LVAD-therapie verbetert de overleving bij hartfalenpatiënten en dient als brug naar harttransplantatie. LVAD wordt al tientallen jaren bij volwassenen gebruikt, waarvan wordt gedacht dat het de hartfunctie herstelt door omgekeerde myocardiale remodelleringte bevorderen. Het eerdere onderzoek richtte zich op volwassen LVAD-implantatiepatiënten2. Het gedetailleerde omgekeerde remodeleringsmechanisme voor LVAD-behandeling was echter nog onduidelijk bijkinderen 3. Daarom is een goed model voor onderzoek naar LVAD-behandelingsmechanismen noodzakelijk dat resulteert in omgekeerde remodellering. Hoewel muismodellen veel worden gebruikt bij geneesmiddelenevaluatie en de ontwikkeling van apparaten voor hart- en vaatziekten, verschillen het immuunsysteem, de myocardcontractiliteit, de hemodynamica en het metabolisme van muizen behoorlijk van die van mensen. Daarnaast kan de rusthartslag van muizen oplopen tot wel 500-600 slagen per minuut, wat 6-10 keer zo hoog is als die van mensen. Het is te snel om ventriculaire ondersteuningsapparaten te implanteren. Bovendien is de grootte van de linker ventrikel en bloedvaten bij muizen zeer klein. Het is uiterst moeilijk om leidingen te ontwerpen en te implanteren die voldoende dun, flexibel, biocompatibel zijn en voldoende doorstroming en lage weerstand garanderen. Daarom is het nodig om diermodellen te ontwikkelen die representatiever zijn voor mensen. Wat betreft het circulatiesysteem lijken varkens sterk op mensen, wat een goed modeldier kan zijn voor onderzoek naar ziekten of instrumentimplantatie in het menselijke circulatiesysteem, en varkensmodellen worden veel gebruikt in preklinische translationele studies van ventriculaire ondersteuningsapparaten 4,5. Ons protocol stelde een nieuw pediatrisch LVAD-implantatiemodel vast bij jonge jonge landrasvarkens.
Daarnaast treft pediatrisch hartfalen (PHF) 0,87-7,4 per 100.000 kinderen6. Hoewel harttransplantatie (HT) de gouden standaard is om HF te behandelen, kunnen sommige kinderen niet direct een donorhart krijgen. Daarom is pediatrische LVAD-implantatie nodig voor de levensondersteuning van Harthartige kinderen. Het gebruik van LVAD neemt toe in de kindergeneeskunde, maar deze patiënten zijn vaak complex en kunnen behandeling van atrioventriculair blok7 nodig hebben. Daarnaast is er geen geschikte pediatrische LVAD voor HF-kinderen, en uit eerdere klinische resultaten bleek dat de percentages van grote bloedingen, beroertecijfers, infecties en nierfunctiestoornissen hoger waren dan bij volwassenen8. In eerdere kortlopende klinische onderzoeken heeft het gebruik van pediatrische LVAD's geleid tot problemen zoals ischemische beroerte en ernstige hartritmestoornissen, wat erop wijst dat pediatrische LVAD'sverder geoptimaliseerd moeten worden. Daarom is het noodzakelijk om een kind-LVAD-implantatiemodel te bouwen. Het zou een belangrijk model kunnen zijn voor nieuwe LVAD-tests of onderzoek naar omgekeerde remodelmechanismen. Jonge landrasvarkens zijn relatief klein van formaat, met een hartgewicht van ongeveer 100 g, vergelijkbaar met dat van kinderen. Ze kunnen worden gebruikt om de veiligheid en effectiviteit van implanteerbare ventriculaire hulpmiddelen die speciaal voor kinderen zijn ontworpen te evalueren. Daarom is jonge landras een geschikte stam voor onderzoek naar LVAD-implantatie bij kinderen.
In dit artikel hebben we een LVAD-implantatiemodel voor jonge landras gegeven. Het zou een geschikt model kunnen zijn om het mechanisme van het LVAD-omgekeerde remodeleringsmechanisme te onthullen en de veiligheid en effectiviteit van pediatrische LVAD-implantatie te evalueren.