Experimentele evaluatie van ABCB1 C3435T (rs1045642) genpolymorfisme en de associatie ervan met postoperatieve analgesie bij heupvervangingsoperaties

Samenvatting

Deze studie onderzocht of een veelvoorkomende genetische variant de postoperatieve pijnbestrijding na heupvervanging beïnvloedt. Patiënten met verschillende genotypen vertoonden duidelijke verschillen in pijnintensiteit, gebruik van pijnstillers en pijngerelateerde biologische reacties.

Samenvatting

Deze studie onderzocht de associatie tussen het ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) genpolymorfisme en postoperatieve analgesie bij patiënten die een heupvervangingsoperatie ondergaan. In totaal kregen 100 patiënten die tussen januari 2023 en januari 2024 in ons ziekenhuis een heupvervanging ondergingen, postoperatieve door patiënten gecontroleerde intraveneuze analgesie met sufentanil. Preoperatieve serummonsters werden verzameld en genomische detectie werd uitgevoerd met behulp van de TaqMan SNP genotyperingsassay. Volgens het C3435T-genotype werden patiënten ingedeeld in wildtype homozygoten (CC-groep), mutante heterozygoten (CT-groep) en mutante homozygoten (TT-groep). Klinische parameters, waaronder basislijnkenmerken, Visual Analogue Scale (VAS) pijnscores, sufentanilconsumptie, serumpijnmediatoren (prostaglandine E2 (PGE2), stof P (SP) en β-endorfine (β-EP)), Hamilton-angst- en depressiescores, slaapkwaliteit en de incidentie van bijwerkingen binnen 24 uur na de operatie, werden vergeleken tussen de groepen. De basiskenmerken waren vergelijkbaar tussen groepen (p > 0,05). VAS-scores, sufentanildosering en serum PGE2-, SP- en β-EP-niveaus na 24 uur waren significant lager in CT- en TT-groepen vergeleken met de CC-groep (p < 0,05). De TT-groep vertoonde ook lagere Hamilton-angst- en depressiescores ten opzichte van zowel CC- als CT-groepen (p < 0,05), terwijl de CT-groep hogere angst- en depressiescores liet zien dan de CC-groep (p < 0,05). De slaapkwaliteit en de kans op bijwerkingen verschilden niet significant tussen groepen (p > 0,05). Deze bevindingen suggereren een mogelijke associatie tussen het ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) polymorfisme en variabiliteit in postoperatieve analgetische effectiviteit. Patiënten met het TT-genotype ervoeren doorgaans betere analgesie, lagere sufentanilbehoeften en verbeterde psychologische uitkomsten. Hoewel deze resultaten veelbelovend zijn, moeten ze met voorzichtigheid worden geïnterpreteerd vanwege de kleine steekproefgrootte en het ontwerp met één centrum. Verdere grootschalige studies zijn nodig om deze observaties te bevestigen en hun klinische toepasbaarheid te evalueren.

Inleiding

Heupvervanging verwijst naar het vervangen van het beschadigde heupgewricht door een kunstmatige heupprothese door middel van een operatie. Bij vroege femorale hoofdnecrose, heupartrose en andere ziekten kunnen de symptomen worden verlicht, en de aandoening kan worden vertraagd door conservatieve behandeling van geïntegreerde traditionele Chinese en westerse geneeskunde¹. Wanneer de pijn en afvorming van het heupgewricht het lopen beïnvloeden, kan deze niet worden verlicht met conservatieve behandelingen zoals medicijnen, wat de kwaliteit van leven ernstig beïnvloedt. Heupvervangingsoperatie kan worden gekozen om gewrichtspijn te verlichten, de heupfunctie te herstellen en de kwaliteit van leven te verbeteren. Een reeks pathofysiologische veranderingen veroorzaakt door pijn zal het risico op hart- en vaatziekten bij oudere patiënten verhogen ^2,3. Postoperatieve pijn beïnvloedt het herstel van de heupgewrichtsfunctie ernstig, verlengt de bedrust van patiënten en verhoogt het risico op trombose van de onderbenen⁴. Effectieve analgesie kan niet alleen stressreacties na een operatie verminderen, maar ook de ziekenhuisopnametijd van patiënten verkorten. Epigenetische regulatie betekent dat de DNA-sequentie niet verandert, maar de genexpressie wordt beïnvloed door omgevingsfactoren, enzovoort⁵. Recente^{studies hebben aangetoond dat er} een verband is tussen epigenetische regulatie en het optreden en de ontwikkeling van chronische pijn, en dat chronische of acute pijn vaak het resultaat is van de interactie tussen omgevingsfactoren en genen. Het begrijpen van de relatie tussen epigenetische regulerende componenten en chronische pijn en het identificeren van biomarkers (zoals die gerelateerd aan epigenetische regulatie) die nauw verbonden zijn met het optreden en ontwikkelen van pijn, vooral chronische pijn, kan helpen bij het diagnosticeren van de vatbaarheid voor chronische pijn, het evalueren van de effecten van medicamenteuze behandelingen en uiteindelijk het bevorderen van individuele en precieze pijnstiller. Het C3435T-polymorfisme (rs1045642) in het ABCB1-gen (multidrug resistentiegen 1, MDR1) is een goed gekarakteriseerde variant met één nucleotide die zich bevindt in exon 26. Dit polymorfisme codeert voor een variant van P-glycoproteïne (P-gp), een transmembraan effluxtransporter die de cellulaire opname en uitvloeiing van verschillende geneesmiddelen, waaronder opioïden, reguleert, en zo hun farmacokinetiek en therapeutische respons beïnvloedt. Onder de genetische varianten van ABCB1 is het synoniem polymorfisme C3435T (rs1045642) uitgebreid bestudeerd in relatie tot interindividuele variabiliteit in medicijnrespons. ABCB1 C3435T (rs1045642) is een synoniem substitutie die zich bevindt in exon 26 van het MDR1-gen⁹. Hoewel het de aminozuursequentie niet verandert, suggereert ophopend bewijs dat deze variant de stabiliteit en translatiekinetiek van mRNA kan beïnvloeden, waardoor de vouwing, expressieniveaus of transportefficiëntie van P-glycoproteïne beïnvloedt. Hoewel de bevindingen in de studies niet volledig consistent zijn, hebben verschillende rapporten aangegeven dat het T-allel geassocieerd is met verminderde P-gp-expressie of veranderde substraatspecificiteit¹⁰. Omdat P-gp, tot expressie bij de bloed-hersenbarrière, de penetratie van het centrale zenuwstelsel van veel geneesmiddelen, waaronder bepaalde opioïden, beperkt, kan het ABCB1 C3435T-polymorfisme bijdragen aan individuele verschillen in sufentanilgevoeligheid en opioïde-gerelateerde bijwerkingen¹¹.

Het doel van deze studie was te onderzoeken of het ABCB1 C3435T-polymorfisme geassocieerd is met interindividuele variabiliteit in postoperatieve analgetische effectiviteit en pijngerelateerde uitkomsten bij patiënten die een heupvervangingsoperatie ondergaan. Heupvervangingsoperaties worden vaak geassocieerd met matige tot ernstige postoperatieve pijn, en opioïden zoals sufentanil worden routinematig gebruikt bij postoperatieve pijnstiller. Er bestaan echter aanzienlijke interindividuele verschillen in de pijnstillende respons en opioïde-gerelateerde bijwerkingen, die niet volledig door klinische factoren alleen kunnen worden verklaard. Omdat P-glycoproteïne, gecodeerd door het ABCB1-gen , een sleutelrol speelt bij het reguleren van geneesmiddeltransport over biologische membranen, waaronder de bloed-hersenbarrière, kan genetische variatie in ABCB1 invloed hebben op de dispositie van opioïden en centrale pijnstillende effecten. Daarom kan het onderzoeken van de relatie tussen het ABCB1 C3435T-polymorfisme en postoperatieve analgesie helpen om de genetische bijdrage aan de variabiliteit in pijnbestrijding na een heupvervangingsoperatie te verduidelijken. Door verschillen in postoperatieve pijnstillende effecten bij patiënten met verschillende genotypen te bespreken, wil deze studie individuele variaties in postoperatieve pijn onthullen en een theoretische basis bieden voor klinische geïndividualiseerde analgesie. Tegelijkertijd vergroot het het begrip van het mechanisme waarmee het C3435T-genpolymorfisme postoperatieve analgesie beïnvloedt, en vormt het een basis voor latere onderzoeken.

Protocol

Deze studie werd uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki en goedgekeurd door de Medische Ethische Commissie van het Fuzhou Ziekenhuis voor Traditionele Chinese Geneeskunde (Goedkeuringsnummer: LC-2023-048). Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd van alle deelnemers verkregen voorafgaand aan inschrijving.

Data en methoden
Op basis van de onderzoekshypothese ontwikkelden we een prospektief cohortanalyse-studieprotocol. In totaal werden 100 patiënten die een electieve heupvervangingsoperatie ondergingen prospectief ingeschreven, met een gemiddelde leeftijd van 58,41 ± 6,97 jaar. Figuur 1 illustreert de technische roadmap van dit protocol, met gedetailleerde beschrijvingen van het studieontwerp in de volgende secties.

Studieontwerp en deelnemers
Dit was een prospectieve cohortstudie waarin opeenvolgende volwassenen werden opgenomen voor een primaire heupartroplastiek onder algehele narcose tussen januari 2023 en januari 2024. De inclusiecriteria waren leeftijd 18-60 jaar, American Society of Anesthesiologists (ASA) klasse I-II, en operaties uitgevoerd door hetzelfde orthopedisch team. Uitsluitingscriteria omvatten significante cardiopulmonale, lever- of nierfunctie (gedefinieerd als serumcreatinine >1,5 mg/dL of ALT >3x bovengrens van normaal); voorgeschiedenis van chronische pijn (bijv. fibromyalgie, neuropathische pijn); misbruik van verdovingsmiddelen of opioïden; bekende allergie voor pijnstillers; blootstelling aan andere opioïden tijdens de huidige ziekte; en langdurig preoperatief gebruik van pijnstillers of steroïden (>1 week binnen 3 maanden voor de operatie). Van de deelnemers werd 5 mL EDTA-anticoaguleerd veneus bloed preoperatief verzameld voor genotypering. Genomisch DNA werd uit perifeer bloed geëxtraheerd met behulp van een commerciële DNA-extractiekit volgens de instructies van de fabrikant. Het ABCB1 C3435T (rs1045642) polymorfisme werd genotypeerd met polymerasekettingreactiemethoden, en genotypebepaling werd uitgevoerd volgens vastgestelde protocollen¹⁰. Na het genotyperen van het ABCB1 C3435T (rs1045642) polymorfisme werden deelnemers gestratificeerd in CC-, CT- en TT-groepen. Er werd geen externe gezonde controlegroep opgenomen; Alle vergelijkingen werden gemaakt tussen genotypegroepen (CC, CT, TT). Laboratoriumpersoneel dat biomarkers en genotypen analyseerde, was blind voor klinische uitkomsten.

Anesthesie en intraoperatief beheer
Standaardmonitoring omvatte elektrocardiografie, niet-invasieve bloeddruk (elke 5 minuten gemeten), pulsoximetrie en eindgetijdenkooldioxide (EtCO₂). Er werd een intraveneuze lijn gelegd met een 18G-katheter, en patiënten werden voorgeoxygeneerd met 100% O₂ via een mondkapje gedurende 3 minuten. Anesthesie werd geïnduceerd met midazolam 0,05 mg/kg, cisatracurium 0,1 mg/kg, sufentanil 0,4 μg/kg, en propofol werd getitreerd met 1-2 mg/kg tot bewustzijnsverlies en voldoende kaakontspanning. Tracheale intubatie werd uitgevoerd na bevestiging van voldoende neuromusculaire blokkade (aantal van vier = 0). Mechanische ventilatie was ingesteld in volumegecontroleerde modus met een ademhalingsfrequentie van 15 ademhalingen/min, een getijdenvolume van 6-8 mL/kg verwacht lichaamsgewicht, en PEEP van 5 cm_{H2 O,}met aanpassingen om EtCO₂ op 35-45 mmHg te houden. De anesthesie werd gehandhaafd met propofol 0,08-0,12 mg/kg/min en sufentanil 0,15-0,30 μg/kg/u. Intraveneuze anesthetica werd stopgezet bij het sluiten van de wond. Hemodynamica werd behandeld met vloeistofbolussen of vasopressoren indien nodig om MAP binnen 20% van de basislijn te houden.

Heuparthroplastiek 12
De patiënten werden in de laterale decubituspositie geplaatst met de operatieve zijde naar boven. Er werd een posterolaterale benadering gebruikt: een 15-20 cm brede huidincisie werd gemaakt gecentreerd boven de grote trochanter. Subcutane weefsel en fascia lata werden ingesneden, en de gluteus maximus werd bot gespleten. De achterste capsule werd blootgelegd en langs de acetabulaire rand werd een T-vormige capsulotomie uitgevoerd. De heup raakte uit de kom door externe rotatie en adduktie. De femurkop werd verwijderd en de femurhals werd getrimd tot 1,0-1,5 cm boven de kleine trochanter. Voor hemiartroplastiek werd het femorale kanaal voorbereid met opeenvolgende brochen (groottevergroting: 1 mm stappen), en de femursteel werd geïmplanteerd met ongeveer 15° anteversion. Voor een totale heupartroplastiek werd het acetabulum opnieuw geroomd totdat punctate bloeding werd waargenomen, gericht op een cupabductiehoek van 45° en een anteversie van 15°. Componenten werden gecementeerd of gepressfit op basis van intraoperatieve beoordeling van botkwaliteit en implantaatstabiliteit. Na reductie werden de heupstabiliteit en bewegingsvrijheid intraoperatief beoordeeld door de opererende chirurg via passieve flexie, extensie, interne en externe rotatie en abductie, met bijzondere aandacht voor de aanwezigheid van impingement of ontwrichting. Er werd indien nodig een gesloten zuigafvoer geplaatst, en de wond werd in lagen gesloten met absorberbare hechtingen voor de diepe fascia en subcutane weefsel, en niet-absorberbare hechtingen of huidnietjes voor het sluiten van de huid.

Postoperatieve patiëntgecontroleerde intraveneuze analgesie (PCIA)
Voor alle deelnemers werd een gestandaardiseerd sufentanil PCIA-regime gebruikt. De pijnstillende oplossing bestond uit sufentanil van 1,5 μg/mL, verdund in 0,9% zoutoplossing en geladen in een programmeerbare infuspomp. De pompinstellingen waren achtergrondinfusie 1 mL/u, bolusdosis 1 mL en lockout-interval 10 minuten, zonder laaddosis tenzij klinisch geïndiceerd. Patiënten kregen gestandaardiseerde instructie over het gebruik van PCIA in het herstelgebied. De cumulatieve sufentanilconsumptie werd 24 uur postoperatief geregistreerd uit het pomplogboek. Alle pompmodellen, wegwerpartikelen en verbruiksartikelen staan vermeld in de Materiaaltabel.

Bloedmonsters en verwerking
Preoperatieve genotyperingsmonsters bestonden uit 5 mL EDTA-anticoaguleerd veneus bloed, gemengd door milde inversie. Voor pijnmediatoranalyses werd 5 ml veneus bloed afgenomen op de postoperatieve dagen 1, 2, 3 en 7. Voor serumvoorbereiding mochten monsters 30 minuten stollen bij kamertemperatuur; voor plasma werd het door de assay gespecificeerde antistollingsmiddel gebruikt. Monsters werden gecentrifugeerd op ongeveer 1.000 x g gedurende 15 minuten bij kamertemperatuur om serum of plasma te scheiden. Het supernatant werd gealiquoteerd in gelabelde laagbindende buizen en opgeslagen bij −80 °C tot analyse. Om vries-dooicycli te minimaliseren, werden per tijdstip minimaal twee aliquots voorbereid.

Genomische DNA-extractie en SNP-genotypering
Genomisch DNA werd uit volbloed geëxtraheerd met behulp van een op silicamembraan gebaseerde genomische DNA-extractiekit (commercieel verkrijgbaar) volgens het protocol van de fabrikant. DNA-concentratie en zuiverheid werden spectrofotometrisch gemeten, waarbij monsters met A260/280-verhoudingen van 1,8-2,0 als acceptabel werden beschouwd. DNA werd opgeslagen bij −20 °C tot gebruik.

Het ABCB1 C3435T (rs1045642) polymorfisme werd genotyped met behulp van een vooraf ontworpen TaqMan SNP Genotyping Assay op een realtime PCR-platform. De assay omvatte vooraf geoptimaliseerde primers en hydrolyseprobes. De thermische cycluscondities volgden de aanbevelingen van de fabrikant (95 °C voor enzymactivatie, daarna 40 cycli van 95 °C voor 15 s en 60 °C voor 60 s). Controles zonder sjabloon en dubbele steekproeven (≥10% van het totaal) werden opgenomen voor kwaliteitscontrole. Genotype-oproepen werd uitgevoerd met allelische discriminatieanalysesoftware, waarbij een oproepfrequentie van ≥95% en 100% dubbele concordantie vereist was voor acceptatie.

Pijnmedicator-assays
Serumprostaglandine E₂ (PGE₂), stof P (SP) en β-endorfine (β-EP) werden gemeten met gevalideerde radio-immunoassay- of sandwich-immunoassay-kits volgens de instructies van de fabrikant. Kalibratiecurves werden gegenereerd met ten minste vijf standaarden die het verwachte concentratiebereik oversloegen; onbekenden en controles werden dubbel uitgevoerd. De onderste detectiegrenzen, intra-assay variatiecoëfficiënten en inter-assay variatiecoëfficiënten werden geregistreerd; assays met intra-assay CV >10% of interassay CV >15% werden herhaald. Alle kitnamen en catalogusnummers staan vermeld in de Materiaallijst.

Uitkomstmaten
Basiskenmerken waren onder andere leeftijd, geslacht, body mass index, operatieduur, chirurgische benadering (anterieur/posterior), prothesetype (gecementeerd/ongecementeerd), preoperatieve pijn VAS (0-10), preoperatieve angst- en depressiescores, en intraoperatieve sufentanildosering. De primaire uitkomsten na 24 uur waren pijnintensiteit in rust, gemeten met de Visual Analogue Scale (VAS, 0-10) en cumulatief sufentanilverbruik geregistreerd vanaf de PCIA-pomp. Secundaire uitkomsten na 24 uur omvatten slaapkwaliteit (score 0-3; hogere scores duiden op slechtere slaap), incidentie van postoperatieve misselijkheid en braken (PONV), en Hamilton Anxiety and Hamilton Depression Scale-scores. Verkennende uitkomsten omvatten serum PGE₂, SP en β-EP-niveaus op postoperatieve dagen 1, 2, 3 en 7.

Statistische analyse
Continue variabelen worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD) of mediaan (interkwartielbereik) volgens de verdeling; categorische variabelen als tellingen (percentages). De gegevens werden getest op normaliteit met de Shapiro-Wilk-test en op homogeniteit van varianties met behulp van de Levene-test. Voor normaal verdeelde variabelen met gelijke varianties werd eenrichtingsvariantieanalyse (ANOVA) toegepast met Bonferroni- (of Tukey) post-hoc vergelijkingen; anders werd de Kruskal-Wallis-test met Dunns post-hoc procedure gebruikt. Categorische variabelen werden geanalyseerd met behulp van χ² of de exacte test van Fisher, afhankelijk van toepassing. Genotype en allelfrequenties werden berekend, en het Hardy-Weinberg-evenwicht werd beoordeeld met de χ^2-test . Odds ratio's (OR's) met 95% betrouwbaarheidsintervallen (BI) werden geschat voor associaties tussen genotype (bijv. T-alleldragers versus CC) en dichotomiseerde uitkomsten waar van toepassing. Voorafgaand aan parametrische tests werden dataverdelingen getest op normaliteit (Shapiro-Wilk test) en homogeniteit van variantie (Levene-test). In gevallen waarin aannames werden geschonden, werden niet-parametrische alternatieven gebruikt (Kruskal-Wallis-test met post-hoc Dunn-test). Voer Hardy-Weinberg evenwichtsverificatie uit met behulp van de chi-kwadraattest. Bereken de odds ratio (OR) en het 95% betrouwbaarheidsinterval (BI) om de associatie te analyseren tussen genotype en postoperatieve pijnscore, evenals sufentanilconsumptie. Tweezijdige p < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd. Analyses werden uitgevoerd met gevalideerde statistische software.

Resultaten

Deelnemerskenmerken en genotypeverdeling
In totaal werden 100 patiënten ingeschreven en succesvol genotypeerd voor de ABCB1 C3435T-polymorfisme. De genotypeverdeling was 40,0% (40/100) voor CC, 49,0% (49/100) voor CT en 11,0% (11/100) voor TT. De allelfrequenties waren 64,5% voor C (129/200) en 35,5% voor T (71/200). De genotypeverdeling volgde het evenwicht van Hardy-Weinberg (χ² =0,49, p=0,48; Tabel 1). Basiskenmerken, waaronder leeftijd, BMI, operatietijd, gesla...

Discussie

Heupvervanging is een veelvoorkomende grote orthopedische operatie, en postoperatieve pijn is een van de belangrijkste problemen waarmee patiënten te maken hebben. Het effect van postoperatieve analgesie wordt beïnvloed door veel factoren, waaronder individuele factoren zoals de leeftijd, geslacht, gewicht en pijngevoeligheid van de patiënt, evenals externe factoren zoals de operatiemodus en postoperatieve revalidatieoefening^13,14

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
0.9% Sodium Chloride Injection	Fresenius Kabi	19194	Diluent voor sufentanil (PCIA-oplossing) en andere geneesmiddelen; gebruikt voor wondirrigatie tijdens een operatie [document: "Postoperatieve PCIA", "Heupprothese-procedure"].
Allelic Discrimination Analysis Software (voor real-time PCR)	Niet gespecificeerd (dezelfde als real-time PCR-platform)	Niet gespecificeerd	Wordt gebruikt voor genotype calling van ABCB1 C3435T; vereist call rate ≥95% en duplikaat concordantie 100% [document: "Extractie van genomisch DNA en SNP-genotypering"].
Centrifuge (voor serum/plasma scheiding)	Beckman Coulter	Avanti J - E	Werkt bij ~1000 × g (≈3000 rpm, 10 cm rotorstraal); centrifugeert bloedmonsters gedurende 10-20 min bij kamertemperatuur om serum/plasma te scheiden [document: "Bloedafname en verwerking"].
Cisatracurium Injection	Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd	H20060869	Neuromusculair blokkerend middel voor tracheale intubatie, dosis 0,1 mg/kg [document: "Anesthesie en intraoperatief beheer"].
Klinische chemie analyzer	Roche Diagnostics	Cobas c 501	Detecteert serum biomarkers (PGE2, SP, β-EP) [document: "Assays voor pijnmediatoren"].
EDTA Anticoagulant	BD Vacutainer	366450	Wordt gebruikt voor preoperatieve veneuze bloedafname (5 mL) voor extractie van genomisch DNA en genotypering; monsters worden voorzichtig door middel van inversie gemengd om stolling te voorkomen [document: "Studieontwerp en deelnemers", "Bloedafname en verwerking"].
Elektrocardiograaf (ECG)	Philips	CardioPerfect MX800	Onderdeel van standaard intraoperatief bewaking [document: "Anesthesie en intraoperatief beheer"].
EndNote	Clarivate Analytics	X9	Helpt bij referentiebeheer en opmaak (is in overeenstemming met de normen voor citaten van tijdschriften) [referentie: "JoVE_Materials.xls"].
End-Tidal Koolstofdioxide (ETCO2) Monitor	Masimo	Rad - 97	Onderdeel van standaard intraoperatief bewaking; wordt gebruikt om normocapnie te handhaven [document: "Anesthesie en intraoperatief beheer"].
Koudekast met lage temperatuur (-80°C/-20°C)	Haier	DW - 86L626 (-80°C); DW - 25L262 (-20°C)	-80°C voor het bewaren van gealiquoteerd serum/plasma; -20°C voor het bewaren van geëxtraheerd genomisch DNA [document: "Bloedafname en verwerking", "Extractie van genomisch DNA en SNP-genotypering"].
Midazolam Injection	Jiangsu Enhua Pharmaceutical Co., Ltd	H10980025	Anesthesiegemiddel voor inductie, dosis 0,05 mg/kg [document: "Anesthesie en intraoperatief beheer"].
Niet-invasieve bloeddrukmeter	Omron	HEM - 9072T	Onderdeel van standaard intraoperatief bewaking [document: "Anesthesie en intraoperatief beheer"].
Programmeerbare intraveneuze analgesiepomp (PCIA)	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Wordt gebruikt voor postoperatieve sufentaniltoediening; instellingen: achtergrondinfusie 1 mL/u, bolusdosis 1 mL, lockout-interval 10 min; registreert cumulatieve sufentanilconsumptie [document: "Postoperatieve PCIA"].
Propofol Injection	AstraZeneca	H20120088	Anesthesiegemiddel voor inductie (getitreerd tot bewustzijnsverlies) en onderhoud (0,08-0,12 mg·kg-1·min-1) [document: "Anesthesie en intraoperatief beheer"].
Prostaglandine E2 (PGE2) Radio-immunologisch analysepakket	Cayman Chemical	514010	Gevalideerd pakket voor serum PGE2 detectie; wordt in duplicaat uitgevoerd, met intra-assay CV ≤10% en inter-assay CV ≤15% (herhaald als de limieten worden overschreden) [document: "Assays voor pijnmediatoren"].
Pulsoximeter			Onderdeel van standaard intraoperatief bewaking (meet SpO2) [document: "Anesthesie en intraoperatief beheer"].
Real-Time PCR-platform	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Wordt gebruikt voor ABCB1 C3435T genotypering; thermische cyclusvoorwaarden: enzymactivering, 40 cycli van denaturatie (95°C, ~15 s) en annealing/extensie (60°C, ~60 s) [document: "Extractie van genomisch DNA en SNP-genotypering"].
Genoom DNA extractiekit op basis van silica-membraankolommen	Qiagen	51104	Wordt gebruikt voor het extraheren van genomisch DNA uit vol bloed; procedures omvatten cellyse, eiwitvertering, DNA-adsorptie, sequentiële wasbeurten en elutie in 100 μL elutiebuffer [document: "Extractie van genomisch DNA en SNP-genotypering"].
Spectrofotometer	Thermo Fisher Scientific	NanoDrop One	Meet DNA-concentratie en zuiverheid; monsters met A260/280 ≈1.8-2.0 worden als acceptabel beschouwd [document: "Extractie van genomisch DNA en SNP-genotypering"].
SPSS	IBM Corporation	26	Wordt gebruikt voor statistische analyse: Shapiro-Wilk normaliteitstest, Levene’s test, ANOVA, Kruskal-Wallis test, χ² test, etc. [document: "Statistische analyse"; referentie: "JoVE_Materials.xls"].
Substantie P (SP) Radio-immunologisch analysepakket	Merck Millipore	RAB0456	Gevalideerd pakket voor serum SP detectie; dezelfde kwaliteitscontrolestandaarden als PGE2 pakket [document: "Assays voor pijnmediatoren"].
Sufentanil Injection	Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	NA	Wordt gebruikt voor anesthesiegemiddel voor inductie (0,4 μg/kg), intraoperatief onderhoud (0,15-0,30 μg&