Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Acrelacunctuur bij Sifen-punten (EX-UE-10) voor het reguleren van het TH1/Th2-evenwicht bij pediatrische mycoplasma-pneumonie

433 weergaven

DOI:

10.3791/69583

20 februari 2026

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft een gerandomiseerde gecontroleerde studie om de immunomodulerende effecten van adjunctieve Sifeng point (EX-UE-10) acupunctuur op het Th1/Th2-evenwicht te evalueren bij kinderen met Mycoplasma pneumoniae-pneumonie die gestandaardiseerde antibioticabehandeling krijgen.

Samenvatting

Mycoplasma pneumoniae is een veelvoorkomende oorzaak van longontsteking bij kinderen, en het ontstaan van macrolideresistente stammen onderstreept de noodzaak om effectieve aanvullende therapieën te verkennen. Dit artikel introduceert een gerandomiseerd gecontroleerd trialprotocol om de klinische en immunologische effecten van acupunctuur als aanvullende therapie te evalueren. De studie omvat kinderen met de diagnose Mycoplasma pneumoniae pneumonie die gestandaardiseerde azithromycinebehandeling krijgen. Het primaire doel is te bepalen of een specifieke acupunctuurprocedure op de vingers de immuunrespons van de gastheer kan moduleren door serumniveaus van interferon-γ (IFN-γ) en interleukine-4 (IL-4) te veranderen, die het Th1/Th2-celevenwicht weerspiegelen. Deze methode beschrijft de selectiecriteria voor de casus, randomisatiegroepering, een gedetailleerd acupunctuurinterventieprotocol en de beoordeling van klinische symptomen en immunologische markers. Deze studie heeft als doel wetenschappelijk bewijs te leveren voor de toepassing van acupunctuur als een niet-farmacologische interventie, met de verwachting het verloop van pediatrische longontsteking te verkorten en de ontstekingsrespons te verminderen.

Inleiding

Gemeenschapsverworven longontsteking bij kinderen blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit, waarbij Mycoplasma pneumoniae een van de belangrijkste ziekteverwekkers is. De toenemende prevalentie van macrolideresistente Mycoplasma pneumoniae bemoeilijkt de behandeling, wat vaak leidt tot langdurige ziekteverloop 1,2, waardoor de behoefte aan alternatieve of aanvullende therapieën toeneemt. Acupunctuur is een techniek waarbij fijne naalden in specifieke lichaamspunten worden geplaatst voor therapeutische doeleinden en momenteel wordt onderzocht als een niet-farmacologische interventie voor diverse ontstekingsziekten 3,4.

In de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) theorie zijn de Sifeng-punten (EX-UE-10) belangrijke acupunkturen in pediatrische massage en acupunctuur, met een geschiedenis die meerdere eeuwenbeslaat 5. Traditioneel worden ze voornamelijk gebruikt om "gan ji" te behandelen, een aandoening die wordt gekenmerkt door indigestie, voedingsstoornissen en ontwikkelingsachterstanden, vaak gepaard gegaan met terugkerende symptomen van luchtweginfecties zoals hoest en sputumproductie. In de pediatrische traditionele Chinese geneeskunde (TCM) worden Sifeng-punten specifiek geprefereerd voor het "versterken van de milt ter ondersteuning van de longen" (Pei Tu Sheng Jin), een theorie die suggereert dat klinisch herstel van luchtweginfecties wordt verbeterd door het verbeteren van de spijsverterings- en systemische gezondheid. In tegenstelling tot veelvoorkomende lichaamspunten zoals Feishu (BL 13) of Zusanli (ST 36), die vaak lange naaldretentie vereisen, zijn Sifeng-punten uniek geschikt voor kinderen vanwege de effectiviteit van de snelprik-aderlatingstechniek. In vergelijking met standaard ondersteunende zorg biedt deze aanvullende aanpak een gerichte, niet-farmacologische manier om immuundysregulatie van de gastheer te moduleren zonder het risico op extra geneesmiddelinteracties of maagklachten die vaak voorkomen in pediatrische farmacologie5. De directe toepassing van deze punten op Mycoplasma pneumoniae-infectie vereist echter verdere uitleg. Hoewel traditioneel toegepast op spijsverterings- en ademhalingssymptomen, wordt verondersteld dat deze punten perifere zenuwen kunnen stimuleren, wat systemische ontstekingsremmende en immunomodulerende reacties veroorzaakt, wat mogelijk het Th1/Th2-cytokineniveau 6,7 in balans brengt. Dit protocol is het meest geschikt voor kinderen met milde tot matige MPP in een stabiele klinische setting om het herstel te bevorderen; Het kan minder toepasbaar zijn in kritieke zorgomgevingen waarvoor spoedrespiratorische stabilisatie nodig is.

De immunopathologie van Mycoplasma pneumoniae-infectie omvat aanzienlijke ontstekingsschade, wat geassocieerd is met een disbalans in de T-helpercel (Th)-reacties. Specifiek leidt de infectie vaak tot een verschuiving naar Th2-dominantie, gekenmerkt door verhoogde niveaus van cytokines zoals interleukine-4 (IL-4), terwijl de Th1-respons onderdrukt wordt, wat zich uit als verlaagde interferon-γ (IFN-γ) niveaus 8,9,10. Deze Th2-verschuiving wordt in verband gebracht met aanhoudende ontsteking en pathologische schade. Het herstellen van een evenwichtige Th1/Th2-verhouding wordt beschouwd als een belangrijk therapeutisch doel.

Dit protocol heeft als doel de hypothese grondig te testen dat acupunctuur immuunonevenwicht kan moduleren bij kinderen met Mycoplasma pneumoniae-pneumonie . Door perifere stimulatie toe te passen op specifieke plekken op de vingers, probeert deze studie te bepalen of de interventie het cytokineprofiel kan verschuiven naar een meer gebalanceerde toestand (d.w.z. het verhogen van IFN-γ en het dalen van IL-4). Het primaire doel van deze studie is dus om te bepalen of de interventie het cytokineprofiel kan verschuiven, terwijl secundaire doelstellingen het evalueren van de impact op klinische symptoomoplossing zijn—specifiek de tijd tot uitstel en verlichting van hoest—en systemische ontstekingsmarkers zoals het C-reactieve eiwit met hoge gevoeligheid (hs-CRP), waardoor de klinische uitkomsten worden verbeterd. Deze methode biedt een kader om het potentieel van acupunctuur als veilige en effectieve aanvullende therapie voor infectieziekten bij kinderen te evalueren.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Jiangning Ziekenhuis dat is aangesloten bij de Nanjing Medische Universiteit (goedkeuringsnummer: 2021-03-057-k01). De studie zal zich houden aan de Verklaring van Helsinki. Schriftelijke geïnformeerde toestemming werd verkregen van de voogden van alle deelnemers voorafgaand aan inschrijving. Deze studie is geregistreerd bij het Chinese Klinische Proefregister, registratienummer: ChiCTR2200064052.

1. Patiëntenscreening en inschrijving

  1. Raadpleeg de diagnostische criteria voor Mycoplasma pneumoniae pneumonia11 en bevestig de diagnose Mycoplasma pneumoniae (MP) pneumonie als de volgende klinische en beeldvormende manifestaties aanwezig zijn, samen met positieve serum MP-antilichamen of positieve MP-DNA-detectie.
    1. Let op koorts- en hoestsymptomen, waarbij koorts meestal matig tot hoog is, en hoesten relatief ernstig is, mogelijk lijkt op kinkhoestachtige hoest, die gepaard kan gaan met hoofdpijn, loopneus, keelpijn, oorpijn, enzovoort.
    2. Voer auscultatie uit van de longen om te letten op verminderde ademgeluiden en droge of natte rales.
    3. Let op verdikte en verhoogde peribronchovasculaire markeringen, met segmentale of lobaire longontsteking aan één kant op de röntgenfoto van de borst, en grote gebieden van consolidatie, glasopaciteiten, het "tree-in-bud"-teken en verdikte interlobulaire septa in de CT van de borst.
  2. Inclusiecriteria
    1. Zorg ervoor dat het kind voldoet aan de diagnostische criteria voor Mycoplasma pneumoniae-pneumonie.
    2. Bevestig dat de leeftijd van het kind tussen de 2 en 12 jaar ligt.
    3. Controleer of het kind geen andere experimentele medicijnen of therapieën heeft gebruikt.
    4. Zorg ervoor dat het kind geen geschiedenis heeft van hemofobie of naaldfobie.
    5. Bevestig dat de ziekteduur ≤7 dagen is.
    6. Verkrijg een ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming van de wettelijke voogd van het kind.
  3. Exclusiecriteria
    1. Kinderen met ernstige longontsteking of met onderliggende aandoeningen zoals primaire immunodeficiëntie, aangeboren respiratoire afwijkingen of pulmonale maligniteiten uitsluiten.
    2. Sluit kinderen met bloedingsneigingen, ernstige lever- of nierstoornissen of bekende medicijnallergieën uit.
    3. Sluit degenen uit die met andere TCM-methoden zijn behandeld en die de effectiviteitsbeoordeling kunnen beïnvloeden.
    4. Sluit degenen uit met een voorgeschiedenis van allergie voor de gebruikte medicijnen in deze studie.
  4. Stel criteria voor onttrekking en uitval vast: patiënten die niet voldoen aan het studieprotocol voor behandeling en degenen die ernstige bijwerkingen ervaren en ongeschikt zijn om de behandeling voort te zetten.

2. Randomisatie en groepstoewijzing

  1. Open de statistische software. Selecteer Transformatie | Willekeurige getallengeneratoren | Stel het startpunt in om ervoor te zorgen dat de reeks reproduceerbaar is. Gebruik de functie Compute Variable om een willekeurige allocatiesequentie te genereren voor 60 deelnemers.
  2. Plaats de gegenereerde allocatienummers in individuele, verzegelde, ondoorzichtige enveloppen.
  3. Wijs ingeschreven kinderen toe aan de controle- of behandelgroep door de enveloppen te openen in chronologische volgorde van patiëntbezoeken.

3. Baselinegegevens en monsterverzameling

  1. Noteer de basisgegevens van demografische en klinische gegevens voor elke deelnemer.
  2. Beoordeel en registreer de klinische ernstscores voor koorts, hoest en dyspneu. Ken 0 punten toe voor 'geen', 2 punten voor 'mild', 4 punten voor 'matig' en 6 punten voor 'ernstig' voor elk symptoom.
  3. Verzamel 3 ml veneuze bloedmonsters in EDTA-2K antistollingsbuisjes voordat de behandeling wordt gestart.
  4. Centrifugeer de bloedmonsters op 1.000 × g gedurende 10 minuten bij 4 °C met behulp van een gekoelde werkbankcentrifuge. Scheid het supernatant (serum) en bewaar het bij -80 °C voor latere cytokineanalyse.

4. Controlegroep: standaardtherapie

  1. Dien azitromycine toe via een intraveneuze infusie in een dosis van 10 mg/kg, eenmaal daags gedurende 5 dagen volgens gestandaardiseerde klinische richtlijnen.

5. Behandelgroep: standaardtherapie plus acupunctuur

  1. Vul de standaardtherapie (Stap 4.1) aan met een dagelijkse acupunctuurprocedure gedurende 5 opeenvolgende dagen.
  2. Plaats het kind in een comfortabele zittende of liggende houding met een verzorger aanwezig voor troost. Identificeer de vier Sifeng-punten (EX-UE-10) aan de palmaire zijde van de 2e, 3e, 4e en 5e vinger in het midden van de proximale interfalangeale gewrichtsplooien. Wissel dagelijks af tussen linker- en rechterhand (Figuur 1).
  3. Draag wegwerp steriele handschoenen. Geef de voogd opdracht om de vinger van het kind stevig vast te houden. Desinfecteer de punten met gejodeerde wattenstaafjes.
  4. Houd het kind continu in de gaten op tekenen van pijn, duizeligheid of syncope gedurende de procedure.
  5. Met een wegwerp steriele filiform naald (0,30 mm × 13 mm) steek je de naald snel recht in elk punt tot een diepte van 1-2 mm, en trek je de naald direct terug (Figuur 2).
  6. Knijp voorzichtig het weefsel rond de prikplaats om een kleine hoeveelheid bloed of geelwit, transparant slijm te extruderen (Figuur 3).
    OPMERKING: Bevestig de correcte uitvoering door de visuele extrusion van deze vloeistoffen te observeren.
  7. Veeg de plekken af met een steriel, droog wattenbolje en voer secundaire desinfectie uit met jodrijke wattenstaafjes.
  8. Veiligheid en verwijdering: Plaats gebruikte naalden onmiddellijk in een prikbestendige pot voor scherpe voorwerpen. Gooi alle met bloed besmette wattenbolletjes en handschoenen weg in een aangewezen biohazard-afvalzak.
  9. Zorg ervoor dat de prikplaatsen 24 uur droog blijven om infectie te voorkomen. Geef de voogd instructies om de handen van het kind niet onder water te dompelen; Als schoonmaak nodig is, gebruik dan alleen milde zeep en water, gevolgd door onmiddellijk, zacht drogen.
  10. Als er tekenen van naaldflauwvallen optreden, stop dan onmiddellijk met de procedure, plaats het kind in een vlakke rustpositie en zorg voor warm water.
  11. Veiligheidsmonitoring: Monitor en registreer lokale bijwerkingen met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.012.

6. Uitkomstbeoordeling

  1. Meet de okseltemperatuur van het kind vier keer per dag (06:00, 10:00, 14:00 en 18:00) met een gekalibreerde elektronische klinische thermometer.
    OPMERKING: Alle metingen moeten worden uitgevoerd door getraind verpleegkundig personeel op de afdeling om nauwkeurigheid te waarborgen.
  2. Bepaal de "tijd tot uitstel", gedefinieerd als de periode (in dagen) vanaf de behandeling tot de okseltemperatuur onder de 37,3 °C blijft gedurende minstens 24 uur zonder gebruik van koortsonderdrukkers.
  3. Evalueer de "tijd tot verlichting van hoest en dyspneu." Noteer dit als de periode totdat symptomen op de klinische ernstschaal als "geen" of "mild" worden beoordeeld voor twee opeenvolgende evaluaties door het verplegend personeel.
  4. Neem 3 mL veneuze bloedmonsters 24 uur (±2 uur) na de laatste (vijfde) behandelsessie. Centrifugeer op 1.000 × g gedurende 10 minuten op 4 °C om het serum te scheiden.
    OPMERKING: Veneuze bloedmonsters worden zowel vóór het starten van de behandeling als 24 uur na de laatste (vijfde) behandelsessie afgenomen.
  5. Detecteer serum IFN-γ, IL-4 en hs-CRP-niveaus met behulp van een enzym-gekoppelde immunosorbent assay (ELISA) kit. Volg het protocol van de fabrikant en zorg ervoor dat de platen 60 minuten tijdens de primaire antistofbindingsfase bij 37 °C worden geïncubeerd.
  6. Voor statistische analyse importeert u de gegevens in de gerefereerde software.
    1. Selecteer Analyseren | Beschrijvende statistieken | Onderzoek om de normaliteit van continue data te verifiëren.
    2. Selecteer Analyseren | Middelen vergelijken| Paired-Samples T-test voor intragroepvergelijkingen en selecteer Analyseren | Middelen vergelijken | Onafhankelijke steekproeven T-test voor vergelijkingen tussen groepen. Druk de resultaten uit als gemiddelde ± standaarddeviatie (X̅ ± s).
    3. Selecteer Analyseren | Beschrijvende statistieken | Crosstabs en kies de Chi-kwadraatoptie om categorische effectiviteitsgegevens te analyseren. Beschouw P-waarden < 0,05 statistisch significant.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Basiskenmerken

Willekeurige allocatiesequenties werden gegenereerd met statistische software en verspreid via afgesloten, ondoorzichtige enveloppen. In totaal werden 60 deelnemers willekeurig toegewezen aan ofwel de controlegroep (n = 30) of de behandelgroep (n = 30). Statistische analyse bevestigde geen significante verschillen in basisdemografische of klinische gegevens tussen de twee groepen (P > 0,05), wat vergelijkbaarheid waarbo...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze studie toont aan dat het combineren van aderlatingstherapie bij de Sifeng-punten (EX-UE-10) met standaard antibioticabehandeling het klinische herstelproces bij kinderen met Mycoplasma pneumoniae pneumonie (MPP) aanzienlijk kan versnellen. In vergelijking met de controlegroep die alleen antibiotica kreeg, vertoonde de behandelgroep een snellere overgang van koorts en hoest, evenals een duidelijkere verlaging van de klinische ernstscores. Deze verbeteringen gingen gepaard me...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hoeven geen belangenconflicten aan te geven.

Dankbetuigingen

Deze studie werd ondersteund door het Wetenschappelijk Onderzoeksontwikkelingsfonds van het Kangda College van de Nanjing Medische Universiteit (Projectnr.: KD2021KYJJZD048).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
Ondoorzichtige verzegelde enveloppenNanjing Kongdu Printing Co., Ltd.201701Voor willekeurige verdeling en groepstoewijzing
Puntiebestendige container voor scherpe voorwerpenLixinyuan Plastic Industry Co., Ltd.KMT-15YVoor veilige verwijdering van gebruikte naalden
Gekoelde tafelcentrifugeThermo Fisher Scientific75002476Gebruikt voor serumscheiding (1.000 x g, 10 min, 4 °C)
Steriele droge katoenen bolletjesZhende Medical Co., Ltd.202203121BVoor druk en reiniging na de procedure
Ultralage temperatuur vriezerHaier BiomedicalDW-86L578JVoor langdurige opslag van serummonsters (-80 °C)
Veneuze bloedafnamenaaldenGuangzhou Improve Medical Instruments Co., Ltd.220123Voor het verkrijgen van veneuze bloedmonsters van 3 mL

Referenties

  1. Smith, C., Ng, K., Sih, K., McAlpine, A., Goldman, R. D. Resistant Mycoplasma pneumoniae in children. Can Fam Physician. 71 (7-8), 487-489 (2025).
  2. Han, S., et al. Clinical features associated with macrolide resistance of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: a single-center analysis. BMC Infect Dis. 25 (1), 854(2025).
  3. Chen, B., et al. Research hotspots and trends on acupuncture for anti-inflammation: a bibliometric analysis from 2011 to 2021. J Pain Res. 16, 1197-1217 (2023).
  4. Jia, J., et al. Effectiveness and safety of non-pharmacological therapies for the treatment of inflammatory bowel disease: a network meta-analysis. Front Med. 12 (1), 1593483(2025).
  5. Chen, Y., Lun, T., Li, L., Yu, J., Xiang, M. Acupuncture at Sifeng (EX-UE 10) for pediatric anorexia: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 78, 102988(2023).
  6. Cao, Q., Li, Y. Signal transduction pathways involved in acupuncture-mediated inhibition of synovitis in knee osteoarthritis: a comprehensive review. Int J Gen Med. 18, 4105-4117 (2025).
  7. Wang, M., Liu, W., Ge, J., Liu, S. The immunomodulatory mechanisms for acupuncture practice. Front Immunol. 14, 1147718(2023).
  8. Shen, T., Liu, T., Kong, L., Li, Y. Association between 25-hydroxy vitamin D, interleukin-4, and interferon-γ levels and asthma in children with Mycoplasma pneumoniae infection. Sci Rep. 14 (1), 28854(2024).
  9. Duan, Y., Ou, Y., Li, J., Gan, X., Cao, J. Serum cytokine levels in children with community-acquired pneumonia caused by different respiratory pathogens. Ital J Pediatr. 51 (1), 147(2025).
  10. Jia, R., et al. Immunological landscape of children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia in the post-COVID-19 era reveals distinctive severity indicators. Respir Res. 26 (1), 103(2025).
  11. Han-Min, L., Rong, M. Expert consensus on integrated traditional Chinese and Western medicine diagnosis and treatment of pediatric Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Chin J Pract Pediatr. 32 (12), 881-885 (2017).
  12. Common terminology criteria for adverse events (CTCAE). Version 5.0, National Cancer Institute. (2017).
  13. Sun, B., et al. Advances in adhesion-related pathogenesis in Mycoplasma pneumoniae infection. Front Microbiol. 16, 1613760(2025).
  14. Georgakopoulou, V. E., Lempesis, I. G., Sklapani, P., Trakas, N., Spandidos, D. A. Exploring the pathogenetic mechanisms of Mycoplasma pneumoniae. Exp Ther Med. 28 (1), 271(2024).
  15. Zhao, X., Lv, J., Wu, M., Wu, Q. Clinical characteristics and risk factors for Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Front Pediatr. 12 (1), 1438631(2024).
  16. Zhang, Z., et al. Serum cytokine profiling reveals different immune response patterns during general and severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Front Immunol. 13, 1088725(2022).
  17. Hu, J., et al. Insight into the pathogenic mechanism of Mycoplasma pneumoniae. Curr Microbiol. 80 (1), 14(2022).
  18. Wang, J., et al. Unveiling the stealthy tactics: Mycoplasma immune evasion strategies. Front Cell Infect Microbiol. 13 (1), 1247182(2023).
  19. Nagai, K., et al. Neutralizing the Th1 effector cytokines, IFN-γ and TNF-α, attenuates established experimental autoimmune anti-myeloperoxidase glomerulonephritis. Front Immunol. 16, 1589130(2025).
  20. Ding, L., Jiang, Y. Biomarkers associated with the diagnosis and prognosis of Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: a review. Front Cell Infect Microbiol. 15, 1552144(2025).
  21. Chen, Z., Liu, K. Mechanism and applications of vagus nerve stimulation. Curr Issues Mol Biol. 47 (2), 1122-1135 (2025).
  22. Liu, F. -J., Wu, J., Gong, L. -J., Yang, H. -S., Chen, H. Non-invasive vagus nerve stimulation in anti-inflammatory therapy: mechanistic insights and future perspectives. Front Neurosci. 18 (1), 1490300(2024).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Pediatrische pneumonieMycoplasma pneumoniaeadjuvante therapiegerandomiseerd gecontroleerd onderzoekmodulatie van de immuunresponsinterferon gammainterleukine 4