De sociale dreiging-veiligheidstest maakt een gelijktijdige beoordeling van de ontwikkeling van sociale vermijding mogelijk als een meting van aversief geconditioneerd leren en het vermogen om sociale dreiging en veiligheid te discrimineren, beide gebruikt om stressgevoelige en stressbestendige individuen te identificeren binnen een enkele groep chronisch sociaal verslagen mannelijke muizen.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Sociale dreigings-veiligheidstest onthult psychosociale stressgerelateerde fenotypes
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Sociale stress is een belangrijke oorzaak van de ontwikkeling van psychische stoornissen. Om de translationele waarde van preklinische studies te vergroten, moeten de ervaring met sociale stress en de gedragsimpact ervan op muizen vergelijkbaar zijn met die van mensen. Chronische sociale nederlaag (CSD) maakt gebruik van een soort sociale stress met fysieke aanvallen en zintuiglijke bedreigingen om mentale disfuncties te veroorzaken die lijken op menselijke affectieve stoornissen. Om de psychosociale component van CSD te versterken, werd een 10-daags CSD-protocol toegepast waarin dagelijkse fysieke aanvallen worden gestandaardiseerd op drie 10 s-episodes, gevolgd door een 24-uurs sensorische fase. Na de 10esensorische fase wordt het CSD-protocol gevolgd door een verfijnde gedragstest die de sociale dreiging-veiligheidstest (STST) wordt genoemd. Post-stress gedragstesten moeten bepalen hoe en in welke mate de sociale stressor het gedrag heeft beïnvloed. De STST stelt chronisch sociaal verslagen mannelijke muizen in staat om te communiceren met 2 nieuwe mannelijke individuen (sociale doelen): een sociaal doelwit van de aanvallende stam die tijdens de CSD-dagen wordt aangetroffen en het andere van een nieuwe stam. Beide worden gelijktijdig gepresenteerd in verschillende compartimenten van een testarena met drie kamers. De test maakt een gelijktijdige beoordeling van de ontwikkeling van sociale vermijding mogelijk om succesvol aversief geconditioneerd leren en het vermogen tot discriminatie op het gebied van sociale dreiging en veiligheid te meten. De ontwikkeling van sociale vermijding ten opzichte van beide stammen weerspiegelt een gegeneraliseerde aversieve respons en dus een meting van stressgevoeligheid. Ondertussen weerspiegelt de ontwikkeling van sociale vermijding in de richting van alleen de aanvallende stam een weerspiegeling van discriminatie op het gebied van dreiging en veiligheid en dus een meting van stressbestendigheid. Ten slotte weerspiegelt de afwezigheid van sociale vermijding ten opzichte van de aanvallende soort een verminderd aversief geconditioneerd leren. Het protocol heeft tot doel de momenteel gebruikte muismodellen van stressgevoeligheid/veerkracht te verfijnen door translationele criteria op te nemen, met name dreiging-veiligheidsdiscriminatie en generalisatie van aversieve reacties, om een enkele groep chronisch sociaal verslagen dieren te categoriseren in veerkrachtige en vatbare subgroepen, en uiteindelijk toekomstige translationele benaderingen te bevorderen.
Inleiding
Stress wordt gedefinieerd als de verstoring van de homeostase veroorzaakt door fysieke of psychologische prikkels1. Stress is een bekende belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van psychische stoornissen zoals posttraumatische stressstoornis, depressie en angst 2,3. Met name sociale stress wordt beschouwd als een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van stressgerelateerde psychische stoornissen4. Een vorm van sociale stress die in het onderzoek bijzonder belangrijk is geworden, is sociale ondergeschiktheidsstress5. Muizen z....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Alle procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijn van de Raad van de Europese Gemeenschappen betreffende de verzorging en het gebruik van dieren voor experimentele procedures en werden goedgekeurd door de lokale autoriteiten (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). Figuur 1 geeft een schematische tijdlijn weer.
1. Behandeling
- Dieren van belang: Verkrijg C57BL6/J mannelijke muizen op de leeftijd van 7 weken en bij aankomst een eenpersoonskamer in een temperatuur- en vochtigheidsgecontroleerde faciliteit op een licht-donkercyclus van 12 uur (lichten aan: 8:00; licht....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Sociale interactie-index als een meting van aversieve geconditioneerde respons
Een sociale interactie-index ≥1 weerspiegelt een grotere sociale interactie met het respectieve sociale doel in vergelijking met de verkenning van de lege mesh-behuizingen. Onder basiscondities, hier gedefinieerd als het hebben van geen appetitieve of aversieve ervaring met de kenmerkende eigenschappen van een specifieke stam (hier zowel sociale doelen voor de controlegroep als de 129/Sv sociale doelgroep voor de behandelin.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
Het gedragsprotocol hier beschrijft de Social Threat-Safety Test, die wordt gebruikt om een enkele groep post-CSD-behandeling in drie verschillende subgroepen te verdelen, die dient als een methode om de onderliggende biologie van stressgevoeligheid en veerkracht te onderzoeken en om potentiële therapieën te testen. De biologische context en technische details moeten zorgvuldig worden overwogen om een grondig experimenteel ontwerp te sturen.
Verschillende huisvestingsomstandigheden kunnen de m.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben niets te onthullen.
Dankbetuigingen
Dit onderzoek wordt ondersteund door het Collaborative Research Center 1193, Subproject Z02, gefinancierd door de Duitse Nationale Onderzoeksstichting (SFB1193, Neurobiology of Resilience) en de Boehringer Ingelheim Foundation (subsidie aan Leibniz Institute for Resilience Research and Individual Phenotyping and High-Resolution Automated Behavioural Analysis). We willen Dr. Konstantin Radyushkin en mevrouw Sandra Reichel bedanken voor hun technische assistentie, evenals mevrouw Hanna Kim voor haar ondersteuning in de Engelse taal. De financieringsbronnen waren niet betrokken bij het modelontwerp; het verzamelen, analyseren en interpreteren van gegevens; bij het opstel....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Arenas | Noldus, Sociability cage, Wageningen, Nederland | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Driekamer, rechthoekig van vorm met een totale grootte van 60 cm x 40 cm, gemaakt van acryl transparante wanden en gladde vloeren |
| Camera voor video-opname | Basler AG, Duitsland An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg | ace Classic acA1300-60gc | Zorg ervoor dat camera's compatibel zijn als automatisch detectieprogramma wordt gebruikt |
| Camera objectief | KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Düsseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv | Artikelnr. 10504 | |
| Detectieprogramma/Timer | Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, Nederland | https://www.noldus.com/ethovision-xt | Detectie kan zowel handmatig worden bereikt (met behulp van een timer of een software voor handmatige scoring) als automatisch |
| Behuizingskooitjes | ZOONLAB GmbH, Hermannstraße 6, 44579 Castrop-Rauxel | 3010010 | Type 2 kooitjes: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x b x h) d.w.z. 360 cm² bodemoppervlak. Gemaakt van Polycarbonaat (Makrolone©) en Polysulfone. Deksels zijn gemaakt van roestvrij staal. Europese standaardkooitjes voor maximaal 5 muizen (20–25 g). Autoclaveerbaar tot 134 °C |
| Gaaskooitjes | Onderdeel van het Arena-pakket: Noldus, Sociability cage, Wageningen, Nederland | https://www.noldus.com/applications/sociability-cage | Kleine acryl- of metalen kooi-achtige met een diameter van 100 mm en een hoogte van 200 mm met openingen van 10 mm in grootte. Twee gaaskooitjes per arena zouden werken, maar vier is beter (zie punt 2.5 in het protocol) |
| Gaaswand | zelf gemaakt | N/A | Acrylic of metaal, één voor elke kooi. Grootte is afhankelijk van de gebruikte kooitjes. De wanden mogen niet toestaan dat de twee dieren fysiek contact met elkaar hebben |
| Sociale doelen: Muizen van de stammen CD-1 en 129/Sv; gepensioneerde mannelijke fokmuisjes | Muizen geleverd door Charles River: Stamnaam: CD-1®IGS Muis 129S2/SvPasCrl | Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl | CD-1 en 129/Sv gepensioneerde mannelijke fokmuisjes, apart gehuisvest, nieuwe (onbekende) soortgenoten voor de dieren van belang. Als gepensioneerde mannelijke fokmuisjes niet beschikbaar zijn, zijn mannetjes ouder dan 1 jaar van beide stammen voldoende |
Referenties
- Hyman, S. E. How mice cope with stressful social situations. Cell. 131 (2), 232-234 (2007).
- Kessler, R. C. The effects of stressful life events on depression. Annual Review of Psychology. 48 (1), 191-214 (1997).
- Vos, T., et al.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
