locaties te identificeren (figuur 2A). Bevestig de SLs opnieuw op T2-gewogen afbeeldingen (als hyperintense foci op dezelfde locaties).
    1. Doorzoek alle hersengebieden in een vooraf gespecificeerde volgorde van voorste tot achterste en van de ene kant naar de andere om weglating te voorkomen (d.w.z. beginnend bij frontale kwab, eilandkwab, basaal ganglion, thalamus, temporale kwab, pariëtale kwab, occipitale kwab, cerebellum en ten slotte bij hersenstam, en beginnend vanaf de linkerkant en vervolgens naar de rechterkant).
  4. Gebruik gevoeligheidsgewogen beeldvorming (SWI) om CMB's (als punctuate of kleine ronde/ovale hypointense foci met een diameter van 2-10 mm) en hun locaties te identificeren (figuur 2B). Verdeel het hele hersengebied in 7 anatomische locaties (d.w.z. cortex en grijs-witte kruising, subcorticale witte stof, basale ganglia grijze stof, interne en externe capsule, thalamus, hersenstam en cerebellum) volgens de Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS)16.
  5. Label SLs en CMB's als strikt lobar SLs en CMB's, respectievelijk, wanneer ze beperkt zijn tot de witte stof van de lobar. Label ze als respectievelijk diepe SLs en CMB's wanneer diepe of infratentoriale laesies worden waargenomen met en zonder extra lobarlaesies17,18.
  6. Gebruik T2-gewogen en FLAIR-afbeeldingen om MVH's (bilaterale, bijna symmetrische hyperintense gebieden) te identificeren (figuur 2C). Bevestig WMH's opnieuw op T1-gewogen afbeeldingen (als isointense- of hypointense-gebieden op dezelfde locaties). Herken PVH's en DWMH's afzonderlijk. Gebruik de fazekasschaal om de ernst van WMH's19te beoordelen.
  7. Beoordeel PVH's die verschijnen als "doppen" of potlooddunne voering, gladde "halo" en onregelmatig signaal dat zich uitstrekt tot in de diepe witte stof als respectievelijk graad 1, 2 en 3. Beoordeel DWMH's die verschijnen als punctate foci, kleine samenvloeiende gebieden en grote samenvloeiingsgebieden als respectievelijk graad 1, 2 en 3.

4. Statistische analyse

  1. Voer alle analyses uit met behulp van het statistische pakket SPSS 22.0 voor MacBook.
  2. Transformeer de score van de deelnemer voor elke test met behulp van z-transformatie:
    figure-protocol-3
  3. Keer de Stroop-testscores om, zodat een hogere score betere prestaties vertegenwoordigt.
  4. Bereken een samengestelde score voor elk cognitief domein door de gemiddelde z-score van alle componenttests onder hetzelfde domein8,9te gemiddelden :
    De samengestelde score voor uitvoerende functie = (z score van achterwaartse cijfer spanwijdte + z score van Stroop interferentie + z score van verbale vloeiendheid) / 3
  5. Gebruik lineaire regressiemodellen om de associatie tussen elk type SCLs en cognitieve functie te verkennen en aan te passen aan leeftijd, geslacht en opleidingsniveau. Voer verdere analyses uit na aanpassing voor vasculaire risicofactoren als significante associaties worden geïdentificeerd.
  6. Voer aanvullende analyses uit na verdere aanpassing voor de andere soorten SCL's om de onafhankelijkheid van de associatie tussen de belasting van een specifiek type SCLs en cognitie te beoordelen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De gemiddelde leeftijd van de 398 deelnemers was 72,0 (van 65 tot 99, SD = 5,1) jaar, en er waren 213 mannen (53, 5%; Tabel 3). Tabel 4 geeft een overzicht van de neuropsychologische beoordelingsresultaten. Slechts 5 deelnemers hadden alle vier de soorten SCLs. Een of meer soorten SCLs werden gevonden in 169 (42,5%) deelnemers, en 35 (8,8%) en 17 (4,3%) deelnemers hadden respectievelijk 2 en 3 soorten SCLs (tabel 5).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

In de studie hebben we de resultaten van een batterij neuropsychologische beoordeling en bevindingen van een MRI-onderzoek met meerdere sequenties gecombineerd om de impact van verschillende soorten SCLs op verschillende cognitieve functies te evalueren. De belangrijkste soorten SCLs werden onderzocht (d.w.z. CMB's, SLs en WMH's). Aangezien eerdere studies hebben aangetoond dat SCLs op verschillende locaties verschillende pathologieën kunnen vertegenwoordigen en tot verschillende gevolgen kunnen leiden, hebben we CMB's e...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen belangenverstrengeling te verklaren.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd ondersteund door matching- en donatiefondsen (Cerebrovascular Research Fund, SHAC Matching Grant, UGC Matching Grant en Dr. William Mong Research Fund in Neurology toegekend aan professor R.T.F. Cheung).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
3T MRIPhilips Medical Systems

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jokinen, H., et al. Incident lacunes influence cognitive decline: the LADIS study. Neurology. 76 (22), 1872-1878 (2011).
  2. Lawrence, A. J., et al. Longitudinal decline in structural networks predicts dementia in cerebral small vessel disease. Neurology. 90 (21), e1898-e1910 (2018).
  3. Chen, Y. K., et al. Atrophy of the left dorsolateral prefrontal cortex is associated with poor performance in verbal fluency in elderly poststroke women. Neural Regeneration Research. 8 (4), 346-356 (2013).
  4. Dufouil, C., et al. Severe cerebral white matter hyperintensities predict severe cognitive decline in patients with cerebrovascular disease history. Stroke. 40 (6), 2219-2221 (2009).
  5. Mungas, D., et al. Longitudinal volumetric MRI change and rate of cognitive decline. Neurology. 65 (4), 565-571 (2005).
  6. Benjamin, P., et al. Lacunar Infarcts, but Not Perivascular Spaces, Are Predictors of Cognitive Decline in Cerebral Small-Vessel Disease. Stroke. 49 (3), 586-593 (2018).
  7. Carey, C. L., et al. Subcortical lacunes are associated with executive dysfunction in cognitively normal elderly. Stroke. 39 (2), 397-402 (2008).
  8. Zi, W., Duan, D., Zheng, J. Cognitive impairments associated with periventricular white matter hyperintensities are mediated by cortical atrophy. Acta Neurologica Scandinavica. 130 (3), 178-187 (2014).
  9. Vernooij, M. W., et al. White Matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population. Archives of General Psychiatry. 66 (5), 545-553 (2009).
  10. Blackburn, H. L., Benton, A. L. Revised administration and scoring of the digit span test. Journal of Consulting and Clinical Psychology. 21 (2), 139-143 (1957).
  11. Hachinski, V., et al. National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards. Stroke. 37 (9), 2220-2241 (2006).
  12. Wong, A., et al. The Validity, Reliability and Utility of the Cantonese Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in Chinese Patients with Confluent White Matter Lesions. Hong Kong Medical Journal. 14 (6), (2008).
  13. Lee, T. M., Chan, C. C. Stroop interference in Chinese and English. Journal of Clinical and Experimental Neuropsychology. 22 (4), 465-471 (2000).
  14. Gawryluk, J. R., Mazerolle, E. L., Beyea, S. D., D'Arcy, R. C. Functional MRI activation in white matter during the Symbol Digit Modalities Test. Frontiers in Human Neuroscience. 8, 589(2014).
  15. Chiu, H. F., et al. The modified Fuld Verbal Fluency Test: a validation study in Hong Kong. The Journals of Gerontology, Series B: Psychological Sciences and Social Sciences. 52 (5), P247-P250 (1997).
  16. Cordonnier, C., et al. improving interrater agreement about brain microbleeds: development of the Brain Observer MicroBleed Scale (BOMBS). Stroke. 40 (1), 94-99 (2009).
  17. Poels, M. M., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function: the Rotterdam Scan Study. Neurology. 78 (5), 326-333 (2012).
  18. Yamashiro, K., et al. Cerebral microbleeds are associated with worse cognitive function in the nondemented elderly with small vessel disease. Cerebrovascular Diseases Extra. 4 (3), 212-220 (2014).
  19. Fazekas, F., Chawluk, J. B., Alavi, A., Hurtig, H. I., Zimmerman, R. A. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging. American Journal of Roentgenology. 149 (2), 351-356 (1987).
  20. Zhang, M., et al. Distinct profiles of cognitive impairment associated with different silent cerebrovascular lesions in hypertensive elderly Chinese. Journal of the Neurological Sciences. 403, 139-145 (2019).
  21. Arboix, A., Roig, H., Rossich, R., Martinez, E. M., Garcia-Eroles, L. Differences between hypertensive and non-hypertensive ischemic stroke. European Journal of Neurology. 11 (10), 687-692 (2004).
  22. Grau-Olivares, M., et al. Progressive gray matter atrophy in lacunar patients with vascular mild cognitive impairment. Search Results. 30 (2), 157-166 (2010).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Neuropsychologisch onderzoekMRI scanningcerebrale microbloedingenwitte stof hyperintensiteitenstille lacunesexecutieve functiestaalcognitie

Gerelateerde artikelen