Koude omgevingsstimulatie is betrokken bij de ontwikkeling van verschillende chronische ziekten. Daarom is het opstellen van diermodellen voor preklinisch onderzoek cruciaal. Dit systeem speelt in op deze behoefte door een apparaat aan te bieden dat een stimulusmodel creëert dat voldoet aan de vereisten voor fundamenteel onderzoek naar pathogene mechanismen.
Methodenartikel
Het opzetten van een muismodel voor luchtinhalatie bij extreme lage temperaturen van de luchtwegen
In dit artikel
Samenvatting
Samenvatting
Momenteel maakt het bouwen van een muismodel voor koude omgevingsstimulatie gebruik van koude warmteplaten en draagbare koelapparaten. Deze methoden kunnen gedeeltelijk voldoen aan de vereisten voor het bestuderen van de reacties en regulerende effecten van muizenhuid of neurale circuits op koudestimulatie. Talrijke klinische studies hebben de correlatie aangetoond tussen blootstelling aan omgevingen met lage temperaturen en de ontwikkeling van verschillende ziekten. De laatste tijd is er steeds meer nadruk gelegd op de continue uitwisseling van informatie tussen organen en weefsels, wat een nieuw perspectief biedt op het aanpakken van langdurige problemen in het menselijk lichaam. Bestaande installaties zijn echter niet in staat om een model te construeren voor muizen die koude lucht inademen.
Hoewel het plaatsen van muizen in een koude omgeving aantrekkelijk lijkt, heeft het aanzienlijke beperkingen. Terwijl muizen koude lucht inademen, wordt hun huid ook gestimuleerd door de koude omgeving, waardoor het onduidelijk is of de resulterende pathologische veranderingen te wijten zijn aan longstimulatie door de interactie van verre organen of aan de huidreceptoren en neurale signaaloverdracht. Dit zorgt voor veel verwarring in gerelateerd onderzoek. Dit schema presenteert een nieuwe benadering voor het construeren van een muismodel voor stimulatie van het inademen van extreme koude lucht. Met dit apparaat kunnen muizen gassen met een extreem lage temperatuur inademen terwijl hun lichaam op een normale temperatuur blijft. Het maximaliseert de simulatie van de stimulerende effecten van extreme omgevingstemperaturen op muizen en voldoet aan de onderzoeksbehoeften voor het bestuderen van de relatie tussen extreme omgevingstemperaturen en verwante ziekten.
Inleiding
Deze methode biedt in de eerste plaats een luchtstimulatiemodel met extreem lage temperatuur bij muizen met behulp van een niet-invasief, gestandaardiseerd, stabiel en batch-apparaat voor temperatuurfeedback voor halfgeleiderkoeling. Klinische experimenten met betrekking tot lage temperaturen hebben een nauwe relatie bevestigd met de incidentie en prognose van verschillende ziekten. Een tijdreeksstudie waarbij 272 grote steden in China betrokken waren, leverde in totaal 1.826.186 gevallen van niet-accidentele sterfgevallen op. De relatie tussen temperatuur en sterfte geeft consequent een omgekeerde J-vormige curve aan, waarbij de fase van hoge sterftecijfers als gevolg van kou aanzienlijk langer is dan andere temperaturen. Dit suggereert dat de impact van lage temperaturen op beroertes en hart- en vaatziekten onbeperkt is tot de koude fase; Er is een voortdurende invloed gedurende een periode nadat de koude fase is verdwenen.
Van de niet-accidentele sterfgevallen kan 14,33% worden toegeschreven aan omgevingstemperatuurfactoren, waarbij matige kou (-1,4 tot 22,8 °C) en extreme kou (-6,4 tot -1,4 °C) respectievelijk 10,49% en 1,14% voor hun rekening nemen. De doodsoorzaken zijn onder meer cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen met 17,48%, coronaire hartziekten met 18,76%, ischemische beroerte met 14,09%, hemorragische beroerte met 18,10%, aandoeningen van de luchtwegen met 10,57% en chronische obstructieve longziekte met 12,57%1. In China suggereren epidemiologische studies van een beroerte een duidelijke gradiënt van noord naar zuid2. In het ijskoude klimaat van Noordoost-China is de prevalentie van een beroerte 2,36 keer hoger in vergelijking met de zuidelijke regio3. Substantieel onderzoek heeft de directe impact van omgevingen met lage temperaturen op de sterftecijfers en de incidentie van beroertes bevestigd 4,5,6. De aanzienlijke temperatuurverschillen in het klimaat vormen dan ook een milieufactor die niet kan worden genegeerd.
Het gebrek aan effectieve wetenschappelijke redenering die de correlatie tussen omgevingen met lage temperaturen en verhoogde percentages beroertes en hartproblemen verklaart, blijft een onderwerp van onderzoek. Hoewel conventionele wijsheid suggereert dat koude temperaturen de bloeddruk kunnen verhogen door huidirritatie en sympathische excitatie7, nemen mensen doorgaans maatregelen om zichzelf te isoleren en de lichaamstemperatuur in evenwicht te houden als reactie op koude omstandigheden. Bij blootstelling aan koude temperaturen vertrouwen moderne mensen op hun ademhalingssysteem in plaats van op de huid als het primaire afweermechanisme. Hoewel dikke kleding de huid kan beschermen tegen kou van buitenaf, kan het niet voorkomen dat koude lucht in de luchtwegen wordt ingeademd, waardoor de luchtpijp en longblaasjes worden blootgesteld aan intense koudestimulatie. De huidige methoden voor het construeren van diermodellen voor stimulatie bij lage temperatuur zijn voornamelijk onderverdeeld in twee aspecten. Ten eerste hebben talrijke studies zich gericht op het onderzoeken van de respons en regulerende mechanismen van de huid van muizen op stimulatie bij lage temperatuur. Eén methode bestaat erin muizen op een bord te plaatsen dat temperatuurveranderingen (4-25°C) kan regelen om de specifieke regulerende mechanismen van lichaamstemperatuurregulatie en vermijdingsgedrag als reactie op koude stimuli te onderzoeken 8,9. Andere studies hebben koelapparaten op de rug van muizen geplaatst om de rol van neurale circuits bij de regulering van de lichaamstemperatuur te onderzoeken10.
Omgekeerd hebben verschillende studies muizen in kleine kamers met variabele temperaturen (4-30 °C) geplaatst. Onderzoek door Lal en collega's en Qian et al. gebruikte deze methode om een muismodel van koudestimulatie te construeren om de neurale circuits te onderzoeken die de neuro-endocriene controle van door kou geïnduceerd voedingsgedrag reguleren11,12. De twee genoemde methoden hebben echter hun beperkingen. Ten eerste is de laagste temperatuur 4 °C, wat onvoldoende is om luchtstimulatie bij extreme lage temperaturen te simuleren. Deze methode kan de regulerende effecten van de huid en neurale circuits op de koude omgeving niet uitsluiten. Als de primaire plaats van luchtuitwisseling zijn de longen ook organen waar koudegevoelige neuronen zijn geconcentreerd13,14. De regulerende rol van koudegevoelige neuronen bij verschillende ziekten is ook bevestigd door verschillende onderzoekers 15,16,17. Als gevolg hiervan is er dringend behoefte aan een methode om stabiel, massaal en normatief een diermodel met lage temperatuur van de luchtwegen te construeren. Inzicht in de regulerende rol van de longen en koudegevoelige neuronen bij verschillende chronische ziekten onder extreme luchtstimulatie bij lage temperaturen is essentieel om een theoretische basis te bieden voor het voorkomen en behandelen van beroertes, coronaire hartziekten en aandoeningen van de luchtwegen in koude gebieden. Ons team heeft deze kritieke kloof aangepakt door de afgelopen twee jaar een apparaat voor lage temperaturen te bouwen. Dit apparaat wordt gekenmerkt door herhaalbaarheid, bruikbaarheid, eenvoudige structuur en lage kosten, waardoor het geschikt is voor dergelijke studies.
Protocol
De Ethische Commissie Proefdieren heeft alle procedures met proefdieren goedgekeurd in het First Affiliated Hospital van de Harbin Medical University.
1. Montage van het apparaat
NOTITIE: Zie afbeelding 1 voor de onderdelen van het apparaat.
- Gebruik metalen connectoren om twee sets messing omhulsels te bevestigen aan twee sets halfgeleiderkoelchips. Breng thermisch geleidend siliconenvet aan tussen de messing schaal en de halfgeleiderkoelchip.
- Breng thermisch vet aan tussen de messing schaal en de halfgeleiderkoelchip.
- Sluit twee groepen ventilatoren aan in elk stuk halfgeleiderkoeling eronder. Zorg ervoor dat de messing behuizing, ventilator, halfgeleiderkoelchip en thermisch geleidend siliconenvet stevig zijn aangesloten als een complete eenheid.
- Plaats het apparaat in zijn geheel in de gasopvangpot en twee afdekplaten van de sleuven.
- Installeer de platen boven en onder de gasopvangpot.
- Sluit de waterinlaatleiding en de wateruitlaatleidingen aan op respectievelijk de waterinlaat en -uitlaat van de messing schaal.
- Sluit vier groepen messing hulzen aan op de boven- en onderkant van de gasopvangpot met leidingen.
- Sluit de waterpomp aan op de watertoevoerleiding.
- Plaats de waterafvoerleiding in de stortbak.
- Sluit vier sets halfgeleiderkoelers en waterpompen aan op twee sets voedingen (12 V en 40 A).
2. Voorbereiding van het dier op het experiment
OPMERKING: Voor deze experimenten gebruikten we een C57Bl/6 mannelijke muis van 4 weken. Het wordt aanbevolen om de muis 3-5 dagen aan de fixator te laten wennen voordat het model wordt voorbereid. De experimentele omgeving moet op kamertemperatuur zijn en stil worden gehouden om lawaai tijdens het hele experiment te voorkomen.
- Zet de muis vast in de fixator: Plaats de muis in de fixator en plaats het voorste deel van de neus van de muis bij de opening van de fixator. Gebruik een bijpassende sponsplug om het achterste deel van de fixator te vullen en vast te zetten, zodat deze ventilatiegaten heeft. Plaats vervolgens de muisfixator in de cilindrische gleuf van de gasopvangpot (Figuur 1D).
3. Experimenteel werkingsverloop
- Maak een ijs-watermengsel en plaats het in de stortbak.
OPMERKING: Zorg er voor deze stap voor dat het waterpeil van het ijs-watermengsel hoger is dan de pomp om ervoor te zorgen dat het mengsel tijdens het experiment op tijd wordt toegevoegd. Het gebruik van water op kamertemperatuur wordt niet aanbevolen - Plaats de waterpomp in het ijs-watermengsel en zorg ervoor dat de afvoerslang onder water staat.
- Plaats de sonde van de temperatuursensor in het gat voor de temperatuurmeting van de gasopvangpot.
- Sluit de waterpomp aan op de stroombron en schakel hem in.
- Sluit de voeding aan op de temperatuurregelaar, steek de voedingsadapter van de koelunit in het stopcontact van de temperatuurregelaar en stel het gewenste temperatuurbereik in op de regelaar.
- Stel het temperatuurbereik van de temperatuurregelaar in.
- Verwijder na het experiment de muis en plaats deze terug in de behuizing.
- Schakel de stroomtoevoer naar de temperatuurregelaar uit.
- Zet de waterpomp uit.
4. Thermische beeldvorming
OPMERKING: Om aan te tonen en te verifiëren dat de muizen lucht met een extreem lage temperatuur kunnen inademen met behoud van een normale lichaamstemperatuur in dit apparaat, werd de temperatuur in de gasopvangpot gemeten met behulp van een warmtebeeldcamera (Figuur 2).
- Gebruik een handwarmtebeeldcamera om de temperaturen van zowel het luchtgat als het temperatuurmeetgat van de gasopvangpot op een optimale afstand te bepalen.
- Plaats het rode laserpunt, dat de meetlocatie aangeeft, precies in het midden van het aangewezen temperatuurmeetgebied.
- Gebruik dezelfde methodologie om de lichaamstemperatuur van de muizen opnieuw te meten.
Resultaten
We kunnen de algehele constructie van dit apparaat observeren, waaronder een halfgeleiderkoelchip, thermisch geleidend siliconenvet, een gasopvangpot, een temperatuurregelaar, een ventilator, een circulatiesysteem voor waterkoeling, een muisfixator en een voedingsadapter. Een enkele eenheid kan tegelijkertijd voldoen aan de modelleringsbehoeften van maximaal 16 muizen (Figuur 1A,B). De gasopvangpot, het circulatiesysteem voor waterkoeling, de halfgeleiderkoelchip, de ventilator en de muisfixator vormen het hoofdgedeelte van het apparaat (Afbeelding 1C). In de behuizing van het apparaat kan de voorkant van de muisfixator in de gasopvangpot worden gestoken, zodat de neus van de muis het gas met een lage temperatuur direct inademt (Afbeelding 1D). Aan de binnenkant van de bovenkant van het hoofdgedeelte van het apparaat zijn vier sets ventilatoren te zien, waarbij de achterkant van de ventilatoren is aangesloten op de halfgeleiderkoelchip via thermisch geleidend siliconenvet (Afbeelding 1E). De muisfixator, gebruikt in combinatie met het apparaat, is cilindrisch, met de voorkant uitschuifbaar in de gasopvangpot. De fixator heeft ventilatiegaten in het midden en een plug aan de achterkant voor bevestiging, en voldoet aan de fixatie-eisen voor muizen van verschillende groottes (Figuur 1F).
Tijdens het experiment wordt doorgaans een temperatuursensorsonde gebruikt om de temperatuur in de gasopvangpot continu in realtime te bewaken, zoals beschreven in protocolstap 3.3. Om aan te tonen en te verifiëren dat de muizen lucht met een extreem lage temperatuur kunnen inademen met behoud van een normale lichaamstemperatuur in dit apparaat, werd de temperatuur in de gasopvangpot gemeten met behulp van een warmtebeeldcamera (Figuur 2). De temperatuur in de gasopvangpot werd waargenomen op ongeveer -20 °C. De resultaten gaven duidelijk aan dat de lichaamstemperatuur van de muizen in het fixatiemiddel onaangetast bleef. De resultaten bevestigen dat dit apparaat muizen in staat kan stellen gassen met een extreem lage temperatuur in te ademen terwijl de lichaamstemperatuur op een normale toestand blijft. Momenteel richten verschillende onderzoekers zich op de impact en pathologische mechanismen van chronische ziekten onder extreem lage temperaturen. Dit apparaat kan aan de behoeften van dergelijk onderzoek voldoen. Door dit apparaat toe te passen, kan een stabiele reeks diermodellen worden geconstrueerd, die een solide basis leggen voor latere studies.
Figuur 1: De algemene structuur van het apparaat en het ontledingsdiagram van elk onderdeel. (A) De algehele weergave van het apparaat in de experimentele staat. (B) De opwaartse weergave van het totale apparaat geeft twee sets halfgeleiderkoelplaten en koperen omhulsels aan op de bodem van de gasopvangpot. (C) Gedeeltelijk vergrote afbeelding van de gasopvangkruik. (D) Na het verwijderen van de plaatselijk vergrote afbeelding van het bovenste apparaat van de tank, kan worden waargenomen dat het hoofdeinde van de muisfixator tijdens het experiment in de pot kan worden uitgeschoven, zodat alleen de neus van de muis wordt blootgesteld aan de omgeving met lage temperaturen. (E) Vergrote foto van de ventilator. (F) De afbeelding van het muisfixatiehulpmiddel geeft het hoofdeinde van het apparaat, het ventilatiegat en de lijmplug aan de staart aan. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Afbeelding 2: Het bewakingsschema van het koeleffect tijdens de werking van het apparaat. (A) Onder toezicht van een ver-infraroodthermometer kan het hele apparaat worden waargenomen in een toestand met lage temperatuur. Het isolatiemateriaal dat aan de buitenkant van het apparaat is bevestigd, geeft een temperatuur van 13 °C aan. (B) Met behulp van een ver-infraroodthermometer om de temperatuur te meten van de ventilatiepoort waar de muishouder tijdens het experiment is geplaatst, kan worden waargenomen dat de temperatuur in de gasopvangbus -21.1 °C is. Het apparaat voldoet aan onze ontwerpeisen. (C) In het experiment werden de muizen uit het apparaat gehaald en werd de ver-infraroodthermometer gebruikt om de temperatuur van de neus en het lichaam van de muizen te meten. De resultaten toonden aan dat de temperatuur van de neus van de muizen significant lager was, terwijl de temperatuur van het lichaam normaal bleef. (D) Aan de bovenkant van het experimentele apparaat is een gat voor het meten van de temperatuur ontworpen. Een ver-infraroodthermometer werd gebruikt om de temperatuur in de gasopvangpot te meten door het temperatuurmeetgat, wat aangeeft dat de interne temperatuur van de gasopvangpot -21 °C is, wat bewijst dat het apparaat kan worden gebruikt voor studies bij lage temperaturen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.
Discussie
Bij het construeren van een stimulatiemodel bij lage temperatuur zijn verschillende belangrijke stappen en voorzorgsmaatregelen nodig om de nauwkeurigheid van het experiment en het welzijn van de dieren te waarborgen. Gebruik een ijs-watermengsel in plaats van water op kamertemperatuur om tijdens het experiment een lage temperatuur van het koelwater te behouden, wat helpt bij het simuleren van omgevingen met extreem lage temperaturen. Zorg ervoor dat het recirculerende koelwatersysteem vrij is om de efficiënte werking van het koelsysteem te garanderen. Houd bij het bereiden van een ijs-watermengsel rekening met de volgende punten: (1) Een ijs-watermengsel betekent vast ijs onder en water boven het vaste ijs; (2) Observeer zorgvuldig het smeltproces van het vaste ijs tijdens het experiment, omdat hierdoor het ijs kan gaan drijven. Dergelijk drijvend ijs kan het pompoppervlak mogelijk belemmeren, waardoor een effectieve warmteafvoer wordt belemmerd. Schakel aan het einde van het experiment de stroomtoevoer naar de koelunit uit vóór de waterpomp. Dit zorgt ervoor dat het recirculerende watersysteem na het uitschakelen warmte van de koelhalfgeleider kan blijven afvoeren, waardoor plotselinge temperatuurstijgingen worden voorkomen die de resultaten zouden kunnen beïnvloeden. Voor temperatuurbewaking maakt dit apparaat gebruik van een intelligente temperatuurregelaar. De voeding van het apparaat is aangesloten op de intelligente temperatuurregelaar en de regelaar wordt gebruikt om het temperatuurbereik in te stellen. Tijdens het experiment wordt de temperatuursonde in de gasopvangpot geplaatst om de temperatuurverandering continu te monitoren. Zodra de temperatuur het ingestelde bereik overschrijdt, ontkoppelt de controller automatisch de voeding van het apparaat om de temperatuur binnen het ingestelde bereik te houden.
Als de koelefficiëntie aanzienlijk wordt verminderd of als het koelapparaat tijdens het experiment uitvalt, overweeg dan de volgende mogelijkheden: (1) Zorg ervoor dat de pomp zich in het ijswatermengsel bevindt; (2) controleer of de watertemperatuur extreem hoog is; (3) inspecteer de halfgeleiderkoelplaat op beschadigingen; (4) Controleer of de stroomaansluitkabel van de halfgeleiderkoelplaat is verbroken.
Dit apparaat heeft beperkingen. Tijdens het experiment is een grote hoeveelheid ijs-watermengsel nodig om de halfgeleiderkoelplaat af te koelen, en de koelefficiëntie van het apparaat wordt beïnvloed door de koelefficiëntie van de halfgeleiderkoelchip. Toekomstige verbeteringen kunnen bestaan uit het ontwerpen van het koelapparaat met watercyclus als een gesloten apparaat en het gebruik van koelvloeistof of antivries als koelmedium. Tegelijkertijd zal het optimaliseren van het uiterlijk van de apparatuur en het aanpakken van de kale lekkage van pijpleidingen en stroomaansluitleidingen het draag- en populariseringsgemak van het apparaat vergroten. Om een consistente en stabiele inademing van gas op lage temperatuur door de muizen te behouden, werden bovendien een muisfixatieapparaat en een rubberen stop gebruikt om de muizen te immobiliseren. Door het inademen van extreem koud gas werd het stimulatieproces beperkt in duur om het welzijn van de muizen te waarborgen en bevriezing en psychologische problemen te voorkomen. Toekomstige inspanningen zullen zich richten op het verbeteren van de armatuur om extra schade tijdens de stimulatiefase bij muizen te minimaliseren.
Deze technologie is niet alleen belangrijk voor fundamenteel wetenschappelijk onderzoek naar de effecten van omgevingen met lage temperaturen op biologische organismen, maar heeft ook potentiële toepassingen bij het bestuderen van de pathogenese van chronische ziekten in populaties die in koude streken leven. De definitie van extreem koude lucht varieert in verschillende regio's en omgevingen. Door het temperatuurregelsysteem te configureren, kan het apparaat echter worden aangepast om te voldoen aan onderzoeksvereisten voor elke temperatuur van kamertemperatuur tot -20 °C. Deze flexibiliteit zorgt ervoor dat het apparaat kan voldoen aan de uiteenlopende temperatuurbehoeften van onderzoekers. Bovendien draagt het bij aan het onderzoeken van de rol van de longen in de communicatie tussen organen onder lage temperaturen, en biedt het een solide basis voor het voorkomen en behandelen van beroertes, coronaire hartziekten en aandoeningen van de luchtwegen in koude gebieden. Door deze stappen en voorzorgsmaatregelen te volgen, kunnen onderzoekers een stabiel en gestandaardiseerd diermodel construeren om de effecten van omgevingen met extreme lage temperaturen op biologische organismen te bestuderen, waardoor een wetenschappelijke basis wordt geboden voor het voorkomen en behandelen van gerelateerde ziekten.
Openbaarmakingen
De auteurs hebben geen belangenconflicten te onthullen.
Materialen
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| koper huls | Shenzhen Haida high-tech electronic equipment company | ||
| waterreservoir | Shenzhen Gongdecheng plastic industry | ||
| ventilator | ChaoJingYin electoronic.,LTD | 4010 | 12 V |
| Gasverzamelpot | Shenzhen Gongdecheng plastic industry | ||
| inlaat/uitlaatpijp | Shanghai Shenchen rubber and plastic products factory | ||
| muisfixator | Lanjieke technology | ||
| vermogen | Shenzhen Haida high-tech electronic equipment company | 12 V 40 A | |
| Halfgeleiderkoelchip | Shenzhen Haida high-tech electronic equipment company | TEC2-19006 | Dubbellaagse koeling |
| Sponsap | Shenzhen Gongdecheng plastic industry | ||
| Roestvrijstalen bevestiging | Shenzhen Haida high-tech electronic equipment company | ||
| thermisch geleidende siliconenvet | Shenzhen Haida high-tech electronic equipment company | DRG102 | |
| waterpomp | Shenzhen Jutai pump Co.,LTD | DC005 | 12 V |
| Waterpomp voedingsadapter | Chaoke power adapter factory | 1210 | 100-240 V 50-60 HZ 12 V |
Referenties
- GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: A systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet Neurol. 18 (5), 459-480 (2016).
- Wang, W., et al. Prevalence, incidence, and mortality of stroke in china: Results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults. Circulation. 135 (8), 759-771 (2017).
- Report on Stroke Prevention and Treatment in China Writing Group. The Chinese stroke prevention report 2019 profile. Chinese Journal of Cerebrovascular Disease. 17 (05), 272-281 (2020).
- Gasparrini, A., et al. Mortality risk attributable to high and low ambient temperature: A multicountry observational study. Lancet. 386 (9991), 369-375 (2015).
- Yang, J., et al. The burden of stroke mortality attributable to cold and hot ambient temperatures: Epidemiological evidence from China. Environ Int. 93, 232-238 (2016).
- Guo, Y., et al. Global variation in the effects of ambient temperature on mortality: A systematic evaluation. Epidemiology. 25 (6), 781-789 (2014).
- Bai, L., et al. Increased coronary heart disease and stroke hospitalisations from ambient temperatures in Ontario. Heart. 104 (8), 673-679 (2018).
- Jung, S., et al. A forebrain neural substrate for behavioral thermoregulation. Neuron. 110 (2), 266-279 (2022).
- Liu, R., et al. Lateral habenula neurons signal cold aversion and participate in cold aversion. Neurochem Res. 49 (3), 771-784 (2024).
- Feng, C., et al. Cold-sensitive ventromedial hypothalamic neurons control homeostatic thermogenesis and social interaction-associated hyperthermia. Cell Metab. 34 (6), 888-901 (2022).
- Lal, N. K., et al. Xiphoid nucleus of the midline thalamus controls cold-induced food seeking. Nature. 621 (7977), 138-145 (2023).
- Qian, S., et al. A temperature-regulated circuit for feeding behavior. Nat Commun. 13 (1), 4229(2022).
- Zhao, J., Lin King, J. V., Paulsen, C. E., Cheng, Y., Julius, D. Irritant-evoked activation and calcium modulation of the trpa1 receptor. Nature. 585 (7823), 141-145 (2020).
- Balestrini, A., et al. A trpa1 inhibitor suppresses neurogenic inflammation and airway contraction for asthma treatment. J Exp Med. 218 (4), e20201637(2021).
- Hoebart, C., et al. Trpa1 as target in myocardial infarction. Int J Mol Sci. 24 (3), 2516-2536 (2023).
- De Almeida, A. S., et al. Role of trpa1 expressed in bone tissue and the antinociceptive effect of the trpa1 antagonist repeated administration in a breast cancer pain model. Life Sci. 276, 119469(2021).
- Wang, Q., et al. Trpa1 regulates macrophages phenotype plasticity and atherosclerosis progression. Atherosclerosis. 301, 44-53 (2020).
Herprints en machtigingen
