Methodenartikel

Integratie van continue niervervangende therapie in ex-situ Normothermic Liver Machine perfusie

DOI:

10.3791/69214

⸱

30 december 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Surgery and Surgical Specializations, University of Barcelona, 2General & Digestive Surgery Service, Hospital Universitario La Paz, 3Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), 4NorrDia A.B., 5Pediatric Cardiovascular Surgery Service, Hospital Universitario La Paz, 6Donation & Transplantation Institute Foundation, 7Department of Experimental Surgery, Hospital Universitario La Paz, 8Guangdong Shunde Innovative Design Institute, 9General Hospital of Southern Theater Command of PLA, 10Department of Surgery and Surgical Specializations, Autonomous University of Madrid

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol beschrijft een methode om continue niervervangende therapie (CRRT) te integreren in exsitu normotherme leverperfusie door deze te verbinden met het perfusiereservoir. Deze configuratie ondersteunt hemodynamische stabiliteit, helpt overmatige intravasculaire drukken te voorkomen en kan het risico op weefseloedeem verminderen, vooral bij langdurige perfusie.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ex situ normotherme machineperfusie (NMP) van de lever is uitgegroeid tot een dynamische conserveringsstrategie, die het handhaven van metabole activiteit en de beoordeling van transplantaties vóór transplantatie mogelijk maakt. Langdurige perfusies worden echter beperkt door de ophoping van metabolisch afval, elektrolytendisbalansen en ontstekingsmediatoren die de transplantaatfunctie kunnen aantasten. Continue niervervangende therapieën (CRRT), met name continue venoveneuze hemodiafiltratie (CVVHDF), bieden een mogelijke manier om de clearance van opgeloste stoffen en homeostatische regulatie tijdens langdurige perfusieperioden te ondersteunen.

In dit protocol beschrijven we een reproduceerbare en veilige methode om CVVHDF te integreren in een ex situ lever NMP-systeem door het filtratiecircuit onafhankelijk van het hoofdperfusiecircuit van het orgaan te verbinden. Deze configuratie ondersteunt de hemodynamische stabiliteit, helpt overmatige intravasculaire drukken te voorkomen en kan het risico op weefseloedeem verminderen. De fysieke aansluiting, het aandringen en de monitoring van het CRRT-circuit worden in detail uitgelegd, samen met instructies over hoe een Hoffman-klem te gebruiken om fysiologische veneuze druk te simuleren. In vergelijking met directe in-line schakelingintegratie suggereren representatieve resultaten dat de out-of-circuit benadering geassocieerd is met verminderd graft-oedeem, terwijl de druk en de vrijstand van opgeloste stoffen stabiel blijven. Deze aanpak kan eenvoudig worden geïntegreerd in andere vergelijkbare perfusieapparaten om de verwerking van opgeloste stoffen te verbeteren en tegelijkertijd stabiele perfusiedynamiek te behouden.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Ex situ normotherme machine perfusie (NMP) is een dynamische conserveringsstrategie die gericht is op het behouden van de metabole activiteit van het orgaan, waarbij zuurstof en metabole substraten worden geleverd bij fysiologische temperaturen 1,2,3. Onder deze omstandigheden is het mogelijk om de schade in en tot op zekere hoogte de functionaliteit van organen vóór transplantatie te beoordelen. Daarnaast biedt ex situ NMP een potentieel platform voor de herconditionering, behandeling en evaluatie van organen, zowel voor transplantatie- als niet-transplantatiedoeleinden 3,4.

De duur van de ex situ orgaanperfusie wordt bepaald door verschillende pathofysiologische processen die voortvloeien als gevolg van de perfusie zelf. De meeste perfusies in zowel preklinische als klinische studies zijn tot nu toe uitgevoerd voor relatief beperkte periodes, meestal 6-24 uur in standaardprotocollen, waarbij geselecteerde rapporten onder experimentele omstandigheden dagen tot weken uitstrekkenof overschrijden. Nadelige processen en gebeurtenissen die optreden tijdens ex situ NMP zijn onder andere de ophoping van metabole afvalstoffen, verandering van de samenstelling van de perfusaat elektrolyten, productie van intermediairen en ontstekingsmediatoren, zoals damage-associated molecular patterns (DAMPs), en oedeem/gewichtstoename gerelateerd aan vloeistofverschuivingen, wat de levensvatbaarheid van de graft kan veranderen9. Daarom is de integratie van extracorporale bloedzuiveringsmethoden (EBP) beoordeeld als een belangrijke manier om deze verschillende producten te reguleren en te verwijderen10. Van alle beschikbare therapieën zijn continu niervervangende therapieën (CRRT) het meest gebruikt.

CRRT bestaat uit een reeks technieken die typisch worden gebruikt bij patiënten met nierfalen om bloed te filteren en verschillende componenten te verwijderen, waardoor acidose en elektrolytendisbalans worden gereguleerd en afvalstoffen worden geëlimineerd11,12. Deze omvatten hemodialyse (HD), hemofiltratie (HF) en hemodiafiltratie (HDF)13. HD vertrouwt op diffusie om kleine (<15 kDa) opgeloste stoffen, zoals ureum of β2-microglobuline, te verwijderen en is effectief in het corrigeren van elektrolytenonevenwichtigheden 14,15,16,17. HD kent echter beperkingen, zoals een lage effectiviteit bij het verwijderen van grotere of eiwitgebonden toxines en het inzetten van immuunactiviteit door membraancontact 17,18,19. HF maakt gebruik van convectieve mechanismen om grotere moleculen te verwijderen, waaronder pro- en ontstekingsremmende cytokinen, hoewel het ook essentiële plasmacomponenten kan verwijderen, zoals vitamines, sporenelementen en micronutriënten 20,21,22,23. HDF combineert zowel diffusie- als convectiemechanismen om een bredere verwijdering van middelgrote toxines en ontstekingsmediatoren te bereiken, waardoor een effectievere modulatie van het ontstekingsmilieu mogelijk is.

CRRT vertrouwt op zorgvuldig gecontroleerde gradiënten om de uitwisseling van opgeloste stoffen en vloeistoffen tussen membranen te vergemakkelijken. In het geval van HD wordt diffusie gedreven door concentratieverschillen, terwijl HF en HDF transmembrane drukgradiënten vereisen om convectief transport29 mogelijk te maken. Wanneer deze systemen worden geïntegreerd in ex situ perfusiecircuits, wordt het regelen van drukdynamiek bijzonder relevant. Orgaanperfusiesystemen zijn afhankelijk van een nauwkeurige balans van drukken om een adequate doorstroming, weefselzuurstoftoediening, vasculaire integriteit en orgaanmetabole functiete behouden. De toevoeging van een CRRT-systeem brengt drukveranderingen teweeg die de kwetsbare balans binnen het orgaanperfusiecircuit kunnen verstoren.

Hierin beschrijven we een praktische en reproduceerbare strategie om CRRT tijdens ex situ lever NMP onafhankelijk van het hoofdperfusiecircuit te verbinden, door zowel toegangs- als retourleidingen te koppelen met het perfusiereservoir in plaats van met de vasculaire lus. In vergelijking met directe "in-circuit" integratie (d.w.z. aansluiten op een vasculair perfusiecircuit) ontkoppelt deze out-of-circuit configuratie CRRT hydraulisch van orgaanvasculatuur, wat zorgt voor stabielere druk- en stroomregulatie en helpt om druk-geïnduceerde oedemvorming veroorzaakt door de in-line configuratie te beperken. Deze aanpak helpt de hemodynamische stabiliteit en het gebruik van opgeloste stoffen te behouden tijdens langdurige orgaanperfusies. Daarnaast faciliteert de reservoir-gebaseerde aansluiting operationele stappen, zoals het inzetten en het vervangen van filters, zonder het hoofd-NMP-circuit te onderbreken. Dit protocol is gemakkelijk aan te passen aan perfusieplatforms die reservoirtoegang bieden, en de principes kunnen worden toegepast op CRRT-modaliteiten met kleine configuratieaanpassingen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dierenverzorgings- en experimentele protocollen werden goedgekeurd door de institutionele en regionale ethische commissies (Afdeling Landbouw, Veeteelt en Voedsel van de Gemeenschap Madrid en het Dierenwelzijnsorgaan [OEBA] van de Autonome Universiteit van Madrid). Alle dieren werden gehuisvest en procedures werden uitgevoerd bij de Dienst Experimentele Chirurgie van het Universitario Hospital La Paz, in overeenstemming met de geldende nationale en Europese regelgeving, geaccrediteerd door de Internationale Normenorganisatie (ISO9001:2015) en goedgekeurd door de regionale autoriteit (ES280790001941). Zeventien levers werden verkregen van gezonde porcine donoren en onderworpen aan een model met minimale verwondingen.

1. Minimal-letsel model

  1. Induceer relatieve in vivo warme ischemie (13 ± 5 min) om donorbloed terug te winnen voor gebruik op het apparaat, gevolgd door koude ischemie (77 ± 16 min).
  2. Voor elk experiment start je CRRT met CVVHDF met de volgende operationele parameters: bloeddoorstroomsnelheid (BFR) 100 mL/min, dialysaatdebiet (DFR) 250 mL/u, en vervangende vloeistofstroom na het filter (PBP) 100 mL/u. Stel de netto ultrafiltratie (UF) in op 20 mL/u om rekening te houden met vloeistofinvoer (bijv. heparine, parenterale voeding, antibiotica) en output (bijv. gal), met als doel een bijna neutrale vloeistofbalans.
  3. Zorg ervoor dat het hemofilter een polyethersulfone hoogfluxmembraan gebruikt met een effectief oppervlak van ongeveer 0,3 m² en een moleculaire gewichtsafsnijding van ongeveer 40 kDa.
  4. Anticoaguleer het gehele ex situ perfusiecircuit, inclusief het CRRT-systeem, met niet-gefractioneerde heparine (UFH), direct toegediend in het perfusiereservoir als een initiële bolus van 5.000 IE, gevolgd door continue infusie van 1.500 IU/u, verdund in normale zoutoplossing om stolling te voorkomen en de toegankelijkheid van het circuit te waarborgen.
  5. Houd het NMP-circuit op 37,0 ± 0,2 °C met behulp van een geïntegreerde warmtewisselaar in het perfusieapparaat. Zorg ervoor dat de CRRT-machine gebruikmaakt van een inline vloeistofverwarmer zodat de retourstroom het reservoir binnenkomt bij 37 °C, waardoor de koeling door vervangings- of dialysaatoplossingen wordt verminderd. Monitor de temperatuur continu, zowel in het perfusaat als via de interne CRRT-sensoren.

2. Fysieke en functionele verbinding van CRRT met het ex situ machine perfusiesysteem

  1. Identificeer aansluitpunten.
    1. Identificeer een geschikte uitlaatpoort op het reservoir van het perfusiesysteem als toegangspunt (trek) voor het CRRT-circuit.
    2. Identificeer een geschikte instroompoort op het reservoir van het perfusiesysteem als retourpunt (refusie).
    3. Installeer steriele slangen met contact met het reservoir, als het er nog niet aanwezig is.
      OPMERKING: Zowel toegangs- als retourpoorten moeten idealiter buiten het drukgereguleerde circuit van het ex situ perfusiesysteem liggen, om te voorkomen dat de vasculaire weerstand wordt verstoord, de stromingsstabiliteit wordt belemmerd en uiteindelijk de graft beschadigd raakt. Het bloedreservoir is de voorkeurslocatie voor verbinding.
  2. Zuiver en beveilig de aansluitingslijnen.
    1. Bevestig steriele mannelijke Luer-lock connectoren aan zowel de toegangs- als retourpoorten van het perfusiesysteem, indien deze niet al aanwezig zijn.
    2. Prim de uitlaatleiding van het perfusiesysteem met het perfusaat met een spuit om lucht te verwijderen.
    3. Klem de uitlaatleiding om terugstroming te voorkomen tot de definitieve aansluiting.
  3. Verbind het CRRT-systeem met het perfusiesysteem.
    1. Verbind de toegangslijn met de gezuiverde uitlaatpoort van het perfusiesysteem via de Luer-lock connector.
    2. Plaats een Hoffman-klem of equivalent op de CRRT-retourleiding dicht bij de verbinding met het perfusiesysteem om fysiologische veneuze druk te simuleren (Figuur 1).
      OPMERKING: De Hoffman-klem zorgt voor voldoende downstream weerstand, waardoor alarmen of tegendrukonderbrekingen tijdens CRRT worden voorkomen. Zorg ervoor dat de klem niet volledig gesloten is en dat de retourstroom continu en zichtbaar is zodra de behandeling begint.
    3. Verbind de retourleiding met de instroompoort van het perfusiesysteem via de Luer-lock connector.
  4. Start de zuiveringsbehandeling van perfusatie.
    1. Maak zowel de toegangsleiding als de uitlaatpoort van het perfusiesysteem los voordat je met de CRRT-behandeling begint.
    2. Controleer dat het systeem met de behandeling begint en dat de bloedstroom zichtbaar is via beide lijnen.
    3. WAARSCHUWING: Alle systeemcomponenten, inclusief het perfusatie en orgaan, moeten worden behandeld als mogelijk besmettelijk biologisch materiaal. Gebruik altijd de juiste persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM), waaronder handschoenen, gezichtsschermen en laboratoriumjassen, tijdens de opstelling, bediening en afvalverwijdering.
  5. Monitor de functionaliteit van CRRT-circuits.
    1. Registreer elk uur temperatuur- en drukwaarden van het systeem, waaronder toegangsdruk, retourdruk, voorfilterdruk, transmembraandruk (TMP) en effluentdruk.
    2. Let op de bloedstroom door de slang en zorg dat er geen luchtbellen aanwezig zijn.
    3. Bevestig dat dialysaat- en vervangende vloeistofstromen plaatsvinden zoals geprogrammeerd.
      VOORZICHTIG: Plotselinge afwijkingen van normale waarden kunnen wijzen op stolling, filterblokkade, lijnknikken of onvoldoende veneuze weerstand op de terugkeerplaats. Typische referentiewaarden en hun afwijkingen en rechtvaardigingen tijdens CRRT zijn respectievelijk te vinden in Tabel 1 en Tabel 2.

figure-protocol-1
Figuur 1: Hoffman-klem geplaatst op een buis om de veneuze terugdruk te reguleren. De klem wordt op de retourleiding geplaatst voordat deze wordt aangesloten op het reservoir van het normotherme perfusiesysteem. Deze configuratie maakt fijne regulatie van de stromingsweerstand mogelijk en simuleert fysiologische veneuze druk, wat cruciaal is om negatieve terugslagdrukken en valse alarmen in de CRRT-machine te voorkomen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

ParameterVerwacht bereik (mmHg)Interpretatie
Toegangsdruk–50 tot –200Negatieve druk door bloedafname uit het reservoir.
Terugdruk< 200Weerspiegelt milde weerstand in de terugkoppeling.
Voorfilterdruk100–300Geeft aan dat bloed moet worden gefilterd onder normale stroom.
Transmembraandruk (TMP)< 300Marker van filterprestaties en stollingsrisico.
Effluentdruk< 300Variabel afhankelijk van de vulling en weerstand.

Tabel 1: Referentiedrukbereiken voor continue niervervangingstherapie tijdens ex situ perfusie. Deze tabel vat de verwachte drukbereiken (in mmHg) samen voor belangrijke meetpunten in het extracorporale circuit, waaronder toegangsdruk, retourdruk, prefilterdruk, transmembraandruk en effluentdruk. Deze referentiewaarden dienen als basisindicatoren voor circuitstabiliteit, hydraulische efficiëntie en filterprestaties wanneer CRRT is geïntegreerd in een ex situ perfusiesysteem. Afwijkingen voor deze bereiken kunnen wijzen op stroming, weerstand, occlusie of filterstolling die een circuitbeoordeling vereist. Afkortingen: CRRT = continue niervervangende therapie; TMP = transmembraandruk.

ParameterAbnormale bevinding (mmHg)Mogelijke oorzaakAanbevolen actie
Toegangsdruk> –50Slecht reservoircontact, lijnafsluiting, gekneken of geklemde lijn, lucht in de lijn of lage bloedtoevoerControleer het vloeistofniveau en de positie van het reservoir, verwijder knopen, zorg dat de leiding volledig onder water is en losgeklemd, verhoog de bloedtoevoer
Terugdruk> 200Terugleiding te diep ondergedompeld, lijnafsluiting, klem te strak, knikvorming of stollingPas de diepte van de terugvoerleiding aan, maak de klem losser, herpositioneer de leiding, of controleer op knikken of stolsels, overweeg filterwisseling
Voorfilterdruk> 300Stroomobstructie, te hoge viscositeit, filterstolling of klemmen die er blijven zittenControleer de doorschijning van het circuit, verminder de doorstroming, controleer op stolsels, verwijder klemmen.
Transmembraandruk (TMP)> 300Filterstolling, hoge weerstand, filtratlijn of zak geklemd, lucht in het filterFilter vervangen, controleren op stolsels of knikken, de leidingen losmaken, lucht verwijderen, indien nodig opnieuw primen.
< -30Lage bloedtoevoer uit het reservoir, of de filtratpomp is langzamer dan de behandelingspomp.Controleer het reservoirniveau of verhoog de doorstroming
Effluentdruk> 300Vol afvalwaterzak, lijnafsluiting, of zak die niet vrij hangtVervang de afvalwaterzak, controleer op knikken, zorg dat de tas vrij hangt
Plotselinge drukvalLek of loskoppelingInspecteer onmiddellijk het hele circuit.

Tabel 2: Handleiding voor probleemoplossing voor continue niervervangingstherapie tijdens ex situ perfusie. Deze tabel biedt een systematische gids voor het identificeren en oplossen van abnormale drukmetingen of prestatieafwijkingen in het CRRT-circuit. Voor elke drukparameter worden veelvoorkomende abnormale bevindingen vermeld met mogelijke oorzaken en aanbevolen corrigerende maatregelen. Deze probleemoplossingsreferentie ondersteunt snelle detectie van circuitstoringen, het handhaven van voldoende filtratieprestaties en het voorkomen van drukgerelateerde complicaties tijdens ex situ orgaanperfusie.

3. Afvalverwerking

  1. Verzamel het afvalwater dat door het CRRT-circuit wordt opgewekt in afgesloten afvalzakken die direct zijn aangesloten op de afvalwaterleiding van de machine. Zodra deze zakken zijn gevuld, sluit deze zakken stevig af en voer ze af als vloeibaar biohazard afval, in overeenstemming met institutionele en lokale bioveiligheidsvoorschriften.
  2. Gooi het gebruikte perfusaat samen met eventuele resterende farmacologische middelen of additieven weg in aangewezen klinisch afvalcontainers bedoeld voor vloeibare en scherpe biohazard-materialen.
  3. Na voltooiing van de perfusie laat je filters en slangen in vloeibare afvalzakken om eventuele resterende perfusaat te verwijderen voordat ze worden verwijderd. Plaats alle componenten die in contact zijn geweest met biologisch materiaal in goedgekeurde klinische afvalcontainers voor gereguleerd medisch afval en verwerk deze volgens institutionele procedures.
  4. Plaats het perfuseerde orgaan in afgesloten biologische afvalzakken en voer het weg via gecertificeerde biohazard-afvalkanalen, volgens de toepasselijke institutionele en regionale bioveiligheidsprotocollen.
    WAARSCHUWING: Alle systeemcomponenten, inclusief het perfusatie en orgaan, moeten worden behandeld als mogelijk besmettelijk biologisch materiaal. Gebruik altijd de juiste persoonlijke beschermingsmiddelen (PBM), waaronder handschoenen, gezichtsschermen en laboratoriumjassen, tijdens de opstelling, bediening en afvalverwijdering.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het doel van dit protocol is de integratie van CRRT tijdens ex situ lever NMP mogelijk te maken op een manier die de perfusiestabiliteit behoudt. CRRT werkt onder negatieve druk- en stromingsomstandigheden die, wanneer direct aangesloten op een perfusiecircuit binnen het systeem, de hemodynamica van het circuit kunnen verstoren (Figuur 2A). Om dit te omzeilen introduceert het protocol een configuratie waarin het CRRT-circuit interfacet met het graft...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit protocol presenteert een gedetailleerde en reproduceerbare methode om een CRRT-apparaat te integreren tijdens ex situ lever NMP door het filtratiecircuit aan te sluiten op het perfusiereservoir. Het belangrijkste voordeel van deze aanpak is het behoud van de hemodynamica van perfusiecircuits en het voorkomen van de schadelijke drukveranderingen die typisch worden waargenomen bij directe CRRT-integratie in het circuit. Kritieke stappen zijn onder meer de juiste plaatsing van ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen andere belangenconflicten om op te geven. De financieringsinstanties hadden geen rol bij het opzetten van studies, gegevensverzameling en -analyse, interpretatie van resultaten of het voorbereiden van manuscripten.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs bedanken Guangdong Shunde Innovative Design Institute voor het lenen van het perfusiesysteem en voor hun onderzoeksfinanciering, evenals NorrDia Spain Medical Device S.L., voor het leveren van een CRRT-systeem voor leverperfusie-experimenten. Jordi Vengohechea, Joaquim Albiol, Amelia Judith Hessheimer en Constantino Fondevila hebben onderzoeksfinanciering ontvangen van het Guangdong Shunde Innovative Design Institute. Deze studie werd ook ondersteund door fondsen van het Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), PI18/00894 en PI23/00364, en mede gefinancierd door de Europese Unie. Jordi Vengohechea werd ondersteund door een predoctorale beurs van de Universiteit van Barcelona (PREDOCS-UB 2020).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
20 mL spuit Luer slipNipro Medical Spain SLSY3-10ESC-GEC
Accusol 35 K+ 2
(Kalium 2 mmol/L)		NIKKISO Europe GmbHPPE02Vervangende vloeistof voor CRRT
AqualineS bloedlijnNIKKISO Europe GmbHAQUASET03LVPediatrische bloedlijnset voor CRRT
Aquamax Filter HF03NIKKISO Europe GmbHAQUASET03LVPediatrische hemofilter (tot 30 kg donoren)
AquariusTM SysteemNIKKISO Europe GmbHContinue niervervangende therapie machine
Ex situ leverperfusiesysteemGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. Devocean-Liver&Kidney 3000Hoofdorgaandperfusieplatform samengesteld door twee centrifugale pompen met pulsatiele/continue drukperfusie, controlepaneel (sensoren voor druk, stroom en temperatuur) en verwarmingseenheid
Fresenius isotone zoutoplossing 500 mLFresenius Kabi138900
Hoffman klemGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. Op maat gemaaktRegulering van de terugkeerlijndruk
Mannelijke Luer-lock connectorenVerstrekt door het ziekenhuisN/AVoor de verbinding tussen de perfusiesysteembuis en de bloedlijn van de CRRT-machine
Natrium Heparine 25.000 UILaboratorios Farmacéuticos Rovi S.A641639.6
Steriele slangensetGuangdong Devocean Medical Instrument Co., Ltd. Op maat gemaaktVoor reservoirtoegang en retourverbindingen
Universele slangklemAchim SchuLz-Lauterbach Vertrieb medizinischer Producte GmbHKL 20

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jing, L., Yao, L., Zhao, M., Peng, L., Liu, M. Organ preservation: from the past to the future. Acta Pharmacol Sin. 39 (5), 845-857 (2018).
  2. Ozgur, O. S., et al. Current practice and novel approaches in organ preservation. Front Transplant. 2 (1), 1156845(2023).
  3. Ramos, P., et al. Abdominal organ preservation solutions in the age of machine perfusion. Transplantation. 107 (2), 326-340 (2023).
  4. Broere, R., Luijmes, S. H., De Jonge, J., Porte, R. J. Graft repair during machine perfusion: a current overview of strategies. Curr Opin Organ Transplant. 29 (4), 248-254 (2024).
  5. Lascaris, B., Hoffmann, R. F., Nijsten, M. W. N., Porte, R. J., De Meijer, V. E. Continuous renal replacement therapy during long-term normothermic machine perfusion of human donor livers for up to 7 d. Transplant Direct. 10 (2), e1568(2024).
  6. Huang, J., et al. Incorporating a hemodialysis filter into a commercial normothermic perfusion system to facilitate long-term preservation of human split livers. Artif Organs. 48 (9), 1008-1017 (2024).
  7. Clarke, G., et al. A reproducible extended ex vivo normothermic machine liver perfusion protocol utilising improved nutrition and targeted vascular flows. Commun Med. 4 (1), 214(2024).
  8. Cillo, U., Nalesso, F., Bertacco, A., Indraccolo, S., Gringeri, E. Normothermic perfusion of a human tumoral liver for 17 days with concomitant extracorporeal blood purification therapy: case description. J Hepatol. 81 (3), e96-e98 (2024).
  9. Nalesso, F., et al. The rationale for combining normothermic liver machine perfusion with continuous renal replacement therapy to maintain physiological perfusate during ex vivo organ perfusion. J Clin Med. 13 (17), 5214(2024).
  10. Vengohechea, J., Vaquero-Rey, A., Fondevila, C., Hessheimer, A. J. The role of renal replacement therapy in improving normothermic machine perfusion of liver grafts. Gastroenterol Hepatol. 48 (4), 502336(2025).
  11. Ostermann, M., et al. Nomenclature of extracorporeal blood purification therapies for acute indications: the Nomenclature Standardization Conference. Blood Purif. 53 (5), 358-372 (2024).
  12. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2024).
  13. Verma, S., Palevsky, P. M. Prescribing continuous kidney replacement therapy in acute kidney injury: a narrative review. Kidney Med. 3 (5), 827-836 (2021).
  14. Jörres, A. Hemofiltration or hemodialysis for acute kidney injury. Crit Care. 16 (4), 147(2012).
  15. Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., Anders, H. -J. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 7 (1), 52(2021).
  16. Maduell, F. Hemodiafiltration. Hemodial Int. 9 (1), 47-55 (2005).
  17. Perez-Garcia, R., Alcazar-Arroyo, R., De Sequera-Ortiz, P. What is the role of expanded hemodialysis in renal replacement therapy in 2020. Nefrol Engl Ed. 41 (3), 227-236 (2021).
  18. Campo, S., Lacquaniti, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., Monardo, P. Immune system dysfunction and inflammation in hemodialysis patients: two sides of the same coin. J Clin Med. 11 (13), 3759(2022).
  19. Losappio, V., et al. Molecular mechanisms of premature aging in hemodialysis: the complex interplay between innate and adaptive immune dysfunction. Int J Mol Sci. 21 (10), 3422(2020).
  20. Finkel, K. W., Waguespack, D. R. Renal replacement therapies. Onco-Nephrol. , 290-298 (2020).
  21. Fishman, G., Singer, P. Metabolic and nutritional aspects in continuous renal replacement therapy. J Intensive Med. 3 (3), 228-238 (2023).
  22. Harbord, N., Winchester, J. F., Charen, E., Sheth, N., Bhansali, A. Extracorporeal therapies in acute intoxication and poisoning. Crit Care Nephrol. , 588-594 (2019).
  23. Tolwani, A. J., Connor, M. J., Palevsky, P. M. Renal replacement therapy for acute kidney injury. Chronic Kidney Dis Dial Transplant. , 739-753 (2019).
  24. Ağbaş, A., et al. Hemodiafiltration is associated with reduced inflammation, oxidative stress and improved endothelial risk profile compared to high-flux hemodialysis in children. PLoS One. 13 (6), e0198320(2018).
  25. Canaud, B., Blankestijn, P. J., Grooteman, M. P. C., Davenport, A. Why and how high-volume hemodiafiltration may reduce cardiovascular mortality in stage 5 chronic kidney disease dialysis patients? A comprehensive literature review. Semin Dial. 35 (2), 117-128 (2022).
  26. Canaud, B., Davenport, A. The rationale and clinical potential of online hemodiafiltration as renal replacement therapy. Semin Dial. 35 (5), 380-384 (2022).
  27. Guimarães, M. G. M., et al. Hemodiafiltration versus hemodialysis in end-stage kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Kidney Med. 6 (6), 100829(2024).
  28. Maduell, F., Rodríguez-Espinosa, D., Broseta, J. J. Latest trends in hemodiafiltration. J Clin Med. 13 (4), 1110(2024).
  29. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2025).
  30. Machine perfusion for donor organ repair: from vision to everyday clinical practice. Organ Repair Regen. , 43-73 (2021).
  31. Abraham, N., et al. Orthotopic transplantation of the full-length porcine intestine after normothermic machine perfusion. Transplant Direct. 8 (11), e1390(2022).
  32. Banan, B., et al. Normothermic extracorporeal liver perfusion for donation after cardiac death livers. Surgery. 158 (6), 1642-1650 (2015).
  33. Banan, B., Watson, R., Xu, M., Lin, Y., Chapman, W. Development of a normothermic extracorporeal liver perfusion system toward improving viability and function of human extended criteria donor livers. Liver Transpl. 22 (7), 979-993 (2016).
  34. Bitsch, R. G., Düx, M., Helmberger, T., Lubienski, A. Effects of vascular perfusion on coagulation size in radiofrequency ablation of ex vivo perfused bovine livers. Invest Radiol. 41 (4), 422-427 (2006).
  35. Clavien, P. -A., et al. Transplantation of a human liver following 3 days of ex situ normothermic preservation. Nat Biotechnol. 40 (11), 1610-1616 (2022).
  36. De Haan, M. J. A., et al. A cell-free nutrient-supplemented perfusate allows four-day ex vivo metabolic preservation of human kidneys. Nat Commun. 15 (1), 3818(2024).
  37. Eshmuminov, D., et al. An integrated perfusion machine preserves injured human livers for 1 week. Nat Biotechnol. 38 (2), 189-198 (2020).
  38. Kappler, B., et al. Attenuated cardiac function degradation in ex vivo pig hearts. Int J Artif Organs. 43 (3), 173-179 (2020).
  39. Schuler, M. J., et al. Observations and findings during the development of a subnormothermic/normothermic long-term ex vivo liver perfusion machine. Artif Organs. 47 (2), 317-329 (2023).
  40. Clark, W., Villa, G., Ronco, C. Continuous renal replacement therapy machine technology. Crit Care Nephrol. , 853-860 (2019).
  41. Berger, D., Takala, J. Hypotension and hypovolemia during hemodialysis: is the usual suspect innocent. Crit Care. 20 (1), 140(2016).
  42. Canaud, B., Chazot, C., Koomans, J., Collins, A. Fluid and hemodynamic management in hemodialysis patients: challenges and opportunities. Braz J Nephrol. 41 (4), 550-559 (2019).
  43. Inal, M. T., Memiş, D., Karamanlıoglu, B., Sut, N. Effects of polygeline and hydroxyethyl starch solutions on liver functions assessed with LIMON in hypovolemic patients. J Crit Care. 25 (2), 361.e1-361.e5 (2010).
  44. Prowle, J., Mehta, R. Fluid balance management during continuous renal replacement therapy. Semin Dial. 34 (6), 440-448 (2021).
  45. Li, P., et al. Effect of dynamic circuit pressures monitoring on the lifespan of extracorporeal circuit and the efficiency of solute removal during continuous renal replacement therapy. Front Med. 8 (1), 621921(2021).
  46. Tsujimoto, Y., Fujii, T. How to prolong filter life during continuous renal replacement therapy. Crit Care. 26 (1), 62(2022).
  47. Akhoundi, A., et al. Incidence of adverse events during continuous renal replacement therapy. Blood Purif. 39 (4), 333-339 (2015).
  48. Bell, M., et al. Modern CRRT systems are associated with lower risk of hypothermia. Sci Rep. 14 (1), 74977(2024).
  49. Morsch, C. M. F., et al. Hypothermia related to continuous renal replacement therapy: incidence and associated factors. Rev Bras Ter Intensiva. 33 (1), 111-118 (2021).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Normotherme machineperfusieleverperfusiehemodiafiltratieklaring van opgeloste stoffenperfusiecircuittransplantaatoedeemhomeostatische regulatieHoffman klem
Video binnenkort beschikbaar

Gerelateerde artikelen