$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Mitralre regurgitatie (MR) is een gemeenschappelijke hartklep laesie, gediagnosticeerd in 1,7% van de algemene Amerikaanse bevolking en in 9% van de oudere bevolking ouder dan 65 jaar1. In deze hartklep laesie, onjuiste sluiting van de mitralisklep folders in systole, veroorzaakt regurgitatie van bloed uit de linker ventrikel in het linker atrium. MR kan optreden als gevolg van verschillende etiologieën; echter, primaire laesies van de mitralisklep (primaire MR) worden gediagnosticeerd en vaker behandeld in vergelijking met secundaire MR2. Geïsoleerde primaire MR is vaak een gevolg van myxomatous degeneratie van de mitralisklep, wat resulteert in verlenging van de folders of chordae tendineae, of breuk van sommige chordae, die allemaal bijdragen aan het verlies van systolische kolion tie van de klep.
MR als gevolg van dergelijke kleplaesies verheft het bloedvolume vullen van de linker ventrikel in elke hartslag, het verhogen van het einde diastolische muur stress en het verstrekken van een hemodynamische stressor die aanzet tot hartaanpassing en remodelleren. Cardiale remodelleren in deze laesie wordt vaak gekenmerkt door aanzienlijke kamervergroting3,4, milde wandhypertrofie, met een behouden contractiele functie voor langere tijd. Aangezien de uitwerpfractie vaak wordt bewaard, wordt correctie van MR met chirurgische of transkathetermiddelen vaak vertraagd, tot het begin van symptomen zoals dyspneu, hartfalen en hartritmestoornissen. Echter, ongecorrigeerde MR wordt geassocieerd met een hoog risico op cardiale bijwerkingen, hoewel momenteel kennis over de ultrastructurele veranderingen die ten grondslag liggen aan deze gebeurtenissen onbekend zijn.
Diermodellen van MR bieden een waardevol model om dergelijke ultrastructurele veranderingen in het hart te onderzoeken en de longitudinale progressie van de ziekte te bestuderen. Eerder hebben onderzoekers MR veroorzaakt bij grote dieren, waaronder varkens, honden en schapen, door het creëren van een externe venttriculo-atrialshunt5, intracardiale akkoordbreuk6, of bijsluiter perforatie7. Hoewel chirurgische technieken gemakkelijker zijn bij grote dieren, zijn deze studies beperkt tot subchronische follow-up in een kleine steekproefgrootte, vanwege de hoge kosten van het uitvoeren van dergelijke studies bij grote dieren. Bovendien is moleculaire analyse van weefsel uit deze modellen vaak een uitdaging vanwege beperkte soortenspecifieke antilichamen en geannoteerde genoombibliotheken voor uitlijning.
Kleine diermodellen van MR kunnen een geschikt alternatief bieden om deze kleplaesie en de impact ervan op de cardiale remodelleren te bestuderen. Historisch gezien is het rattenmodel van aorto-caval fistel (ACF) van cardiale volumeoverbelasting gebruikt. Voor het eerst beschreven in 1973 door Stumpe et al.8, een arterio-veneuze fistel is chirurgisch gemaakt om hoge druk arteriële bloed te omzeilen van de dalende aorta in de lage druk inferieure vena cava. De hoge stroomsnelheid in de fistel veroorzaakt een drastische overbelasting van het volume aan beide zijden van het hart, waardoor aanzienlijke rechter- en linkerventriculaire hypertrofie en disfunctie optreedt binnen enkele dagen na het creëren van de ACF9. Ondanks het succes bootst ACF de hemodynamica van MR niet na, een overbelasting van het lagedrukvolume, die voorbelasting verhoogt, maar ook de nabelasting vermindert. Vanwege dergelijke beperkingen van het ACF-model, hebben we geprobeerd om een model van MR te ontwikkelen en te karakteriseren dat de overbelasting van het lagedrukvolume beter nabootst.
Hierin beschrijven we het protocol voor een model van mitralisklep bijsluiter punctie om ernstige MR bij ratten10,,11te creëren. Een hypodermische naald werd geïntroduceerd in het kloppende rat hart, en geavanceerde in de voorste mitralisklep bijsluiter onder real-time echocardiografische begeleiding. De techniek is zeer reproduceerbaar en een relatief goed model dat MR nabootst zoals gezien bij patiënten. Mr ernst wordt gecontroleerd door de grootte van de naald die wordt gebruikt om de mitralisbijsluiter te perforeren en de ernst van MR kan worden beoordeeld met behulp van transoestale echocardiografie (TEE).