Methodenartikel

5/6 Nefrectomie met behulp van scherpe bipolectomie via middellijnlaparotomie bij ratten

DOI:

10.3791/67322

⸱

4 april 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, Heidelberg University Hospital, 2Department of Urology and Urosurgery, University Medical Center Mannheim, Medical Faculty of the University of Heidelberg, 3Division of Intelligent Systems and Robotics in Urology (ISRU), German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg, 4DKFZ Hector Cancer Institute at the University Medical Center Mannheim, 5Department of Urology, University Hospital Leipzig

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit manuscript introduceert een gestandaardiseerd protocol voor een 5/6 nefrectomie door middel van scherpe bipolectomie via middellijnlaparotomie in een rattenmodel, met als doel een toestand van nierinsufficiëntie te induceren via nierparenchymreductie met een grote mate van methodische precisie en een laag risico op technische fouten.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chronische nierziekte (CKD) treft meer dan 10% van de wereldbevolking, wat neerkomt op meer dan 800 miljoen mensen wereldwijd. De vooruitgang in de behandeling van CKD heeft een aanzienlijke invloed gehad op de resultaten voor de patiënt. Terwijl CKD in het verleden vaak als een doodvonnis werd beschouwd, waarbij veel patiënten bezweken aan de complicaties van nierziekte in het eindstadium, wordt het nu steeds vaker behandeld als een chronische aandoening met de beschikbaarheid van dialyse en niertransplantatie, evenals nieuwe farmaceutische ontwikkelingen zoals SGLT2-remmers of niet-steroïde mineralocorticoïde receptorantagonisten.

Toch blijft er een groeiende vraag naar verder onderzoek naar de pathofysiologische processen en mogelijke therapeutische interventies. Betrouwbare biologische modellen spelen een cruciale rol bij het faciliteren van dit onderzoek. Gezien de veelzijdige aard van nierziekte, die niet alleen celbiologie omvat, maar ook vasculaire microanatomie en endocriene signalering, moet een geschikt model een niveau van biologische complexiteit bezitten dat alleen een diermodel kan bieden, waardoor knaagdieren een voor de hand liggende keuze zijn.

Dit manuscript biedt daarom een ingewikkeld, systematisch protocol voor het chirurgisch verminderen van nierparenchym door middel van middellijnlaparotomie en gecombineerde totale en gedeeltelijke nefrectomie bij ratten voor zowel overlevings- als niet-overlevingstoepassingen. Het benadrukt de cruciale rol van nauwkeurige chirurgische technieken bij het garanderen van consistente en betrouwbare resultaten. Belangrijke voorbeelden van mogelijke toepassingen voor dit model zijn biomoleculaire en farmaceutische studies, evenals de ontwikkeling van innovatieve intraoperatieve beeldvormingsmodaliteiten, zoals hyperspectrale beeldvorming, om niermalperfusie objectief te visualiseren en te differentiëren.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Chronische nierziekte (CKD) is een progressieve aandoening die een aanzienlijk deel van de wereldbevolking treft. Het wordt gekenmerkt door het geleidelijke verlies van de endocriene en filtratieve nierfunctie in de loop van de tijd, wat leidt tot de ophoping van afvalstoffen en vocht in het lichaam en een onbalans in het endocriene systeem. Recente gegevens suggereren dat 9,1% tot 13,4% van de wereldbevolking (tussen 700 miljoen en een miljard mensen) CKD1 heeft. De prevalentie van CKD neemt toe met de leeftijd en treft ongeveer 34% van de mensen van 65 jaar of ouder in de Verenigde Staten, vergeleken met 12% in de leeftijd van 45-64 jaar en 6% in de leeftijd van 18-44 jaar2.

Daarom levert CNZ een belangrijke bijdrage aan de wereldwijde ziektelast en sterftecijfers. Vroege opsporing en behandeling van CKD zijn cruciaal om de progressie ervan te vertragen en het risico op complicaties te verminderen, zoals hart- en vaatziekten, bloedarmoede en uiteindelijk nierziekte in het eindstadium, waarvoor dialyse of niertransplantatie nodig is om te overleven3.

Therapeutische interventies voor CNZ in het eindstadium hebben de afgelopen decennia een opmerkelijke evolutie doorgemaakt. Historisch gezien was de behandeling van CNZ in het eindstadium beperkt tot ondersteunende zorg, waarbij dialyse in de jaren 1960 opkwam als een levensondersteunende modaliteit. Sindsdien is er aanzienlijke vooruitgang geboekt op het gebied van dialysetechnieken, waaronder de ontwikkeling van meer biocompatibele membranen, verbeterde vasculaire toegang en de komst van peritoneale dialyse4. Bovendien is niertransplantatie naar voren gekomen als de optimale behandeling voor CNZ in het eindstadium, met een betere overleving en kwaliteit van leven in vergelijking met dialyse5. Het tekort aan donororganen blijft echter een grote uitdaging, die het onderzoek naar nieuwe strategieën zoals xenotransplantatie en regeneratieve geneeskunde stimuleert. Bovendien is de behandeling van CKD-geassocieerde complicaties in het eindstadium, zoals secundaire hyperparathyreoïdie, verbeterd door de introductie van calcimimetische middelen zoals etelcalcetide, die de niveaus van bijschildklierhormoon effectief moduleren6.

Ondanks deze vooruitgang gaat de zoektocht naar effectievere en gerichtere therapieën door, gevoed door lopend onderzoek naar de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan de progressie van CNZ in het eindstadium en de bijbehorende comorbiditeiten. Daarom blijft CKD een belangrijk punt van zorg in de patiëntenzorg, wat leidt tot een voortdurende behoefte aan uitgebreid onderzoek naar biomedische processen en therapeutische benaderingen. Robuuste biologische modellen zijn essentieel om dergelijk onderzoek mogelijk te maken. Gezien de veelzijdige aard van CKD, die aspecten omvat variërend van cellulaire biologie tot endocriene signalering tussen organen, vasculaire functionele anatomie en reologie, moet een ideaal model een niveau van biologische complexiteit bezitten dat alleen een uitgebreid modelorganisme kan bieden. Knaagdieren komen dus naar voren als het voorkeursmodel vanwege hun vermogen om deze verschillende biologische dimensies effectief te omvatten.

Het 5/6 nefrectomie restniermodel dient als een veelgebruikt hulpmiddel in CKD-onderzoek voor experimenten met ratten en muizen vanwege de stabiele inductie van nierinsufficiëntie 7,8,9,10,11,12,13,14. Dit model omvat de verwijdering van een hele nier en 2/3 van de andere. De aanmaak van de resterende nier kan worden bereikt door de chirurgische resectie van nierpolen, het polectomiemodel genoemd, of door het afbinden van superieure en inferieure segmentale nierslagaders, resulterend in een poolinfarct 7,15,16,17,18,19,20.

Hoewel dit 5/6 nefrectomiemodel met polectomie een gevestigde techniek is, is het alleen geïntroduceerd als een transparant en begrijpelijk protocol met een dorsolaterale retroperitoneale toegang21. Deze toegang kan voordelig zijn voor een eenzijdige procedure met nierparenchymreductie aan slechts één kant of voor een procedure in twee fasen met een tijdsafstand van enkele dagen om de postoperatieve overleving van het dier te vergroten22. Het gebruik van een laparotomiebenadering op de middellijn biedt echter duidelijke voordelen ten opzichte van de conventionele laterodorsale retroperitoneale toegangsroute.

Door gebruik te maken van een enkele abdominale incisie op de middellijn, krijgt de chirurg ongehinderde toegang tot de gehele buikholte, waardoor een uitgebreide verkenning en manipulatie van de intra-abdominale organen wordt vergemakkelijkt. Dit uitgebreide chirurgische veld stroomlijnt niet alleen de nefrectomieprocedure, maar maakt ook de gelijktijdige uitvoering mogelijk van aanvullende interventies die nodig kunnen zijn voor specifieke experimentele protocollen, bijvoorbeeld procedures op de urineleiders, zoals ligatie, resectie of reconstructie, die essentieel kunnen zijn voor het bestuderen van de pathofysiologie van obstructieve uropathie. Bovendien maakt deze benadering de gelijktijdige resectie of manipulatie van andere buikorganen, zoals de lever, milt of het maagdarmkanaal, mogelijk, waardoor de reikwijdte van experimenteel onderzoek naar multi-orgaaninteracties of systemische ziektemodellen wordt uitgebreid.

Bovendien vergemakkelijkt de midline laparotomiebenadering de constructie van een ileumleiding of neoblaas, een chirurgische ingreep waarbij een urineomleiding wordt gecreëerd met behulp van een segment van het ileum, wat met name relevant is in onderzoeken naar blaasdisfunctie of reconstructieve urologietechnieken. Deze veelzijdigheid in het combineren van nefrectomie met andere chirurgische ingrepen binnen hetzelfde operatieve veld stroomlijnt niet alleen experimentele protocollen, maar minimaliseert ook cumulatief chirurgisch trauma en bijbehorende risico's voor de proefdieren. Daarom moet in het geval van bilaterale nierchirurgie in één fase of gelijktijdige aanvullende intra-abdominale procedures de ventrale toegang via middellijnlaparotomie de voorkeursoptie zijn.

Momenteel is er geen publicatie of protocol beschikbaar waarin deze chirurgische strategie wordt beschreven. Daarom is het ons doel om met dit werk een gedetailleerde procedurele gids te presenteren voor het uitvoeren van nierresectie en chirurgische inductie van CKD via midline laparotomie bij ratten, van toepassing op zowel overlevings- als niet-overlevingsstudies. Dit experimentele model creëert een gereguleerde omgeving die bevorderlijk is voor het onderzoeken van de complexe dynamiek van CKD, waarbij klinisch significante scenario's worden nagebootst. Dit protocol is speciaal ontworpen om de chirurgische techniek te illustreren. De interventie werd daarom uitgevoerd in een niet-overlevingssetting op een homogene groep van 10 mannelijke ratten. Omdat er geen zinvolle reden was voor de vergelijking met een basislijn of alternatieve interventie, was de opname van een controlegroep niet nodig. 5/6 nefrectomie verwijst expliciet naar de mate van chirurgische parenchymresectie. Dit vertaalt zich zeker in een functionele vermindering in de zin van een vermindering van de glomerulaire filtratiesnelheid. De exacte functionele mate kan echter niet worden voorspeld, maar zal voor elk dier afzonderlijk moeten worden gemeten, bijvoorbeeld door indien nodig gebruik te maken van inuline of p-aminohippuurzuur klaring 23,24.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle dierprocedures die in dit document worden beschreven, zijn uitgevoerd binnen geaccrediteerde faciliteiten en zijn goedgekeurd door de institutionele commissie voor dierenverzorging en -gebruik (IACUC) van de regionale raad van Baden-Württemberg in Karlsruhe, Duitsland (35-9185.81/G-62/23). Proefdieren werden behandeld in overeenstemming met institutionele protocollen en in overeenstemming met de Duitse wetgeving inzake dierenwelzijn, evenals in overeenstemming met de richtlijnen van de Raad van de Europese Gemeenschap (2010/63/EU) en de ARRIVE-richtlijnen. Mannelijke Sprague Dawley-ratten met een aanvankelijke gewicht van 400 g werden gebruikt na een acclimatisatieperiode van 1 week.

1. Anesthesie en analgesie

  1. Narcotiseer het rattenmodel met de geneesmiddelen naar keuze. Om dit protocol te volgen, voert u vluchtige inductie van sedatie uit met isofluraan, gevolgd door een intraperitoneale injectie van 100 mg/kg lichaamsgewicht ketamine voor dissociatieve anesthesie en 4 mg/kg lichaamsgewicht xylazine. Bereik analgesie met subcutane injecties van 5 mg/kg lichaamsgewicht carprofen.
    OPMERKING: Een gedetailleerd protocol is te vinden in de geciteerde literatuur25.
  2. Zorg voor voldoende analgetische diepte door te zoeken naar pijnreflexen tijdens de teenknijptest met een chirurgische tang en beoordeel regelmatig de diepte van de anesthesie tijdens de procedure.
  3. Breng oogheelkundig glijmiddel aan op de ogen om uitdroging van het hoornvlies te voorkomen.

2. Voorbereiding van de procedure

  1. Bereid de operatieplaats voor met alle benodigde materialen en instrumenten, inclusief ligaturen van polyfilament, lussen van siliconenvaten, stompe overholtklemmen, schaar en tang voor fijne voorbereiding, evenals hemostatische pleisters die in stukjes van 0,8 x 0,6 cm zijn gesneden (Figuur 1A-G). Bereid het chirurgische blootstellingsapparaat voor knaagdieren, een verwarmingskussen en de chirurgische voorbereidingshaken voor zoals gespecificeerd in geciteerde literatuur25.
  2. Scheer de lengte van de gewenste toegang, desinfecteer de operatieplaats door drie afwisselende scrubs met 70% scrubdoekjes op basis van ethanol en jodium of chloorhexidine in een cirkelvormige beweging, en zorg voor een goede oxygenatie door het inademen van 100% zuurstof met behulp van een neonataal gezichtsmasker (Figuur 1H-J). Bedek de rest van het lichaam buiten de chirurgische situs met gordijnen om besmetting te voorkomen.
    OPMERKING: Het representatieve dier dat werd gebruikt om figuurafbeeldingen te verkrijgen, was niet gedrapeerd om een betere anatomische visualisatie van oriëntatiepunten mogelijk te maken.
  3. Voer een mediane mini-laparotomie uit via een initiële mediane huidincisie over de gewenste buiklengte van ~3 cm en vervolgens een iets kleinere incisie van de fascia langs de linea alba (Figuur 1K-M).
  4. Bereik chirurgische blootstelling van de nier met behulp van chirurgische kompressen en chirurgische voorbereidingshaken (Figuur 1N-O). Raak het nierparenchym alleen aan met atraumatische preparaatinstrumenten zoals een bevochtigd wattenstaafje of een bevochtigd kompres met behulp van een tang of stompe overholtklemmen.

figure-protocol-1
Figuur 1: Experimentele instrumenten, materialen en opstelling. (A) Benodigde chirurgische instrumenten; (B) polyfilament ligatuur; (C) siliconen vatlus; (D) fijne voorbereidingsschaar. (E-G) Hemostatische pleister gesneden in stukken van 0,8 x 0,6 cm. (H-J) Rat model geschoren en zuurstofrijk met gezichtsmasker. Het representatieve dier dat werd gebruikt om figuurafbeeldingen te verkrijgen, werd niet gedrapeerd om een betere anatomische visualisatie van oriëntatiepunten mogelijk te maken. (K,L) Mediane huidincisie over de gewenste buiklengte van ~3 cm. (M) Mediane mini-laparotomie; (N) blootstelling van de linkernier met behulp van een chirurgisch kompres, chirurgische voorbereidingshaken en een metalen standaard; (O) analoge blootstelling van de rechternier en resectie van de fascia van de Gerota. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

3. Gedeeltelijke nefrectomie

  1. Leg de betreffende nier bloot, pak het perirenale vet vast dat aan de dunne fascia van de Gerota is bevestigd en oefen wat spanning uit om de fascia plaatselijk van het nierparenchym te tillen (Figuur 2A,B.2).
  2. Snijd en ondermijn de fascia met het scherpe uiteinde van de rand van een schaar en ga verder met een longitudinale dissectie van de fascia van de Gerota (Figuur 2B).
  3. Voer een stompe degloving van de fascia van de Gerota uit met behulp van een gesloten schaar door de fascia rondom het parenchym geleidelijk te ondermijnen en de fasciakapsel mediaal-optioneel gedeeltelijk te vouwen en gedeeltelijk te verwijderen (Figuur 2C).
  4. Til het nierhilum aan met behulp van een siliconen vaatlus voor een betere vasculaire controle (Figuur 2D).
  5. Plaats de punt van de tang in de retroperitoneale ruimte om de nier te stabiliseren om een dorsale ontsnapping van de nier tijdens het snijproces te voorkomen en voer de craniale scherpe 1/3 nierpolectomie uit in één nauwkeurig gerichte beweging met behulp van een schaar (Figuur 2E).
    OPMERKING: De dissectielijn moet worden gekozen door klinische evaluatie, zodat deze het orgaan in 1/3 van de orgaanhoogte craniaal en caudaal scheidt.
  6. Bereik hemostase door het aanbrengen van een hemostatische pleister, door handmatige compressie, door compressie met stompe instrumenten of door hilaire spanning via de siliconenvatlus, waardoor de hilaire bloedstroom effectief wordt verminderd (Figuur 2F-J).
    OPMERKING: Hemostase werd regelmatig bereikt door gelijktijdig trekken aan de vasculaire lus en het aanbrengen van de hemostatische pleister gedurende 2,5-3 minuten.
  7. Volg met een caudale scherpe 1/3 renale polectomie op een analoge manier (Figuur 2K-N). Streef voor beide schaarslagen naar een licht gehoekt dissectievlak dat meer nierparenchym aan de hilaire zijde en minder weefsel aan de laterale zijde achterlaat om onbedoeld hilair letsel te voorkomen en urineverlies uit het pelvicocaliceale systeem te verminderen (Figuur 2O). Als een hogere standaardisatie van nauwkeurige 5/6 parenchymresectie gewenst is, weeg dan de resectie van de totale nefrectomie aan de contralaterale zijde die hieronder verder wordt beschreven, weeg de resecties van de gedeeltelijke 2/3 nefrectomie en herhaal de dissectie in een "salami-slicing" -techniek totdat precies 2/3 van het gewicht is verkregen.

figure-protocol-2
Figuur 2: Gedeeltelijke nefrectomie. (A) Chirurgische blootstelling van één nier. (B) Longitudinale incisie van de fascia van de Gerota met behulp van een scherpe schaar. (C) Stompe degloving van de fascia van de Gerota met behulp van een gesloten schaar. (D) Het nierhilum slingeren met behulp van een siliconen vatlus. (E) Craniale scherpe 1/3 polectomie met een schaar en tang als leidraad. (F) Hemostase bereiken door het aanbrengen van een hemostatische pleister; (G) het bereiken van hemostase door handmatige compressie; (H-J) het bereiken van hemostase door compressie met behulp van stompe instrumenten en hilaire spanning via de lus van het siliconenvat. (K-N) Caudale scherpe 1/3 polectomie in analogie. (O) Schematische weergave van aanbevolen dissectievlakken om onbedoeld hilarisch letsel te voorkomen (zwarte lijnen). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

4. Totale nefrectomie

  1. Mobiliseer de nier naar analogie van de hierboven beschreven stappen en tunnel het nierhilum met behulp van stompe overholtklemmen (Figuur 3A,B).
  2. Slinger het nierhilum met behulp van een polyfilamentligatuur en plaats een veilige schuifknoop op het nierhilum iets dichter bij de buikvaten om de nierbloedstroom en urineleider af te sluiten (Figuur 3C,D).
  3. Ontleed het hilum scherp met een schaar en verwijder de nier (Figuur 3E,F).
  4. Controleer op hemostase en snijd de ligatuuruiteinden af (Figuur 3G-J).

figure-protocol-3
Figuur 3: Totale nefrectomie. (A) Chirurgische blootstelling van de contralaterale nier; (B) analoge verwijdering van de fascia van de Gerota en tunneling van het nierhilum met behulp van stompe overholtklemmen; (C) het slingeren van het hilum met behulp van een polyfilamentligatuur. (D) Plaatsing van een glijdende knoopligatuur op het nierhilum; (E,F) scherpe dissectie van het hilum met behulp van een schaar en verwijdering van de nier; (G-I) controle op hemostase en het doorsnijden van de ligatuuruiteinden. (J) Schematische weergave van de aanbevolen ligatuurhoogte (stippellijn) en dissectievlak (zwarte lijn). Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

5. Sluiting van de buikwand

  1. Plaats een hoekhechting op de abdominale fascia met behulp van een polyfilament hechtdraad (Figuur 4A-D).
  2. Ga door met het hechten van de abdominale fascia met een lopende hechtdraad met ~2 mm weefsel vastgepakt bij elke beet en ongeveer 4 mm tussen de beten (Figuur 4E-I).
  3. Hecht de huidlaag met behulp van enkele hechtingen, waarbij ~3 mm weefsel bij elke beet wordt vastgepakt en ~6 mm tussen de beten (Figuur 4J-Q).

figure-protocol-4
Figuur 4: Sluiting van de buikwand. (A-D) Plaatsing van een hoekhechting op de abdominale fascia met behulp van een polyfilament hechtdraad. (E-I) Lopende hechting van de abdominale fascia; (J-Q) hechten van de huidlaag met behulp van enkele hechtingen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

6. Verdere stappen

  1. Afhankelijk van het gewenste scenario, het onderzoeksdoel en de gewenste mate van nierinsufficiëntie, kunt u afwijkingen van dit protocol overwegen, waaronder een variatie in de hoeveelheid gereseceerd nierparenchym, bijvoorbeeld unilaterale totale nefrectomie (3/6 nefrectomie), bilaterale totale nefrectomie (6/6 nefrectomie), unilaterale monopolectomie (1/6 nefrectomie), bilaterale monopolectomie (2/6 nefrectomie), unilaterale bipolectomie (2/6 nefrectomie) en bilaterale bipolectomie (4/6 nefrectomie).
  2. In het algemeen moeten de dieren ofwel worden geëuthanaseerd door middel van een scherpe cardiectomie zonder voorafgaande sluiting van de buikwand voor toepassingen die niet overleven zijn, ofwel een stapsgewijze buiksluiting uitvoeren zoals hierboven beschreven in het geval van geplande overlevingsexperimenten met follow-ups.
  3. In het geval van overlevingstoepassingen, moet u tijdens de operatie te allen tijde steriele omstandigheden aanhouden. Bereid vóór de operatie de huid op de operatieplaats aseptisch voor met zowel een scrub (op basis van jodium of chloorhexidine) als alcohol. Gebruik voor elk dier een vers geautoclaveerd pakket instrumenten.
  4. Houd het dier na de operatie in de gaten totdat het voldoende bij bewustzijn is om sternaal liggend te blijven en isoleer het totdat het volledig hersteld is.
  5. Als postoperatieve behandeling van het dier, omvatten dagelijkse bezoeken door medisch personeel en postoperatieve pijnbehandeling met subcutane injecties van 5 mg/kg lichaamsgewicht carprofen 2x per dag gedurende 2 dagen.
  6. Gebruik scorebladen met duidelijk gedefinieerde beëindigingscriteria voor de duur tot volledig postoperatief herstel. Gebruik de Rat Grimace Scale26 of de Body Condition Score27 uit geciteerde literatuur. Beëindig het experiment als de Grimace Score ≥ 6 of een Body Condition score = 1 na het aanbrengen van carprofen. Eindig bovendien in geval van een chirurgische complicatie, zoals een postoperatieve wondinfectie of insufficiëntie van de buikwandsluiting.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol werd uitgevoerd bij 10 mannelijke ratten (gemiddeld gewicht 398 ± 35 g) in een niet-overlevingsomgeving en de procedure werd uitgevoerd door een derdejaars chirurgisch resident. Het slagingspercentage gedefinieerd door overleving meer dan 20 minuten na sluiting van de buikwand was 100%. De gemiddelde duur van het preparaat vanaf de incisie in de huid tot het sluiten van de huid was 18 minuten en 34 s ± 7 minuten en 31 seconden.

Helaas zijn er, van...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

CKD wordt gedefinieerd door nierbeschadiging of verminderde nierfunctie gedurende ten minste 3 maanden, ongeacht de oorzaak28,29. Nierbeschadiging omvat pathologische anomalieën in de natuurlijke of getransplanteerde nier, geïdentificeerd via beeldvorming, biopsie, of afgeleid uit klinische markers zoals verhoogde albuminurie (albumine-tot-creatinineverhouding > 30 mg/g of 3,4 mg/mmol) of veranderingen in urinesediment. Verminder...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen belangenconflicten te melden.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Er was geen speciale financiering voor dit project. De auteurs zijn dankbaar voor de gegevensopslagservice die SDS@hd ondersteund door het Ministerie van Wetenschap, Onderzoek en Kunsten Baden-Württemberg (MWK) en de Duitse Onderzoeksstichting (DFG) via de subsidie INST 35/1314-1 FUGG en INST 35/1503-1 FUGG. Bovendien zijn de auteurs dankbaar voor de steun van het NCT (National Center for Tumor Diseases in Heidelberg, Duitsland) via het gestructureerde postdoc-programma en het Surgical Oncology-programma. We erkennen ook de steun via staatsfondsen die zijn goedgekeurd door het deelstaatparlement van Baden-Württemberg voor de Innovation Campus Health + Life Science Alliance Heidelberg Mannheim van het gestructureerde postdoc-programma voor Alexander Studier-Fischer: Artificial Intelligence in Health (AIH) - Een samenwerking van DKFZ, EMBL, Universiteit van Heidelberg, Universitair Ziekenhuis Heidelberg, Universitair Ziekenhuis Mannheim, Centraal Instituut voor Geestelijke Gezondheid, en het Max Planck Instituut voor Medisch Onderzoek. Verder erkennen we de steun via het DKFZ Hector Cancer Institute in het Universitair Medisch Centrum Mannheim. Voor de publicatiekosten erkennen we financiële steun van Deutsche Forschungsgemeinschaft binnen het financieringsprogramma "Open Access Publikationskosten" en van de Universiteit van Heidelberg.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
atraumatisch preparatie pincetAesculapFB395RDE BAKEY ATRAUMATA atraumatisch pincet, recht
botte overholt klemAesculapBJ012RBABY-MIXTER preparatie en ligatuurklem, gebogen, 180 mm
canuleBD (Beckton, Dickinson)301300BD Microlance 3 canule 20 G
fixatie stavenlegefirm‎500343896stemvorken gebruikt als Y-vormige metalen fixatiestaven
verwarmingskussenRoyal GardineerIP67Royal Gardineer verwarmingskussen Maat S, 20 Watt
plastiek perfusorslangM. Schilling GmbHS702NC150verbindingsslang COEX 150 cm
polyfilament naaldCovidienCL-769Covidien Polysorb Gevlochten Absorbeerbare Naald 2-0 75 cm
preparatiescherenAesculapBC177RJAMESON preparatiescheren, gebogen, fijn model, bot/bot, 150 mm (6")
afdichting hemostatische pleisterBaxter1506257Hemopatch Sealing Hemopatch Baxter 45 x 90 mm
siliconen vaatlusSERAG WIESSNERSL26siliconen vaatlus 2.5 mm rood
Spraque Dawley ratJanvier LabsRN-SD-MSpraque Dawley rat
stalen plaatMaschinenbau Feld GmbHC010206Gegalvaniseerde plaat, 40 x 50 cm, dikte 4,0 mm
Yasargil clipAesculapFE795KYASARGIL Aneurysma Clip Systeem
Phynox Tijdelijke (Standaard) Clip
Yasargil clip applicatorAesculapFE558KYASARGIL Aneurysma Clip Applicator
Phynox (Standaard)

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Kovesdy, C. P. Epidemiology of chronic kidney disease: An update 2022. Kidney Int Suppl (2011). 12 (1), 7-11 (2022).
  2. Sundström, J., et al. Prevalence, outcomes, and cost of chronic kidney disease in a contemporary population of 2·4 million patients from 11 countries: The careme ckd study. Lancet Reg Health Eur. 20, 100438(2022).
  3. Webster, A. C., Nagler, E. V., Morton, R. L., Masson, P. Chronic kidney disease. Lancet. 389 (10075), 1238-1252 (2017).
  4. Fassett, R. G. Current and emerging treatment options for the elderly patient with chronic kidney disease. Clin Interv Aging. 9, 191-199 (2014).
  5. Tarun, T., et al. Updates on new therapies for patients with ckd. Kidney Int Rep. 9 (1), 16-28 (2024).
  6. Dudar, I., Shifris, I., Dudar, S., Kulish, V. Current therapeutic options for the treatment of secondary hyperparathyroidism in end-stage renal disease patients treated with hemodialysis: A 12-month comparative study. Pol Merkur Lekarski. 50 (299), 294-298 (2022).
  7. Adam, R. J., Williams, A. C., Kriegel, A. J. Comparison of the surgical resection and infarct 5/6 nephrectomy rat models of chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 322 (6), F639-F654 (2022).
  8. Huang, Y., et al. The impact of senescence on muscle wasting in chronic kidney disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 14 (1), 126-141 (2023).
  9. Makhloufi, C., et al. Assessment of thrombotic and bleeding tendency in two mouse models of chronic kidney disease: Adenine-diet and 5/6th nephrectomy. TH Open. 4 (2), e66-e76 (2020).
  10. Liu, J., Lilly, M. N., Shapiro, J. I. Targeting na/k-atpase signaling: A new approach to control oxidative stress. Curr Pharm Des. 24 (3), 359-364 (2018).
  11. Laget, J., et al. Cafeteria diet-induced obesity worsens experimental CKD. Nutrients. 15 (15), 3331(2023).
  12. Gritter, M., et al. Chronic kidney disease increases the susceptibility to negative effects of low and high potassium intake. Nephrol Dial Transplant. 39 (5), 795-807 (2024).
  13. Bovée, D. M., et al. Dietary salt modifies the blood pressure response to renin-angiotensin inhibition in experimental chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 320 (4), F654-F668 (2021).
  14. Vettoretti, S., et al. Renal endothelial function is associated with the anti-proteinuric effect of ace inhibition in 5/6 nephrectomized rats. Am J Physiol Renal Physiol. 310 (10), F1047-F1053 (2016).
  15. Zhang, Y., Kompa, A. R. A practical guide to subtotal nephrectomy in the rat with subsequent methodology for assessing renal and cardiac function. Nephrology (Carlton). 19 (9), 552-561 (2014).
  16. Ibrahim, H. N., Hostetter, T. H. The renin-aldosterone axis in two models of reduced renal mass in the rat. J Am Soc Nephrol. 9 (1), 72-76 (1998).
  17. Griffin, K. A., Picken, M., Bidani, A. K. Method of renal mass reduction is a critical modulator of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol. 4 (12), 2023-2031 (1994).
  18. Garber, S. L., et al. Effect of relaxin in two models of renal mass reduction. Am J Nephrol. 23 (1), 8-12 (2003).
  19. Griffin, K. A., Picken, M. M., Churchill, M., Churchill, P., Bidani, A. K. Functional and structural correlates of glomerulosclerosis after renal mass reduction in the rat. J Am Soc Nephrol. 11 (3), 497-506 (2000).
  20. Vavrinec, P., et al. Vascular smooth muscle function of renal glomerular and interlobar arteries predicts renal damage in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 303 (8), F1187-F1195 (2012).
  21. Van Koppen, A., Verhaar, M. C., Bongartz, L. G., Joles, J. A. 5/6th nephrectomy in combination with high salt diet and nitric oxide synthase inhibition to induce chronic kidney disease in the lewis rat. J Vis Exp. (77), e50398(2013).
  22. Wang, X., et al. A mouse 5/6th nephrectomy model that induces experimental uremic cardiomyopathy. J Vis Exp. (129), e55825(2017).
  23. Harvey, A. M., Malvin, R. L. Comparison of creatinine and inulin clearances in male and female rats. Am J Physiol. 209 (4), 849-852 (1965).
  24. Gloff, C. A., Benet, L. Z. Differential effects of the degree of renal damage on p-aminohippuric acid and inulin clearances in rats. J Pharmacokinet Biopharm. 17 (2), 169-177 (1989).
  25. Studier-Fischer, A., et al. Endotracheal intubation via tracheotomy and subsequent thoracotomy in rats for non-survival applications. J Vis Exp. (205), e66684(2024).
  26. Sotocinal, S. G., et al. The rat grimace scale: A partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 7, 55(2011).
  27. Hickman, D. L., Swan, M. Use of a body condition score technique to assess health status in a rat model of polycystic kidney disease. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49 (2), 155-159 (2010).
  28. Levey, A. S., et al. Definition and classification of chronic kidney disease: A position statement from kidney disease: Improving global outcomes (kdigo). Kidney Int. 67 (6), 2089-2100 (2005).
  29. Wilson, S., Mone, P., Jankauskas, S. S., Gambardella, J., Santulli, G. Chronic kidney disease: Definition, updated epidemiology, staging, and mechanisms of increased cardiovascular risk. J Clin Hypertens (Greenwich). 23 (4), 831-834 (2021).
  30. Dobaria, V., et al. Clinical and financial impact of chronic kidney disease in emergency general surgery operations. Surg Open Sci. 10, 19-24 (2022).
  31. Copur, S., et al. Novel strategies in nephrology: What to expect from the future. Clin Kidney J. 16 (2), 230-244 (2022).
  32. Pradhan, N., Dobre, M. Emerging preventive strategies in chronic kidney disease: Recent evidence and gaps in knowledge. Curr Atheroscler Rep. 25 (12), 1047-1058 (2023).
  33. Dietrich, M., et al. Hyperspectral imaging for perioperative monitoring of microcirculatory tissue oxygenation and tissue water content in pancreatic surgery - an observational clinical pilot study. Perioper Med (Lond). 10 (1), 42(2021).
  34. Stone, L. Kidney xenotransplantation. Nat Rev Urol. 20 (11), 641-641 (2023).
  35. Xu, H., He, X. Developments in kidney xenotransplantation. Front Immunol. 14, 1242478(2023).
  36. Dos Santos, R. M. N. Kidney xenotransplantation: Are we ready for prime time. Curr Urol Rep. 24 (6), 287-297 (2023).
  37. Nasci, V. L., et al. Mir-21-5p regulates mitochondrial respiration and lipid content in h9c2 cells. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 316 (3), H710-H721 (2019).
  38. Nickel, F., et al. Optimization of anastomotic technique and gastric conduit perfusion with hyperspectral imaging and machine learning in an experimental model for minimally invasive esophagectomy. Eur J Surg Oncol. S0748-7983 (23), 00444-00454 (2023).
  39. Seidlitz, S., et al. Robust deep learning-based semantic organ segmentation in hyperspectral images. Med Image Anal. 80, 102488(2022).
  40. Studier-Fischer, A., et al. Icg-augmented hyperspectral imaging for visualization of intestinal perfusion compared to conventional icg fluorescence imaging: An experimental study. Int J Surg. 109 (12), 3883-3895 (2023).
  41. Studier-Fischer, A., et al. Heiporspectral - the heidelberg porcine hyperspectral imaging dataset of 20 physiological organs. Sci Data. 10 (1), 414(2023).
  42. Studier-Fischer, A., et al. Spectral organ fingerprints for machine learning-based intraoperative tissue classification with hyperspectral imaging in a porcine model. Sci Rep. 12 (1), 11028(2022).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Subtotale nefrectomiemodel voor renale insuffici ntiechronische nierziektenierchirurgie bij rattenresectie van het renale parenchymhemostatische patchdissectie van de fascia van Gerotabeoordeling van de renale perfusie

Gerelateerde artikelen