Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Een muismodel van Streptococcus pyogenes die huidinfectie necrotiseert

328 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70159

⸱

6 maart 2026

 , 
1Department of Biomedical Sciences, Joan C. Edwards School of Medicine, Marshall University, 2Department of Molecular Microbiology, Center for Women's Infectious Disease Research, Washington University School of Medicine

In dit artikel

Samenvatting

Dit protocol beschrijft een subcutaan infectiemodel van de muis voor Streptococcus pyogenes dat onafhankelijke kwantificering van bacteriële last en laesieprogressie mogelijk maakt. De methode biedt een gestandaardiseerd en reproduceerbaar platform voor het evalueren van de rollen van bacteriële virulentiefactoren, immuunresponsen van de gastheer of therapeutische interventies gericht op het verminderen van weefselschade.

Samenvatting

Streptococcus pyogenes is een menselijk pathogeen dat ernstige necrotiserende weke weefselinfecties veroorzaakt, gekenmerkt door snelle en uitgebreide weefselafbraak. Een belangrijke uitdaging bij het bestuderen van deze infecties is het ontbreken van experimentele modellen die onafhankelijke beoordeling van bacteriële replicatie en door de gastheer gemedieerde weefselschade mogelijk maken. Dit artikel presenteert een gestandaardiseerd en reproduceerbaar subcutaan model van de muis van S. pyogenes die de huidinfectie necrotiseren, ontworpen om deze beperking te overwinnen. Het protocol beschrijft de bereiding van een log-fase bacteriële inoculum, subcutane infectie van muizen en longitudinale monitoring van de ontwikkeling van laesies. Belangrijke stappen zijn onder meer sonicatie van bacterieculturen om ketenlengte te standaardiseren, digitale beeldvorming van laesies voor kwantitatieve analyse van het zweergebied, en het bepalen van de bacteriële last door middel van weefselhomogenisatie en plating. Dit veelzijdige model kan gemakkelijk worden aangepast om de effecten van specifieke bacteriële genen, gastheerfactoren of therapeutische interventies op infectieprogressie en weefselpathologie te evalueren. Door reproduceerbare en kwantitatieve beoordeling van zowel bacteriële als gastheerparameters mogelijk te maken, biedt deze methode een robuust platform voor het bestuderen van pathogenese en teststrategieën om weefselschade tijdens invasieve streptokokkeninfectie te beperken.

Inleiding

Streptococcus pyogenes (Groep A Streptococcus, GAS) is een belangrijke menselijke pathogeen die necrotiserende zachte weefselinfecties (NSTI's)1 veroorzaakt, wat leidt tot snelle vernietiging van huid en onderliggende weefsels 2,3,4. Het bestuderen van de pathogenese van deze infecties vereist diermodellen die lokale weefselbeschadiging recapituleren en tegelijkertijd onafhankelijke beoordeling van bacteriële replicatie en gastheer-gemedieerde pathologiemogelijk maken 5. Veel traditionele infectiemodellen, zoals systemische inoculatie of in vitro celkweeksystemen, zijn beperkt in hun vermogen om bacteriële last te scheiden van weefselschade, waardoor het lastig is om de specifieke bijdragen van virulentiefactoren of gastheerresponsen te beoordelen6.

Het algemene doel van deze methode is het leveren van een gestandaardiseerd en reproduceerbaar subcutaan model van de S. pyogenes-necrotisatie van de huidinfectie. De reden voor deze techniek is het opzetten van een hanteerbaar in vivo systeem dat de replicatie van pathogeen loskoppelt van door de gastheer gemedieerde weefselschade. Dit model is zeer aanpasbaar aan veelvoorkomende laboratoriummuisstammen. Hoewel de SKH1 (haarloze) stam vaak wordt gebruikt voor het vergemakkelijken van het monitorenvan laesies 7,8, werkt het protocol effectief op behaarde stammen (bijv. C57BL/6J) na ontharing. Gepubliceerde rapporten gebruiken doorgaans een geslacht of één geslacht (vaak vrouwen) en vinden vaak een vergelijkbare laesiegebied/bacteriële last onder de specifieke experimentele omstandigheden; echter, de genetische achtergrond en het geslacht van de gastheer kunnen in sommige situaties invloed hebben op de ernst van GAS-ziekte en moeten worden meegenomen bij het ontwerpen van experimenten en het analyseren van resultaten9. Een belangrijk voordeel van dit model ten opzichte van alternatieven is de mogelijkheid tot longitudinale monitoring van een gelokaliseerde laesie, waardoor precieze, onafhankelijke kwantificering van het maagsweergebied en de bacteriële last van hetzelfde dier in de loop van de tijd mogelijk is. Met een passend gekozen inoculum en stam zijn subcutane infecties vaak gelokaliseerd en maken ze het mogelijk om de progressie en het herstel van de laesie te bestuderen. Dat gezegd hebbende, of de infectie gelokaliseerd blijft, is afhankelijk van stam, inoculum en gastheer: bepaalde klinische isolaten (of stammen die covRS-mutaties oplopen) en voldoende grote inocula kunnen bacteremie of dodelijke ziekten veroorzaken bij immunocompetente muizen10. Auteurs moeten stam, inoculum, route en eventuele gastheerwijzigingen rapporteren en de inocula titreren bij het aanpassen van het model aan een nieuw isolaat. Deze aanpak is zeer reproduceerbaar, toegankelijk en compatibel met diverse downstream-analyses, waaronder histologie en immuunprofilering.

Het protocol is toegepast op meerdere GAS-stammen (waaronder M1-type isolaten zoals HSC511 en andere M1T1 10,12) en op klinische NSTI-isolaten. Omdat virulentiefenotypen verschillen tussen emm-typen en individuele isolaten13, moeten onderzoekers empirisch het inoculum optimaliseren en systemische verspreiding monitoren bij het vertalen van het protocol naar nieuwe stammen.

Dit protocol is geschikt voor onderzoekers in microbiële pathogenese, immunologie en translationeel onderzoek die bacteriële virulentie, gastheer-immuunresponsen of nieuwe therapeutische strategieën gericht op weefselbehoud tijdens invasieve infecties willen onderzoeken. Het gestandaardiseerde, kwantitatieve ontwerp maakt rigoureuze evaluatie van interventies mogelijk en biedt een veelzijdig platform om de wisselwerking tussen pathogeenreplicatie en door de gastheer gemedieerde weefselschade te bestuderen.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Alle dierproeven werden uitgevoerd in overeenstemming met de Marshall University School of Medicine, Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) en de Animal Resource Facility. Alle procedures met betrekking tot Streptococcus pyogenes werden uitgevoerd in de door de PHS verzekerde, AAALAC-geaccrediteerde dierenfaciliteit onder Biosafety Level 2 (BSL-2) containment in overeenstemming met institutionele bioveiligheidsprotocollen. De experimentele workflow wordt geïllustreerd in Figuur 1.

OPMERKING: Specifieke details over reagentia, materialen en apparatuur zijn te vinden in de Materiaaltabel.

1. Bereiding van bacteriën voor inoculum

  1. Bereid een nachtkweek voor door Streptococcus pyogenes HSC5 uit een bevroren bouillon te inoculeren in 10,5 mL C-medium (0,5% pepton, 1,5% gistextract, 10 mM K2HPO4, 0,4 mM MgSO4 en 17 mM NaCl). Incubeer statisch bij 37 °C gedurende 16-20 uur.
  2. Meet de optische dichtheid bij 600 nm (OD600) van de nachtcultuur. Centrifugeer 10 mL cultuur op 6.000 x g gedurende 5 minuten bij kamertemperatuur.
  3. Susseer de bacteriële pellet opnieuw in 0,5 ml verse, voorverwarmde Todd Hewitt-bouillon, aangevuld met 1% gistextract.
  4. Inoculeer 50 mL voorverwarmde Todd Hewitt-bouillon aangevuld met 1% gistextract in een kegelvormige buis met de opnieuw gesuspendeerde bacteriën tot een start-OD600 van 0,05.
  5. Incubeer de buis bij 37 °C zonder te schudden. Controleer de OD600 elke 30 minuten.
  6. Oogst de bacteriën wanneer de cultuur een OD600 van ~0,200 bereikt door centrifugatie op 6.000 x g gedurende 5 minuten bij 4 °C.
  7. Gooi het supernatant weg en suspendeer de pellet opnieuw in 10 mL ijskoude, steriele fosfaatgeboterde zoutoplossing (PBS).
  8. Centrifugeer de suspensie opnieuw op 6.000 x g gedurende 5 minuten bij 4 °C. Suspendeer de laatste pellet opnieuw in 1 mL ijskoude, steriele PBS-oplossing. Houd de ophanging op ijs.
    OPMERKING: Deze geconcentreerde bacteriële suspensie kan tot 30 minuten op ijs worden gehouden voordat wordt overgelaten tot sonicatie.

2. Standaardisatie van bacteriële concentratie

  1. Breng de 1 mL bacteriële suspensie over in een microcentrifugebuis. Sonicaer de suspensie op ijs met een kophoorn-sonicator om lange ketens van S. pyogenes te breken.
    VOORZICHTIG: Draag de juiste gehoorbescherming tijdens de sonicatie. De procedure genereert hoogfrequente ruis die gehoorschade kan veroorzaken.
  2. Stel de sonicator in om 5 cycli van pulsen van 1 minuut te leveren (afhankelijk van de sonicators). Om effectieve kettingverstoring te bevestigen, plaats je een druppel van 10 μL van de sonicated suspension op een microscoopglaas, bedek je met een coverslip en visualiseer je onder 40X.
    OPMERKING: Het doel van sonicatie is om lange ketens te reduceren tot voornamelijk korte ketens (idealiter 1-4 cellen per keten) en enkele cocci. Als lange ketens (>10 cellen) nog steeds veel voorkomen, herhaal je de sonicatiecyclus.
  3. Bereid een verdunning van 1:100 voor van de sonicatiebacteriën in steriele PBS-oplossing.
  4. Laad 10 μL van de verdunde bacteriën op een telkamer/bacteriële hemocytometer.
  5. Tel het aantal bacterieketens in 10 grote vierkanten van de kamer onder een microscoop.
  6. Bereken de bacteriële concentratie in kolonievormende eenheden per mL (CFU/mL) met de formule: Concentratie = (Totaal aantal / 10) × Verdunningsfactor × 1,25 × 106.
    OPMERKING: Elke keten van bacteriële cellen wordt geteld als één CFU.
  7. Verdun de sonicatieve bacteriële voorraad met ijskoude PBS tot een uiteindelijke werkconcentratie van 1 × 108 CFU/mL.

3. Subcutane infectie van muizen

  1. Scheer één dag voor de infectie de linkerachterflank van elke muis. Gebruik een elektrische tondeuse om al het haar volledig te verwijderen uit een gebied van ongeveer 2 cm x 2 cm.
  2. Verdoof een muis in een inductiekamer (4% inductie, 1,5% onderhoudsisofluran). Om de synchronisatie van de infectie te behouden, verwerk je muizen in kleine, beheersbare batches (bijvoorbeeld 5-10 muizen per batch).
  3. Met een 1 mL spuit met een 27-G naald zuig je 100 μL van het bacteriële inoculum op.
  4. Haal de muis uit de isofluranekamer en plaats de naald onmiddellijk subcutaan in de gehavende achterflank van de verdoofde muis met de afschuining naar boven.
  5. Injecteer het volledige volume van 100 μL langzaam om een gelokaliseerde bleb te creëren. Trek de naald terug.
  6. Breng de muis terug in zijn kooi en monitor totdat hij volledig hersteld is van de narcose.
  7. Herhaal stappen 3.2-3.5 voor alle muizen in de experimentele cohort.
  8. Bereid seriële 10-voudige verdunningen voor van het resterende bacteriële inoculum in PBS.
  9. Spotplaat 5 μL van elke verdunning op agarplaten. Incubeer platen anaeroob bij 37 °C 's nachts om de toegediende dosis te bevestigen.

4. Longitudinale monitoring van infectieprogressie

  1. Houd alle geïnfecteerde muizen minstens één keer per dag in de gaten op tekenen van ongemak. Houd je aan vastgestelde humane eindpunten, die vooral belangrijk zijn bij het gebruik van hypervirulente stammen of immuungecompromitteerde gastheren.
  2. Verdoof elke muis volgens de procedure beschreven in stap 3.2.
  3. Haal de muis uit de isofluranekamer en leg hem op zijn zij naast een identificatielabel. Om longitudinale tracking van individuele muizen mogelijk te maken, markeer (bijvoorbeeld oorpunch, oor-tag) elk dier vóór het begin van het experiment.
  4. Maak een digitale foto van het laesiegebied met een camera die direct boven de muis is gemonteerd.
  5. Open de digitale afbeelding in de beeldanalysesoftware (ImageJ/Fiji). Selecteer de tool Vrije Hand Selecties in de werkbalk.
  6. Volg handmatig de omtrek van de zichtbare zweer op de afbeelding.
  7. Open het menu Analyseren en selecteer Meten om het gebied binnen de getraceerde omtrek te berekenen.
  8. Noteer het gemeten gebied in vierkante millimeters voor elke muis op elk tijdstip.
    OPMERKING: Het experiment kan op dit punt worden gepauzeerd. Muizen worden teruggebracht naar hun kooien voor verdere monitoring tot het volgende observatiemoment of -eindpunt.

5. Weefselverzameling en kwantificatie van bacteriële lading

  1. Euthanaser muizen op het experimentele eindpunt met behulp van kooldioxide-inhalatie gevolgd door cervicale dislocatie, een methode goedgekeurd door de Marshall University IACUC.
  2. Met steriele chirurgische schaar en pincet verwijder aseptisch de gehele laesie en een minimale hoeveelheid omliggende weefsel. Zorg ervoor dat de excisie de volledige dikte van de huid en het onderliggende subcutane weefsel omvat, meestal tot maar niet inclusief de spierlaag, tenzij de infectie zichtbaar de spierfascia heeft binnengedrongen.
  3. Breng het weefsel over in een voorgewogen, steriele 2 mL schroefdop microcentrifugebuis met 1 mL steriele PBS en twee steriele roestvrijstalen kralen van 2,8 mm.
  4. Registreer het gewicht van het weefsel.
  5. Homogeniseer het weefsel met een mechanische homogenisator ingesteld op 6,5 m/s gedurende 60 seconden.
  6. Zet de buis 5 minuten op ijs om oververhitting te voorkomen.
  7. Homogeniseer het weefsel voor een tweede cyclus van 60 seconden bij 6,5 m/s.
  8. Bereid seriële 10-voudige verdunningen van het weefselhomogenaat voor in een 96-well-plaat met steriele PBS als verdunner. Spotplaat 5 μL van elke verdunning op agarplaten.
  9. Incubeer de platen anaeroob bij 37 °C gedurende 24-48 uur. Plaats bijvoorbeeld borden in een afgesloten pot met een anaerobe gasgeneratorzakje en een anaërobe indicator.
  10. Tel de kolonies op platen met 30-300 kolonies. Bereken de kolonievormende eenheden per mL (CFU/mL) weefselhomogenaat.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Het model van subcutane muizeninfectie voor S. pyogenes genereert consequent een gelokaliseerde, progressieve necrotische zweer, waardoor de bacteriële belasting en weefselpathologie gelijktijdig kunnen worden gekwantificeerd. Representatieve resultaten van dit gestandaardiseerde protocol zijn als volgt.

Experimentele groepen bestaan doorgaans uit 6-10 muizen om voldoende statistische kracht te bieden (bijv. 80-90%) om significante verschillen in groo...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Het hier beschreven model voor subcutane necrotisering van de huid van S. pyogenes biedt een robuust en reproduceerbaar systeem om de mechanismen ten grondslag van ernstige zachte weefselinfecties te analyseren. De primaire waarde ligt in het vermogen om de bacteriële last los te koppelen van weefselpathologie, waardoor mechanistische studies mogelijk zijn van hoe gastheer- en pathogeenfactoren onafhankelijk bijdragen aan de ziekteprogressie. Dit onderscheid is vooral belangrijk...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs verklaren geen concurrerende belangen.

Dankbetuigingen

Dit werk werd ondersteund door het Marshall University Startup Fund en de WV Clinical and Translational Science Institute Bench-to-Bedside grant (U54GM104942) aan WX. National Institutes of Health bekent R21 AI163825 (aan MGC). Wij danken Dr. Jill Khan (MA, DVM, MPH, DACLAM), DIRECTEUR VAN DE Marshall University Animal Resource Facility, en Dr. Monica Valentovic (PhD), voorzitter van de IACUC, voor hun kritische beoordeling van dit manuscript.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
1 mL SyringeBD309628Voor subcutane injectie
28-G NaaldBD305109Voor subcutane injectie
Bacterieel Hemocytometer / TellingkamerHausser Scientific02-671-6Voor bacterieel tellen voor inoculatie
BD BBL GasPak EZ Anaërobe Container SysteemBecton, Dickinson and Company (BD)260001Voor anaërobe incubatie
C57BL/6J muizenThe Jackson Laboratory6648-12 weken oud
Koolstofdioxide (CO2) TankLokaal leverancierN/AVoor euthanasie
Cup-Horn Sonicator (bijv. Q700)Qsonica431C2Voor standaardisering van bacterieel kettinglengte
Digitale CameraN/AN/AVoor beeldvorming van laesies
Elektrische ScheermachineWahlbijv. 8655-200Voor het scheren van de flank van de muis
FastPrep-24 HomogenisatorMP Biomedicals116005500Voor weefsel homogenisatie
ImageJ SoftwareNational Institutes of Health (NIH)N/Ahttps://imagej.nih.gov/ij/
IsofluraanBaxter1001936060Voor anesthesie
Isofluraan Anesthesie Systeem (Kamer & Verdamper)VetEquip of soortgelijkN/AVoor anesthesie van muizen
PeptonBecton, Dickinson and Company (BD)211677Voor bereiding van C medium
Fosfaat-Gebufferde Saline (PBS)Gibco10010023Steriele, pH 7,4
S. pyogenes stam HSC5Caparon labM1T1 klinische isolaat
SKH1 muizenCharles River Laboratories4778-12 weken oud, haarloos
Roestvrijstalen kralen, 2,8 mmUniversal MedicalD1133-28Steriele
Steriele Chirurgische Schaartjes en PincettenFine Science Tools of soortgelijkN/AVoor aseptische weefselverzameling
Todd Hewitt BrothBecton, Dickinson and Company (BD)249240Voor bacteriële subcultuur
Gist Extract (voor C medium)Becton, Dickinson and Company (BD)212750Voor bereiding van C medium (dezelfde als voor bouillon supplement)

Referenties

  1. Hakkarainen, T. W., Kopari, N. M., Pham, T. N., Evans, H. L. Necrotizing soft tissue infections: review and current concepts in treatment, systems of care, and outcomes. Curr Probl Surg. 51 (8), 344-362 (2014).
  2. Brouwer, S., et al. Pathogenesis, epidemiology and control of Group A Streptococcus infection. Nat Rev Microbiol. 21 (7), 431-447 (2023).
  3. Cunningham, M. W. Pathogenesis of group A streptococcal infections and their sequelae. Adv Exp Med Biol. 609, 29-42 (2008).
  4. Henningham, A., Barnett, T. C., Maamary, P. G., Walker, M. J. Pathogenesis of group A streptococcal infections. Discov Med. 13 (72), 329-342 (2012).
  5. Pancholi, V., Caparon, M. Streptococcus pyogenes Metabolism. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  6. Ravins, M., et al. Murine soft tissue infection model to study Group A Streptococcus (GAS) pathogenesis in necrotizing fasciitis. Methods Mol Biol. 2427, 185-200 (2022).
  7. Benavides, F., Oberyszyn, T. M., VanBuskirk, A. M., Reeve, V. E., Kusewitt, D. F. The hairless mouse in skin research. J Dermatol Sci. 53 (1), 10-18 (2009).
  8. Cusumano, Z. T., Watson, M. E. Jr, Caparon, M. G. Streptococcus pyogenes arginine and citrulline catabolism promotes infection and modulates innate immunity. Infect Immun. 82 (1), 233-242 (2014).
  9. Chella Krishnan, K., et al. Genetic architecture of Group A streptococcal necrotizing soft tissue infections in the mouse. PLoS Pathog. 12 (10), e1005732(2016).
  10. Pato, C., Melo-Cristino, J., Ramirez, M., Friaes, A. Portuguese Group for the Study of Streptococcal, I. Streptococcus pyogenes causing skin and soft tissue infections are enriched in the recently emerged emm89 clade 3 and are not associated with abrogation of CovRS. Front Microbiol. 9, 2372(2018).
  11. Port, G. C., Paluscio, E., Caparon, M. G. Complete genome sequence of emm type 14 Streptococcus pyogenes strain HSC5. Genome Announc. 1 (6), e00612-e00613 (2013).
  12. Le Breton, Y., et al. Genome-wide discovery of novel M1T1 group A streptococcal determinants important for fitness and virulence during soft-tissue infection. PLoS Pathog. 13 (8), e1006584(2017).
  13. Bergsten, H., Nizet, V. The intricate pathogenicity of Group A Streptococcus: a comprehensive update. Virulence. 15 (1), 2412745(2024).
  14. Watson, M. E. Jr, Neely, M. N., Caparon, M. G. Animal Models of Streptococcus pyogenes Infection. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  15. Xu, W., et al. Reprogramming aerobic metabolism mitigates Streptococcus pyogenes tissue damage in a mouse necrotizing skin infection model. Nat Commun. 16, 2559(2025).
  16. Merriman, J. A., Xu, W., Caparon, M. G. Central carbon flux controls growth/damage balance for Streptococcus pyogenes. PLoS Pathog. 19 (5), e1011481(2023).
  17. Zou, Z., et al. Dihydrothiazolo ring-fused 2-pyridone antimicrobial compounds treat Streptococcus pyogenes skin and soft tissue infection. Sci Adv. 10 (13), eadn7979(2024).
  18. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Impetigo, Erysipelas and Cellulitis. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  19. Mania, A., et al. Invasive group A streptococcal infections as a consequence of coexisting or previous viral infection in the post-COVID-19 pandemic period. J Infect Public Health. 18, 102622(2025).
  20. Stevens, D. L., Bryant, A. E. Severe Group A Streptococcal Infections. Streptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2016).
  21. Thacharodi, A., et al. The burden of group A Streptococcus (GAS) infections: the challenge continues in the twenty-first century. iScience. 28, 111677(2025).
  22. Qu, G., et al. Comparing mouse and human tissue-resident γδ T cells. Front Immunol. 13, 891687(2022).
  23. Proft, T., Fraser, J. D. Streptococcal Superantigens: Biological Properties and Potential Role in Disease. treptococcus pyogenes: Basic Biology to Clinical Manifestations. , University of Oklahoma Health Sciences Center. Oklahoma City. (2022).
  24. McArthur, J. D., Cook, S. M., Venturini, C., Walker, M. J. The role of streptokinase as a virulence determinant of Streptococcus pyogenes-potential for therapeutic targeting. Curr Drug Targets. 13 (3), 297-307 (2012).
  25. Barnett, T. C., et al. Streptococcal toxins: role in pathogenesis and disease. Cell Microbiol. 17 (12), 1721-1741 (2015).
  26. Ghosh, J., Anderson, P. J., Chandrasekaran, S., Caparon, M. G. Characterization of Streptococcus pyogenes beta-NAD+ glycohydrolase: re-evaluation of enzymatic properties associated with pathogenesis. J Biol Chem. 285 (8), 5683-5694 (2010).
  27. Ghosh, J., Caparon, M. G. Specificity of Streptococcus pyogenes NAD(+) glycohydrolase in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 62 (5), 1203-1214 (2006).
  28. Vega, L. A., Caparon, M. G. Cationic antimicrobial peptides disrupt the Streptococcus pyogenes ExPortal. Mol Microbiol. 85 (6), 1119-1132 (2012).
  29. Mozola, C. C., Magassa, N., Caparon, M. G. A novel cholesterol-insensitive mode of membrane binding promotes cytolysin-mediated translocation by Streptolysin O. Mol Microbiol. 94 (3), 675-687 (2014).
  30. Meehl, M. A., Caparon, M. G. Specificity of streptolysin O in cytolysin-mediated translocation. Mol Microbiol. 52 (6), 1665-1676 (2004).
  31. Hollands, A., et al. Genetic switch to hypervirulence reduces colonization phenotypes of the globally disseminated Group A Streptococcus M1T1 clone. J Infect Dis. 202 (1), 11-19 (2010).
  32. Xu, W., et al. Host cysteine proteases promote the severity of catheter-associated urinary tract infection and kidney fibrosis. mBio. 16 (11), e0216125(2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Subcutane infectiebacteri le replicatieweefselschadelaesieontwikkelingbacteri le lastweefselhomogenisatiedigitale beeldvorming

Dit artikel is gepubliceerd

Video binnenkort beschikbaar

Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.