Single-anastomosis duodeno-ileale bypass (SADI-S) is een opkomende bariatrische procedure met belangrijke metabole effecten. In dit artikel presenteren we een betrouwbaar en reproduceerbaar model van SADI-S bij muizen.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
* These authors contributed equally
Single-anastomosis duodeno-ileale bypass (SADI-S) is een opkomende bariatrische procedure met belangrijke metabole effecten. In dit artikel presenteren we een betrouwbaar en reproduceerbaar model van SADI-S bij muizen.
Obesitas is wereldwijd een groot gezondheidsprobleem. Als reactie hierop zijn bariatrische operaties ontstaan om obesitas en de bijbehorende comorbiditeiten (bijv. Diabetes mellitus, dyslipidemie, niet-alcoholische steatohepatitis, cardiovasculaire gebeurtenissen en kankers) te behandelen via beperkende en malabsorptieve mechanismen. Het begrijpen van de mechanismen waarmee deze procedures dergelijke verbeteringen mogelijk maken, vereist vaak de omzetting ervan in dieren, vooral bij muizen, vanwege het gemak van het genereren van genetisch gemodificeerde dieren. Onlangs is de single-anastomosis duodeno-ileale bypass met sleeve gastrectomie (SADI-S) naar voren gekomen als een procedure die zowel beperkende als malabsorptieve effecten gebruikt, die wordt gebruikt als een alternatief voor gastric bypass in geval van ernstige obesitas. Tot nu toe is deze procedure in verband gebracht met sterke metabole verbeteringen, wat heeft geleid tot een duidelijke toename van het gebruik ervan in de dagelijkse klinische praktijk. De mechanismen die ten grondslag liggen aan deze metabole effecten zijn echter slecht bestudeerd als gevolg van een gebrek aan diermodellen. In dit artikel presenteren we een betrouwbaar en reproduceerbaar model van SADI-S bij muizen, met een speciale focus op perioperatieve behandeling. De beschrijving en het gebruik van dit nieuwe knaagdiermodel zal nuttig zijn voor de wetenschappelijke gemeenschap om de moleculaire, metabole en structurele veranderingen veroorzaakt door de SADI-S beter te begrijpen en om de chirurgische indicaties voor de klinische praktijk beter te definiëren.
Obesitas is een opkomende en endemische situatie met een toenemende prevalentie, die wereldwijd ongeveer 1 op de 20 volwassenen treft1. Bariatrische chirurgie is de afgelopen jaren de meest effectieve behandelingsoptie geworden voor de getroffen volwassenen, waardoor zowel gewichtsverlies als metabole stoornissen2,3 zijn verbeterd, met variabele resultaten afhankelijk van het type chirurgische ingreep dat wordt gebruikt.
Er zijn twee belangrijke mechanismen die betrokken zijn bij de effecten van de bariatrische procedures: beperking die gericht is op het verhogen van de verzadiging (zoals in de sleeve gastrectomie (SG) waarbij 80% van de maag wordt verwijderd) en malabsorptie. Onder de procedures die zowel restrictie als malabsorptie impliceren, is de single anastomosis duodeno-ileal bypass met sleeve gastrectomie (SADI-S) voorgesteld als alternatief voor de Roux-en-Y gastric bypass (RYGB), waarbij een gewichtstoename wordt waargenomen bij ongeveer 20% van de patiënten 4,5. Bij deze techniek wordt een sleeve gastrectomie geassocieerd met een herschikking van de dunne darm, waarbij deze wordt verdeeld in een gal en een korte gemeenschappelijke ledemaat (een derde van de totale dunne darmlengte) (figuur 1A). Technisch gezien heeft de SADI-S het voordeel ten opzichte van de RYGB dat slechts één anastomose nodig is, waardoor de bedrijfstijd met ongeveer 30% wordt verkort. Bovendien behoudt deze methode de pylorus, wat helpt om het risico op maagzweren te verminderen en anastomotische lekkage te beperken. De SADI-S wordt ook geassocieerd met een hoge mate van metabole verbetering, sterk gunstig voor het gebruik ervan tijdens de laatste paar jaar 6,7.
Aangezien metabole effecten steeds fundamenteler zijn geworden voor bariatrische procedures, lijkt het ophelderen van hun mechanismen cruciaal. Daarom is het gebruik van diermodellen voor bariatrische procedures van het grootste belang om hun metabole effecten en de betrokken cellulaire en moleculaire routes beter te begrijpen8. Deze modellen droegen bijvoorbeeld bij tot een beter begrip van de verandering in voedselinname na SG of RYGB in een gecontroleerde omgeving9 en tot de studie van glucose- of cholesterolfluxen door de darmbarrière10,11; Deze informatie is zelden beschikbaar in klinische studies. Deze kennis kan helpen om hun optimale chirurgische indicaties te definiëren. We hebben eerder muismodellen van SG en RYGB12 beschreven. Ondanks de veelbelovende resultaten in de klinische praktijk, is de SADI-S echter alleen ontwikkeld en beschreven bij ratten13,14,15. Gezien de genetische kneedbaarheid is het muismodel in het verleden echter nuttig geweest om de verschillende metabole effecten van dergelijke procedures te bestuderen16,17,18, en een SADI-S-muismodel zou nuttig kunnen zijn om de effecten van SADI-S te evalueren, ondanks de technische moeilijkheid.
In dit artikel beschrijven we de aanpassing van de SADI-S-procedure bij muizen (figuur 1B) op een reproduceerbare manier. Speciale aandacht wordt besteed aan de beschrijving van perioperatieve zorg.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Dit protocol is goedgekeurd door het lokale Franse ethische comité voor dierproeven (Comité d'éthique en expérimentation animale; referentie CEEA-PdL n 06).
1. Preoperatieve voorbereiding
2. Het SADI-S-protocol
3. Algemene postoperatieve zorg
4. Algemene metingen en euthanasie
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Leercurve
De leercurve voor dit model wordt weergegeven in figuur 6. Een progressieve afname van de operatietijd wordt waargenomen, tot ongeveer 60 minuten operatie na 4 weken intensieve training (figuur 6A). De 5-daagse postoperatieve overleving verbeterde ook met de tijd en bereikte 77% tijdens reguliere oefening (figuur 6B). De meest voorkomende doodsoorzaken waren anastomotische lekken en een afferent lussynd...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Bariatrische operaties, waarvan de technieken voortdurend evolueren, lijken momenteel de meest effectieve behandeling te zijn voor obesitas en bijbehorende metabole comorbiditeiten 3,19,20. De SADI-S-procedure, voor het eerst beschreven in 20074, is een veelbelovende procedure die gepaard gaat met grotere metabole effecten dan andere malabsorptieve operaties. Diermodellen, met name muizen die de snelle ge...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Claire Blanchard is betaald door Medtronic om cursussen van klinische onderdompelingen te geven.
We danken Ethicon (Johnson and Johnson surgical technologies) voor het vriendelijk verstrekken van het hechtkoord en chirurgische clips. Dit werk werd ondersteund door subsidies van het NExT Talent Project, Université de Nantes, CHU de Nantes.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Agagani needle 26 G | Terumo | 050101B | 26 G naald |
| Betadine dermique | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidon-oplossing |
| Betadine scrub | Pharma-gdd | 3400931499787 | Povidon-oplossing |
| Binocular microscope | Optika Microscopes Italy | SZN-9 | Binoculair stereomicroscoop |
| Buprecare | Animalcare | 3760087151244 | Buprenorfine |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Micro schaar |
| Castroviejo, straight 9 cm | F.S.T | 12060-02 | Naaldhouder |
| Chlorure de sodium Fresenius 0.9% | Fresenius Kabi | BE182743 | NaCl 0.9% |
| Clamoxyl | Med'vet | 5414736007496 | Amoxicilline |
| Cotton buds | Comed | 2510805 | Wattenstaafjes |
| Element HT5 | Scilvet | Element HT5 | Automatische hematologie-analyzer |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| Extra Fine Graefe Forceps, curved (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11152-10 | Chirurgische pincetten |
| Extra Fine Graefe Forceps, straight (tip width: 0.5 mm) | F.S.T | 11150-10 | Chirurgische pincetten |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | IJzer, multivitaminen en mineralen |
| Forane | Baxter | 1001936060 | Isoflurane |
| Graefe forceps, straight (tip width: 0.8 mm) | F.S.T | 11050-10 | Forceps |
| Graphpad Prism version 8.0 | GraphPad Software, Inc. | Version 8.0 | Software voor statistische analyse |
| Heat pad | Intellibio innovation | A-2101-00300 | Verwarmingskussen |
| Incubator | Bioconcept Technologies | Manufactured on demand | Incubator |
| Lighting | Optika Microscopes Italy | CL-30 | Verlichting voor microscopie |
| Ocrygel | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2.5 cm x 3.5 cm | Urgovet | A02978 | Hemostatisch collageenkompres |
| Prolene 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0.7 metric) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, hechtdraad |
| Prolene 8/0 | Ethicon | 8732 | 2 x BV175-6 MP, 3/8 Circle, 8 mm, hechtdraad |
| Scissors | F.S.T | 146168-09 | Chirurgische schaar |
| Sterile compresses | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | Niet-geweven steriele compressie |
| Terumo Syringe | Terumo | 50828 | 1 mL spuit |
| Titanium hemostatic clip | Péters Surgical | B2180-1 | Chirurgische clip |
| Vannas Wolff | F.S.T | 15009-08 | Micro schaar |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | Vitamine suppletie |
| Vitaltec stainless | Péters Surgical | PB 220-EB Medium | Chirurgische clipapplicateur |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.