Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Onderzoeksartikel

Werkzaamheid van gemodificeerd afkooksel van de pindahuid voor myelosuppressie van longkanker

683 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/68880

⸱

16 september 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 2Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 3Department of Stomatology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 4College of Traditional Chinese Medicine, Hebei North University, 5Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University

In dit artikel

Samenvatting

Deze studie evalueert de werkzaamheid van gemodificeerd afkooksel van pindahuid (PSD) bij het verlichten van myelosuppressie bij patiënten met gevorderd longplaveiselcarcinoom die chemo-immunotherapie krijgen. Klinische resultaten en netwerkfarmacologie onthullen de mechanismen van PSD via fosfoinositide-3-kinase-proteïnekinase B/hypoxie-induceerbare factor-1-routes.

Samenvatting

Deze studie voerde een gerandomiseerde gecontroleerde studie uit om de werkzaamheid en veiligheid van gemodificeerd afkooksel van pindahuid (PSD) te beoordelen voor het voorkomen van myelosuppressie bij 60 patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom die chemotherapie plus immunotherapie kregen. Patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om ofwel standaard ondersteunende zorg granulocytkoloniestimulerende factor (5 μg/kg) te krijgen, ofwel indien nodig aangevuld met aangepaste PSD. Primaire eindpunten waren onder meer het aantal witte bloedcellen, het aantal neutrofielen, het hemoglobinegehalte, het aantal bloedplaatjes en de scores van de Wereldgezondheidsorganisatie Quality of Life Brief Version (WHOQOL-BREF), gemeten op dag 4, 8, 12 en 20. Secundaire eindpunten waren aanvangstijd, duur en herstel van graad III-IV myelosuppressie, cumulatieve bloedtransfusievolumes en percentages bijwerkingen. De resultaten toonden aan dat PSD het begin van graad III-IV myelosuppressie, significant vertraagde (5,63 ± 1,10 vs. 4,10 ± 1,24 dagen; p < 0,001) en verkortte de duur ervan (7,07 ± 1,72 vs. 9,97 ± 1,16 dagen; p < 0,001), terwijl de WHOQOL-BREF-scores werden verbeterd zonder het aantal bijwerkingen te verhogen. Netwerkfarmacologie toonde aan dat de belangrijkste actieve componenten zich richten op interleukine-6, tumornecrosefactor en vasculaire endotheliale groeifactor A via de fosfoinositide-3-kinase-proteïnekinase B en hypoxie-induceerbare factor-1-signaleringsroutes, wat de beschermende effecten van PSD tegen myelosuppressie ondersteunt. Over het algemeen vermindert PSD effectief door chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie en verbetert het de kwaliteit van leven van de patiënt.

Inleiding

Longkanker geldt als de maligniteit met de hoogste incidentie en sterftecijfers in China. Prognoses suggereren dat tegen 2025 het aantal patiënten met longkanker in China naar verwachting meer dan een miljoen zal bedragen, waardoor het land wordt gepositioneerd als het wereldwijde epicentrum van longkanker. Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vormt 80%-85% van alle gevallen van longkanker1, waarbij plaveiselcelcarcinoom van de long verantwoordelijk is voor 20%-30% van deze gevallen2. In de afgelopen jaren heeft de komst van immuuncheckpointremmers (ICI's) het behandelingslandschap voor gevorderd plaveiselcelcarcinoom aanzienlijk veranderd, waardoor de klinische praktijk aanzienlijk is veranderd. De KEYNOTE-024-studie was de eerste die de krachtige werkzaamheid van ICI's in gevorderd NSCLC met hoge geprogrammeerde dood-ligand 1 (PD-L1) expressie (PD-L1 ≥50%) onthulde, hoewel slechts 18,4% van de deelnemers plaveiselcelhistologie3 had. De EXPRESS II-studie stelde vast dat onder patiënten met gevorderde NSCLC in de echte wereld in China, slechts 21,5% van de patiënten met gevorderde NSCLC PD-L1 ≥50%4 vertoonde.

Chemotherapie kan synergetisch werken met ICI's door tumor-geassocieerde antigenen vrij te geven, de immuunmicro-omgeving te hermodelleren en de T-celfunctie te moduleren. Als gevolg hiervan zijn ICI-chemotherapiecombinaties nu de eerstelijnsstandaard voor gevorderd plaveiselcelcarcinoom. Hoewel de totale hematologische toxiciteit lager is bij ICI's alleen dan bij chemotherapie, blijft myelosuppressie een veel voorkomende chemotherapie-gerelateerde bijwerking, die de proliferatie en rijping van beenmergcellen verstoort. In ernstige gevallen kan dit leiden tot complicaties, zoals infecties, bloedarmoede en bloedingen, waardoor dosisverlagingen nodig zijn of het behandelschema wordt beïnvloed, wat de prognose van de patiënt nadelig beïnvloedt en zelfs levens in gevaar brengt5. Granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), vaak gebruikt voor de behandeling van neutropenie, werkt snel, maar heeft een korte werkingsduur, en sommige patiënten kunnen bijwerkingen ervaren, zoals koorts, botpijn en vermoeidheid6. Ernstige anemie of secundaire trombocytopenie maakt de transfusie van dure en schaarse bloedproducten noodzakelijk.

De traditionele Chinese geneeskunde (TCM) mist een specifieke classificatie voor myelosuppressie; op basis van klinische manifestaties, zoals duizeligheid, vermoeidheid, zwakte in de lendenen en knieën, hartkloppingen, kortademigheid, bloedingen, vatbaarheid voor infecties en koorts, kan het echter worden geclassificeerd onder TCM-syndromen zoals 'bloedtekort', 'bloedsyndroom' of 'inwendig letselkoorts'7. Chemotherapie heeft vanwege hun schadelijke eigenschappen de neiging om 'giftige warmte' te genereren, orgaanfuncties te beschadigen en uiteindelijk te leiden tot beenmergschade. De belangrijkste pathologische mechanismen worden geïdentificeerd als milt- en nierdeficiëntie en onvoldoende Qi en bloed 8,9. Klinisch gezien richt de TCM-behandeling zich op het versterken van de milt en de nieren en het voeden van Qi en bloed. Naarmate de werkzaamheid van TCM bij het verlichten van door chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie steeds meer wordt erkend, wordt de rol ervan steeds meer gewaardeerd. Peanut Skin Decoction (PSD), een formule die is afgeleid van de klinische ervaring van het ziekenhuisteam bij de behandeling van myelosuppressie, bevat pindahuid, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, en Chinese dadels. Het polyfenolische extract van de pindahuid KK4-PSE kan, in combinatie met chemotherapie, niet alleen een grotere tumorremming bereiken, maar ook de hepatotoxiciteit veroorzaakt door zowel cisplatine als 5-FU10 aanzienlijk verminderen, in overeenstemming met de TCM-theorie en moderne farmacologische onderzoeksresultaten11. Ingrediënten zoals Colla Corii Asini, pindaschil, Astragalus membranaceus en Poria versterken de milt, stimuleren Qi, voeden het bloed en consolideren de basis van het lichaam, waardoor de immuniteit wordt gereguleerd12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata en Chinese dadels versterken de nieren, vullen tekorten aan en bevorderen hematopoëse. De huidige interventies zijn gebaseerd op kortwerkende G-CSF-injecties en bloedtransfusies, die vaak medullaire botpijn veroorzaken (gemeld bij 20%-38% van de patiënten) en kunnen leiden tot vertragingen van de behandeling of ziekenhuisopnames13,14. Bronzen flavonoïde-rijke polyfenolen van de pindaschil vertonen krachtige antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen, wat suggereert dat gemodificeerde PSD langdurige hematopoëtische ondersteuning kan bieden met minder bijwerkingen en verminderde zorglast11.

Daarom richt dit protocol zich op stadium IV plaveiselcelpatiënten zonder kleincellig longcarcinoom in de leeftijd van 18-75 jaar met Qi-bloeddeficiëntie die vier cycli van standaardchemotherapie plus immunotherapie ondergaan. Gemodificeerde PSD (30 g pindaschil afgebakend in 500 ml water bij 100 °C gedurende 30 minuten, gefilterd door een zeef met 200 mazen, warm toegediend in twee verdeelde doses 30 minuten na de maaltijd) wordt beoordeeld op zijn werkzaamheid bij het verminderen van door chemotherapie geïnduceerde myelosuppressie. Netwerkfarmacologie en moleculaire docking-analyses worden gebruikt om de belangrijkste actieve componenten en moleculaire kerndoelen van de formule op te helderen, wat mechanistisch inzicht en klinische toepassingsbegeleiding biedt.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Dit protocol is goedgekeurd door de ethische commissie van het eerste aangesloten ziekenhuis van de Hebei North University (nr. W2021018) en voldoet aan de Verklaring van Helsinki. Alle deelnemers werden geïnformeerd en kregen ondertekende toestemmingsformulieren. De gebruikte reagentia, apparatuur, software en database-URL's worden vermeld in de Materiaaltabel.

1. Klinische studie

  1. Deelnemers aan de studie
    Met behulp van een gemakssteekproefbenadering werden gegevens verzameld van 60 patiënten die tussen januari 2021 en oktober 2022 werden behandeld op de afdeling Oncologie Traditionele Chinese Geneeskunde van het First Affiliated Hospital van de Hebei North University. Deze patiënten hadden vier cycli van eerstelijnsbehandeling voor gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de long voltooid, bestaande uit sintilimab (200 mg op dag 1), gemcitabine (1.000 mg/m2 op dag 1 en 8) en cisplatine (75 mg/m2 op dag 1 en 2). De patiënten werden willekeurig verdeeld in een observatiegroep en een controlegroep, met 30 patiënten in elke groep.
    De inclusiecriteria waren als volgt: (1) Westerse geneeskundediagnose op basis van de nieuwe richtlijnen voor de diagnose en behandeling van veel voorkomende kwaadaardige tumoren15, die voldoet aan de diagnostische criteria voor primaire longkanker, met histologische of cytologische bevestiging van plaveiselcelcarcinoom van de long, beoordeeld als stadium IV door middel van beeldvorming; (2) een TCM-diagnose in overeenstemming met de klinische leidende principes voor nieuwe traditionele Chinese geneeskundegeneesmiddelen16, consistent met differentiatie van Qi en bloedtekort; (3) in de leeftijd van 18-75 jaar; (4) een geschatte overlevingsperiode >3 maanden; (5) vrijwillige deelname aan het onderzoek met ondertekende geïnformeerde toestemming; (6) Myelosuppressie, gedefinieerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0-criteria, waarbij het aantal witte bloedcellen (WBC) < 2,0 × 109/l of het aantal ANC< 1,0 × 109/l 1,0 en het aantal WBC's <1,0 × 109/l wordt bepaald, of ANC <0,5 × 10,9/l voor graad IV; en (7) laatste chemotherapiesessie voltooid binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving.
    De uitsluitingscriteria waren als volgt: (1) patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen samenwerken met onderzoekers of patiënten met primaire tumoren op andere locaties; (2) allergieën voor ingrediënten van Chinese medicijnen die in dit onderzoek zijn gebruikt; (3) oncontroleerbare infecties of bloedingen; of (4) ernstige cardiovasculaire of andere orgaandisfuncties.
  2. Bereiding van afkooksel
    De ingrediënten van de gemodificeerde PSD bestonden uit pindaschil (30 g), Astragalus membranaceus (30 g), Herba Agrimoniae (30 g), Spatholobus suberectus (30 g), Codonopsis pilosula (24 g), Colla Corii Asini (10 g), Atractylodes macrocephala (15 g), Poria (15 g), Glycyrrhiza uralensis (10 g), Angelica sinensis (6 g), Forsythia suspensa (15 g), Psoralea corylifolia (10 g), Ligustrum lucidum (15 g), Eclipta prostrata (15 g) en Chinese dadels (10 stuks).
    Het bereidingsproces begon met het weken van kruiden in een keramische afkookpot met 500 ml gezuiverd water gedurende 30 minuten. Dit werd verhit tot een rollend kookpunt (100 °C) en 30 minuten aangehouden, waarbij elke 10 minuten werd geroerd. Het mengsel werd door een zeef met 200 mazen in een steriele container gefilterd en het residu werd weggegooid.
  3. Studiegroepen en behandelingsprocedure
    Controlegroep: kreeg symptomatische ondersteunende zorg. Als er koorts was, werden gevoelige antibiotica toegediend. Als hemoglobine (Hb) <60 g/l was, werden gesuspendeerde rode bloedcellen getransfundeerd. Als het aantal bloedplaatjes (PLT) <30 × 109/L was en er een risico op spontane bloedingen was, werden PLT-transfusies gegeven, die 2 weken aanhielden.
    Observatiegroep: alle behandelingen in de controlegroep plus gemodificeerde PSD (zie stap 1.2.1, Bereiding van afkooksel'). Het afkooksel werd warm (≈40 °C) toegediend in twee verdeelde doses (elk 250 ml), 30 minuten na het ontbijt en het avondeten, waarbij de patiënt rechtop zat. Patiënten kregen de instructie om elke dosis te noteren in een therapietrouwlogboek.
  4. Dataverzameling
    Voor het verzamelen van gegevens werden de volgende stappen gevolgd: (1) Algemene gegevens: geslacht, leeftijd en duur van de ziekte; (2) Verzameling van het aantal WBC's na de behandeling, het NEU-gehalte, het Hb-gehalte en het aantal PLT's op dag 4, 8, 12 en 20; (3) Documentatie van het optreden, de duur en de hersteltijden van graad III-IV beenmergsuppressie (gedefinieerd aan de hand van een van de volgende criteria: WBC-telling <2 × 109/L, NEU-telling < 1,0 × 109/L, Hb-waarde <80 g/L, PLT-telling <50 × 109/L); (4) Verzameling van scores voor kwaliteit van leven vóór de behandeling en in week 1 en 2 na de behandeling. De vragenlijst van de Wereldgezondheidsorganisatie Quality of Life Brief Version (WHOQOL-BREF) werd gebruikt om de scores voor de kwaliteit van leven te beoordelen van twee groepen patiënten met gevorderd longplaveiselcarcinoom voor en na de vierde cyclus van chemotherapie in combinatie met immunotherapie. Deze vragenlijst bestaat uit 26 items, 2 algemene items en 24 items in vier domeinen (fysieke gezondheid, psychologische gezondheid, sociale relaties en omgeving), elk gescoord op een 5-punts Likertschaal (totale scorebereik: 26-130). Hogere scores duiden op een betere kwaliteit van leven17; (5) Verzameling van leverfunctie-indicatoren (alanineaminotransferase [ALAT], aspartaataminotransferase [AST]) en nierfunctie-indicatoren (serumcreatinine [CREA], Na+, K+ -spiegels) vóór de behandeling en op dag 8 na de behandeling; (6) Bijwerkingen tijdens de behandeling, waaronder leverfunctiestoornis (verhoogd ALAT en/of ASAT), nierfunctiestoornis (verhoogd CREA), elektrolytenstoornissen (abnormale serumnatrium-, kalium- en chloridespiegels) en afwijkingen van het elektrocardiogram (aritmieën of nieuw optredende myocardischemie).
  5. Veiligheid en afvalverwerking
    Bijwerkingen werden bij elk bezoek gecontroleerd en afkookselresiduen werden verwijderd volgens de procedures voor biologisch gevaar in het ziekenhuis.
  6. Statistische analyse
    Alle gegevens werden statistisch geanalyseerd met behulp van de SPSS-software. Normaliteitstesten werden uitgevoerd met behulp van de Kolmogorov-Smirnov-test. Voor meetgegevens die overeenkwamen met een normale verdeling werd voor de presentatie een gemiddelde ± standaarddeviatie gebruikt en werden onafhankelijke steekproef-t-testen toegepast. Herhaalde meetgegevens werden geanalyseerd met behulp van variantieanalyse met herhaalde metingen (ANOVA). De tellingsgegevens werden uitgedrukt in frequentie (n) of percentage (%) en geanalyseerd met behulp van de χ2-toets. Een tweezijdige p-waarde van <0,05 werd als een statistisch significant verschil beschouwd.

2. Farmacologie van het netwerk

  1. Acquisitie, screening en voorspelling van de belangrijkste actieve componenten
    De chemische componenten van gemodificeerde PSD werden opgehaald uit de Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database (TCMSP) en de Encyclopedia of Traditional Chinese Medicine (ETCM)18,19 database. Actieve componenten werden gescreend op basis van hun farmacokinetische parameters. De tweedimensionale structuren en canonieke SMILES van de actieve componenten werden verkregen uit PubChem20 en potentiële doelen werden voorspeld met behulp van SwissTargetPrediction21. Alle voorspelde doelen werden gevalideerd aan de hand van UniProt22.
  2. Voorspelling van het ziektedoelwit en het doelwit van de ziekte
    Ziektedoelen gerelateerd aan 'myelosuppressie' of 'beenmergsuppressie' werden geïdentificeerd via de GeneCards23 en Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)24databases, en vervolgens gevalideerd met behulp van UniProt22. Na deduplicatie werden de ziektedoelen gerelateerd aan myelosuppressie/beenmergsuppressie verkregen, en de kruising van deze ziektedoelen met de doelen van de werkzame component van het geneesmiddel werd geïdentificeerd als de potentiële therapeutische doelen van gemodificeerde PSD voor de behandeling van beenmergsuppressie.
  3. Opbouw van een netwerk van geneesmiddelcomponenten
    De intersectiedoelen van beenmergsuppressiegerelateerde genen en de actieve componenten van gemodificeerde PSD werden geanalyseerd met behulp van het Venny 2.1-platform om potentiële therapeutische doelen te identificeren. Het relatienetwerk 'geneesmiddelcomponent-ziektedoelwit' werd gevisualiseerd met behulp van Cytoscape 3.8.2-software.
  4. Genontologieanalyse en Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment analyse
    Potentiële therapeutische doelen werden onderworpen aan genontologie (GO) analyse en Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) routeverrijkingsanalyse. Doelen werden geïmporteerd in de DAVID-database, met de soort en achtergrond ingesteld op 'Homo sapiens'. De top 10 cellulaire componenten (CC's), biologische processen (BP's) en moleculaire functies (MF's), en de top 20 belangrijkste signaalroutes, gerangschikt op p-waarde, werden geselecteerd.
  5. Constructie van eiwit-eiwitinteractienetwerken
    Om de synergetische mechanismen van gemodificeerde PSD-targets en ziektetargets op eiwitniveau verder op te helderen, werd de Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins (STRING) database25 gebruikt om de eiwitinteractierelaties van kerndoelen te voorspellen. Gegevens over intersectiedoelen werden geïmporteerd in de STRING-database, waarbij de onderzoekssoort werd ingesteld op 'Homo sapiens', de minimaal vereiste interactiescore op 'hoogste betrouwbaarheid' (0,900), en discrete knooppunten werden verborgen om het eiwit-eiwitinteractie (PPI) netwerkdiagram te construeren, waarbij de kerndoelen van gemodificeerde PSD bij de behandeling van beenmergsuppressie werden geïdentificeerd.
  6. Moleculair docken
    Moleculaire docking werd uitgevoerd tussen de hoogst gerangschikte geneesmiddelcomponenten in het geneesmiddelcomponent-doelwitnetwerk en de hoogst gerangschikte doelwiteiwitten in het PPI-netwerk. Moleculaire structuren van geneesmiddelcomponenten werden verkregen in mol2-formaat uit de TCMSP-database en driedimensionale moleculaire structuren van doeleiwitten in Protein Data Bank (PDB)-formaat werden verkregen uit de PDB-database. De bestanden met de component- en doelgenstructuur werden verwerkt met behulp van AutoDockTools en AutoDock Vina-software voor moleculaire docking.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Sectie klinische studie
Algemene informatie
De resultaten gaven aan dat de observatiegroep bestond uit 30 patiënten, bestaande uit 16 mannen en 14 vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 59,10 ± 6,56 jaar; De controlegroep bestond ook uit 30 patiënten, met 17 mannen en 13 vrouwen, met een gemiddelde leeftijd van 58,97 ± 6,22 jaar. Er werden geen statistisch significante verschillen waargenomen tussen de twee groepen in termen van geslacht, leeftijd of zi...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

In deze gerandomiseerde studie onder 60 patiënten met plaveiselcelcarcinoom in een gevorderd stadium (stadium IV) vertoonde gemodificeerde PSD significante beschermende effecten tegen ernstige hematologische toxiciteit. In het bijzonder verlengde de toediening van PSD de latentie tot graad III-IV myelosuppressie, en verkortte de duur ervan in vergelijking met standaard ondersteunende zorg. Tegelijkertijd vertoonden patiënten die PSD kregen klinisch betekenisvolle verbeteringen in de kwal...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten te melden.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door het Wetenschappelijk Onderzoeksproject van de Provinciale Administratie van Traditionele Chinese Geneeskunde (2022423).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Angelica sinensisXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AS-2021-10		-Gedroogd, 6 g per dosis
Astragalus membranaceusXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AM-2021-02		-Gedroogd, 30 g per dosis
Atractylodes macrocephalaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-AMa-2021-07		-Gedroogd, 15 g per dosis
AutoDock ToolsScripps Research Institutehttp://autodock.scripps.eduv1.5.6
AutoDock VinaScripps Research Institutehttp://vina.scripps.eduv1.1.2
Chinese datesXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CZ-2021-15		-10 stuks per dosis
Codonopsis pilosulaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CP-2021-05		-Gedroogd, 24 g per dosis
Colla Corii AsiniXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-CA-2021-06		-10 g per dosis
CytoscapeCytoscape Consortiumhttps://cytoscape.orgv3.6.0
DAVIDNIAIDhttps://david.ncifcrf.gov-
Decoction apparatusKeramische pot-Capaciteit ≥1 L, gebruikt voor kruidenafkooksel
Eclipta prostrataXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-EP-2021-14		-Gedroogd, 15 g per dosis
ETCMTCMIPhttp://www.tcmip.cn/ETCM-
Forsythia suspensaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-FS-2021-11		-Gedroogd, 15 g per dosis
GeneCardsWeizmann Institutehttps://www.genecards.org-
Glycyrrhiza uralensisXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-GU-2021-09		-Gedroogd, 10 g per dosis
Herba AgrimoniaeXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-HA-2021-03		-Gedroogd, 30 g per dosis
Ligustrum lucidumXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-LL-2021-13		-Gedroogd, 15 g per dosis
OMIMJohns Hopkins Universityhttps://omim.org-
PDBRCSBhttps://www.rcsb.org-
Peanut skinXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PS-2021-01		-Gedroogd, 30 g per dosis
Platelet concentrateGeneric--
PoriaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-P-2021-08		-Gedroogd, 15 g per dosis
Psoralea corylifoliaXiangxue Pharmaceutical Co., Ltd.
XSQ-PC-2021-12		-Gedroogd, 10 g per dosis
PubChemNCBIhttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov-
Recombinant human G-CSFGeneric-5 μg/kg, subcutane injectie
Sensitive antibioticsGeneric--
Spatholobus suberectusXiangxue Pharmaceutical Co.,
Ltd. XSQ-SS-2021-04		-Gedroogd, 30 g per dosis
SPSSIBMv26.0
STRINGELIXIRhttps://string-db.org-
Suspended red blood cellsGeneric--
Swiss Target PredictionSIBhttp://www.swisstargetprediction.ch-
TCMSPNWUhttp://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php-
UniProtEMBL-EBIhttps://www.uniprot.org-
VennyBioInfoGPhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/v2.1
WHOQOL-BREFWHOhttps://www.who.int/tools/whoqol-

Referenties

  1. Chen, Y., Han, H., Wei, J., Du, Q., Wang, X. Research progress in the efficacy and safety of alk inhibitors in the treatment of NSCLC brain metastasis. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (5), 400-406 (2023).
  2. Hui-Fang, C., Lin-Lin, F., Hui-Qin, S., Li, L., Hai-Tao, W. Linc00626 promotes the proliferation, invasion and metastasis of lung squamous cell carcinoma via the Jak1/stat3 signaling pathway. Guangdong Medical J. 44 (7), 793-802 (2023).
  3. Reck, M., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 375 (19), 1823-1833 (2016).
  4. Dietel, M., et al. Real-world prevalence of programmed death ligand 1 expression in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: The global, multicenter express study. Lung Cancer. 134, 174-179 (2019).
  5. Corbeau, A., et al. Correlations between bone marrow radiation dose and hematologic toxicity in locally advanced cervical cancer patients receiving chemoradiation with cisplatin: A systematic review. Radiother Oncol. 164, 128-137 (2021).
  6. Yamamoto, K., et al. Large-vessel vasculitis induced by granulocyte colony-stimulating factor administration after chemotherapy. Mod Rheumatol Case Rep. 5 (2), 322-326 (2021).
  7. Yi'nan, Y., Yali, Z. Discussion on Chinese medicine theory and treatment ideas of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Chinese Med. 11 (05), 23-25 (2019).
  8. Xt, Q., et al. Research progress on Chinese materia medica in treatment of chemotherapy-induced leukopenia. Chinese Tradit Herb Drugs. 20, 5088-5095 (2019).
  9. Ln, W., Wj, W. Discussion on Chinese medicine treatment ideas of myelosuppression after tumor chemotherapy. Journal of Medical Research. 05, 183-184 (2017).
  10. Jeeunngoi, J., et al. Anticancer potential of Valencia peanut (Arachis hypogaea l.) skin extract against cervical cancer cells in vitro and in nude mouse xenograft models. Foods. 13 (15), 2354(2024).
  11. Dean, L. L. Extracts of peanut skins as a source of bioactive compounds: Methodology and applications. Appl. Sci. 10 (23), 8546(2020).
  12. Yang, P., et al. Identification of five gelatins based on marker peptides from type I collagen by mass spectrum in multiple reaction monitoring mode. J Agric Food Chem. 71 (14), 5851-5860 (2023).
  13. Lambertini, M., Del Mastro, L., Bellodi, A., Pronzato, P. The five "ws" for bone pain due to the administration of granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs). Crit Rev Oncol Hematol. 89 (1), 112-128 (2014).
  14. Duggan, C., et al. Oral loratadine in the management of G-CSF-induced bone pain: A pilot study. Br J Nurs. 28 (4), S4-S11 (2019).
  15. H, L., Xw, H., Xl, Y., M, Y., Zw, Z. Clinical effects investigation of fuzheng shengxue decoction in the treatment of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Tradit Chinese Med. 33 (03), 511-514 (2021).
  16. L, C., Yl, Z. Analysis of Professor Zheng Yuling's medication rule for ovarian cancer. Mod Tradit Chinese Med. 42 (06), 73-81 (2022).
  17. Kumar, V., Malhotra, V., Sinha, V. Evaluation of individual quality of life (QOL) among patients with tracheostomy using WHO-QOL BREF questionnaire. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 74 (Suppl 3), 5207-5216 (2022).
  18. Ru, J., et al. TCMSP: A database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines. J Cheminform. 6 (13), (2014).
  19. Xu, H. Y., et al. Etcm: An encyclopaedia of traditional Chinese medicine. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D976-D982 (2019).
  20. Kim, S., et al. Pubchem 2019 update: Improved access to chemical data. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D1102-D1109 (2019).
  21. Daina, A., Michielin, O., Zoete, V. Swisstargetprediction: Updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Res. 47 (W1), W357-W364 (2019).
  22. The Uniprot Consortium. Uniprot: The universal protein knowledgebase. Nucleic Acids Res. 46 (5), 2699(2018).
  23. Stelzer, G., et al. The GeneCards Suite: From gene data mining to disease genome sequence analyses. Curr Protoc Bioinformatics. 54, 31.30.33-1.30.31 (2016).
  24. Amberger, J. S., Hamosh, A. Searching online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): A knowledgebase of human genes and genetic phenotypes. Curr Protoc Bioinformatics. 58, 1.2.1-1.2.12 (2017).
  25. Szklarczyk, D., et al. The string database in 2017: Quality-controlled protein-protein association networks, made broadly accessible. Nucleic Acids Res. 45 (D1), D362-D368 (2017).
  26. Hinkov, A., et al. Effect of a total extract and saponins from Astragalus glycyphyllos l. On human coronavirus replication in vitro. Int J Mol Sci. 24 (22), 16525(2023).
  27. Peng, M., et al. Integrative pharmacology reveals the mechanisms of erzhi pill, a traditional chinese formulation, against diabetic cardiomyopathy. J Ethnopharmacol. 296, 115474(2022).
  28. Pan, Y., Luo, X., Gong, P. Spatholobi caulis: A systematic review of its traditional uses, chemical constituents, biological activities, and clinical applications. J Ethnopharmacol. 317, 116854(2023).
  29. Zhang, C., et al. The clinical value of huangqi injection in the treatment of leucopenia: A meta-analysis of clinical controlled trials. PLoS One. 8 (12), e83123(2013).
  30. Wang, J., et al. Aidi injection plus platinum-based chemotherapy for stage IIIB/IV non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 42 RCTs following the PRISMA guidelines. J Ethnopharmacol. 221, 137-150 (2018).
  31. Silva, A. C., Lobo, J. M. S. Cytokines and growth factors. Adv Biochem Eng Biotechnol. 171, 87-113 (2020).
  32. Schulte-Herbrüggen, O., et al. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 regulate secretion of brain-derived neurotrophic factor in human monocytes. J Neuroimmunol. 160 (1-2), 204-209 (2005).
  33. Dou, X. Q., et al. Alternative splicing of Vegfa is regulated by RBM10 in endometrial cancer. Kaohsiung J Med Sci. 36 (1), 13-19 (2020).
  34. Li, L., Rispoli, R., Patient, R., Ciau-Uitz, A., Porcher, C. Etv6 activates Vegfa expression through positive and negative transcriptional regulatory networks in Xenopus embryos. Nat Commun. 10 (1), 1083(2019).
  35. Gerber, H. P., et al. Vegf regulates haematopoietic stem cell survival by an internal autocrine loop mechanism. Nature. 417 (6892), 954-958 (2002).
  36. Uzarski, J. S., Scott, E. W., Mcfetridge, P. S. Adaptation of endothelial cells to physiologically-modeled, variable shear stress. PLoS One. 8 (2), e57004(2013).
  37. Matsushita, N., et al. Direct inhibition of tnf-α promoter activity by Fanconi anemia protein FANCD2. PLoS One. 6 (8), e23324(2011).
  38. Lh, J. Based on hematopoietic regulatory network and data mining to explore the synergistic mechanism of carica papaya leaf in the treatment of anemia. , Guangdong Pharmaceutical University. Guangzhou. (2021).
  39. Hu, M., et al. Src-3 is involved in maintaining hematopoietic stem cell quiescence by regulation of mitochondrial metabolism in mice. Blood. 132 (9), 911-923 (2018).
  40. R, W. Resveratrol antagonizes bone marrow suppression in ionizing radiation mice via Jak2/Stat3 pathway. , Nanhua University. Hengyang. (2020).
  41. Wang, R., et al. Proanthocyanidin a1 promotes the production of platelets to ameliorate chemotherapy-induced thrombocytopenia through activating the Jak2/STAT3 pathway. Phytomedicine. 95, 153880(2022).
  42. Tanaka, T., Narazaki, M., Kishimoto, T. Interleukin (il-6) immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 10 (8), a028456(2018).
  43. Yc, Z., T, C., Wp, Y. Recent studies on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in hematopoietic stem cells. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 21 (01), 245-249 (2013).
  44. Morikawa, T., Takubo, K. Hypoxia regulates the hematopoietic stem cell niche. Pflugers Arch. 468 (1), 13-22 (2016).
  45. Suzuki, N., Gradin, K., Poellinger, L., Yamamoto, M. Regulation of hypoxia-inducible gene expression after HIF activation. Exp Cell Res. 356 (2), 182-186 (2017).
  46. Franke, K., Gassmann, M., Wielockx, B. Erythrocytosis: The hif pathway in control. Blood. 122 (7), 1122-1128 (2013).
  47. Wang, S., et al. Th17/treg-cell balance in the peripheral blood of pregnant females with a history of recurrent spontaneous abortion receiving progesterone or cyclosporine a. Exp Ther Med. 21 (1), 37(2021).
  48. Páral, P., et al. Cell cycle and differentiation of sca-1(+) and sca-1(-) hematopoietic stem and progenitor cells. Cell Cycle. 17 (16), 1979-1991 (2018).
  49. Mogharbel, B. F., et al. marrow-derived stem cell populations are differentially regulated by thyroid or/and ovarian hormone loss. Int J Mol Sci. 18 (10), 2139(2017).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Preventie van myelosuppressiechemotherapie immunotherapieplaveiselcelcarcinoomgranulocyt koloniestimulerende factoraantal witte bloedcellenkwaliteit van levennetwerkfarmacologiesignaleringspaden
Video binnenkort beschikbaar
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleid

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.