Knaagdiermodellen zijn waardevolle hulpmiddelen voor het bestuderen van kerngedrag dat verband houdt met autismespectrumstoornis (ASS). In dit artikel gaan we dieper in op twee gedragstests voor het modelleren van de kernkenmerken van ASS bij muizen: zelfverzorging, die repetitief gedrag beoordeelt, en de driekamertest voor sociale interactie, die sociale beperkingen documenteert.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Methodenartikel
Strategieën voor het beoordelen van autistisch-achtig gedrag bij muizen
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Autismespectrumstoornis (ASS) is een neurobiologisch complexe aandoening met een heterogene genetische etiologie. Klinisch wordt ASS gediagnosticeerd door sociale communicatiestoornissen en restrictief of repetitief gedrag, zoals met de hand fladderen of voorwerpen op een rij zetten. Deze gedragspatronen kunnen op betrouwbare wijze worden waargenomen in muismodellen met ASS-gekoppelde genetische mutaties, waardoor ze zeer nuttige hulpmiddelen zijn voor het bestuderen van de onderliggende cellulaire en moleculaire mechanismen bij ASS. Begrijpen hoe genetische veranderingen de neurobiologie en het gedrag beïnvloeden die worden waargenomen bij ASS, zal de ontwikkeling van nieuwe gerichte therapeutische verbindingen vergemakkelijken om de belangrijkste gedragsstoornissen te verbeteren. Ons laboratorium heeft verschillende protocollen gebruikt die goed beschreven trainings- en testprocedures omvatten die een breed scala aan gedragsstoornissen met betrekking tot ASS weerspiegelen. Hier beschrijven we twee tests om de kernkenmerken van ASS in muismodellen te bestuderen: zelfverzorging (een maat voor repetitief gedrag) en de driekamertest voor sociale interactie (een maat voor de benadering van sociale interactie en voorkeur voor sociale nieuwigheid).
Inleiding
Autismespectrumstoornis (ASS) is een ontwikkelingsstoornis van de hersenen die zich manifesteert in sociale communicatie of interactiestoornissen en beperkte, repetitieve gedragspatronen of interesses 1,2. In 2022 werd wereldwijd bij ongeveer 1 op de 100 kinderen de diagnose ASS gesteld3. Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC, VS) is de prevalentie van ASS sinds 2008 met 30% toegenomen en sinds 2000 meer dan 2-voudig 4,5. Personen met ASS kunnen ook comorbiditeiten vertonen,....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Protocol
Alle procedures en experimenten met proefdieren zijn goedgekeurd door de voorschriften van het Facility Animal Care Committee (FACC), die de richtlijnen volgen die zijn opgesteld door de Canadian Council on Animal Care, het McGill University Animal Care Committee en het NIH Office of Laboratory Animal Welfare (OLAW). Het garantienummer van de Public Health Service (PHS) voor McGill University is F-16-00005 (A5006-01).
1. Voorbereiding van dieren
- Testmuizen: Selecteer mannelijke en/of vrouwelijke muizen van 2-3 maanden (8 tot 13 weken). Alle muizen die hier in de experimenten zij....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Resultaten
Het zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR) vervult een cruciale rol in het centrale zenuwstelsel (CZS) door de novo eiwitsynthese te reguleren en autofagie te onderdrukken43. Ontregeling van de mTOR-route en synaptische eiwitsynthese is betrokken bij ASS28. Genoombrede studies bij ASS-patiënten hebben verschillende ASS-geassocieerde genmutaties geïdentificeerd, waaronder die welke van invloed zijn op eiwitten die betrokken zijn bij .......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Discussie
De meeste etiologische oorzaken, pathologische veranderingen en biologische markers van ASS zijn niet bekend of beschikbaar. De diagnose van ASS is voornamelijk gebaseerd op twee vastgestelde reeksen klinische symptomen: aanhoudende tekorten in sociale communicatie en overmatig repetitief gedrag 18,19,55. Aangezien ASS een spectrumstoornis is die een breed scala aan symptomen omvat, is het een u.......
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben niets te onthullen.
Dankbetuigingen
We danken Dr. Karim Nader (Department of Psychology, McGill University) voor het verlenen van toegang tot de faciliteit voor diergedrag.
....Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| 1/4'' Teklad Corncob Bedding | Harlan, TEKLAD | 7092-7097 | De grondstof voor corncob beddengoedproducten is 100% maïskolb. Er worden geen andere componenten of additieven gebruikt. |
| HD Video Recording Cameratraditional Video Camera | Sony | HDRCX405 | 50 Mbps XAVC S1 1920 x 1080 bij 60P, AVCHD en MP4 codecs. 30x Optische / 60x Clear Image Zoom om dichter bij de actie te komen. 26,8 mm groothoek ZEISS Lens. |
| Nitrile Powder Free Examination Gloves | Aurelia, Transform | ASTM D6319-00 | Getest voor gebruik met chemotherapie medicijnen volgens ASTM D6978 |
| Rodent Plastic Cage Bottoms | Ancare | AN75PLF | AN75 Muis 7½” B x 11½” L x 5” H |
| TÅGARP vloerlamp en lampen | IEKA | 604.640.49 | Lampen zijn 23 W 120 V. |
| Ugo Basile Sociability Apparatus | Stoelting | 60450 | De sociaal gedragstest (3-kamer sociaal test) is een waardevol hulpmiddel om sociaal gedrag bij muizen te bestuderen. |
| Versa-Clean | Fisherbrand | PVCLN04 | Reinigingsmiddel |
| Whiteboard en Low Odor Dry Erase Marker | EXPO | NA | Dry-erase markers in vet zwart |
Referenties
- Esler, A., Ruble, L. DSM-5 diagnostic criteria for autism spectrum disorder with implications for school psychologists. Int J Sch Educ Psychol. 3 (1), 1-15 (2015).
- Lord, C., et al. Autism spectrum disorder. Nat Rev Dis Primers. 6 (1), 5(202....
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Herprints en machtigingen
