Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Elektroacupunctuurtherapie voor cognitieve achteruitgang na ruggenmergletsel

516 weergaven

DOI:

10.3791/69346

21 november 2025

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Deze studie stelde een gestandaardiseerde elektroacupunctuurprocedure vast die gericht is op de behandeling van cognitieve beperkingen na ruggenmergletsel. Bovendien werd het protocol voor het uitvoeren van het Y-doolhof en nieuwe objectherkenningsexperimenten om de effectiviteit van elektroacupunctuur bij het verhelpen van cognitieve tekorten te beoordelen, uitvoerig beschreven.

Samenvatting

Ruggenmergletsel (SCI) is een zeer invaliderende en destructieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), die niet alleen leidt tot motorische en sensorische disfunctie van ledematen, maar ook de structuur en functie van de hippocampus en cortex verstoort, wat leidt tot cognitieve achteruitgang die de kwaliteit van leven van patiënten ernstig beïnvloedt. Het is daarom van groot belang om effectieve behandelmethoden en beoordelingsmethoden te onderzoeken. Elektroacupunctuur (EA) is een nieuwe therapie die traditionele acupunctuur integreert met hedendaagse elektrotherapietechnologie, die de voordelen heeft van hoge veiligheid en weinig bijwerkingen, en die veel wordt gebruikt bij de behandeling van SCI. Volgens de theorie van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) verbindt het Governor Vessel de hersenen en het ruggenmerg. Daarom kan EA bij de acupunkturen op het Governor Vessel effectief de functies van de hersenen en het ruggenmerg herstellen. In dit protocol gebruikten we Allens methode om het SCI-model te construeren. We introduceerden een EA-procedure gericht op de behandeling van cognitieve beperkingen bij ratten met SCI. Daarnaast beschreven we in detail het werkingsproces van het Y-doolhof en het experiment met nieuwe objectherkenning (NOR) om de effectiviteit van EA bij het verhelpen van cognitieve tekorten bij ratten te beoordelen. Dit onderzoek biedt niet alleen een behandelprotocol dat dient als referentie voor cognitieve achteruitgang na een SCI, maar biedt ook voorlopige experimentele ondersteuning voor de validatie van therapeutische strategieën voor deze aandoening en het daaropvolgende onderzoek.

Inleiding

Ruggenmergletsel (SCI) is een veelvoorkomende aandoening van het centrale zenuwstelsel (CZS), meestal het gevolg van schade aan het ruggenmerg of de omliggende structuren door externe krachten. Deze aandoening kan leiden tot sensorische, motorische en autonome zenuwstoornissen onder het blessureniveau1. Belangrijker nog, SCI kan ook secundaire complicaties veroorzaken zoals angst, depressie en cognitieve beperkingen 2,3, die schadelijk zijn voor de revalidatie van patiënten en hun kwaliteit van leven aanzienlijk verminderen. Meerdere epidemiologische studies hebben aangetoond dat het risico op de ziekte van Alzheimer (AD) bij SCI-patiënten aanzienlijk hoger is dan in de algemene bevolking 4,5,6. Een andere studie heeft bevestigd dat de incidentie van cognitieve stoornissen bij SCI-patiënten kan oplopen tot wel 60%. SCI leidt niet alleen tot atrofie van de motorische cortex, maar vermindert ook de neurale activiteit in hersengebieden die geassocieerd zijn met cognitieve functies8. De verhoogde ontsteking in de hippocampus, thalamus en cortex na SCI wordt beschouwd als een belangrijke bijdrage aan cognitieve achteruitgang 9,10,11. Het verbeteren van complicaties gerelateerd aan SCI, zoals cognitieve achteruitgang, is cruciaal voor het verbeteren van de revalidatie van patiënten en het faciliteren van hun herintegratie in de samenleving.

Acupunctuur is een belangrijk onderdeel van de traditionele Chinese geneeskunde (TCM), bekend om haar opmerkelijke klinische effectiviteit. Elektroacupunctuur (EA) vertegenwoordigt een innovatieve therapie die traditionele acupunctuur integreert met hedendaagse elektrotherapietechnieken12. Het stimuleert zenuwen en spieren door laagspanningsstroom toe te passen op specifieke acupunten, wat therapeutische voordelen biedt voor functioneel herstel na chronische pijn en letsels aan het zenuwstelsel 13,14,15. Talrijke studies hebben aangetoond dat EA het neurologisch functioneel herstel na SCI kan bevorderen en complicaties zoals neuropathische pijn, neurogene blaas en spasticiteitkan verminderen. Volgens de theorie van TCM is het Governor Vessel verbonden met de hersenen en het ruggenmerg, wat hun functies beïnvloedt20. We hebben vastgesteld dat EA toegepast op de Dazhui (GV14) en Mingmen (GV4) acupunktuurpunten op het Governor Vessel neuroontsteking kan verlichten en de vorming van gliale littekens kan remmen, waardoor het herstel van motorische functies na SCI21 wordt bevorderd. Bovendien hebben onze onderzoeken aangetoond dat EA bij de Baihui (GV20) en Yintang (GV29) acupunkturen op het Governor Vessel cognitieve vaardigheden kan verbeteren bij AD-modelmuizen22,23. Desalniettemin blijft het potentieel van EA bij het aanpakken van cognitieve achteruitgang na SCI onvoldoende onderzocht.

In deze studie beschrijven we de operationele methoden van EA voor de behandeling van cognitieve achteruitgang bij SCI-ratten, waaronder acupunctuurselectie, acupunctuurhoek, behandelingsduur en andere details. Daarnaast gebruikten we de Y-maze- en NOR-tests, samen met pathologische evaluaties, om de effectiviteit van EA bij de behandeling van cognitieve stoornissen te beoordelen. Deze studie heeft als doel een referentie te bieden voor de klinische behandeling van deze aandoening.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle experimentele procedures werden uitgevoerd in strikte overeenstemming met de richtlijnen van de National Institutes of Health voor de verzorging en het gebruik van proefdieren en werden goedgekeurd door de Animal Ethics Committee van de Beijing University of Chinese Medicine (Goedkeurings-ID: BUCM-2024042505-2065).

1. Diervoorbereiding

  1. Selecteer mannelijke volwassen Sprague Dawley (SD) ratten met een gewicht van 220,0 g ± 20,0 g voor het experiment.
  2. Houd de dieren in het Experimenteel Dierencentrum van de Beijing University of Chinese Medicine op een gecontroleerde temperatuur (24 ± 2 °C) en onder een 12-uur donker/licht-cyclus, met steriel drinkwater en een standaard pelletdieet beschikbaar ad libitum.
  3. Laat alle dieren 7 dagen aan de omgeving wennen voordat ze experimenteren.
  4. Verdeel 24 SD-ratten willekeurig in drie groepen (n = 8 per groep): de schijnoperatiegroep (Sham), de SCI-model (model) groep en de elektroacupunctuur (EA) groep. Het tijdasdiagram van het experimentele ontwerp is geïllustreerd in Figuur 1.

2. Vestiging van het SCI-model

OPMERKING: Ratten kregen 8 uur voor de operatie geen water en voedsel en de chirurgische instrumenten, en de chirurgische instrumenten werden gesteriliseerd met stoom op hoge temperatuur. Het SCI-model werd opgebouwd met een aanpassing van Allens methode24.

  1. Plaats de rat in de inductiebox voor anesthesie en induceer hem met zuurstof die 4% isofluraan bevat (1 L/min) totdat de rat volledig verdoofd is.
  2. Haal de rat uit de inductiebox en plaats zijn neus en mond bij het narcomasker. Stel de isofluranconcentratie aan naar 1,5%-2% om de anesthesie te behouden.
    OPMERKING: Tijdens het ratsadesthesieproces is het essentieel om de toestand van de rat nauwlettend te monitoren. Als de rat oppervlakkig en snel ademt of een temperatuurdaling vertoont, verlaag dan de isofluranconcentratie om oververdoving te voorkomen.
  3. Scheer het haar van de achterkant van de rat om het operatiegebied volledig bloot te leggen. Steriliseer het operatiegebied met jodoforen en alcohol.
  4. Lokaliseer de tiende thoracale wervel (T10). Maak een mediane longitudinale incisie van 2,5 cm gecentreerd rond T10.
  5. Gebruik chirurgische messen om de rugspieren te scheiden, waardoor het werveluitsteeksel en de spieren naast de thoracale wervels zichtbaar worden. Verwijder het spineuze uitsteeksel en de lamina van T10 met hemostatische tang, waarbij ongeveer een segment van het ruggenmerg van 10 mm wordt blootgesteld.
  6. Raak de blootgestelde dura mater (200 kilodyne) nauwkeurig met een aangepast Allen-apparaat om matige kneuzing op te wekken.
    OPMERKING: Het succes van het SCI-model wordt gekenmerkt door verstopping en oedeem van de dura mater op de plek van de blessure en de staartspasme-swing. Voor de Sham-groep ondergingen de ratten dezelfde chirurgische ingreep, inclusief het verwijderen van de wervellamina, maar het ruggenmerg werd niet beschadigd.
  7. Bedek de dura mater met een gelatinespons en hecht de wond laag voor laag.
  8. Leg de rat op een warmtekussen met constante temperatuur ingesteld op 37 °C en houd het in de gaten totdat hij weer bij bewustzijn komt.
  9. Geef één keer per dag een injectie van penicillinenatrium in de spier van de rat, drie dagen na de operatie om infectie te voorkomen. Daarnaast moet je de rat 2-3 keer per dag een blaasmassage geven om het plassen te vergemakkelijken.

3. EA-behandeling

  1. Voer de EA-interventie 24 uur uit nadat het SCI-model succesvol is opgezet.
  2. Maak wegwerp steriele acupunctuurnaalden klaar (diameter: 0,30 mm; lengte: 25 mm).
  3. Volgens TCM-theorie en klinische ervaring selecteert u Baihui (GV20), Dazhui (GV14) en Mingmen (GV4) acupunkturen voor EA-behandeling.
  4. Maak zwarte zijden kousen klaar. Leid de rat om in de zwarte kousen te boren. Bind de rat vast en bevestig hem aan een plank met een strop.
    OPMERKING: Het touw moet matig worden aangespannen om te voorkomen dat de rat te strak vastklampt of ontsnapt door te losse klemmen.
  5. Plaats het GV20-acupointuur in het midden van het pariëtale bot, op het snypunt van de middellijn van het voorhoofd en het midden van de lijn die de twee oordopjes verbindt. Lokaliseer GV14 tussen de zevende halswervel (C7) en de eerste thoracale wervel (T1), op de mediane lijn van de rug. Lokaliseer GV4 in de depressie onder het uitsteeksel van de tweede lendenwervel (L2), op de mediane lijn van de rug (Figuur 2).
  6. Desinfecteer de acupunkturen met medisch jodoforen en 75% medische alcohol.
  7. Steek de naalden schuin naar beneden in onder een hoek van 15° tot een diepte van 2-3 mm bij de GV20. Steek de naalden in de punten van GV14 en GV4 onder een hoek van 45°, met een diepte van 5-7 mm (Figuur 3A).
  8. Verbind de naalden met het EA-therapeutisch apparaat op een frequentie van 2 Hz en een intensiteit van 1 mA. Selecteer de golfvorm als een continue golf (Figuur 3B, C).
    OPMERKING: Deze EA-interventie werd dagelijks 28 dagen lang uitgevoerd, waarbij elke sessie 20 minuten duurde. Ratten in de Sham- en Modelgroepen kregen geen behandeling, maar werden elke dag 20 minuten geïmmobiliseerd op dezelfde manier als die in de EA-groep.

4. Evaluatie van motorische functie (Figuur 4)

OPMERKING: Op de1e,7e, 14e, 21e en 28edag na de operatie werd de motorische functie van ratten in elke groep geëvalueerd met de Basso, Beattie en Bresnahan (BBB) score.

  1. Plaats de rat op een open en rustige plek zodat je vrij kunt bewegen.
  2. Observeer de bewegingen van de achterpoten van de rat en beoordeel deze volgens de vastgestelde schaal25.
    OPMERKING: Twee onderzoekers, die blind waren voor de groepering van de ratten, gaven onafhankelijk de scores, en de eindscore voor elke rat werd berekend als het gemiddelde van hun beoordelingen.

5. Het uitvoeren van het Y-doolhof-experiment (Figuur 5)

OPMERKING: Op de eerste dag na de EA-interventie (de29e dag van het experiment) werd het Y-doolhof-experiment uitgevoerd, inclusief een spontane alternationtest en een nieuwe armverkenningstest. De Y-doolhof experimentele procedure is weergegeven in Figuur 5A.

  1. Plaats de experimentele dierenkooien in de experimentele omgeving vóór de test en acclimatier gedurende 30 minuten.
  2. Maak het Y-doolhofapparaat schoon met alcohol en stel willekeurig de drie armen van het Y-doolhof in als startarm, de romanarm en de andere arm.
  3. Tijdens de spontane alternatietestfase bedek je de nieuwe arm met een baffle.
  4. Plaats de rat voorzichtig aan het uiteinde van de startarm en laat hem 10 minuten vrij verkennen in beide armen. Noteer de tijden, afstand en verblijftijd van de rat die de startarm en de andere arm binnenkomt.
  5. Verwijder alle uitwerpselen in de kamer nadat elke rat de test heeft voltooid. Maak het interieur van de kamer schoon met 75% medische alcohol en droog het met schoon gaas om te voorkomen dat geuren van eerdere proefpersonen in elkaar vallen. Houd de binnenomgeving gedurende het hele experiment stil.
  6. Verwijder de baffle en voer het nieuwe armexploratie-experiment 4 uur na het spontane alternation-experiment uit.
  7. Plaats de rat voorzichtig aan het uiteinde van de startarm en laat hem vrij verkennen in de drie armen gedurende 5 minuten.
  8. Noteer de volgorde, het aantal ingangen, afstand en verblijftijd van de rat die elke arm binnengaat binnen 5 minuten.

6. Het uitvoeren van het nieuwe objectherkenningsexperiment (NOR) (Figuur 6)

OPMERKING: Op de tweede dag na de EA-interventie (de30e dag van het experiment) werd het NOR-experiment uitgevoerd. De NOR-experimentele procedure is weergegeven in Figuur 6A.

  1. Bereid een experimentele opstelling voor bestaande uit een doos van 70 cm × 60 cm × 30 cm, blauwe kubusvormige objecten en rode cilindrische objecten.
  2. Introduceer de rat in de experimentele doos en laat hem 10 minuten vrij de omgeving verkennen.
  3. Nadat het bovenstaande experiment 1 uur is voltooid, plaats je twee identieke kubusvormige objecten symmetrisch in twee hoeken van de experimentele doos, ongeveer 10 cm van de muren verwijderd.
  4. Breng de rat in de experimentele doos met zijn kop weg van het objectblok gericht. Laat de rat 10 minuten vrij zijn omgeving verkennen om vertrouwd te raken met het objectblok.
  5. Na afronding van de proef van elke rat veeg je de proefdoos grondig af met alcohol om de impact van restgeuren op het gedrag van volgende ratten te minimaliseren. Als de bak droog is, plaats je de volgende rat erin.
  6. Nadat het bovenstaande experiment 4 uur is voltooid, vervang je het rechter objectblok door een cilindrisch object.
  7. Breng de rat opnieuw in de experimentele doos met zijn kop naar de muur van het objectblok gericht. Laat de rat vrij rondlopen in de doos gedurende 5 minuten.
  8. Noteer de tijd die wordt besteed aan het verkennen van de cilindrische en kubusvormige objecten en de totale afstand en tijd. Bereken de voorkeursindex met de formule: (Nieuwe Object Verkenningstijd - Oude Object Verkenningstijd)/(Nieuwe Object Verkenningstijd + Oud Object Verkenningstijd) × 100%.

7. Het uitvoeren van de sucrosevoorkeurstest

OPMERKING: Eenkooi-huisvesting wordt gebruikt om sociale concurrentie om water te voorkomen, wat het drinkgedrag kan verstoren.

  1. Maak een fles klaar met 1% sucroseoplossing en een fles met kraanwater.
  2. Plaats de suikeroplossing en kraanwaterflessen in de kooi, waarbij je elke 12 uur van plaats wisselt.
  3. Laat de rat zich 48 uur aanpassen aan het suikerwater en kraanwater. Vervolgens ontneem je de rat 24 uur lang water zonder te vasten.
  4. Zet een fles suikerwater en een fles kraanwater terug in de kooi. Verander de positie van de flessen na 2 uur en registreer het verbruik van elke vloeistof over een periode van 4 uur. Bereken het percentage sucrosevoorkeur met de formule: (sucroseoplossingsinname/(sucroseoplossingsinname + waterinname) × 100%).

8. HE-kleuring van de hippocampus

  1. Na de gedragstest doof je de rat met 3% fenobarbitalnatrium (2,0 mL/kg). Voer een cardiale perfusie uit met behulp van paraformaldehyde. Neem het hersenweefsel en leg het in paraffine. Maak plakjes met een dikte van 5 μm klaar.
    VOORZICHTIG: Paraformaldehyde is een irriterende stof en moet worden behandeld in een goed geventileerde omgeving.
  2. Deparaffiniseer de plakjes met xyleen (I) en xyleen (II) gedurende 10 minuten achtereenvolgend. Laat de plakjes weken in gradiënt alcohol voor uitdroging, waarbij elke gradiënt 3 minuten duurt. Laat de plakjes tot slot 2 minuten in gedestilleerd water dompelen.
  3. Kleur de plakjes 10 minuten met een hematoxyline-oplossing. Spoel de overtollige oplossing 1-3 minuten af met water. Dompel de glaasjes snel onder in zoutzuurethanol gedurende 5-10 seconden. Spoel de glijbaan opnieuw met water.
  4. Breng de plakjes over in een zwakke alkalische waterige oplossing voor blauwe terugkeer. Spoel de plakjes 1-3 minuten af met water. Laat de plakjes 3-5 minuten in 85% ethanol dompelen.
  5. Bevlek de plakjes 3-5 minuten met eosine-oplossing, droog na het wassen met gradiënt alcohol. Leg de plakjes 5-10 minuten in xyleen. Gebruik tenslotte neutrale hars om de plakken te sealen.
  6. Bekijk de gekleurde preparaten onder een lichtmicroscoop met 400× vergroting.

9. ELISA-analyse

  1. Na de gedragstest wordt de rat geëuthanaseerd met intraperitoneale injectie van pentobarbital natrium (200 mg/kg). Oogst de hippocampusweefsels.
  2. Weeg het hippocampusweefsel en breng het over in een voorgekoelde homogenisatiebuis.
  3. Homogeniseer de weefsels op ijs met een weefselhomogenisator.
  4. Centrifugeer het homogenaat op 5000 × g gedurende 10 minuten bij 4 °C. Verzamel het supernatant en bepaal de totale eiwitconcentratie.
  5. Bepaal de concentratie van IL-1β en IL-6 in de hippocampus met ELISA-kits.

10. Statistische analyse

  1. Gebruik een geschikte statistische analysesoftware voor statistische analyse. Druk de gegevens uit als gemiddelde ± standaarddeviatie.
  2. Voer een tweezijdige variantieanalyse uit (ANOVA) met herhaalde metingen en een least significant difference (LSD) test om verschillen tussen groepen in de BBB-scoregegevens te ontleden.
  3. Voer eenrichtings-ANOVA uit met de LSD-methode om de variabiliteit tussen groepen in andere onderzoeken te vergelijken wanneer de gegevens normaal verdeeld waren of homogene variantie hadden. Anders voer je de niet-parametrische test uit.
  4. Als de data voldoet aan een normale verdeling, voer dan Pearson-correlatieanalyse uit. Anders voert u Spearman-correlatieanalyse uit.
  5. Beschouw verschillen die statistisch significant zijn wanneer P < 0,05.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

EA verbetert de motorische functie van SCI-ratten
Op deeerste dag na de werking van de SCI werden de BBB-scores van de modelgroep op 0 geregistreerd, wat de succesvolle vestiging van het SCI-model aangeeft. Gedurende de1e,7e, 14e, 21e en28e dagen na de operatie waren de BBB-scores van de modelgroep aanzienlijk lager dan die van de Sham-groep (P < 0,01). Opmerkelijk is dat op de7e,

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

SCI is een stressvolle gebeurtenis die ernstig trauma veroorzaakt aan de fysiologie en psychologie van patiënten, wat niet alleen leidt tot motorische en sensorische stoornissen, maar ook tot cognitieve achteruitgang3. Zoals gerapporteerdin 4, is het risico op cognitieve achteruitgang na SCI 13 keer hoger dan bij gezonde personen. De middelbare en oudere patiënten met SCI vertonen een hogere vatbaarheid voor AD dan hun leeftijdsgenoten die ...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

Alle auteurs hebben geen mogelijke belangenconflicten verklaard.

Dankbetuigingen

Dit onderzoek werd ondersteund door de National Natural Science Foundation of China (nr. 82374593, 82305381), het Shenzhen High-level Hospital Construction Fund (nr. 24275G1001), het ondersteunde project van het Changshu Medisch- en Gezondheidswetenschaps- en Technologieplan (nr. CSWSQ202302), en het Onafhankelijk Onderzoeksproject van Postdoctorale studenten aan de Beijing University of Chinese Medicine (nr. ZJKT2025016).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
0.9% zoutoplossingBeijing suolaibao technology Co., Ltd.IN9000, P1022-10
4% paraformaldehydeBeyotimeP0099
75% medische alcohol, jodofoorBeijing oubei biology science and technology Co., LtdOB40126-1, HX0098AGebruikt voor desinfectie
Naalden voor acupunctuurZhongyan Taihe Co., LtdZY500
Verdovingsapparaat voor kleine dierenShanghai Yuyan Instruments Co., LtdABM
Systeem voor analyse van diergedragBeijing zhong Shi di Chuang technology Co., LtdZS-XWT-II
CentrifugeEppendorf, Duitsland5811FR080384
ElektroacupunctuurapparaatShantou Medical Instrument Factory Co., Ltd6805-DGebruikt voor elektroacupunctuurbehandeling
ELISA-kitsJianglai Biology Science and Technology Co., LtdJL18365, JL20896Gebruikt om IL-1, IL-6 niveaus te detecteren
GelatinesponsJiangxi Xiang'en Medical Technology Development Co., Ltd24092901
Hematoxyline-oplossing, Eosine-oplossingSigma-Aldrich03971Gebruikt voor HE-kleuring
Infinite Horizon ImpactorLexington, KY, Verenigde StatenIH-0400Gebruikt voor het construeren van een model voor ruggenmergletsel
IsofluraanShenzhen Ruiwode Life Science and Technology Co., LtdR510-22-10
MicroscoopOLYMPUS
Penicilline natriumCoolaberCP8271-5g
Fenobarbital natriumSigma-AldrichP3761
SD-rattenSibeifu (Beijing) Biology Technology Co., LtdSCXK2019-0010
SPSSIBMVersie 26.0Statistisch software
SuikerBeijing Solarbio Technology Co., LtdS8271
XYleenShanghai Aladdin Biochemical Technology Co., LtdX112050

Referenties

  1. Kirshblum, S., Snider, B., Eren, F., Guest, J. Characterizing natural recovery after traumatic spinal cord injury. J Neurotrauma. 38 (9), 1267-1284 (2021).
  2. Lim, S. W., et al. Anxiety and depression in patients with traumatic spinal cord injury:a nationwide population-based cohort study. PLoS One. 12 (1), e0169623(2017).
  3. Calderone, A., et al. Cognitive, behavioral and psychiatric symptoms in patients with spinal cord injury:a scoping review. Front Psychiatry. 15, 1369714(2024).
  4. Craig, A., Guest, R., Tran, Y., Middleton, J. Cognitive impairment and mood states after spinal cord injury. J Neurotrauma. 34 (6), 1156-1163 (2017).
  5. Yeh, T. S., Ho, Y. C., Hsu, C. L., Pan, S. L. Spinal cord injury and Alzheimer's disease risk:a population-based, retrospective cohort study. Spinal Cord. 56 (2), 151-157 (2018).
  6. Mahmoudi, E., et al. Traumatic spinal cord injury and risk of early and late onset Alzheimer's disease and related dementia:large longitudinal study. Arch Phys Med Rehabil. 102 (6), 1147-1154 (2021).
  7. Sachdeva, R., Gao, F., Chan, C. C. H., Krassioukov, A. V. Cognitive function after spinal cord injury:a systematic review. Neurology. 91 (13), 611-621 (2018).
  8. Chen, X., et al. The gray matter atrophy and related network changes occur in the higher cognitive region rather than the primary sensorimotor cortex after spinal cord injury. PeerJ. 11, e16172(2023).
  9. Li, Y., et al. Delayed microglial depletion after spinal cord injury reduces chronic inflammation and neurodegeneration in the brain and improves neurological recovery in male mice. Theranostics. 10 (25), 11376-11403 (2020).
  10. Wu, J., et al. Endoplasmic reticulum stress and disrupted neurogenesis in the brain are associated with cognitive impairment and depressive-like behavior after spinal cord injury. J Neurotrauma. 33 (21), 1919-1935 (2016).
  11. Sefiani, A., Geoffroy, C. G. The potential role of inflammation in modulating endogenous hippocampal neurogenesis after spinal cord injury. Front Neurosci. 15, 682259(2021).
  12. Wu, R., et al. Electroacupuncture stimulation to modulate neural oscillations in promoting neurological rehabilitation. Brain Res. 1822, 148642(2024).
  13. Xu, Y., et al. Electroacupuncture alleviates mechanical allodynia and anxiety-like behaviors induced by chronic neuropathic pain via regulating rostral anterior cingulate cortex-dorsal raphe nucleus neural circuit. CNS Neurosci Ther. 29 (12), 4043-4058 (2023).
  14. Hu, R., et al. Electroacupuncture promotes the repair of the damaged spinal cord in mice by mediating neurocan-perineuronal net. CNS Neurosci Ther. 30 (1), e14468(2024).
  15. Chen, M., et al. Electroacupuncture alleviates sciatic nerve injury and inhibits autophagy in rats. Acupunct Med. 42 (5), 268-274 (2024).
  16. Chen, Y., et al. Electroacupuncture inhibits NLRP3 activation by regulating CMPK2 after spinal cord injury. Front Immunol. 13, 788556(2022).
  17. Cheng, J., et al. Electroacupuncture modulates the intestinal microecology to improve intestinal motility in spinal cord injury rats. Microb Biotechnol. 15 (3), 862-873 (2022).
  18. Zhang, T., Yu, J., Huang, Z., Wang, G., Zhang, R. Electroacupuncture improves neurogenic bladder dysfunction through activation of NGF/TrkA signaling in a rat model. J Cell Biochem. 120 (6), 9900-9905 (2019).
  19. Liu, Q., et al. The protein kinase A signaling pathway mediates the effect of electroacupuncture on excessive contraction of the bladder detrusor in a rat model of neurogenic bladder. Acupunct Med. 42 (1), 32-38 (2024).
  20. Xu, Y., et al. Effectiveness of acupuncture in the governor vessel and yangming meridian for the treatment of acute ischemic stroke:a systematic review and network meta-analysis. PLoS One. 19 (4), (2024).
  21. Hu, Y., et al. Effects of electroacupuncture on glial scar generation in SCI model rats. Anat Rec (Hoboken). 306 (12), 3156-3168 (2023).
  22. Ding, N., Hao, X., Zhang, Y., Zhang, Y., Li, Z. Benign regulation of short-chain fatty acids:the underlying mechanism of the beneficial effects of manual acupuncture on cognitive ability and the intestinal mucosal barrier in APP/PS1 mice. Front Neurosci. 19, 1509581(2025).
  23. Wang, Z. D., et al. Electroacupuncture efficacy evaluation on blood-brain barrier and cerebral blood flow function in SAMP8 mice. Pak Vet J. 45 (1), 149-161 (2025).
  24. Koozekanani, S. H., Vise, W. M., Hashemi, R. M., McGhee, R. B. Possible mechanisms for observed pathophysiological variability in experimental spinal cord injury by the method of Allen. J Neurosurg. 44 (4), 429-434 (1976).
  25. Basso, D. M., Beattie, M. S., Bresnahan, J. C. A sensitive and reliable locomotor rating scale for open field testing in rats. J Neurotrauma. 12 (1), 1-21 (1995).
  26. Bai, J., et al. The impact of electroacupuncture on anxiety-like behavior and gut microbiome in a mouse model of chronic restraint stress. Front Behav Neurosci. 17, 1292835(2023).
  27. Man, S. C., et al. A pilot controlled trial of a combination of dense cranial electroacupuncture stimulation and body acupuncture for post-stroke depression. BMC Complement Altern Med. 14, 255(2014).
  28. Zhang, Y., et al. Manual acupuncture benignly regulates blood-brain barrier disruption and reduces lipopolysaccharide loading and systemic inflammation, possibly by adjusting the gut microbiota. Front Aging Neurosci. 14, 1018371(2022).
  29. Wang, X., et al. Electroacupuncture in promoting neural repair after spinal cord injury:inhibiting the Notch signaling pathway and regulating downstream proteins expression. Anat Rec (Hoboken). 304 (11), 2494-2505 (2021).
  30. Wang, W. W., Xie, C. L., Lu, L., Zheng, G. Q. A systematic review and meta-analysis of Baihui (GV20)-based scalp acupuncture in experimental ischemic stroke. Sci Rep. 4, 3981(2014).
  31. Lu, X. Y., et al. Impact of acupuncture on ischemia/reperfusion injury:unraveling the role of miR-34c-5p and autophagy activation. Brain Res Bull. 215, 111031(2024).
  32. Song, Y., Chen, Y., Li, J., Sun, W., Jin, F. Manual acupuncture enhanced therapeutic efficacy in vascular dementia rat model:systematic review and network meta-analysis. Syst Rev. 14 (1), 80(2025).
  33. Ding, N., Jiang, J., Xu, A., Tang, Y., Li, Z. Manual acupuncture regulates behavior and cerebral blood flow in the SAMP8 mouse model of Alzheimer's disease. Front Neurosci. 13, 37(2019).
  34. Ai, Q., et al. Electroacupuncture inhibits oxidative stress and improves cognitive function by downregulating the Ang II/AT1R/NOX axis in chronic cerebral ischemia rats. Neurosci Lett. 851, 138179(2025).
  35. Wang, X., et al. Electroacupuncture at Dazhui (GV14) and Mingmen (GV4) protects against spinal cord injury:the role of the Wnt/β-catenin signaling pathway. Neural Regen Res. 11 (12), 2004-2011 (2016).
  36. Li, K., et al. Effect of electroacupuncture treatment at Dazhui (GV14) and Mingmen (GV4) modulates the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway in rats after spinal cord injury. Neural Plast. 2020, 5474608(2020).
  37. Ahuja, C. S., Martin, A. R., Fehlings, M. Recent advances in managing a spinal cord injury secondary to trauma. F1000Res. 5, F1000 Faculty Rev-1017(2016).
  38. Jure, I., De Nicola, A. F., Encinas, J. M., Labombarda, F. Spinal cord injury leads to hippocampal glial alterations and neural stem cell inactivation. Cell Mol Neurobiol. 42 (1), 197-215 (2022).
  39. Bromley-Brits, K., Deng, Y., Song, W. Morris water maze test for learning and memory deficits in Alzheimer's disease model mice. J Vis Exp. (53), e2920(2011).
  40. Kraeuter, A. K., Guest, P. C., Sarnyai, Z. The Y-maze for assessment of spatial working and reference memory in mice. Methods Mol Biol. 1916, 105-111 (1916).
  41. Leger, M., et al. Object recognition test in mice. Nat Protoc. 8 (12), 2531-2537 (2013).
  42. Li, C., et al. Regulation of NRF2/GPX4 signaling pathway by hyperbaric oxygen protects against depressive behavior and cognitive impairment in a spinal cord injury rat model. CNS Neurosci Ther. 31 (5), e70421(2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Trefwoorden

Centraal zenuwstelselhippocampusfunctiecortexfunctiemethode van AllenY doolhoftestherkenning van nieuwe objectenGovernor Vessel