Methodenartikel

Een rattenmodel van samengestelde acne

3.7K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/65859

⸱

1 november 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, 2School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol schetst de procedure voor het induceren van acne-ontsteking in de huid van ratten met oliezuur en Cutibacterium acnes.

Samenvatting

Acne vulgaris is een veel voorkomende chronische huidaandoening die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van comedonen, papels en puisten op het gezicht, de nek en de borst. Om de ontsteking van acne vulgaris te simuleren, beschrijft dit protocol een aanpak om een samengesteld acne-knaagdiermodel op te zetten door acne-ontsteking in rattenoren te induceren met behulp van oliezuur en Cutibacterium acnes (C. acnes). Ratten werden willekeurig verdeeld in vier groepen: de normale controlegroep (NC), oren behandeld met oliezuurgroep (OA), oren behandeld met C. acnes-groep (C. acnes), oren behandeld met oliezuur en C. acnes (OA + C. acnes). Om overmatige talgproductie na te bootsen, werd oliezuur gedurende 25 dagen op de oren van ratten gesmeerd in de groepen OA en OA + C. acnes .

Van dag 21 tot 25 werd C. acnes-suspensie intradermaal geïnjecteerd in de oren van ratten in de groepen C. acnes en OA + C. acnes om de acne-ontsteking te verergeren. De oordikte werd wekelijks gemeten als maatstaf voor de ernst van de ontsteking. Grove observatie, hematoxyline- en eosinekleuring en immunohistochemie (IHC) werden uitgevoerd en de resultaten toonden aan dat de oren van de OA-groep en de OA + C. acnes-groep verdikt en verhard waren, vergezeld van erytheem en de aanwezigheid van comedonen. Daarnaast werden papels waargenomen in de groepen C. acnes en OA + C. acnes . De histopathologie vertoonde hyperkeratinisatie en uitgebreid infundibulum van de haarzakjes in OA en OA + C. acnes groepen. Infiltratie van ontstekingscellen en abcessen werd gevonden in de dermis van C. acnes en OA + C. acnes groepen. De IHC-resultaten bevestigden verhoogde niveaus van tumornecrosefactor (TNF)-α in de dermis van C. acnes - en OA + C. acnes-groepen . Alle bovenstaande resultaten duidden gezamenlijk op de succesvolle oprichting van het samengestelde acne knaagdiermodel.

Inleiding

Acne vulgaris is een veel voorkomende chronische huidziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van comedonen, papels en puisten op het gezicht, de nek en de borst, die in ernstige gevallen kunnen evolueren naar knobbeltjes, cysten enpermanente littekens. Epidemiologische studies melden dat acne 9,4% van de wereldbevolking treft, terwijl de daaruit voortvloeiende symptomen ernstige fysieke en psychosociale uitdagingen met zich meebrengen 2,3.

De pathogenese van acne is multifactorieel, waaronder vier kritieke processen: overmatige talgproductie, vorming van comedonen, folliculaire kolonisatie door huidmicrobiota en de afgifte van ontstekingsmediatoren rond de talgkliereenheid 4,5. Verhoogde talgafscheiding, resulterend in de ophoping van overtollige onverzadigde vrije vetzuren (UFFA's), draagt bij aan de abnormale reproductie van huidmicrobiota, waaronder Cutibacterium acnes, zoals aangetoond in genomische studies6. Ondertussen breekt de huidmicrobiota de talg af en verhoogt de concentratie van UFFA's, wat leidt tot een vicieuze cirkel7. Bovendien veroorzaken overtollige UFFA's hyperkeratinisatie in de haarzakjes, wat op zijn beurt acne veroorzaakt8. Huidmicrobiota en verhoogd talg activeren beide Toll-like receptoren (TLR's) om meerdere pro-inflammatoire cytokines te produceren, zoals interleukine (IL)-1 en TNF-α 9,10. Deze cascade van ontstekingen, in combinatie met verhoogde talg en microbiële overgroei, culmineert in uitgesproken hyperkeratose van de haarfollikel en het ontstaan van acne11.

De snelle ontwikkeling op het gebied van acneonderzoek en gerelateerde klinische vereisten heeft geleid tot de creatie van een reeks diermodellen van acne-ontsteking op het oor van ratten, de ruggen van ratten of muizen en konijnenoor 12,13,14,15. De methoden omvatten intradermale injectie van C. acnes, het aanbrengen van oliën op de huid om de abnormale afscheiding van de talgklieren en hyperkeratinisatie te simuleren, of een combinatie van beide om de huidontsteking te versnellen om acne te vormen 16,17,18,19. Het gebruik en de dosering van chemische middelen en biologische agentia variëren echter tussen eerdere studies, wat onderzoekers die van plan zijn een geschikt acnemodel op te stellen, in verwarring kan brengen. Deze studie had tot doel een eenvoudig te bedienen en effectieve methode vast te stellen om een samengesteld acne-knaagdiermodel te vormen en een modelreferentie te bieden voor onderzoekers die acne vulgaris bestuderen.

Protocol

Dit protocol heeft ethische goedkeuring gekregen van de Beijing University of Chinese Medicine (nr. 2023033103-1183). Twaalf mannelijke Sprague-Dawley-ratten (gewicht, 208 g ± 5 g) werden in dit protocol gebruikt en verdeeld in vier groepen: NC-groep (n = 3), OA-groep (n = 3), C. acnes-groep (n = 3) en OA + C. acnes-groep (n = 3).

1. Ontwikkeling van het acnemodel

  1. Meet en registreer de dikte van rattenoren met behulp van een elektronische schuifmaat (zie Materiaaltabel) voordat u gaat modelleren.
    1. Plaats de buitenkaak van de elektronische schuifmaat in het midden van de buitenrand van het oor en steek deze uit in de gehoorgang. Noteer de dikte van 2/3 punten en de dikte van 1/2 punt langs de lijn. Meet elk punt 3x en bereken de gemiddelde waarden van de dikte van twee punten die als de dikte van het oor moeten worden beschouwd.
  2. Kantel de kop van de rat naar één kant, maak het oor naar boven gericht en breng 50 μl oliezuur (zie materiaaltabel) gelijkmatig aan op de ventrale en dorsale zijden van het oor, eenmaal per dag, gedurende 25 dagen.
  3. Van dag 21 tot dag 25, dagelijks voorafgaand aan het aanbrengen van oliezuur, de ratten verdoven met 4% isofluraan en vervolgens 50 μL 1 ×10 7 CFU C. acnes suspensie (zie Materiaaltabel) intradermaal in het ventrale oppervlak van het oor injecteren met behulp van een spuit van 1 ml uitgerust met een naald van 34 G of 36 G (zie Materiaaltabel).
    OPMERKING: Zorg ervoor dat u bloedvaten in het oor vermijdt wanneer u intradermaal injecteert. Een microspuit met een naald van 34 G of 36 G (zie Materiaaltabel) is vereist. Om een goede intradermale injectie te garanderen, moet de naald onder een hoek van 10 tot 15 graden worden doorboord, met een diepte van ongeveer 1 mm.
  4. Meet en noteer op dag 25 de dikte van de oren, zoals beschreven in stap 1.1.
    OPMERKING: De OA-groep werd alleen ingesmeerd met oliezuur zoals beschreven in stap 1.2 en geïnjecteerd met zoutoplossing van de 21e tot de 25e dag. De C. acnes-groep werd alleen intradermaal geïnjecteerd met C. acnes-suspensie , zoals beschreven in stap 1.3. De OA + C. acnes groep werd behandeld met oliezuur en C. acnes suspensie, zoals beschreven in stap 1.2 en 1.3.

2. Weefselverzameling en -analyse

  1. Op dag 26, nadat de ratten op humane wijze zijn geëuthanaseerd met behulp van een institutioneel goedgekeurde methode, boort u een vaste maat op bilaterale oren met een ringboor van 8 mm.
  2. Dompel de oorweefsels gedurende 24 uur onder in 4% paraformaldehyde, gevolgd door paraffine-inbedding en in plakjes van 5 μm dik voor hematoxyline- en eosine (HE)-kleuring20. Observeer de secties onder een lichtmicroscoop en noteer de pathologische veranderingen voor vervolgevaluatie door een patholoog. Ken scores toe aan de pathologische veranderingen volgens Tabel 1 (zie ook Figuur 1).
  3. Deparaffineer, rehydrateer en verwarm de secties voor het ophalen van antigeen. Inactiveer endogene peroxidasen door te incuberen met 0,3% H2O2 in methanol gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur.
  4. Was de secties met fosfaatgebufferde zoutoplossing (PBS) en incubeer ze vervolgens met 3% BSA gedurende 30 minuten bij kamertemperatuur.
  5. Incubeer de coupes met TNF-α monoklonaal antilichaam (verdunning 1:800) (zie materiaaltabel) bij 4 °C gedurende een nacht.
  6. Was de secties opnieuw met PBS en incubeer met mierikswortelperoxidase-geconjugeerd secundair antilichaam (zie Materiaaltabel) gedurende 50 minuten.
  7. Breng na nog een PBS-wasbeurt het 3,3'-diaminobenzidine (DAB)-mengsel aan op de objectglaasjes en controleer het kleuringsproces onder een microscoop, waarbij de reactie met PBS wordt gestopt wanneer de gewenste intensiteit is bereikt.
  8. Bestkleur de secties gedurende 1 minuut met Meyer's hematoxyline, spoel ze af met stromend water en dehydrateer en monteer de secties. Observeer de secties onder een microscoop en noteer de pathologische veranderingen voor vervolgevaluatie door een patholoog.

3. Statistische analyse

  1. Statistische analyse uitvoeren.
  2. Presenteer gegevens als gemiddelde ± standaarddeviatie. Krijg toegang tot de normaliteit van alle gegevens met behulp van de Shapro-Wilke-test. Als het een normale verdeling volgt, gebruik dan eenrichtings-ANOVA om significante verschillen te beoordelen. Voor niet-normaal verdeelde gegevens past u de Kruskal-Wallis-test toe, gevolgd door de meervoudige vergelijkingen van Dunn. Een p-waarde kleiner dan 0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.

Resultaten

Dikte en uiterlijk van de huid
Van dag 7 tot dag 21 waren de oren in de OA-groep en de OA + C. acnes-groep significant dikker dan die van de NC- en C. acnes-groepen . Op dag 25 waren de oren in de OA-groep, de C. acnes-groep en de OA + C. acnes-groep significant dikker dan die van de NC-groep (p < 0,05). De gemiddelde dikte van de oren tijdens het experiment is weergegeven in figuur 2 en tabel 2.

Van dag 7 tot dag 25 werden de oren in de OA-groep en de OA + C. acnes-groep verdikt en verhard, vergezeld van erytheem, schubben en comedonen. Er werd waargenomen dat de ratten van tijd tot tijd aan hun oren krabden, wat bloedingen veroorzaakte. Op dag 25 werden papels gevonden in de oren van de C. acnes-groep en de OA + C. acnes-groep (Figuur 3).

Histopathologie
Parakeratose en hyperkeratose werden waargenomen in de haarzakjes, samen met hypertrofie van de korrelige laag en de doornuitsteeksellaag, en dilatatie van de haarfollikel infundibulum in de oren van de OA-groep en de OA + C. acnes-groep . De dermis van de groepen C. acnes en OA + C. acnes vertoonde gemengde inflammatoire celinfiltratie, waaronder lymfocyten en neutrofielen. Ook vertoonde de dermis een significante aanwezigheid van erytrocytenextravasatie en abcessen bij C. acnes en OA + C. acnes (Figuur 4). Zoals te zien is in figuur 5, liet de pathologische score een toename zien in de C. acnes-groep en de OA-groep in vergelijking met de NC-groep en was de score significant hoger in de OA + C. acnes-groep dan in de NC- en OA-groepen (p < 0,05).

IHC
Zoals te zien is in figuur 6, kwam TNF-α sterk tot expressie in de dermis van de groepen C. acnes en OA + C. acnes .

figure-results-1
Figuur 1: Voorbeeldafbeeldingen van pathologische scores. Ontstekingscellen zijn gemarkeerd met rode pijlen. Zie Tabel 1 voor de scoretoewijzing. (A) Score = 0, geen hoorn in infundibulum; (B) score = 1, epitheliale hyperplasie en een dichte, consistente accumulatie van hoorn die het folliculaire kanaal uitzet, hoewel niet ernstig; (C) score = 1, een klein aantal ontstekingscellen rond de follikels; (D) score = 2, wijdverspreide infiltratie van ontstekingscellen in de dermis; (E) score = 3, accumulatie van dichte hoorn die het infundibulum uitzet en zich uitstrekt tot in de talgkanalen, vergelijkbaar met de comedonen van klinische gevallen; (F) aanwezigheid van abcessen rond het infundibulum die mogelijk kunnen leiden tot papels of puisten. Schaalbalken = 100 μm. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-2
Figuur 2: De veranderende trends van oordikte van dag 0 tot dag 25. De NC-groep wordt aangegeven door de rode lijn, de OA-groep wordt aangegeven door de blauwe lijn, de C. acnes-groep wordt aangegeven door de groene lijn en de OA- en C. acnes-groep wordt aangegeven door de gele lijn. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-3
Figuur 3: Bruto uiterlijk van de oren. De comedonen en papels worden aangeduid met rode pijlen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-4
Figuur 4: Histologie van rattenoren. (▲) Hyperkeratose; (■) parakeratose; (•) uitgebreid infundibulum van de haarfollikel; (♦) Infiltratie van ontstekingscellen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-5
Figuur 5: Pathologische score. @ geeft een statistisch significant verschil aan tussen de NC-groep en de C. acnes-groep ; # geeft een significant verschil aan tussen de NC-groep en de OA + C. acnes-groep ; * geeft een significant verschil aan tussen de OA + C. acnes-groep en de OA-groep (p < 0,05). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

figure-results-6
Figuur 6: IHC-beelden van TNF-α expressie in rattenoren. (♦) Infiltratie van ontstekingscellen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

PartituurKenmerken
0Niet-comedogeen. (zie figuur 1 A)
1Epitheliale hyperplasie en een dichte, consistente ophoping van hoorn die het folliculaire kanaal begint uit te zetten. (zie figuur 1 B)
1De aanwezigheid van een klein aantal ontstekingscellen, vooral rond de follikels of talgkanalen. (zie figuur 1 C)
2Wijdverbreide infiltratie van een groot aantal ontstekingscellen. (zie figuur 1 D)
3De aanwezigheid van ophoping van dichte hoorn die het infundibulum uitzet en zich uitstrekt tot in de talgkanalen, samen met opmerkelijke hyperplasie van folliculaire epitheel. (zie figuur 1 E)
3De aanwezigheid van abcessen. (zie figuur 1 F)

Tabel 1: Toewijzing van pathologische scores. Voorbeeldafbeeldingen worden weergegeven in figuur 1.

TijdNC groep (mm)OA groep (mm)C. acnes groep (mm)OA + C. acnes groep (mm)
Dag 00,4000±0,02500,4167±0,01440,4500±0,00000,4667±0,0382
Dag 70,5250±0,06610,7667±0,0878*▲0,4500±0,00000,7917±0,0764*▲
Dag 140,5083±0,02890,8167±0,1233*▲0,6083±0,03820,9333±0,0804*▲
Dag 210,5250±0,04331,0667±0,2241*▲0,5583±0,01440,9417±0,0722*▲
Dag 250,5750±0,05000,8250±0,1392*0,9500±0,1639*1,0583±0,0804*

Tabel 2: Dikte van de oren. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± standaarddeviatie. Symbool "*" geeft een statistisch significant verschil aan in vergelijking met de NC-groep; Symbool "▲" geeft een statistisch significant verschil aan in vergelijking met de C. acnes-groep (p < 0,05).

Discussie

Omdat de methodologie en evaluatiecriteria voor een acnemodel niet duidelijk waren, was dit protocol bedoeld om een referentie te bieden voor onderzoekers die acne bestuderen. Vanwege het kleine formaat van het muizenoor en de interferentie veroorzaakt door groeiend haar op de rug, het gebruik van ontharingscrème en een scheerapparaat, kan het oor van de rat een beter alternatief zijn om een knaagdiermodel van acne vast te stellen. We hadden geprobeerd het acnemodel op de achterhuid van ratten te maken, maar het effect was niet zo goed als dat van het rattenoor.

Sommige onderzoekers passen slechts één methode toe om acne-ontsteking te veroorzaken, zoals het aanbrengen van oliën of het injecteren van microben14,16. Studies hebben echter aangetoond dat een verhoogde talgafscheiding de overmatige proliferatie van C. acnes in verstopte follikels bevordert, terwijl C. acnes op zijn beurt de abnormale afscheiding van talgklieren stimuleert; Het samenspel tussen beide kan acne-ontsteking verergeren. Daarom kan het samengestelde model dat wordt geïnduceerd door oliën en C. acnes meer consistent zijn met de klinische laesies van acne 10,21,22. Om de pathologische veranderingen in verschillende experimentele groepen objectief te beoordelen, hebben we een scoresysteem bedacht dat is geïnspireerd op eerder onderzoek, dat de accumulatie van keratine en de daaruit voortvloeiende vergroting van haarfollikelkanalen en epitheliale proliferatie, de infiltratie van ontstekingscellen in de dermis en zelfs de verdere ontwikkeling van abces omvat (Tabel 1 en Figuur 1)16, 23. okt. Door gebruik te maken van deze scoremethode, samen met histopathologische en immunohistochemische (IHC) analyses, ontdekten we dat de toepassing van C. acnes en oliezuur op de oren leidde tot een significantere huidaandoening en ontsteking. Deze bevindingen weerspiegelen de symptomen die worden waargenomen bij matige gevallen van acne bij de mens, wat de waarde van dit samengestelde model onderstreept bij het nabootsen van de ontwikkeling van acne (Figuur 4 en Figuur 5)24.

Om het model beter te kunnen beoordelen, is het noodzakelijk om de dikte van de oren vast te leggen voordat olie en C. acnes worden aangebracht. Aangezien de uitwendige en inwendige dikte van het oor verschillend zijn, hebben we twee specifieke punten vastgelegd om ervoor te zorgen dat de resultaten de dikte van de oren beter weergeven en werkten twee operators samen tijdens het meten van de oren. Bij het aanbrengen van oliezuur op het oor moet erop worden gelet dat het door de vloeibaarheid van oliezuur gemakkelijk in de gehoorgang stroomt en de ratten irriteert; Daarom is het noodzakelijk om het hoofd van ratten te kantelen om te voorkomen dat oliezuur in de gehoorgang terechtkomt.

Comedonen werden waargenomen op dag 7 en de laesies bleven verergeren tot het einde van het experiment. De stimulatie met C. acnes is een andere belangrijke factor die acne beïnvloedt. C. acnes bevordert niet alleen de lipidensynthese in de talgklieren, maar reageert ook met ontstekingscellen rond de haarfollikel en talgklieren in de dermis om ontstekingsfactoren te induceren; Dit verergert de ontstekingsreactie verder 6,25. Daarom gebruiken we intradermale injectie van C. acnes om de ontsteking te versnellen. Aangezien de oren van ratten extreem dun zijn, zijn micronaalden nodig om te voorkomen dat ze worden doorboord. Om een goede intradermale injectie te garanderen, moet de naald onder een hoek van 10 tot 15 graden worden doorboord, met een diepte van ongeveer 1 mm. Wanneer een operator de intradermale injectie uitvoert, moet een andere operator bovendien de kop van de ratten fixeren om te voorkomen dat de oren worden doorboord. Om bloedingen te voorkomen, moet de injectieplaats de oppervlakkige bloedvaten van de ratten vermijden. Na te zijn geïnjecteerd met C. acnes, waren de oren aanzienlijk ruwer, roder en meer gezwollen en werden ze gevonden met papels (Figuur 3).

De toepassingen van talg/talgcomponenten en C. acnes variëren in verschillende experimenten. Sommige onderzoekers hebben de methode van injectie met C. acnes eenmaal aangenomen en vervolgens gedurende zeven dagen met talg aangebracht, wat abces, erytheem en verharding op de rug van ratten veroorzaakte19. Sommige andere onderzoekers injecteerden C. acnes gedurende 4 dagen en smeerden talg gedurende 30 dagen op de oren van ratten18. Er is geen uniforme standaard omdat acne-ontsteking verband houdt met de toepassing van talg/talgcomponenten, de activiteit en concentratie van C. acnes en de weefsels voor het model. In dit experiment werd in plaats van kunstmatig talg oliezuur gebruikt voor het simuleren van talg, aangezien oliezuur niet alleen keratinisatie van haarzakjes induceert, epidermisontsteking stimuleert, maar ook de groei van C. acnesbevordert 6,7,8. In het experiment, 7 dagen na het aanbrengen van oliezuur, vertoonden de oren van de ratten roodheid en zwelling. Van dag 7 tot dag 14 begonnen de rattenoren schubben en comedonen te vertonen. Van dag 15 tot dag 21 namen de comedonen toe, maar er werden geen verdere acnesymptomen waargenomen. Op dag 21 begonnen we intradermaal 1 × 107 CFU C te injecteren. acnes, een veelgebruikte aanpak die in eerdere studies is gedocumenteerd19.

In het begin waren de effecten niet duidelijk, maar later vonden we papels in de oren van de ratten die met C waren geïnjecteerd. acnes. Aangezien de oordikte in de loop van de tijd geen significante variatie tussen de groepen vertoonde, besloten we het experiment op dag 25 te beëindigen (Figuur 2 en Tabel 2). Dit protocol heeft nog enkele beperkingen. De kleine omvang van het oorgebied kan van invloed zijn op de vervolgbehandeling met medicijnen. C. acnes is niet de enige microbiota die betrokken is bij het pathologische proces van acne, dus het kan beter zijn om een verscheidenheid aan bacteriën te gebruiken om acne te induceren om de klinische aandoening na te bootsen.

Openbaarmakingen

Alle auteurs verklaren dat ze geen belangenconflicten hebben.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door de National Nature Science Foundation of China (nr. 81974572 en nr. 82274523) en de Beijing University of Chinese Medicine (nr. 202310026002).

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Anaero-indicator Mitsubishi, JapanC-22
AnaeroPackMitsubishi, JapanC-11, C-41
Columbia blood agar plateBeNa Cuture Collection, ChinaBNCC330605
Constant temperature incubatorSHANGCHENG, China303-0
Cotton swabHYNAUT, China_
Cutibacterium acnesBeNa Cuture Collection, ChinaBNCC330605
Dako REAL EnVision Detection System, Peroxidase/DAB+, Rabbit/MouseDAKO, DenmarkK5007
disposable sterile injection needleZhejiang Oujian Medical Apparatus, China_
Electronic scaleJINXUAN, ChinaA017
Electronic vernier caliperDeli, ChinaDL90150
Oleic acid (Analytical reagent, AR)Fangzheng, China_
Sodium chloride injectionCR Double CRANE, ChinaY2212241
SPSS StatisticsIBM, USA26.0
sterile hypodermic syringesShandong weigao group medical polymer, China_
TNF Alpha Monoclonal antibodyProteintech Group,int, USA60291-1-lg

Referenties

  1. Cooper, A. J., Harris, V. R. Modern management of acne. The Medical Journal of Australia. 206 (1), 41-45 (2017).
  2. Vos, T., et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 380 (9859), London, England. 2163-2196 (2012).
  3. Layton, A. M., Thiboutot, D., Tan, J. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden. The British Journal of Dermatology. 184 (2), 219-225 (2021).
  4. Hazarika, N. Acne vulgaris: new evidence in pathogenesis and future modalities of treatment. Journal of Dermatological Treatment. 32 (3), 277-285 (2021).
  5. Das, S., Reynolds, R. V. Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy. American Journal of Clinical Dermatology. 15 (6), 479-488 (2014).
  6. Dréno, B., et al. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 32, Suppl 2 5-14 (2018).
  7. Marples, R. R., Downing, D. T., Kligman, A. M. Control of free fatty acids in human surface lipids by Corynebacterium acnes. The Journal of Investigative Dermatology. 56 (2), 127-131 (1971).
  8. Katsuta, Y., Iida, T., Hasegawa, K., Inomata, S., Denda, M. Function of oleic acid on epidermal barrier and calcium influx into keratinocytes is associated with N-methyl D-aspartate-type glutamate receptors. The British Journal of Dermatology. 160 (1), 69-74 (2009).
  9. Kurokawa, I., et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Experimental Dermatology. 18 (10), 821-832 (2009).
  10. Clayton, R. W., et al. Homeostasis of the sebaceous gland and mechanisms of acne pathogenesis. The British Journal of Dermatology. 181 (4), 677-690 (2019).
  11. Cong, T. X., et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Archives of dermatological research. 311 (5), 337-349 (2019).
  12. Ji, J., et al. Analgesic and anti-inflammatory effects and mechanism of action of borneol on photodynamic therapy of acne. Environmental Toxicology and Pharmacology. 75, 103329(2020).
  13. Ou-Yang, X. L., et al. Nontargeted metabolomics to characterize the effects of isotretinoin on skin metabolism in rabbit with acne. Frontiers in Pharmacology. 13, 963472(2022).
  14. Zhu, Z., et al. Skin microbiome reconstruction and lipid metabolism profile alteration reveal the treatment mechanism of Cryptotanshinone in the acne rat. Phytomedicine. 101, 154101(2022).
  15. Jang, Y. H., et al. HR-1 mice: A new inflammatory acne mouse model. Annals of Dermatology. 27 (3), 257-264 (2015).
  16. De Young, L. M., Young, J. M., Ballaron, S. J., Spires, D. A., Puhvel, S. M. Intradermal injection of Propionibacterium acnes: a model of inflammation relevant to acne. The Journal of Investigative Dermatology. 83 (5), 394-398 (1984).
  17. Chen, T., et al. A skin lipidomics study reveals the therapeutic effects of Tanshinones in a rat model of acne. Frontiers in Pharmacology. 12, 675659(2021).
  18. Cao, J., Xu, M., Zhu, L., Xiao, S. Viaminate ameliorates Propionibacterium acnes-induced acne via inhibition of the TLR2/NF-κB and MAPK pathways in rats. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 396 (7), 1487-1500 (2023).
  19. Kolar, S. L., et al. Propionibacterium acnes-induced immunopathology correlates with health and disease association. JCI insight. 4 (5), e124687(2019).
  20. Zhong, C., et al. Inhibition of protein glycosylation is a novel pro-angiogenic strategy that acts via activation of stress pathways. Nature Communications. 11 (1), 6330(2020).
  21. O'Neill, A. M., Gallo, R. L. Host-microbiome interactions and recent progress into understanding the biology of acne vulgaris. Microbiome. 6 (1), 177(2018).
  22. Moradi Tuchayi, S., et al. Acne vulgaris. Nature Reviews. Disease Primers. 1, 15029(2015).
  23. American Academy of Dermatology. American Academy of Dermatology invitational symposium on comedogenicity. Journal of the American Academy of Dermatology. 20 (2), Pt 1 272-277 (1989).
  24. Katsambas, A. D., Cunliffe, W. J., Zoubolis, C. C. Clinical aspects of acne vulgaris. Pathogenesis and treatment of acne and rosacea. Zouboulis, C. C., Katsambas, A. D., Kligman, A. M. , Springer. Berlin, Heidelberg. 213-221 (2014).
  25. Williams, H. C., Dellavalle, R. P., Garner, S. Acne vulgaris. Lancet. 379 (9813), London, England. 361-372 (2012).
  26. Rocha, M. A., Bagatin, E. Skin barrier and microbiome in acne. Archives of Dermatological Research. 310 (3), 181-185 (2018).

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Rattenmodel voor acnesamengesteld acnemodelCutibacterium acnesinductie met ole nezuuracne ontstekingknaagdierskinmodelmeting van oordiktehistopathologische analyseimmunohistochemische kleuringTNF alfa expressie

Gerelateerde artikelen