Intrapulmonale tracheale transplantatie bij muizen: een model voor het onderzoeken van obliteratieve luchtwegaandoeningen na longtransplantatie

Yamato Suzuki; Stephen Juvet; Mingyao Liu; Shaf Keshavjee

doi:10.3791/65953

Methodenartikel

Intrapulmonale tracheale transplantatie bij muizen: een model voor het onderzoeken van obliteratieve luchtwegaandoeningen na longtransplantatie

1.6K weergaven

⸱

DOI:

10.3791/65953

⸱

10 november 2023

Yamato Suzuki¹^,² , Stephen Juvet¹^,² , Mingyao Liu¹^,² , Shaf Keshavjee¹^,²

¹Latner Thoracic Research Laboratories, Toronto General Hospital Research Institute, University Health Network, ²Temerty Faculty of Medicine, University of Toronto

In dit artikel

Samenvatting

Het muizen intrapulmonale tracheale transplantatie (IPTT) model is waardevol voor het bestuderen van obliteratieve luchtwegaandoeningen (OAD) na longtransplantatie. Het biedt inzicht in longspecifiek immunologisch en angiogeen gedrag bij luchtwegvernietiging na allotransplantatie met een hoge reproduceerbaarheid. Hier beschrijven we de IPTT-procedure en de verwachte resultaten.

Samenvatting

Intrapulmonale tracheale transplantatie bij muizen (IPTT) wordt gebruikt als model voor obliteratieve luchtwegaandoeningen (OAD) na longtransplantatie. Aanvankelijk gerapporteerd door ons team, is dit model gebruikt in de studie van OAD vanwege de hoge technische reproduceerbaarheid en geschiktheid voor het onderzoeken van immunologisch gedrag en therapeutische interventies.

In het IPTT-model wordt een tracheaal transplantaat van knaagdieren rechtstreeks via het borstvlies in de long van de ontvanger ingebracht. Dit model onderscheidt zich van het heterotope tracheale transplantatie (HTT)-model, waarbij transplantaten worden getransplanteerd in subcutane of omentale plaatsen, en van het orthotope tracheale transplantatiemodel (OTT) waarbij de donorluchtpijp de luchtpijp van de ontvanger vervangt.

Succesvolle implementatie van het IPTT-model vereist geavanceerde anesthesie- en chirurgische vaardigheden. Anesthesievaardigheden omvatten endotracheale intubatie van de ontvanger, het instellen van de juiste beademingsparameters en op de juiste manier getimede extubatie na herstel van anesthesie. Chirurgische vaardigheden zijn essentieel voor een nauwkeurige plaatsing van het transplantaat in de long en voor een effectieve afdichting van het viscerale borstvlies om luchtlekkage en bloedingen te voorkomen. Over het algemeen duurt het leerproces ongeveer 2 maanden.

In tegenstelling tot de HTT- en OTT-modellen, ontwikkelt in het IPTT-model de allotransplantaat-luchtweg luchtwegvernietiging in de relevante longmicro-omgeving. Dit stelt onderzoekers in staat om longspecifieke immunologische en angiogene processen te bestuderen die betrokken zijn bij het wegvagen van de luchtwegen na longtransplantatie. Bovendien is dit model ook uniek omdat het tertiaire lymfoïde organen (TLO's) vertoont, die ook worden gezien in menselijke longtransplantaten. TLO's bestaan uit T- en B-celpopulaties en worden gekenmerkt door de aanwezigheid van hoge endotheliale venulen die de rekrutering van immuuncellen sturen; Daarom spelen ze waarschijnlijk een cruciale rol bij de acceptatie en afwijzing van transplantaten. We concluderen dat het IPTT-model een nuttig hulpmiddel is voor het bestuderen van intrapulmonale immuun- en profibrotische routes die betrokken zijn bij de ontwikkeling van luchtwegvernietiging in het longtransplantatietransplantaat.

Inleiding

Longtransplantatie is vastgesteld als een effectieve behandeling voor patiënten met aandoeningen van de luchtwegen in het eindstadium. Het mediane overlevingspercentage voor ontvangers van een menselijke longtransplantatie is echter slechts ongeveer 6 jaar, waarbij de ontwikkeling van obliteratieve bronchiolitis (OB), een type obstructieve luchtwegaandoening (OAD), een belangrijke doodsoorzaak is na het eerste jaar na transplantatie¹.

Er zijn verschillende diermodellen gebruikt om het mechanisme dat ten grondslag ligt aan OAD te onderzoeken. Een voorbeeld van zo'n model is het heterotope tracheale transplantatie (HTT....