Onderzoek naar recidiverend letsel door een ischemische beroerte in een secundair occlusiemodel van de middelste hersenslagader bij de muis

Yi-Je Chen; Cheng-Tien Wu; Chang-Mu Chen; Shing-Hwa Liu

doi:10.3791/68806

Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Onderzoek naar recidiverend letsel door een ischemische beroerte in een secundair occlusiemodel van de middelste hersenslagader bij de muis

918 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/68806

⸱

16 september 2025

Yi-Je Chen^*¹ , Cheng-Tien Wu^*² , Chang-Mu Chen³ , Shing-Hwa Liu⁴^,⁵^,⁶

¹Department of Pharmacology, University of California, Davis, ²Department of Nutrition, China Medical University, ³Division of Neurosurgery, Department of Surgery, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University, ⁴Institute of Toxicology, College of Medicine, National Taiwan University, ⁵Department of Medical Research, China Medical University Hospital, China Medical University, ⁶Department of Pediatrics, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University

^* These authors contributed equally

In dit artikel

Erratum-melding

Important: There has been an erratum issued for this article. View Erratum Notice

Samenvatting

Hier presenteren we een methode voor secundaire occlusie van de middelste hersenslagader bij muizen om de progressie van recidiverende ischemische beroerte te onderzoeken. De chirurgische ingrepen, postoperatieve zorg, neuronale pathologische veranderingen en overlevingspercentage worden beschreven.

Samenvatting

Beroerte is de op één na belangrijkste wereldwijde oorzaak van sterfte en invaliditeit, waarbij terugkerende beroertes aanzienlijk bijdragen aan slechte resultaten en verhoogde neurologische belasting. Ondanks de vooruitgang in de behandeling van acute klinische beroertes, blijven experimentele modellen voor recidiverende ischemische beroerte beperkt vanwege hun procedurele complexiteit en hoge sterftecijfers. In deze studie wilden we een terugkerende ischemische beroerte vaststellen in een muismodel en de pathologische veranderingen en functionele tekorten in de hersenen evalueren met behulp van een tweetraps occlusie van de middelste hersenslagader (MCAO) -protocol. Volwassen mannelijke C57BL/6J-muizen ondergingen voorbijgaande MCAO onder Laser Doppler-bloedstroommonitoring. Een secundaire MCAO werd 14 dagen na de eerste operatie uitgevoerd om herhaling van een beroerte te simuleren. Postoperatieve beoordelingen omvatten analyse van locomotorische activiteit, scoren van neurologische gedragsstoornissen met behulp van een zespuntsscoresysteem, ontstekingsmarkers waaronder hypoxie-induceerbare factor-1α (HIF-1α) en tumornecrosefactor-α (TNF-α), en histopathologische evaluatie met behulp van hematoxyline en eosine (H & E) kleuring. Na recidiverende MCAO-toediening vertoonden muizen significant verminderde locomotorische activiteit, verminderde bewegingssnelheid en verminderde neurogedragsscores, evenals verhoogde ontstekingsmarkers, vergeleken met controlegroepen. Histopathologische detectie toonde matige tot ernstige neuronale celnecrose, neuropil-vacuolatie en gelokaliseerde bloeding in de cortex en hippocampus van recidiverende MCAO-muizen. De ontstekingsmarkers werden ook geïnduceerd in deze recidiverende MCAO-procedure. Dit tweetraps MCAO-muismodel presenteert voor het eerst een methode die recidiverende ischemische beroerte effectief simuleert met consistente neurologische en pathologische resultaten en de postoperatieve overleving verbetert. Dit model zou een betrouwbaar platform kunnen bieden voor mechanistische studies en kan worden toegepast bij de toekomstige evaluatie van neuroprotectieve therapieën voor recidiverende beroerte.

Inleiding

Beroerte blijft wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en langdurige invaliditeit en vormt een aanzienlijke klinische en sociaaleconomische last. Wereldwijd worden meer dan 30 miljoen mensen getroffen door een beroerte en de gevolgen ervan, waaronder mobiliteitsverlies, cognitieve stoornissen en het verhoogde risico op vaatziekten ^1,2. Ondanks de vooruitgang in acute behandeling zoals trombolyse en endovasculaire trombectomie, blijven veel overlevenden een hoog risico lopen op terugkeer van een beroerte, wat gepaard gaat met een verslechterde prognose, grotere invaliditeit en....