Methodenartikel

Een pilotstudie naar de repetitieve transcraniële magnetische stimulatie van Aβ- en Tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof van resusapen

2.8K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/63005

⸱

3 september 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Rehabilitation Medicine, West China Hospital, Sichuan University, 2Department of Rehabilitation Medicine, Daping Hospital, Army Medical University, 3Key Laboratory of Rehabilitation Medicine in Sichuan Province, West China Hospital, Sichuan University, 4Department of physiology, Southwest Medical University, 5Department of Rehabilitation Sciences, The Hong Kong Polytechnic University, 6Laboratory of Nonhuman Primate Disease Modeling Research, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, 7Sichuan Kangcheng Biotech Co., Inc.

In dit artikel

Samenvatting

Hier beschrijven we de procedure voor een pilotstudie om het effect van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie met verschillende frequenties (1 Hz / 20 Hz / 40 Hz) op Aβ- en tau-metabolisme in reuzeap hersenvocht te onderzoeken.

Samenvatting

Eerdere studies hebben aangetoond dat een niet-invasieflikkerend regime en auditieve toonstimulatie het Aβ- en tau-metabolisme in de hersenen kunnen beïnvloeden. Als niet-invasieve techniek is repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) toegepast voor de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen. Deze studie onderzocht de effecten van rTMS op Aβ- en tau-niveaus in cerebrospinale vloeistof (CSF) van resusapen. Dit is een blinde, zelfgestuurde studie. Drie verschillende frequenties (lage frequentie, 1 Hz; hoge frequenties, 20 Hz en 40 Hz) van rTMS werden gebruikt om de bilateraal-dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) van de resusaap te stimuleren. Een katheterisatiemethode werd gebruikt om CSF te verzamelen. Alle monsters werden onderworpen aan vloeistofchipdetectie om CSF-biomarkers te analyseren (Aβ42, Aβ42 / Aβ40, tTau, pTau). Csf biomarker niveaus veranderden met de tijd na stimulatie door rTMS. Na stimulatie vertoonde het Aβ42-niveau in CSF een opwaartse trend op alle frequenties (1 Hz, 20 Hz en 40 Hz), met meer significante verschillen voor de hoge frequenties (p < 0,05) dan voor de lage frequentie.

Na hoogfrequente rTMS nam het totale Tau (tTau) niveau van CSF onmiddellijk toe op het post-rTMS-tijdspunt (p < 0,05) en nam geleidelijk af met 24 uur. Bovendien toonden de resultaten aan dat het niveau van gefosforyleerd Tau (pTau) onmiddellijk na 40 Hz rTMS (p < 0,05) toenam. De verhouding van Aβ42/Aβ40 vertoonde een stijgende lijn bij 1 Hz en 20 Hz (p < 0,05). Er was geen significant verschil in de tau-niveaus met laagfrequente (1 Hz) stimulatie. Hoge frequenties (20 Hz en 40 Hz) van rTMS kunnen dus positieve effecten hebben op Aβ- en tau-niveaus in resusapen CSF, terwijl laagfrequente (1 Hz) rTMS alleen Aβ-niveaus kan beïnvloeden.

Inleiding

Amyloïde-β (Aβ) en tau zijn belangrijke CSF-biomarkers. Aβ bestaat uit 42 aminozuren (Aβ1-42), het product van transmembraan amyloïde precursor eiwit (APP) gehydrolyseerd door β- en γ-secretasen1. Aβ1-42 kan aggregeren tot extracellulaire amyloïde plaques in de hersenen vanwege de oplosbaarheidskenmerken1,2. Tau is een microtubule-geassocieerd eiwit dat voornamelijk aanwezig is in axonen en betrokken is bij anterograde axonaal transport3. Abnormale tau-hyperfosforylering wordt voornamelijk veroorzaakt door de onbalans tussen kinasen en fosfatasen, wat resulteert in het loslaten van tau uit microtubuli en de vorming van neurofibrillaire klitten (NFT)1. De concentratie tau neemt toe in de liquor omdat tau en gefosforyleerde tau-eiwitten (pTau) vrijkomen in de extracellulaire ruimte tijdens het neurodegeneratieve proces. Eerdere studies hebben aangetoond dat CSF-biomarkers relevant zijn voor de drie belangrijkste pathologische veranderingen van de hersenen van de ziekte van Alzheimer (AD): extracellulaire amyloïde plaques, intracellulaire NFT-vorming en neuronverlies4. Abnormale concentraties van Aβ en tau aanwezig in het vroege stadium van AD, waardoor een vroege AD-diagnose mogelijk is5,6.

In 2016 ontdekten Tsai et al. dat niet-invasieve lichtflikkering (40 Hz) de niveaus van Aβ1-40 en Aβ1-42 in de visuele cortex van pre-depositerende muizen verminderde7. Onlangs meldden ze verder dat auditieve toonstimulatie (40 Hz) de herkenning en het ruimtelijk geheugen verbeterde, de amyloïde eiwitniveaus in de hippocampus en auditieve cortex (AC) van 5XFAD-muizen verminderde en de pTau-concentraties in het P301S-tauopathiemodel8 verlaagde. Deze resultaten geven aan dat niet-invasieve technieken het Aβ- en tau-metabolisme kunnen beïnvloeden.

Als niet-invasief hulpmiddel kan transcraniële magnetische stimulatie (TMS) neuraal weefsel elektrisch stimuleren, inclusief het ruggenmerg, perifere zenuwen en de hersenschors9. Bovendien kan het de prikkelbaarheid van de hersenschors op de gestimuleerde plaats en in de functionele verbindingen wijzigen. Daarom is TMS gebruikt bij de behandeling van neurodegeneratieve aandoeningen en prognostische en diagnostische tests. De meest voorkomende vorm van klinische interventie in TMS, rTMS, kan cortexactivering induceren, de prikkelbaarheid van de cortex wijzigen en de cognitieve / motorische functie reguleren.

Er werd gemeld dat 20 Hz rTMS een in vitro neuroprotectief effect had tegen oxidatieve stressoren, waaronder glutamaat en Aβ en de algehele levensvatbaarheid van monoklonale hippocampus HT22-cellen bij muizen verbeterde10. Na 1 Hz rTMS-stimulatie waren het β-site APP-splijtende enzym 1, APP, en zijn C-terminale fragmenten in de hippocampus aanzienlijk verminderd. Met name de aantasting van langdurige potentiëring, ruimtelijk leren en geheugen in hippocampus CA1 werd omgekeerd11,12. Bai et al. onderzochten het effect van rTMS op de Aβ-geïnduceerde gamma-oscillatie disfunctie tijdens een werkgeheugentest. Ze concludeerden dat rTMS Aβ-geïnduceerde disfunctie kon omkeren, wat resulteerde in potentiële voordelen voor het werkgeheugen13. Er zijn echter weinig rapporten over de effecten van rTMS op het tau-metabolisme en de dynamische veranderingen in Aβ en tau in CSF voor en na rTMS. Dit protocol beschrijft de procedure voor het onderzoeken van de effecten van rTMS op verschillende frequenties (lage frequentie, 1 Hz; hoge frequenties, 20 Hz en 40 Hz) op Aβ- en tau-niveaus in resusapen CSF.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle experimenten werden uitgevoerd onder de Guidance for the Care and Use of Laboratory Animals, geformuleerd door het ministerie van Wetenschap en Technologie van de Volksrepubliek China, evenals de principes van de Verklaring van Basel. Goedkeuring werd gegeven door het Animal Care Committee van het Sichuan University West China Hospital (Chengdu, China). Figuur 1 toont de hier gebruikte enkelblinde, zelfgestuurde onderzoeksopzet.

1. rTMS-apparaten

  1. Gebruik een 8-vormige magnetische veldstimulatorspoel om de rTMS-stimulatie uit te voeren.

2. Dier

  1. Houd de mannelijke resusaap (Macaca mulatta, 5 kg, 5 jaar oud) in een individuele thuiskooi met gratis toegang tot kraanwater en standaard chow. Zorg ervoor dat de omgevingsomstandigheden worden gecontroleerd om een relatieve vochtigheid van 60-70%, een temperatuur van 24 ± 2 °C en een lichtcyclus van 12:12 uur te bieden14,15. Voer alle experimenten uit volgens de Leidraad voor de Verzorging en Het Gebruik van Proefdieren.

3. Een seriële cisterna magna CSF-bemonsteringsmethode

  1. Laat twee getrainde experimentatoren een katheterisatiemethode uitvoeren om csf uit de cisterna magna te bemonsteren (figuur 2).
  2. Positionering
    1. Verdoof de aap door een intramusculaire injectie van 5 mg/kg zolazepam-tiletamine (zie de tabel met materialen). Om een succesvolle verdoving van de aap te garanderen, moet u op zoek gaan naar een diepe en langzame ademhaling, doffe of afwezige hoornvliesreflex en ontspanning van de spieren van de ledematen. Controleer de temperatuur, pols, ademhaling, slijmvlieskleur en capillaire navultijd tijdens deze fase.
    2. Dien elke 4 uur 2 mg/kg morfine toe via intramusculaire injectie.
    3. Plaats de aap op een operatietafel in de laterale decubituspositie. Buig de nek van de aap, buig de achterkant van de aap en breng zijn knieën naar de borst.
  3. Doorprikken
    1. Bereid voor desinfectie het gebied rond de onderrug voor met behulp van een aseptische techniek. Steek een spinale naald tussen de lumbale wervels L4 /L5, duw deze naar binnen totdat er een "pop" is wanneer deze de lumbale cisterne binnengaat waar het ligamentum flavum is gehuisvest.
    2. Druk de naald opnieuw totdat er een tweede "pop" is waar deze de dura mater binnenkomt. Trek de stylet terug uit de spinale naald en verzamel druppels CSF.
  4. Katheter inbrengen
    1. Breng onder fluoroscopische begeleiding de epidurale katheter via de punctienaald in de subarachnoïdale ruimte totdat deze drijft in de cisterna magna.
  5. Poortimplantatie
    1. Maak een incisie van 5 cm van de punctieplaats naar de richting van het hoofd en isoleer de huid van onderhuids weefsel om de bemonsteringspoort te plaatsen. Sluit de poort aan op het uiteinde van de epidurale katheter en implanteer de poort onder de huid; hecht vervolgens de incisie. Desinfecteer de wond dagelijks om infectie te voorkomen.
      OPMERKING: De aap herstelt volledig op de dag na de operatie.
  6. CSF collectie
    1. Gebruik de tralies van de kooi om de aap in bedwang te houden en zijn rug gebogen te houden.
    2. Plaats een spuit in het midden van de bemonsteringspoort om de liquor uit de cisterna magna via de katheter te extraheren. Gooi de eerste 0,2 ml csf weg (het totale volume van de katheter en poort is 0,1 ml) en verzamel vervolgens 1 ml csf voor analyse16.

4. Monkey chair adaptieve training

  1. Bevestig de aap op de apenstoel voor het experiment om te voorkomen dat het proces van rTMS-interventie wordt onderbroken (figuur 3A, B).
  2. Verzamel CSF voor biomarkeranalyse in de wakkere toestand van de aap om de invloed van anesthetica te vermijden.
  3. Op de derde dag na de subarachnoïdale katheterisatie, 2 weken voor het begin van het experiment, onderwerpt u de aap aan adaptieve training met de apenstoel, tweemaal daags, gedurende telkens 30 minuten.

5. rTMS adaptieve training/schijnstimulatie

  1. Voer de rTMS adaptieve training /schijnstimulatie een week na de adaptieve training uit met de apenstoel, een week voor de start van het formele experiment om te voorkomen dat de voortgang van het experiment wordt belemmerd vanwege trillingen en geluiden tijdens het stimulatieproces.
  2. Gebruik een schijnspoel (die alleen trillingen en geluid produceert en geen magnetisch veld genereert) om de aap te stimuleren. Bied de aap na stimulatie voedsel aan om hem te helpen zich aan te passen aan het proces (figuur 3C).
  3. Voer twee keer per dag rTMS adaptieve training uit op een apenstoel, gedurende 30 minuten elke keer gedurende in totaal 2 weken.

6. Behandelprotocol

  1. Gebruik drie verschillende frequenties (1 Hz/20 Hz/40 Hz) van rTMS om de bilateraal-DLPFC (R-L-DLPFC) van de aap te stimuleren, zoals eerder beschreven17. Lokaliseer de DLPFC volgens het internationale 10-20 systeem.
    1. Voer drie verschillende sessies van rTMS uit met een uitwasperiode van meer dan 24 h18,19.
      1. Gebruik voor de eerste periode de volgende parameters: een frequentie van 1 Hz voor rTMS, een patroon van rTMS bestaande uit 20 burst-treinen, 20 pulsen met 10 s inter-treinintervallen tussen treinen en een intensiteit van stimulatie van 100% van de gemiddelde rustmotordrempel (RMT), tweemaal daags gedurende drie opeenvolgende dagen20,21.
      2. Gebruik voor de tweede periode de volgende parameters: treinen van hoogfrequente (20 Hz) rTMS met 100% RMT voor een duur van 2 s met inter-treinintervallen van 28 s, in totaal 2.000 stimuli (40 stimuli / trein, 50 treinen) elke sessie, twee keer per dag gedurende drie opeenvolgende dagen22.
      3. Gebruik voor de derde periode de volgende parameters: treinen van gammafrequentie (40 Hz) rTMS met 100% RMT geleverd in 1 s duur gescheiden door 28 s inter-trein intervallen. Houd het totale aantal pulsen voor elke sessie hetzelfde als bij 20 Hz rTMS, twee keer per dag gedurende drie opeenvolgende dagen7,22.

7. CSF biomarkers

  1. Analyseer vier CSF-biomarkers: Aβ42, Aβ42/Aβ40, tTau en pTau.

8. Methode voor het verzamelen van cb's en indexdetectie

  1. Gebruik een minimaal invasieve katheterisatiemethode om de liquor te bemonsteren.
  2. Gebruik de tralies van de kooi om de aap in bedwang te houden en zijn rug gebogen te houden. Instrueer de andere operator om een spuit in het midden van de bemonsteringspoort te plaatsen en ervoor te zorgen dat de liquor door de katheter wordt geëxtraheerd.
  3. Verzamel CSF op 5 tijdstippen (4 monsters elk tijdspunt met intervallen van 3 minuten): pre-rTMS, 0 h/2 h/6 h/24 h post-rTMS23,24,25. Verzamel in totaal 60 monsters voor 3 frequenties; nummer en bewaar ze in een -80 °C koelkast voor maximaal 1 maand. Na het experiment worden alle monsters onderworpen aan vloeistofchipdetectie volgens de instructies van de fabrikant (zie de tabel met materialen).

9. Statistische analyse

  1. Presenteer alle gegevens als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD).
  2. Voer de Shapiro-Wilk-test uit om de normaliteit te testen in het geval van een kleine steekproefomvang. Voer tweerichtings herhaalde metingen uit ANOVA en Tukey's meervoudige vergelijkingstest.
    OPMERKING: Een waarde (two-tailed) < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

De resultaten toonden aan dat rTMS de Aβ- en tau-niveaus in resusapen CSF kon beïnvloeden. Csf biomarker niveaus veranderden met de tijd na rTMS stimulatie op verschillende frequenties (1 Hz, 20 Hz en 40 Hz).

Aβ42 en Aβ42/Aβ40
Zoals te zien is in figuur 4A, namen de Aβ42-niveaus na 1 Hz rTMS-stimulatie geleidelijk toe...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Aβ1-42, een gevestigde biomarker van AD, is een CSF-kernbiomarker gerelateerd aan Aβ-metabolisme en amyloïde plaquevorming in de hersenen en is veel gebruikt in klinische onderzoeken en de kliniek26. Recente studies hebben aangetoond dat de CSF Aβ42/Aβ40 ratio een betere diagnostische biomarker van AD is dan Aβ42 alleen, omdat het een betere indicator is van de AD-type pathologie27,28. Tau- en pT...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten te melden.

Dankbetuigingen

De auteurs willen Sichuan Green-House Biotech Co., Ltd bedanken voor het leveren van de apenstoel en andere relatieve apparaten. Dit onderzoek ontving geen specifieke subsidie van een financieringsagentschap in de publieke, commerciële of non-profitsector.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Anesthesia Puncture Kit for Single UseWeigao, Shandong, China
CCY-I magnetische veldstimulatorYIRUIDE MEDICAL, Wuhan, China
GraphPad Prism versie 7.0GraphPad Software, Inc., San Diego, CA, VS
Human Amyloid Beta en Tau Magnetische KraalpaneelEMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 VSliquid chip detectie
MILLIPLEX Analyst 5.1EMD Millipore Corporation, Billerica, MA 01821 VS
Monkey Chair HH-E-1Brainsight, Cambridge, MA 02140 VS
Zoletil 50Virbac, Frankrijkzolazepam–tiletamine

Referenties

  1. Niemantsverdriet, E., Valckx, S., Bjerke, M., Engelborghs, S. Alzheimer's disease CSF biomarkers: clinical indications and rational use. Acta Neurologica Belgica. 117 (3), 591-602 (2017).
  2. Ohnishi, S., Takano, K. Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding. Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (5), 511-524 (2004).
  3. Hernandez, F., Avila, J. Tauopathies. Cellular and Molecular Life Sciences. 64 (17), 2219-2233 (2007).
  4. Ballard, C., et al. Alzheimer's disease. Lancet. 377 (9770), 1019-1031 (2011).
  5. De Meyer, G., et al. Diagnosis-independent Alzheimer disease biomarker signature in cognitively normal elderly people. Archives of Neurology. 67 (8), 949-956 (2010).
  6. Jansen, W. J., et al. Prevalence of cerebral amyloid pathology in persons without dementia: a meta-analysis. JAMA. 313 (19), 1924-1938 (2015).
  7. Iaccarino, H. F., et al. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 540 (7632), 230-235 (2016).
  8. Martorell, A. J., et al. Multi-sensory gamma stimulation ameliorates Alzheimer's-associated pathology and improves cognition. Cell. 177 (2), 256-271 (2019).
  9. Kobayashi, M., Pascual-Leone, A. Transcranial magnetic stimulation in neurology. Lancet Neurology. 2 (3), 145-156 (2003).
  10. Post, A., Muller, M. B., Engelmann, M., Keck, M. E. Repetitive transcranial magnetic stimulation in rats: evidence for a neuroprotective effect in vitro and in vivo. European Journal of Neuroscience. 11 (9), 3247-3254 (1999).
  11. Huang, Z., et al. Low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation ameliorates cognitive function and synaptic plasticity in APP23/PS45 mouse model of Alzheimer's disease. Frontiers in Aging Neuroscience. 9, 292(2017).
  12. Tan, T., et al. Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Abeta(1-42)-mediated memory deficits in rats. Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).
  13. Bai, W., et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation reverses Abeta1-42-induced dysfunction in gamma oscillation during working memory. Currrent Alzheimer Research. 15 (6), 570-577 (2018).
  14. Heo, J. H., et al. Spatial distribution of glucose hypometabolism induced by intracerebroventricular streptozotocin in monkeys. Journal of Alzheimers Disease. 25 (3), 517-523 (2011).
  15. Lee, Y., et al. Insulin/IGF signaling-related gene expression in the brain of a sporadic Alzheimer's disease monkey model induced by intracerebroventricular injection of streptozotocin. Journal of Alzheimers Disease. 38 (2), 251-267 (2014).
  16. Zhang, Y., et al. Temporal analysis of blood-brain barrier disruption and cerebrospinal fluid matrix metalloproteinases in rhesus monkeys subjected to transient ischemic stroke. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 37 (8), 2963-2974 (2017).
  17. Liao, X., et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation as an alternative therapy for cognitive impairment in Alzheimer's disease: a meta-analysis. Journal of Alzheimers Disease. 48 (2), 463-472 (2015).
  18. Hwang, J. M., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Uhm, K. E., Chang, W. H. Different responses to facilitatory rTMS according to BDNF genotype. Clinical Neurophysiology. 126 (7), 1348-1353 (2015).
  19. Uhm, K. E., Kim, Y. H., Yoon, K. J., Hwang, J. M., Chang, W. H. BDNF genotype influence the efficacy of rTMS in stroke patients. Neuroscience Letters. 594, 117-121 (2015).
  20. Ahmed, M. A., Darwish, E. S., Khedr, E. M., El Serogy, Y. M., Ali, A. M. Effects of low versus high frequencies of repetitive transcranial magnetic stimulation on cognitive function and cortical excitability in Alzheimer's dementia. Journal of Neurology. 259 (1), 83-92 (2012).
  21. Tan, T., et al. Low-frequency (1 Hz) repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) reverses Aβ(1-42)-mediated memory deficits in rats. Experimental Gerontology. 48 (8), 786-794 (2013).
  22. Cotelli, M., et al. Improved language performance in Alzheimer disease following brain stimulation. Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. 82 (7), 794-797 (2011).
  23. Dobrowolska, J. A., et al. CNS amyloid-beta, soluble APP-alpha and -beta kinetics during BACE inhibition. Journal of Neuroscience. 34 (24), 8336-8346 (2014).
  24. Sankaranarayanan, S., et al. First demonstration of cerebrospinal fluid and plasma A beta lowering with oral administration of a beta-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 inhibitor in nonhuman primates. Journal of Pharmacology Experimental Therapeutics. 328 (1), 131-140 (2009).
  25. Schoenfeld, H. A., et al. The effect of angiotensin receptor neprilysin inhibitor, sacubitril/valsartan, on central nervous system amyloid-beta concentrations and clearance in the cynomolgus monkey. Toxicology and Applied Pharmacology. 323, 53-65 (2017).
  26. Blennow, K., Mattsson, N., Scholl, M., Hansson, O., Zetterberg, H. Amyloid biomarkers in Alzheimer's disease. Trends in Pharmacological Sciences. 36 (5), 297-309 (2015).
  27. Janelidze, S., et al. CSF Abeta42/Abeta40 and Abeta42/Abeta38 ratios: better diagnostic markers of Alzheimer disease. Annals of Clinical and Translational Neurology. 3 (3), 154-165 (2016).
  28. Vogelgsang, J., Wedekind, D., Bouter, C., Klafki, H. W., Wiltfang, J. Reproducibility of Alzheimer's disease cerebrospinal fluid-biomarker measurements under clinical routine conditions. Journal of Alzheimers Disease. 62 (1), 203-212 (2018).
  29. Dubois, B., et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria. Lancet Neurology. 13 (6), 614-629 (2014).
  30. Schuff, N., et al. MRI of hippocampal volume loss in early Alzheimer's disease in relation to ApoE genotype and biomarkers. Brain. 132, Pt 4 1067-1077 (2009).
  31. Stricker, N. H., et al. CSF biomarker associations with change in hippocampal volume and precuneus thickness: implications for the Alzheimer's pathological cascade. Brain Imaging and Behavior. 6 (4), 599-609 (2012).
  32. Cirrito, J. R., et al. Synaptic activity regulates interstitial fluid amyloid-beta levels in vivo. Neuron. 48 (6), 913-922 (2005).
  33. Duits, F. H., et al. Performance and complications of lumbar puncture in memory clinics: Results of the multicenter lumbar puncture feasibility study. Alzheimers & Dementia. 12 (2), 154-163 (2016).
  34. Engelborghs, S., et al. Consensus guidelines for lumbar puncture in patients with neurological diseases. Alzheimers Dement. 8, 111-126 (2017).
  35. Costerus, J. M., Brouwer, M. C., van de Beek, D. Technological advances and changing indications for lumbar puncture in neurological disorders. Lancet Neurology. 17 (3), 268-278 (2018).
  36. Wang, Y. F., et al. Cerebrospinal fluid leakage and headache after lumbar puncture: a prospective non-invasive imaging study. Brain. 138, Pt 6 1492-1498 (2015).
  37. Schmidt, F., et al. Detection and quantification of beta-amyloid, pyroglutamyl Abeta, and tau in aged canines. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. 74 (9), 912-923 (2015).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

CSF van rhesusapenAbeta42 gehaltestau eiwitdorsolaterale prefrontale cortexseri le CSF bemonsteringcatheterisatiemethodeliquid chip detectieneurodegeneratieve aandoeningenbiomarkeranalyse

Gerelateerde artikelen