Methodenartikel

Dynamische veranderingen in longfunctie en bloedstroom tijdens progressie van longadenocarcinoom bij muizen door plethysmografie van het hele lichaam en Doppler-echografie

DOI:

10.3791/68306

⸱

10 juni 2025

 ,  ,  ,  , 
1School of Clinical Medicine, Chengdu University of TCM, 2Chengdu Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3China Civil Affairs University, 4Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol maakt gebruik van de longfunctie van de muis en Doppler-echografie als onderzoekstechnieken en biedt een niet-invasieve, eenvoudige en efficiënte methode voor het bestuderen van longadenocarcinoom.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Longadenocarcinoom (LUAD) is een veel voorkomende kwaadaardige longtumor en de progressie ervan leidt tot veranderingen in ventilatie en bloedstroom, waardoor de verschillende functionele kenmerken van de long onder pathologische omstandigheden worden benadrukt. Het niet-invasieve plethysmografiesysteem voor het hele lichaam (WBP) maakt real-time monitoring van de longfunctie en luchtwegresponsiviteit bij wakkere muizen mogelijk, waardoor interferentie door tracheotomie en anesthesie wordt vermeden. Doppler-echografie (DU) bij kleine dieren, met behulp van hoogfrequente beeldvormingstechnologie, legt op niet-invasieve wijze microvasculaire structuren en veranderingen in de pulmonale bloedstroomsnelheid vast en biedt cruciale ondersteuning voor het onderzoeken van ventilatie- en perfusieafwijkingen geassocieerd met LUAD. In deze studie werd een LUAD-model opgesteld bij A/J-muizen met behulp van 100 mg/kg 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon (NNK). WBP in combinatie met DU werd gebruikt om de longfunctie en hemodynamische parameters bij muizen te controleren. De resultaten toonden een significante afname (p < 0,05) in belangrijke statistieken, waaronder 50% expiratoire stroom (EF50), minuutventilatie (MV), piek expiratoire stroom (PEF), piek inspiratoire stroom (PIF), verbeterde pauze (Penh) en ademvolume (TV), evenals een duidelijke vermindering van de pulmonale arteriële bloedstroomsnelheid (p < 0,05) in de modelgroep tijdens tumorprogressie. Deze gecombineerde aanpak legt effectief de functionele verstoringen vast die optreden tijdens de pathologische ontwikkeling van LUAD bij muizen en biedt een niet-invasieve en efficiënte methode voor het bevorderen van onderzoek naar luchtwegaandoeningen.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Longadenocarcinoom (LUAD) is het meest voorkomende subtype van niet-kleincellige longkanker1. Met toenemende milieuvervuiling, tabaksgebruik en vergrijzing is de wereldwijde prevalentie van LUAD jaarlijks gestegen 2,3,4. Huidige studies geven aan dat patiënten progressieve achteruitgang van de longfunctie en hemodynamische stoornissen ervaren naarmate LUAD vordert 5,6,7,8. Het ontwikkelen van niet-invasieve, efficiënte en kosteneffectieve methoden om de longfunctie en fluctuaties in de bloedstroom van de longslagader te volgen en te evalueren, kan cruciaal bewijs leveren voor klinisch LUAD-beheer.

Bestaand onderzoek toont aan dat LUAD-tumorgroei geleidelijk de luchtwegen blokkeert, de longcapaciteit en ventilatie vermindert9, en inflammatoire cytokinesecretie veroorzaakt die luchtwegstenose verergert door gelokaliseerde chronische ontsteking10. Bijgevolg leidt een verminderde longfunctie tot verergerde hypoxie en afwijkingen in de bloedstroom11,12. Deze pathologische veranderingen manifesteren zich vaak klinisch als progressieve kortademigheid en beklemming op de borst. Hoewel CT-beeldvorming er niet in slaagt om real-time longfunctieparameterafwijkingen of hemodynamische veranderingen veroorzaakt door LUAD-progressie vast te leggen, verhogen herhaalde kortdurende CT-scans ook de blootstelling aan straling13. Daarentegen dienen plethysmografie van het hele lichaam (WBP) en Doppler-echografie als niet-invasieve, gebruiksvriendelijke en reproduceerbare complementaire benaderingen voor dynamische monitoring. Het integreren van deze technieken om de longfunctie en hemodynamica te monitoren, zou de beoordeling van de ziekteprogressie en de therapeutische besluitvorming kunnen verbeteren.

In deze studie gebruikten we 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon (NNK) in A/J-muizen om LUAD-initiatie en -progressie te modelleren. Longfunctie en hemodynamische veranderingen werden longitudinaal gecontroleerd via WBP en Doppler-echografie (DU) in week 4, 10 en 20. Deze benadering heeft tot doel nieuwe inzichten te verschaffen in de pathofysiologie en therapeutische strategieën van LUAD.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle dierproeven die in deze studie worden beschreven, zijn goedgekeurd door de Ethische Commissie voor Dierenwelzijn van de Chengdu University of Traditional Chinese Medicine en zijn uitgevoerd in overeenstemming met de relevante wetten en normen voor ethiek van dieronderzoek (20240616IV). Vrouwelijke ingeteelde A/JGpt-muizen (7-8 weken oud) werden gehouden op 20-24 °C en een relatieve vochtigheid van 40%-70%. Gedurende de 12 uur licht-donkercyclus kregen de muizen standaard diervoeder en gezuiverd water. De dieren werden 7 dagen voor aanvang van de experimenten aan deze omgeving gewend.

1. Creatie en voorbereiding van het diermodel

  1. Los NNK op in normale zoutoplossing om een stockoplossing te bereiden met een concentratie van 10 mg/ml.
  2. Meet de longfunctie met behulp van WBP in week 4 (dag 28 na modellering), 10 (dag 70 na modellering) en 20 (dag 140 na modellering). De pulmonale arteriële bloedstroomsnelheid werd gemeten met behulp van DU in week 20 (dag 140 na modellering). Plaats de muizen voor elke meting in een geschikte omgeving om stress te minimaliseren.

2. Niet-invasief longfunctieonderzoek

OPMERKING: Het WBP-systeem meet de ademhalingsfunctie bij wakkere, vrij bewegende dieren met behulp van een speciaal ontworpen meetkamer. De kamer is voorzien van pneumotachschermen, waardoor lucht in en uit de kamer kan stromen. De luchtweerstand die door de pneumotachschermen wordt gecreëerd, veroorzaakt kleine drukveranderingen in de kamer ten opzichte van de omgevingslucht. Een gevoelige drukopnemer is aangesloten om deze drukveranderingen in de kamer te meten, waaruit de stroming kan worden afgeleid (de zogenaamde boxflow). De software biedt ademhalingsparameters zoals debiet en volume, samen met realtime rapportage.

  1. Verkrijg de volgende hoofdcomponenten: WBP-controller, stroomtransformator van de controller, consolebalk, lange consolebalkkabel en korte consolebalkkabel, kalibratorkolom, WBP-plethysmograaf, stroomtransducer, temperatuur- en vochtigheidssonde, vernevelingskop (paars), biasstroomfilter en slangen, pc.
  2. Monteer de hardware zoals hieronder beschreven.
    1. Voer de aansluiting op het achterpaneel uit zoals hieronder beschreven.
      1. Sluit de controllereenheid aan op de computer met behulp van een USB 2.0-kabel en zorg ervoor dat de verbinding stabiel is.
      2. Vul de kolom met kraanwater tot aan de watervulleiding, sluit deze aan op de poort aan de achterkant van de controller en zorg ervoor dat de leiding droog is.
      3. Steek de stroomtransformator in de achterkant van de controller en zorg ervoor dat deze goed is aangesloten.
      4. Afhankelijk van waar de consolestrip wordt geplaatst, kiest u een lange of korte consolestripkabel om aan te sluiten op de achterkant van de controller.
      5. Duw de controllereenheid op zijn plaats en plaats de kalibratiekolom en stroomtransformator.
    2. Voer de verbinding op het voorpaneel uit zoals hieronder beschreven.
      1. Sluit elke flowsensor aan op de poort met het label Sensor. Sluit elk bias-flowfilter en elke slang aan op de controllerpoort met het label Bias Flow op het voorpaneel. Sluit een diagonaalisolatieweerstand aan op het open uiteinde van de diagonaalbuis.
    3. Voer de kameraansluiting uit zoals hieronder beschreven
      1. Plaats de kamer voor de controllereenheid en zorg ervoor dat deze op een stevige, stabiele ondergrond wordt geplaatst die vrij is van trillingen.
      2. Sluit de flowsensor aan op de kamer en richt de sensor zo dat het DSI-teken naar boven wijst.
      3. Sluit de biasstroomslang (met isolatieweerstand) aan op de onderste poort op de plethysmograaf.
      4. Verwijder de plug aan de bovenkant van de plethysmograaf en vervang deze door een vernevelkop (paars).
  3. Stel de software in zoals hieronder beschreven.
    1. Start de software van het besturingsprogramma en log in. Klik op de startpagina van de controller op Hardwareconfiguratie. Start de configuratiewizard door op Nieuwe configuratie te klikken, selecteer vervolgens WBP (serienummer: DEMO-061) en klik op Volgende.
    2. Selecteer in het vervolgkeuzemenu Soorten de optie Muis. Stel het debiet in op de standaardwaarden. Selecteer 4 locaties (elke locatie komt overeen met één kamer, met een maximum van 4 kamers per sessie). Zorg ervoor dat het biasdebiet voor alle actieve sites consistent is. Zorg ervoor dat de sites in de software overeenkomen met de daadwerkelijke poorten op de WBP-controller. Klik ten slotte op Voltooien om de configuratie te voltooien.
  4. Dataverzameling
    1. Open het hoofdprogramma en kalibreer de kamers, aangezien deze stap van cruciaal belang is. Beweeg de muis over de hardware om een geel gereedschapspictogram weer te geven. Klik op het pictogram om de kalibratie-interface te openen en klik vervolgens op Alles om de kamers voor alle vier de dieren tegelijk te kalibreren.
    2. Maak het vereiste onderzoeksprotocol door de dosisresponsstudie te selecteren in Studieopties maken. Stel de GLP-configuratie zo in dat GLP niet wordt gevolgd.
    3. Als u meetparameters en takenreeksen wilt configureren, klikt u op Nieuwe parameter om de Parameter Builder te openen en de parameters toe te voegen die moeten worden gemeten. Gebruik de standaardinstellingen voor de takenreeks.
    4. Om het verzamelen van gegevens te starten, navigeert u naar de pagina Mijn laboratorium op het werkstation en sleept u het voorbereide onderzoeksprotocol naar WBP voor muis.
    5. Klik op de rode driehoek voor elke site om te beginnen met het verzamelen van gegevens. Als u alle vier de sites tegelijk wilt starten, klikt u op Sessie > Alle sites bevestigen. Na het starten van de acquisitie opent het werkstation de pagina Acquisitie configureren en gebruikt deze om de informatie voor elke muis op de acquisitiesites te bewerken.
    6. Klik achtereenvolgens op Sessie > Alle sites bevestigen om het verzamelen van gegevens te starten. Om er zeker van te zijn dat de experimentele resultaten waar en betrouwbaar zijn, moet u de experimentele muizen van tevoren 30 minuten in een stille ruimte stabiliseren.
    7. Plaats de stille muizen in het volledig afgesloten testpotje. Klik op de optie Start in het systeem om gegevens te verzamelen. Het systeem verzamelt elke 2 s gegevens, dus verzamel minimaal 10 minuten. Onderschep 4 minuten aan gegevens in het midden. Hier werden in elke groep vijf dieren getest en werd de test 3x herhaald.
    8. Klik op Rapport maken op de pagina Onderzoek en selecteer het rapporttype. Sla de experimentele gegevens op in spreadsheetformaat. In dit experiment werden de maximale expiratoire stroomsnelheid (PEF), de piek inspiratoire stroomsnelheid (PIF), de verbeterde pauze (Penh) en het ademvolume (TV) gebruikt om de longfunctie van muizen te evalueren.

3. Meting van de pulmonale arteriële bloedstroomsnelheid

  1. Voorbereiding van dieren
    1. Plaats de muis in een anesthesie-inductiekamer en verdoof deze met 5% isofluraan (debiet: 1 l/min). Zet de muis vast op een platform voor het hanteren van dieren en houd de platformtemperatuur op 35-37 °C om de lichaamstemperatuur te behouden.
    2. Plaats de mond en neus van de muis in een anesthesiemasker. Handhaaf de anesthesie met 1%-2% isofluraan (debiet: 0,6-1 l/min). Wanneer de muis een stabiele rugligging behoudt met een stabiele hartslag en een regelmatig ademhalingsritme, volledige spierontspanning, afwezigheid van beweging van de ledematen, geen vibrissae-spiertrekking, verdwijning van de pedaalterugtrekkingsreflex, roze slijmvliezen en geen pupilverwijding, wordt aangenomen dat de muis een geschikte anesthesiediepte heeft bereikt.
    3. Breng in dit stadium 2-3 mg dierenartszalf aan op de onderste bindbindzak met behulp van een steriel wattenstaafje. Strijk zachtjes over de boven- en onderoogleden om de sluiting te bevorderen zonder de oogbol samen te drukken, zodat de zalf gelijkmatig over het hoornvliesoppervlak wordt verdeeld.
  2. Voorbereiding van het beeldvormingsgebied
    1. Verwijder borsthaar met behulp van ontharingscrème en een ontharingsapparaat. Reinig het behandelde gebied met adamp gaas of een nat doekje en breng vervolgens het koppelingsmiddel dat is voorverwarmd tot 37°C gelijkmatig aan met een wattenstaafje om een uniforme dikte van 0,3 mm te bereiken, waarbij zichtbare luchtbellen worden voorkomen.
  3. Doppler echografie
    1. Gebruik een 40 MHz Doppler-ultrasone sonde om de pulmonale arteriële bloedstroomsnelheid te meten vanuit de parasternale lengteasweergave. Kantel de sonde 45° naar links en de operatietafel 15° naar rechts. Laat de sonde vanaf de rechterkant van de borstkas zakken en stel de X- en Y-as nauwkeurig af om de rechterventrikel en longslagader te lokaliseren, geleid door hun anatomische ruimtelijke relaties, morfologische kenmerken en hemodynamische stroomrichting.
    2. Druk op de CF-knop om over te schakelen naar de Doppler-modus. Visualiseer het blauwe pulmonale arteriële bloedstroomsignaal. Plaats de bemonsteringslijn op de longslagader en druk op de PW-knop om het pulmonale arteriële bloedstroomspectrum weer te geven.
    3. Druk op de knop Bevriezen om de afbeelding te bevriezen, druk vervolgens op de knop Meten en selecteer de optie Snelheid op het touchscreen. Plaats de meetlijn aan de top van het spectrum om de maximale pulmonale arteriële bloedstroomsnelheid te verkrijgen.
  4. Data-acquisitie
    1. Gebruik de offline analysesoftware om pulmonale arteriële gepulseerde Doppler-gegevens te selecteren. Open het meetpakket van het hartpakket, selecteer de RV- en PV-functie en voer de pulmonale arteriële bloedstroomsnelheid en opgeslagen beelden uit.

4. Gegevensanalyse

  1. Gebruik R4.4.2 en GraphPad Prism 9.5.1 voor gegevensanalyse en plot de gegevens. Vergelijkingen tussen groepen van longfunctiegegevens werden uitgevoerd met behulp van onafhankelijke monsters t-test, terwijl vergelijkingen binnen de groep gebruik maakten van herhaalde metingen ANOVA. Vergelijkingen van de pulmonale arteriële bloedstroomsnelheid tussen groepen werden geanalyseerd met onafhankelijke monsters t-test, met statistische significantie vastgesteld op p < 0,05.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Om de haalbaarheid, nauwkeurigheid en reproduceerbaarheid van de methodologie voor de beoordeling van de longfunctie en de pulmonale arteriële bloedstroom te valideren, hebben we de minuut-tot-minuut gemiddelde curven van PIF, PEF en expiratoire stroom uitgezet op 50% van de vitale capaciteit (EF50, 10x vergroot) tijdens de monitoringperiode van de 4e week in de lege groep (Figuur 1A). Zoals in dit paneel te zien is, vertonen de drie corresponderende ronding...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

In deze studie werd NNK in combinatie met A/J-muizen geselecteerd om een longadenocarcinoommodel te maken volgens eerdere rapporten. Relevante studies hebben aangetoond dat NNK in combinatie met A/J-muizen in de 10eweek minimale tumorvorming kan krijgen en in de 16etot 20eweek een stabiele tumorvorming18,19. Daarom selecteerden we de test in de4e week na injectie om de veranderingen in ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben niets te onthullen.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

We danken professor Cong Huang van de School of Basic Medical Sciences, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, voor hun steun. Dit onderzoek werd ondersteund door het Sichuan Science and Technology Program (projectgoedkeuringsnummer: 2024YFFK0173)

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
A/J muizenGemPharmatech LLC.N000018
0,5ml EDTA buizenLabshark 130201070
1-Butanon,4-(methylnitrosoamino)-1-(3-pyridinyl)Gu Shi Gong Yuan Medical Equipment Co.N589770
75% ethanolChengDu Chron Chemicals Co,.Ltd2023052901
Anesthesie-inductiekamerShanghai Tawans Intelligent Technology Co., Ltd.MZ-MR
OntharingscrèmeShanghai Yuyan Instruments Co., Ltd.20230623
OntharingsapparaatShanghai Yuyan Instruments Co., Ltd.3180
IsofluraanShanghai Duma Biotechnology Co., Ltd.DM-M9462
Medische tapeBeijing Lanbokangs Technology Co., Ltd.19-5023
medische tricorderMedChemexpress69652
PBS-bufferoplossingShanghai Fusheng Co., Ltd.A-RY5256
Zoutoplossing (geneeskunde)Beijing Biolabs Technology Co.GL1736‌
Ultrasone koppelmiddelQisheng (Shanghai) Medical Equipment Co., Ltd.20212060273

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Melocchi, V., et al. Aggressive early-stage lung adenocarcinoma is characterized by epithelial cell plasticity with acquirement of stem-like traits and immune evasion phenotype. Oncogene. 40 (31), 4980-4991 (2021).
  2. Cardoso, D., Painho, M., Roquette, R. A. A geographically weighted regression approach to investigate air pollution effect on lung cancer: A case study in Portugal. Geospat Health. 14 (1), (2019).
  3. Cockburn, M. G., Wu, A. H., Bernstein, L. Etiologic clues from the similarity of histology-specific trends in esophageal and lung cancers. Cancer Causes Control. 16 (9), 1065-1074 (2005).
  4. Liu, B. D., et al. Expert consensus on image-guided radiofrequency ablation of pulmonary tumors: 2018 edition. Thoracic Cancer. 9 (9), 1194-1208 (2018).
  5. Chen, Y., et al. Club cells employ regeneration mechanisms during lung tumorigenesis. Nat Comm. 13 (1), 4557(2022).
  6. Yang, M., et al. Alveolar type I cells can give rise to KRAS-induced lung adenocarcinoma. Cell Rep. 42 (12), 113286(2023).
  7. Roche, O., et al. Identification of non-coding genetic variants in samples from hypoxemic respiratory disease patients that affect the transcriptional response to hypoxia. Nucleic Acids Res. 44 (19), 9315-9330 (2016).
  8. Zhai, R., Yu, X., Shafer, A., Wain, J. C., Christiani, D. C. The impact of coexisting COPD on survival of patients with early-stage non-small cell lung cancer undergoing surgical resection. Chest. 145 (2), 346-353 (2014).
  9. Chang, W. H. Complete spontaneous resolution of a giant bulla without rupture or infection: a case report and literature review. J Thoracic Dis. 9 (6), E551-E555 (2017).
  10. Wang, X., et al. SAA suppresses α-PD-1 induced anti-tumor immunity by driving TH2 polarization in lung adenocarcinoma. Cell Death Dis. 14 (11), 718(2023).
  11. Best, S. A., et al. Distinct initiating events underpin the immune and metabolic heterogeneity of KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Nat Comm. 10 (1), 4190(2019).
  12. Fujimoto, J., et al. Development of Kras mutant lung adenocarcinoma in mice with knockout of the airway lineage-specific gene Gprc5a. Int J Cancer. 141 (8), 1589-1599 (2017).
  13. Zhang, D., et al. Reducing radiation dose to selected organs by selecting the tube start angle in MDCT helical scans: a Monte Carlo based study. Med Phys. 36 (12), 5654-5664 (2009).
  14. Yang, X. X., et al. Pharmacological effects of Bufei Jianpi granule on chronic obstructive pulmonary disease and its metabolism in rats. Front Pharmacol. 13, 1090345(2022).
  15. Hankinson, J. L., Odencrantz, J. R., Fedan, K. B. Spirometric Reference Values from a Sample of the General U.S. Population. Am J Resp Crit Care Med. 159 (1), 179-187 (1999).
  16. Quindry, J. C., Ballmann, C. G., Epstein, E. E., Selsby, J. T. Plethysmography measurements of respiratory function in conscious unrestrained mice. J Physiol Sci. 66 (2), 157-164 (2016).
  17. Rivera, D. A., Buglione, A. E., Ray, S. E., Schaffer, C. B. MousePZT: A simple, reliable, low-cost device for vital sign monitoring and respiratory gating in mice under anesthesia. PloS One. 19 (3), e0299047(2024).
  18. Song, M., et al. Dietary 5-demethylnobiletin inhibits cigarette carcinogen NNK-induced lung tumorigenesis in mice. Food Function. 8 (3), 954-963 (2017).
  19. Upadhyaya, P., Kenney, P. M., Hochalter, J. B., Wang, M., Hecht, S. S. Tumorigenicity and metabolism of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol enantiomers and metabolites in the A/J mouse. Carcinogenesis. 20 (8), 1577-1582 (1999).
  20. Hu, P., et al. Haemoptysis as a prognostic factor in lung adenocarcinoma after curative resection. British J Cancer. 109 (6), 1609-1617 (2013).
  21. Popper, H. Primary tumor and metastasis-sectioning the different steps of the metastatic cascade. Transl Lung Cancer Res. 9 (5), 2277-2300 (2020).
  22. Jin, C., et al. Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells. Cell. 176 (5), 998-1013.e16 (2019).
  23. Zhao, S., et al. Clinical manifestations of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: single-center experience with 18 patients. OncoTargets Ther. 11, 555-561 (2018).
  24. Liu, C. H., et al. Lipopolysaccharide-Mediated Chronic Inflammation Promotes Tobacco Carcinogen-Induced Lung Cancer and Determines the Efficacy of Immunotherapy. Cancer Res. 81 (1), 144-157 (2021).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

pulmonale ventilatiereactiviteit van de luchtwegenpulmonale bloeddoorstromingmuis tumormodelrespiratoire aandoening
Video binnenkort beschikbaar

Gerelateerde artikelen