Sociaal isolatiemodel: een niet-invasief knaagdiermodel van stress en angst

Samenvatting

Hier gepresenteerd is een sociaal isolatie (SI) -geïnduceerd angstmuismodel dat wild type C56BL / 6J-muizen gebruikt om stress en angstachtig gedrag te induceren met minimale hantering en geen invasieve procedures. Dit model weerspiegelt moderne levenspatronen van sociaal isolement en is ideaal voor het bestuderen van angst en gerelateerde stoornissen.

Samenvatting

Angststoornissen zijn een van de belangrijkste oorzaken van invaliditeit in de Verenigde Staten (VS). De huidige behandelingen zijn niet altijd effectief en minder dan 50% van de patiënten bereikt volledige remissie. Een cruciale stap in het ontwikkelen van een nieuw anxiolyticum is het ontwikkelen en gebruiken van een diermodel, zoals muizen, om pathologische veranderingen te bestuderen en medicijndoelen, werkzaamheid en veiligheid te testen. Huidige benaderingen omvatten genetische manipulatie, chronische toediening van angstopwekkende moleculen of het toedienen van omgevingsstress. Deze methoden weerspiegelen echter mogelijk niet realistisch angst die in het dagelijks leven wordt veroorzaakt. Dit protocol beschrijft een nieuw angstmodel, dat de opzettelijke of onbedoelde patronen van sociaal isolement in het moderne leven nabootst. Het door sociale isolatie geïnduceerde angstmodel minimaliseert waargenomen afleidingen en invasiviteit en maakt gebruik van wilde type C57BL / 6-muizen. In dit protocol worden 6- tot 8 weken oude muizen (mannelijk en vrouwelijk) afzonderlijk gehuisvest in ondoorzichtige kooien om de externe omgeving, zoals naburige muizen, gedurende 4 weken visueel te blokkeren. Er worden geen omgevingsverrijkingen (zoals speelgoed) verstrekt, beddengoed wordt met 50% verminderd, elke behandeling van het medicijn wordt toegediend als een agarvorm en de blootstelling / behandeling van de muizen wordt geminimaliseerd. Sociaal geïsoleerde muizen gegenereerd met behulp van dit protocol vertonen groter angstachtig gedrag, agressie en verminderde cognitie.

Inleiding

Angststoornissen vertegenwoordigen de grootste klasse en last van psychische aandoeningen in de Verenigde Staten (VS), met gerelateerde jaarlijkse kosten van meer dan US $ 42 miljard ^1,2,3. In de afgelopen jaren hebben angst en stress de prevalentie van zelfmoord en zelfmoordgedachten met meer dan 16% verhoogd ⁴. Patiënten met chronische ziekten zijn bijzonder kwetsbaar voor onbedoelde secundaire effecten van psychische problemen of verminderde cognitieve functie⁵. Huidige behandelingen voor angst omvatten psychotherapie, medici....

Protocol

Alle dierproeven worden uitgevoerd volgens de protocollen die zijn goedgekeurd door de Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) van de University of Southern California (USC) en alle methoden worden uitgevoerd in overeenstemming met relevante richtlijnen, voorschriften en aanbevelingen.

1. Dieren

1. Verkrijg goedkeuring van de juiste dierenverzorgingscommissies voor het onderzoek.
2. Stel het vivarium in op een 12-uurscyclus met een donkerlichte temperatuur en vochtigheid tussen 24 ± respectievelijk 2 °C en 50%-60%.
3. Verkrijg mannelijke en/of vrouwelijke wilde type C57BL/6 muizen in de leef....

Resultaten

Alle representatieve resultaten en cijfers zijn aangepast van onze recente publicaties ^22,23. Om de effecten van sociaal isolement op angst en verkennend gedrag te evalueren, werden EPM- en OF-tests 24 uur na de einddatum van de sociale isolatieperiode van 4 weken uitgevoerd. Sociaal geïsoleerde muizen brachten significant minder tijd door in de open arm (1,28 ± 0,17 min) in vergelijking met de controle (2,31 ± 0,27 min) en een significant langere tijd in de gesl.......

Discussie

Kritieke stappen in het protocol omvatten het correct opzetten van de sociale isolatiekooien (d.w.z. het inpakken van ondoorzichtige zakken en het verminderen van de hoeveelheid beddengoed), het minimaliseren van de behandeling en verstoring van muizen gedurende de isolatieperiode en ervoor zorgen dat de muizen de agar volledig met medicijn verkrijgen en consumeren. Het is van cruciaal belang dat de vivarium- of behuizingsconditie op een constante temperatuur en vochtigheid wordt gehouden, evenals minimale exter.......

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
Zwarte plastic zakken	Office Depot	791932	24" x 32"
Elevated Plus Labyrint	SD Instruments	NA	Zwarte kleur
Open veldbehuizing	SD Instruments	NA	Witte kleur
Select Agar	Invitrogen	30391-023
Vierkante katoen voor nestelen (nestlet)	Ancare Corporation	NC9365966	Snijd een 2" vierkant stuk in 4 stukken om een 1" vierkant stuk voor isolatiegroep te maken
Sucrose	Sigma	S1888-1KG
Weegboot	SIgma	HS1420A	Kleine, vierkante witte polystyreen