Methodenartikel

Ontwerp en ontwikkeling van een zelf-emulgerend medicijnafgiftesysteem om de oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine te verbeteren

DOI:

10.3791/66959

⸱

27 juni 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Hazara University, 2Faculty of Pharmacy, University MAIWP International, 3Pharmaceutical Biotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, King Saud University, 4Department of Clinical Laboratory Science, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, 5Department of Parasitology and Medical Entomology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, 6Department of Medical Sciences, Sunway University, 7Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical-Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Deze studie presenteert en beschrijft de formulering van ciprofloxacine zelfemulgerende medicijnafgiftesystemen.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ciprofloxacine, een krachtig fluorchinolon-antibioticum, wordt gebruikt om verschillende bacteriële infecties te behandelen. Dit medicijn heeft een lage oplosbaarheid in water en een beperkte orale biologische beschikbaarheid. Om deze beperkingen te overwinnen, richtte deze studie zich op de ontwikkeling van een zelf-emulgerend medicijnafgiftesysteem (SEDDS) voor ciprofloxacine, met als doel de oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid ervan te verbeteren. Het formuleringsproces omvatte het selecteren van siliconenolie, Tween 80, propyleenglycol (PG) en polyethyleenglycol (PEG) als de kerncomponenten op basis van oplosbaarheidsstudies. De optimalisatie van SEDDS-formuleringen werd geleid door pseudo-ternaire fasediagrammen, die hielpen bij het identificeren van de effectieve zelfemulgerende regio's en het bepalen van de optimale verhoudingen tussen oppervlakteactieve stof en co-oppervlakteactieve stof. Evaluatie van de SEDDS-formuleringen omvatte metingen van de druppelgrootte en zeta-potentiaal naast Fourier-transform infrarood (FT-IR) spectroscopie, wat de compatibiliteit tussen geneesmiddelen en de succesvolle integratie van geneesmiddelen bevestigde. De F2- en F5-formuleringen vertoonden druppelgroottes van respectievelijk 320 nm en 202 nm, met overeenkomstige zètapotentialen van -11,4 mV en -13,38 mV, wat wijst op stabiliteit. Releasestudies toonden een initiële snelle release, waarbij 88,2% binnen de eerste 2 uur uit F5 werd vrijgegeven, gevolgd door een aanhoudende release, tot 93,1% na 5 uur. De huidige formuleringen verbeteren de oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van het medicijn aanzienlijk.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ciprofloxacine is een gefluoreerd chinolon met een significante activiteit tegen zowel Gram-negatieve als Gram-positieve bacteriën, grotendeels als gevolg van de aanwezigheid van een fluoratoom op positie 6 van de naftyridineringstructuur. Deze wijziging verbetert het spectrum van antibacteriële activiteit 1,2. Als synthetisch fluoroquinolon-antibioticum richt het zich op bacteriële DNA-gyrase of topoisomerase II, waardoor het een effectieve behandeling is voor verschillende bacteriële infecties. Ondanks zijn breedspectrum werkzaamheid en over het algemeen veilige profiel, wordt het geconfronteerd met uitdagingen met een lage oplosbaarheid in water en orale biologische beschikbaarheid, wat de klinische toepassing ervan belemmert 3,4.

Om deze problemen aan te pakken, zijn zelf-emulgerende medicijnafgiftesystemen (SEDDS) gebruikt. Dit is samengesteld uit een mengsel van natuurlijke en synthetische oliën, niet-ionogene oppervlakteactieve stoffen en co-oplosmiddelen/oppervlakteactieve stoffen, die de oplosbaarheid van geneesmiddelen aanzienlijk verbeteren 5,6,7. Deze systemen zijn ontworpen om fijne olie-in-water (O/W) emulsies of micro-emulsies te vormen bij contact met gastro-intestinale vloeistoffen, vergemakkelijkt door de gastro-intestinale motiliteit. Dit mechanisme verbetert niet alleen de oplosbaarheid van geneesmiddelen, maar vergemakkelijkt ook de absorptie via de intestinale lymfeweg, waardoor het first-pass-metabolisme van de lever wordt omzeild en de biologische beschikbaarheid wordt verbeterd 8,9.

Het stijgende aantal hydrofobe geneesmiddelen als gevolg van de vooruitgang in de combinatorische en medicinale chemie vormt een uitdaging voor de orale biologische beschikbaarheid als gevolg van de slechte absorptie van het maagdarmkanaal. Deze situatie toont het belang aan van innovatieve medicijnafgiftesystemen zoals SEDDS om de oplosbaarheid en biologische beschikbaarheid van dergelijke verbindingen te verbeteren10,11.

Deze studie richtte zich op het formuleren van een stabiele SEDDS met gevarieerde verhoudingen van lipiden, oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen om de oplosbaarheid in water en de orale biologische beschikbaarheid te verbeteren. Eerder onderzoek toonde het potentieel van SEDDS aan om de biologische beschikbaarheid van hydrofobe geneesmiddelen aanzienlijk te verhogen, zoals gezien bij aciclovir12. Bovendien vergemakkelijkt de watervrije aard van SEDDS-formuleringen hun inkapseling in gelatinecapsules, wat een goede therapietrouw van de patiënt biedt en het potentieel voor aanhoudende en snelle geneesmiddeleffecten13.

Het omvat zelf-micro-emulgerende en zelf-nano-emulgerende systemen, produceert emulsies met verschillende bolletjesgroottes, die fysieke stabiliteit en productiegemak bieden. Deze kenmerken leiden tot verbeterde oplossnelheden en biologische beschikbaarheid, zoals blijkt uit het commerciële succes van SEDDS-formuleringen14. Het werd uitgebreid gekarakteriseerd door middel van stabiliteitsstudies, druppelgrootte en zèta-potentiaalanalyse, met als doel de oplosbaarheid in water en de orale biologische beschikbaarheid te verbeteren15.

Het biedt verschillende voordelen ten opzichte van conventionele methoden voor het verbeteren van de oplosbaarheid, zoals vaste dispersies, liposomen en cyclodextrinecomplexen. In tegenstelling tot vaste dispersies, die complexe productieprocessen vereisen, zijn deze eenvoudig te formuleren en op te schalen. Vergeleken met liposomen vertonen SEDDS een superieure fysieke stabiliteit en spontane emulgering in gastro-intestinale vloeistoffen, waardoor de absorptie van geneesmiddelen wordt verbeterd. Bovendien verbetert het het lymfetransport, omzeilt het het levermetabolisme en verhoogt het de biologische beschikbaarheid16. Een eerdere studie heeft de effectiviteit van SEDDS aangetoond bij het verbeteren van de biologische beschikbaarheid van slecht oplosbare geneesmiddelen zoals aciclovir, wat hun potentieel heeft bewezen in toepassingen voor medicijnafgifte16. De klinische werkzaamheid wordt beperkt door de slechte oplosbaarheid in water en de lage orale biologische beschikbaarheid, wat leidt tot inconsistente absorptie en verminderde therapeutische werkzaamheid. Conventionele benaderingen, zoals vaste dispersies en cyclodextrinecomplexen, hebben beperkingen in schaalbaarheid en stabiliteit17. Het biedt een veelbelovend alternatief door fijne olie-in-water-emulsies te vormen bij contact met gastro-intestinale vloeistoffen, waardoor de oplosbaarheid en absorptie van geneesmiddelen worden verbeterd. Het omzeilt het first-pass metabolisme van de lever via de intestinale lymfeweg, waardoor de biologische beschikbaarheid wordt verbeterd18. Deze studie ontwikkelt een SEDDS-formulering om oplosbaarheidsuitdagingen te overwinnen en zorgt voor betere therapeutische resultaten met verbeterde stabiliteit, oplossing en therapietrouw van de patiënt. Het primaire doel van deze studie is het verbeteren van de oplosbaarheid en orale biologische beschikbaarheid van ciprofloxacine door het ontwikkelen van een SEDDS. Het heeft een lage oplosbaarheid in water en een beperkte gastro-intestinale absorptie, wat de therapeutische effectiviteit beperkt19. Door een geoptimaliseerde SEDDS te formuleren, kan het geneesmiddel efficiënt worden opgelost in gastro-intestinale vloeistoffen, wat leidt tot een betere oplossing, verbeterde absorptie door het darmlymfestelsel en uiteindelijk een verhoogde biologische beschikbaarheid. Deze studie richt zich op het optimaliseren van de samenstelling van lipiden, oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen van SEDDS om een stabiele formulering te bereiken met verbeterde eigenschappen voor de afgifte van geneesmiddelen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

OPMERKING: De details van de reagentia en apparatuur die in dit onderzoek zijn gebruikt, staan vermeld in de materiaaltabel.

1. Oplosbaarheidsstudies

  1. Meet en meng een overmatige hoeveelheid geneesmiddel (Ciprofloxacine) met de volgende geselecteerde oliecombinatie: oliezuurolie (2 ml), olijfolie (2 ml), ricinusolie (2 ml), zonnebloemolie (2 ml), mygliololie (2 ml), oppervlakteactieve stof zoals T-80 (2 ml), T-20 (2 ml) en co-oppervlakteactieve stof inclusief PG (2 ml), PEG200 (2 ml), PEG400 (2 ml), en PEG600 (2 ml).
  2. Vortex het mengsel grondig met behulp van de vortexmixer. Incubeer de gemengde monsters bij een constante temperatuur van 25 ± 2 °C met behulp van de thermomixer.
  3. Controleer de monsters op vooraf bepaalde tijdstippen (2 uur, 6 uur, 12 uur, 18 uur en 24 uur) om te bepalen wanneer de evenwichtsoplosbaarheid is bereikt.
  4. Centrifugeer de monsters bij 16.770 x g gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur om het bovenstaande te scheiden van onopgeloste deeltjes. Filtreer het bovenstaande door een membraanfilter van 0,22 μm om eventuele achtergebleven deeltjes te verwijderen.
  5. Meet de concentratie in de monsters met behulp van de UV-Vis-spectrofotometer bij 277 nm. Meng het monster in een verhouding van 50:50 met methanol vóór de analyse om interferentie van olie in de absorptiemetingen te voorkomen.

2. Pseudo-ternaire fase diagram constructie

  1. Bereid een combinatie van de volgende oliën: oliezuurolie (2 ml), olijfolie (2 ml), ricinusolie (2 ml), zonnebloemolie (2 ml), mygliololie (2 ml), oppervlakteactieve stoffen zoals T-80 (2 ml), T-20 (2 ml) en co-oppervlakteactieve stof inclusief PG (2 ml), PEG200 (2 ml), PEG400 (2 ml) en PEG600 (2 ml) op basis van oplosbaarheidsparameters.
  2. Construeer een pseudo-ternair fasediagram. Formuleer het fasediagram voor alle mengsels van oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen.
    OPMERKING: Een pseudo-ternair fasediagram is een driehoekig diagram dat wordt gebruikt in de formuleringswetenschap, met name bij de ontwikkeling van emulsies, micro-emulsies of zelfemulgerende medicijnafgiftesystemen (SEDDS), om het fasegedrag van mengsels die drie hoofdcomponenten bevatten visueel weer te geven: meestal olie, water en een mengsel van oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen (Smix). Het pseudo-ternaire fasediagram helpt bij het identificeren van regio's waar de formulering wordt gevormd: heldere micro-emulsies, troebele emulsies of fasescheiding (onstabiele mengsels). Door verschillende combinaties van de drie componenten uit te zetten, kunt u bepalen welke verhoudingen zullen resulteren in een stabiel en homogeen systeem, ideaal voor de afgifte van medicijnen.
  3. Varieer de olie- en Smix-verhoudingen van 1/9 tot 9/1 voor de grafiek van de pseudo-ternaire fase. Voeg gedestilleerd water druppel voor druppel toe aan het mengsel. Observeer de verandering van een heldere naar een troebele oplossing.
  4. Meet de hoeveelheid toegevoegd water door de mix van olie en oppervlakteactieve stof te wegen voor en na het toevoegen van water. Bereken de procentuele samenstelling van alle componenten met behulp van gerelateerde software om een pseudo-ternair fasediagram uit te zetten.
  5. Identificeer het stabiele emulgatiegebied voor elke Smix op basis van het fasediagram.
    1. Let voor elk mengsel visueel op of het helder en transparant (micro-emulsiestabiel), licht troebel of blauwachtig (nano-emulsie-mogelijk stabiel), melkachtig of fasescheiding (onstabiel) is.
    2. Noteer de resultaten op het diagram met behulp van verschillende markeringen of kleuren. Plot gegevens op het fasediagram. Zet voor elke Smix-verhouding alle geteste composities uit en markeer de composities die stabiele emulsies/micro-emulsies hebben gevormd. Het gebied waar deze stabiele mengsels clusteren, is de emulgatiezone.
    3. Identificeer het stabiele emulgatiegebied. Het stabiele emulgatiegebied is het gebied in het diagram waar de meeste formuleringen snel heldere of licht blauwachtige emulsies vormen en in de loop van de tijd stabiel blijven (geen fasescheiding). Dit gebied toont de beste olie:Smix: waterverhoudingen voor die specifieke Smix.Typisch, hoe groter het gebied, hoe robuuster de Smix-verhouding is bij het vormen van emulsies.
    4. Vergelijk verschillende Smix-diagrammen. Na het uitzetten van diagrammen voor verschillende Smix-verhoudingen, vergelijkt u de grootte en vorm van de emulgatiezones. De Smix-verhouding met het grootste stabiele gebied heeft meestal de voorkeur, maar er moet ook rekening worden gehouden met de druppelgrootte, de oplosbaarheid van geneesmiddelen en de stabiliteit.

3. SEDDS-voorbereiding

  1. Bereid formuleringen voor met mengselconcentraties van oppervlakteactieve stoffen en co-oppervlakteactieve stoffen tussen 30% en 60%. Bereid vier formuleringen voor voor elk fasediagram binnen dit bereik.
  2. Voeg 25 mg van het medicijn toe aan 100 mg van de oliefase. Meng de oliefase en het medicijn goed met behulp van een vortexmixer.
  3. Voeg een voldoende hoeveelheid Smix toe, afhankelijk van de analyse die is uitgevoerd in de stappen 2.3-2.5, aan het olie-medicijnmengsel gedurende 10 minuten. Meng goed door homogenisatie.
  4. Houd het oliegehalte ongewijzigd in alle acht formuleringen (F1, F2, F3, F4, F5, F6, F7, F8). Maak de hoeveelheid Smix verschillend in elk van de acht formuleringen.

4. Fysische karakterisering

  1. Thermodynamische studies
    1. Centrifugeer de formuleringen gedurende 15 minuten bij 6.037 x g. Gebruik het bovenstaande en selecteer alleen de formuleringen zonder fasescheiding voor de vries-dooi-stresstest.
    2. Onderwerp de geselecteerde formuleringen aan drie vries-dooisets bij 40 °C, kamertemperatuur en 20 °C. Bewaar de formuleringen gedurende 48 uur bij elke temperatuur tijdens de vries-dooi-sets.
  2. Identificatie van de zelfemulgeringstijd
    1. Bereid het ontbindingsapparaat II (USP) voor. Giet 500 ml gedestilleerd water in elk oplosvat. Begin het water te roeren bij 50 tpm en houd een temperatuur van 37 ± 2 °C aan.
    2. Voeg 100 μl van het formuleringsmonster toe aan het apparaat. Let op de tijd van emulsievorming. De waargenomen tijd vertegenwoordigt de zelfemulgeringstijd.
  3. Robuustheid tegen verdunning
    1. Meng elke formulering met water, zuurbuffer pH 1,20 en fosfaatbuffer pH 6,80 in een verhouding van respectievelijk 1.000:1, 100:1 en 50:1. Bekijk elke formulering visueel.
    2. Verwerp alle formuleringen die emulsiebreuk vertonen.
  4. Meting van troebelingspunten
    1. Neem 1 ml van alle formuleringen en meng ze met 200 ml water. Plaats het mengsel in een waterbad en verhoog de temperatuur langzaam van 0 °C --75 °C.
    2. Observeer het mengsel op troebelheid en noteer de temperatuur waarbij het troebel wordt. Herhaal de test voor stabiele preparaten in drievoud voor nauwkeurige resultaten. Een troebel punt is de temperatuur waarbij een heldere emulsie troebel wordt.
  5. Druppelgrootte en analyse van het zetapotentieel
    1. Verdun de geselecteerde formuleringen 100x met water. Meng de verdunde formuleringen goed met een ultrasone homogenisator gedurende ten minste 1 minuut.
    2. Analyseer de zètapotentiaal en deeltjesgrootteverdeling zoals beschreven in20.
    3. Neem 0,1 ml van de vers bereide emulsie in een glazen bekerglas van 25 ml en verdun deze met 9,9 ml gedestilleerd water. Neem 2,5 ml van deze verdunde oplossing uit de standaardoplossing in een kwartscuvet van 3 ml.
    4. Klik op het DTS-bureaubladpictogram om de software te starten. Breng het voorbereide monster over naar de kwartscuvet van 3 ml. Controleer of er geen luchtbellen meer zijn.
    5. Open het deksel en plaats de cuvet in het apparaat, waarbij u ervoor zorgt dat de cuvet correct is gericht ten opzichte van het pad van de lichtstraal. Klik op het pictogram Meting .
    6. Haal de cuvet eruit. Haal het monster op of gooi het op de juiste manier weg. Sla de gegevens op als PDF in een persoonlijke map voor verder gebruik.
  6. Morfologische studies
    1. Verdun de monsterformulering 50x met gedeïoniseerd water om een goed verspreid monster te maken.
    2. Spreid een dunne film van het verdunde monster uit op een glasplaatje en plaats het verkregen monster op het glasplaatje om kleine filmpjes te verkrijgen.
    3. Dehydrateer de dunne film door vriesdrogen. Plaats de dunne film in de vriezer en droog de dia door middel van vriesdrogen bij ultralage temperaturen (meestal -40 °C tot -80 °C).
    4. Analyseer het gevriesdroogde monster met behulp van een scanning-elektronenmicroscoop (SEM; 31.653x) om oppervlakkige morfologiestudies uit te voeren.
  7. Fourier Transform Infra-Red (FT-IR) studies
    1. Stel de golfgetallen van het instrument in tussen 4.000 cm−1 en 400 cm−1 met omgevingslucht als achtergrond en een resolutie van 1 cm−1. Zie21.
    2. Registreer spectra van puur geneesmiddel en geoptimaliseerde formulering afzonderlijk. Plaats de monsters op het bemonsteringsgebied. Stel het aantal scans in op 16 scans, resolutie 4, meetkracht 80 en drukarm met een platte punt.
    3. Controleer of de optie Automatische verhoging ingesteld blijft op de optie Leeg, zodat het spectrum automatisch wordt opgeslagen in de gewenste map.
    4. Als u de monstermeting wilt starten, klikt u op de knop Monster . Nadat u Monster hebt geselecteerd, moet u, aangezien er geen wachttijd is, ervoor zorgen dat het monster klaar is en de drukklem wordt verminderd. Analyseer alle monsters afzonderlijk, één voor één.
  8. In-vitro-afgifte van geneesmiddelen
    1. Bereid een stockoplossing van pure drug (0,17 mg/ml), F2 en F5 (0,1 w/v) in een voorverwarmde 50 mM fosfaatbuffer pH 7,4 bij 37 ± 2 °C.
    2. Vul 1,0 ml van de pure basisvoorraadoplossing voor geneesmiddelen en 1 ml van elke formulering in dialysebuisjes. Dialyseer elk monster bij 300 tpm bij 37 ± 2 °C in 25 ml fosfaatbuffer met behulp van een thermomixer.
    3. Neem 0,1 ml aliquots van het medium met tussenpozen van 0 uur, 1 uur, 2 uur, 3 uur, 4 uur, 5 uur en 6 uur. Vervang de aliquots door een gelijk volume van 50 mM pH 7,4 fosfaatbuffer.
    4. Gebruik fluorescentiespectroscopie om de hoeveelheid puur geneesmiddel te bepalen na achtergrondcorrectie door excitatie bij een golflengte van 335 nm en emissie bij een golflengte van 420 nm.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Oplosbaarheidsstudie en pseudo-ternair fasediagram
De oplosbaarheid van puur geneesmiddel in de gekozen componenten is het hoogst in siliconenolie bij 85 mg/ml, gevolgd door Tween 80 bij 70 mg/ml, PG bij 50 mg/ml en PEG bij 30 mg/ml. Het afgeleide pseudo-ternaire fasediagram onthulde een constante verhouding van oppervlakteactieve stoffen tot co-oppervlakteactieve stoffen (Smix). In het diagram toonde een systeem bestaande uit PG/PEG 600 en T-80 in een verhouding van ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ongeveer 40% van de nieuwe chemische entiteiten vertoont een slechte oplosbaarheid in water, wat resulteert in een verminderde orale biologische beschikbaarheid22. Deze uitdaging belemmert de klinische toepassing van veel potentiële therapeutische verbindingen aanzienlijk. Het is een breed opgezet synthetisch fluorchinolon-antibioticum dat is gecategoriseerd onder BCS IV, een voorbeeld van dergelijke geneesmiddelen met oplosbaarheidsproblemen3

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Financieringsverklaring: Dit werk werd gefinancierd door het Ongoing Research Funding Program (ORF-2025-339), King Saud University, Riyadh, Saoedi-Arabië.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
CiprofloxacinFeroze-Son Pharma (Nowshera 24,110, PakistanNAStandaard medicijn
Mygliol olie,Dow Chemical Ltd, Bangkok 10,110, ThailandNA
Oliezuur olie, siliconen olie, olijfolie, ricinusolie en zonnebloemolie Gaziantep (Gunedogu Anadolu 34,810, Turkije)NAOliefase
Polyetheenoxide 200Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Verenigde Staten8.17001Co-oppervlakteactieve stof
Polyetheenoxide 400Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Verenigde Staten182028Co-oppervlakteactieve stof
Polyetheenoxide 600Ahad International Pharmaceutical, Dera Ismail Khan, 29,050, PakistanNACo-oppervlakteactieve stof
Polyethyleenglycol (PG)Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Verenigde Staten1546401Co-oppervlakteactieve stof
Tween 20Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Verenigde Staten11332465001
Tween 80Sigma Aldrich (Saint Louis, Missouri 63,101, Verenigde StatenP8074Oppervlakteactieve stof

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Verderosa, A. D., et al. Ciprofloxacin-nitroxide hybrids with potential for biofilm control. Eur J Med Chem. 138, 590-601 (2017).
  2. Hu, Y. Q., et al. 4-Quinolone hybrids and their antibacterial activities. Eur J Med Chem. 141, 335-345 (2017).
  3. Satpati, D., Arjun, C., Krishnamohan, R., Samuel, G., Banerjee, S. 68Ga-labeled Ciprofloxacin Conjugates as Radiotracers for Targeting Bacterial Infection. Chem Biol Drug Des. 87, 680-686 (2016).
  4. Yoo, J. H., et al. Novel self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced solubility and dissolution of lutein. Arch Pharm Res. 33, 417-426 (2010).
  5. Patel, J., Patel, A., Raval, M., Sheth, N. Formulation and development of a self-nanoemulsifying drug delivery system of irbesartan. J Adv Pharm Technol Res. 2, 9-16 (2011).
  6. Wu, W., Wang, Y., Que, L. Enhanced bioavailability of silymarin by self-microemulsifying drug delivery system. Eur J Pharma Biopharma. 63 (3), 288-294 (2006).
  7. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur J Pharm Biopharm. 66, 227-243 (2007).
  8. Czajkowska-Kośnik, A., Szekalska, M., Amelian, A., Szymańska, E., Winnicka, K. Development and evaluation of liquid and solid self-emulsifying drug delivery systems for atorvastatin. Molecules. 20, 21010-21022 (2015).
  9. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of tamoxifen citrate: design and optimization. Int J Pharm. 380, 133-141 (2009).
  10. Gershanik, T., Benita, S. Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs. Eur J Pharm Biopharm. 50, 179-188 (2000).
  11. Bharti, K., Mittal, P., Mishra, B. Formulation and characterization of fast dissolving oral films containing buspirone hydrochloride nanoparticles using design of experiment. J Drug Deliv Sci Technol. 49, 420-432 (2019).
  12. Djekic, L., Janković, J., Rašković, A., Primorac, M. Semisolid self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs): Effects on pharmacokinetics of acyclovir in rats. Eur J Pharm Sci. 121, 287-292 (2018).
  13. Zidan, A. S., et al. Quality by design: Understanding the formulation variables of a cyclosporine A self-nanoemulsified drug delivery systems by Box-Behnken design and desirability function. Int J Pharm. 332, 55-63 (2007).
  14. Zupančič, O., Partenhauser, A., Lam, H. T., Rohrer, J., Bernkop-Schnürch, A. Development and in vitro characterisation of an oral self-emulsifying delivery system for daptomycin. Eur J Pharm Sci. 81, 129-136 (2016).
  15. Nazzal, S., Smalyukh, I. I., Lavrentovich, O. D., Khan, M. A. Preparation and in vitro characterization of a eutectic based semisolid self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of ubiquinone: mechanism and progress of emulsion formation. Int J Pharm. 235, 247-265 (2002).
  16. Pouton, C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur J Pharm Sci. 29, 278-287 (2006).
  17. Thai, T., Salisbury, B. H., Zito, P. M. Ciprofloxacin. , StatPearls Publishing. (2023).
  18. Junkert, A. M., et al. Pharmacokinetics of oral ciprofloxacin in adult patients: A scoping review. Brit J Clin Pharmacol. 90, 528-547 (2024).
  19. Asghar, A. A., et al. Formulation of ciprofloxacin-loaded oral self-emulsifying drug delivery system to improve the pharmacokinetics and antibacterial activity. Front Pharmacol. 13, 967106(2022).
  20. Zetasizer Advance Series User Guide (English). , https://www.malvernpanalytical.com/en/learn/knowledge-center/user-manuals/man0592en (2025).
  21. Instruction Manual FTIR. , https://www.chem.tamu.edu/rgroup/gladysz/documents/IR.pdf (2025).
  22. Nyamba, I., et al. Pharmaceutical approaches for enhancing solubility and oral bioavailability of poorly soluble drugsn. Eur J Pharm Biopharm. 204, 114513(2024).
  23. Salimi, A., Zadeh, B. S., Hemati, A. A., Birgani, S. A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of carvedilol to improve the oral absorption. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 9, e16125(2014).
  24. Salawi, A. Self-emulsifying drug delivery systems: a novel approach to deliver drugs. Drug Deliv. 29, 1811-1823 (2022).
  25. Kommana, N., Bharti, K., Surekha, D. B., Thokala, S., Mishra, B. Development, optimization and evaluation of losartan potassium loaded Self Emulsifying Drug Delivery System. J Drug Deliv Sci Technol. 60, 10202(2020).
  26. Bali, V., Ali, M., Ali, J. Study of surfactant combinations and development of a novel nanoemulsion for minimising variations in bioavailability of ezetimibe. Colloids Surf B Biointerfaces. 76, 410-420 (2010).
  27. Zhanel, G. G., et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 62, 13-59 (2002).
  28. Griesser, J., et al. Self-emulsifying peptide drug delivery systems: How to make them highly mucus permeating. Int J Pharm. 538, 159-166 (2018).
  29. Balakrishnan, P., et al. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Int J Pharm. 374, 90-95 (2009).
  30. Laffleur, F., Millotti, G., Lagast, J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. , 1-13 (2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Oplosbaarheid van ciprofloxacinebiologische beschikbaarheid van geneesmiddelenSEDDS formuleringpseudo ternaire fasediagramdruppelgroottezetapotentiaalFT IR spectroscopieselectie van surfactantvertraagde afgifte van geneesmiddelen
Video binnenkort beschikbaar

Gerelateerde artikelen