Methodenartikel

Gestructureerd oefenregime bij pulmonale hypertensie-rechter ventrikelfalen in een oofmodel

DOI:

10.3791/70664

⸱

5 mei 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiac Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 2Vanderbilt University, 3Department of Pulmonary Medicine, Vanderbilt University Medical Center, 4Department of Thoracic Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 5Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University

In dit artikel

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit manuscript beschrijft het gestructureerde oefenprogramma dat is ontwikkeld om de effecten van lichaamsbeweging op de pathofysiologie van pulmonale hypertensie te bestuderen - rechterventriculair hartfalen in een schaammodel.

Samenvatting

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Rechterhartfalen (RHF) is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en sterfte door pulmonale hypertensie (PH). Om de pathofysiologie en implicaties van door inspanning veroorzaakte stress beter te begrijpen, hebben we een oefenprogramma geïmplementeerd om deze ziekte verder te karakteriseren met behulp van ons eerder ontwikkelde oom-model van chronische pulmonale hypertensie-rechterventrikelfalen (PH-RVF). Hiervoor ondergingen acht Dorset kruisschapen het PH-RVF-model via ligatie van de linker pulmonale arterie (LPA) en progressieve afsluiting van de hoofd-longslagader (MPA) met een opblaasbare manchet. De druklijnen van de manchet en rechter ventrikel (RV) werden subcutaan naar een poort getunneld voor toegang. Gedurende acht weken onderging elk schaap een wekelijkse bewegingsroutine en een cuff check (CC). Het oefenprogramma bestond uit werksnelheden en herstelmomenten van elk 10 minuten. Tijdens de inspanning hebben we beide poorten gebruikt om de druk van de manchet, hemodynamica en het opnemen van RV-bloedgassen te transporteren. Aan het einde van de oefening werd de PA-manchet met 150-200 mmHg opgeblazen om de nabelasting van de RV te vergroten. Een CC en een RV-bloedgas werden enkele dagen na het opblazen uitgevoerd om de manchetdruk te bevestigen en compensatie te waarborgen. Gedurende acht weken bleef de SversusO2 relatief stabiel bij maximale intensiteit in week 1 versus week 8: 62,7 ± 4,5% versus 69,8 ± 4,0%, ondanks dat de RVSP steeg van week 1 tot week 8: 78 ± 8 mmHg versus 96 ± 8 mmHg. Daarnaast nam de afgelegde afstand toe van week 1 tot week 8: 1390 ± 297 m versus 1834 ± 189 m, ondanks dat de PA-manchetdruk in week 8 was verhoogd tot 777 ± 98 mmHg. Dit suggereert dat ondanks de verhoogde RV-afterload, beweging kan bijdragen aan een adaptieve respons en compensatie voor beweging in de context van PH-RVF. Dit oefenprogramma levert nieuwe informatie over de effecten van beweging bij PH-RVF en maakt complexe studies van de lichaamsfysiologie mogelijk in een grootdiermodel van PH-RVF.

Inleiding

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Pulmonale hypertensie (PH) is een complexe ziekte die een breed scala aan symptomen veroorzaakt. Symptomen kunnen mild zijn, zoals dyspneu en inspanningsintolerantie, tot ernstig, zoals ademhalingsachteruitgang en duidelijke rechterventrikelfalen (RVF)1. Naarmate de afterload van het rechterhart toeneemt, begint de rechterventrikel (RV) te verwijden, wat systolische disfunctie en een verlaagde ejectiefractie veroorzaakt. Deze mismatch in hartvraag en -output maakt dagelijkse activiteiten en lichaamsbeweging ondraaglijk, wat leidt tot zowel fysieke als mentale achteruitgang. Voorheen werd lichaamsbeweging bij pulmonale hypertensie als nadelig beschouwd. Onlangs hebben veel studies aangetoond dat een longrevalidatieprogramma met beweging dyspneu kan verminderen en de algehele levenskwaliteit zowel fysiek als mentaal kan verbeteren 2,3,4. De studie van beweging bij patiënten met PH is echter beperkt gebleven tot mensen met stabiele ziekte vanwege mogelijke cardiopulmonale decompensatie.

Snelle decompositie is een gevreesde complicatie van PH-RVF. Sommige mensen met PH kunnen een periode van adequate compensatie hebben en slechts milde symptomen hebben, waarbij decompensatie langzaam optreedt over maanden tot jaren. Anderen hebben helaas een zwaardere pH en kunnen snel afnemen bij elke inspanning. Beweging kan de ziekte verergeren en snelle cardiopulmonale inzakking veroorzaken door een cyclus van verhoogde RV-stofwisseling, een verlaagde ejectiefractie en aanhoudende RV-ischemie. Dit is een zeer ernstige complicatie omdat patiënten die een gedecompenseerde RVF ontwikkelen, ziekenhuisopname nodig hebben en sterftecijfers tot wel 40% hebben. PH kan mensen van elke leeftijd treffen, waarbij de meeste gevallen zich ontwikkelen door linkerhartziekte (Groep 2) en longziekte (Groep 3). In zeldzame gevallen kan PH zich ontwikkelen door idiopathische oorzaken en komt het vaker voor bij vrouwen in hun vierde levensdecennium (Groep 1)6. Hoewel de ziekteprogressie kan worden getemperd door medisch behandelen, is er geen definitieve farmacologische genezing. Zodra patiënten eindstadium RVF bereiken, is de enige definitieve behandeling long- of hart-longtransplantatie7.

Vanwege de morbiditeit en mortaliteit van PH en de daaropvolgende RVF hebben we eerder een klinisch relevant PH-RVF-model bij schapen ontwikkeld om nieuwe therapieën te ontwikkelen8. In dit model hebben we de linker pulmonale slagader (LPA) geligeerd en een opblaasbare manchet geplaatst die als vasculaire occluder rond de hoofdpulmonale arteria (MPA) diende. Gedurende 8 weken verhoogden we de druk in deze manchet om de doorstroming door de hoofd-longslagader te verminderen, wat de nabelasting van de RV verhoogde en RV-remodellering induceerde. Dit model is nu verder ontwikkeld door een oefenprogramma te integreren om de interactie tussen pH en beweging beter te bestuderen. Dit protocol is uniek omdat het veranderingen in hemodynamische parameters zoals de systolische druk van de rechterventrikel (RVSP) en hartslag (HR) in realtime vastlegt. RV-bloed werd gebruikt als surrogaat voor gemengd veneus bloed om veranderingen in SvO2 te analyseren en zo zuurstofextractie bij verschillende inspanningstempo's te vergelijken. Het oefenschema en de methoden voor gegevensverzameling worden hieronder uiteengezet als een bron voor onderzoekers om een beter begrip te ontwikkelen van de complexe pathofysiologie van PH-RVF.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De Commissie voor Institutionele Dierenzorg en Gebruik van het Vanderbilt University Medical Center keurde het volgende protocol goed. De beschreven procedures werden uitgevoerd in overeenstemming met de U.S. National Research Council's Guide for the Care and Use of Laboratory Animals9. Alle schapen waren Dorset-kruisingen, vrouwelijk, wogen 55–65 kg en waren tussen de 1 en 2 jaar oud. Zie Figuur 1 voor de volledige schema-tijdlijn en het protocol van de trainingssessies.

1. Wennen aan de loopband

  1. Na de juiste quarantaine binnen huis en vóór de operatie, begin je met het wennen aan de loopband.
  2. Breng schapen over naar de oefenruimte via de transportkooi.
  3. Leg het halster op het schaap en leid het schaap voorzichtig naar de loopband.
  4. Nadat het schaap comfortabel is, laat het schaap zijn voorpoten op de loopbandbench leggen en de halster aan de voorkant van de loopband vastbinden.
  5. Zet de loopband aan, zet de snelknop op de laagste stand van 10 en stimuleer schapen met diergoedgekeurd voer.
  6. Terwijl de loopband loopt, zouden alleen de achterpoten van het schaap moeten bewegen, omdat de voorpoten op de loopbandbench rusten (Aanvullende Video 1).
  7. Na een minuut lopen zet je de loopband uit. Herhaal het aanzetten van de loopband en het wandelen van het schaap een minuut, en verhoog de snelheid naar 30.
  8. Herhaal stappen 1.2–1.7 twee tot drie keer voor de operatie.

2. Chirurgisch model om het PH-RVF-model te initiëren

  1. Raadpleeg onze eerdere publicatie die details geeft over deze operatie, evenals het regelmatige onderhoud en titreren van de PA-manchet8. Desalniettemin bevat dit protocol de belangrijkste stappen van deze eerste operatie, zodat de lezer deze tijdens de oefening beter kan plaatsen.
  2. Chirurgische blootstelling
    1. Voer een mini-linker voorste thoracotomie uit.
    2. Trek de linkerlong terug en snijd het pericard in de longitudinaal om de belangrijkste structuren bloot te leggen: de rechter ventrikel en de longslagader.
  3. LPA-ligatie en plaatsing van de MPA-occluder
    1. Ontleed rond de hoofd-PA en isoleer het.
    2. Volg de hoofd-PA tot aan de bifurcatie om de LPA bloot te leggen. Isoleer en verbind vervolgens de LPA met navelband.
    3. Plaats de zware siliciumvaat-occluder en perivasculaire stroomsondes rond de MPA. Deze occluder wordt ook wel de PA-manchet genoemd.
  4. RV-drukleiding
    1. Volg de MPA-arterie langs de RV-uitlaatwand om de RV te lokaliseren.
    2. Kies een plek waar een drukleiding in het midden van de camper kan worden vastgezet. Deze lijn zal worden gebruikt voor het transduceren van RV-drukken en het nemen van bloedgasmonsters.
      OPMERKING: Het bloedgas dat uit de camper wordt genomen, dient als een vervangend gemengd venegas. Hoewel bloed van de PA echt gemengd veneus bloed is, is bloed uit de RV ook een mengsel van bloed uit de systemische circulatie en de coronaire sinus. Bij afwezigheid van intracardiaal shunting is het verschil in SvO2 van een PA- of RV-bron verwaarloosbaar:10,11.
  5. Haventunneling
    1. Breng de RV-druk- en PA-occluderlijnen door één intercostale ruimte onder de incisie en tunnel in de subcutane laag naar de linker rug van het schap.
    2. Verbind beide lijnen met twee aparte poorten en sluit de poorten af onder een laag subcutaane weefsel. De PA-poort zit dichter bij de kop en de RV-poort dichter bij de staart.

3. Postoperatief herstel

  1. Laat het schapen na de operatie 1 week herstellen met passende pijnbestrijding en antibiotica volgens het protocol.
  2. Zodra het schaap goed hersteld is, kun je doorgaan met de eerste oefensessie.

4. Klaarmaken voor een trainingssessie en cuff check

  1. Maak heparinespoelingen die nodig zijn om de RV-leiding te power-flushen.
    1. Neem 3 keer een keer zoutoplossingsspoelingen.
    2. Verwijder 1 ml normale zoutoplossing uit spoelingen.
    3. Voeg 1 ml heparine (1000 eenheden) toe aan spuiten.
    4. Herhaal dit proces om 3 flushes te maken.
  2. Verzamel voorraden voor bloedgasmonsters, een machine voor gegevensverzameling en laboratoriummonsters.
    1. Maak twee spuiten van 10 mL klaar: één wordt gebruikt voor afval, en de andere om 10 ml bloed te verwijderen voor laboratoriumonderzoek (CBC, CMP).
    2. Maak vijf 1 mL spuiten klaar voor bloedgasmonsters die op de arteriële bloedgasmachine van keuze worden uitgevoerd.
  3. Dien heparine en alteplase toe.
    1. Gebruik een spuit van 5 ml om 5 ml heparine (5000 eenheden) op te zuigen, waarmee de RV-lijn aan het einde van de oefening of cuffcontrole wordt vergrendeld om stolling te voorkomen.
    2. Alteplase is alleen nodig als de RV-lijn is gestold of de golfvorm is gedempt.
    3. Als alteplase nodig is, moet het worden gereconstitueerd met 2,2 ml steriel water om 2 mg alteplase te maken.
  4. Stel de PA-manchet (Figuur 2) lijntoegang in.
    1. Haal één 1 ml spuit en één 5 ml spuit.
    2. Vul beide spuiten met een kleine naald (20–22 G) met hypertonische zoutoplossing. Gebruik de 1 ml spuit om de manchet op te blazen en de 5 ml spuit om de lijn te primen.
    3. Neem een druktransducer en verbind het vrouwelijke Luer-uiteinde van de drukbuis (minstens 36 inch) met het mannelijke Luer-uiteinde van de transducer.
    4. Zorg ervoor dat het onderste Luer-uiteinde van de transducer is afgesloten (Figuur 2A).
    5. Verbind het mannelijke uiteinde van de drukbuis met de vrouwelijke Luer-aansluiting die de witte dop op een driewegstopkraan heeft.
    6. Verbind een 22-G Huber-naald aan het mannelijke uiteinde van de driewegstopkraan.
    7. Met de 5 mL spuit hypertonische zoutoplossing bereik je de poort van de druktransducer en open deze naar de Huber-naaldset.
    8. Spoel de drukleiding en Huber-naald door totdat er hypertoon zoutoplossing uit de naald komt.
    9. Draai de driewegstopkraan naar de Huber-naald om de stopkraan te vergrendelen zodat er geen lucht in de leiding komt voor toegang tot de PA-manchet (Figuur 2B). Draai de driewegstopkraan naar de blauwe dop toe om toegang tot de manchet te openen (Figuur 2C).
  5. Stel RV-lijntoegang in.
    1. Verwijder 2 ml normale zoutoplossing uit een 1 L zak met normale zoutoplossing en voeg 2 ml heparine toe (2000 eenheden) voor een totale concentratie van 2 eenheden/mL.
    2. Plaats de normale zoutwaterzak in een drukzak en een toegangszak met een infuus.
    3. Draai de driewegstopkraan van de drukzak zodat het handvat loodrecht op de buis staat, blaas vervolgens de zak op met de handpomp totdat de drukindicator groen wordt bij ongeveer 250 mmHg.
    4. Draai de driewegstopkraan naar de zak toe om de druk te behouden en plaats de zak op de IV-paal ongeveer 2 meter boven de grond.
    5. Verbind het mannelijke uiteinde van de IV-leiding van de drukzak met het vrouwelijke uiteinde van de druktransducer.
    6. Verbind het vrouwelijke Luer-uiteinde van de drukbuis (minstens 36 inch) met het mannelijke uiteinde van de transducer.
    7. Verbind het mannelijke uiteinde van de drukbuis met de vrouwelijke Luer-aansluiting via een driewegstopkraan.
    8. Verbind een 22G Huber-naald aan het mannelijke uiteinde van de driewegstopkraan.
    9. Open de infuuslijn van de heparinezak en spoel de hele lijn door totdat er met heparinisatie zoutoplossing uit de Huber-naald komt. Vergrendel de driewegstopkraan die aan de Huber-naald is verbonden door deze naar de Huber-naald toe te draaien om te voorkomen dat er lucht in de leiding komt voor toegang tot de RV-poort.
  6. Verplaats de schapen.
    1. Breng schapen over naar de oefenruimte via de transportkooi.
    2. Leid het schaap voorzichtig naar de loopband en leg een halster op het schap.
    3. Gebruik een halter om schapen vooraan in de loopband te houden, met de voorpoten op een kleine bench.
  7. Toegang tot PA- en RV-poorten.
    1. Palpeer poorten en zoek het midden van de poort, en maak de bovenliggende huid grondig schoon met alcoholdoekjes.
    2. Toegang tot de PA-poort met een Huber-naald.
    3. Herhaal stappen 4.7.1 en 4.7.2 voor toegang tot de RV-poort.
  8. Definitieve computeropstelling.
    1. Zet de computer aan, open LabChart en gebruik de specificaties in de aanvullende methoden (Aanvullend Bestand 1, Aanvullend Figuur 1, Aanvullend Figuur 2 en Aanvullend Figuur 3) om de volgende kanalen in te stellen: PA-manchet, RV-druk, RV-systolische druk en hartslag (Figuur 3A).
    2. Zorg ervoor dat alles correct wordt benaderd met de PA-poort dichter bij de kop en de RV-poort dichter bij de staart (Figuur 3B).
    3. Transducers moeten tussen de computer en het schaap geplaatst worden, met transducers op het niveau van het hart van het schaap (Figuur 3C).
    4. Verbind beide druktransducers op de interfacekabel en stel de transducers nul of kalibreer zoals gespecificeerd in de aanvullende methoden (Aanvullend Bestand 1, Aanvullend Figuur 1, Aanvullend Figuur 2 en Aanvullend Figuur 3).

5. Toegang tot de haven

  1. Zorg dat stap 4.8 voltooid is en klik rechtsboven in het softwarevenster op Start om de dataverzamelingssoftware op te nemen die de drukgolfvormen van RV- en PA-manchetten bij 400 Hz vastlegt.
  2. Open de PA-manchet door de stopkraan omhoog te draaien om de drukgolf van de PA-manchet te transduceren (Figuur 4A) en draai vervolgens de stopkraan uit richting het schapen om de golfvorm te sluiten (Figuur 4B).
    1. Houd de stopkraan voor de PA-manchet druk meestal uit om te voorkomen dat de PA-manchet leegloopt door hoge druk.
  3. Plaats een van de heparinespoelingen op de driewegstopkraan voor de RV-lijn en spoel de lijn met de hele flush in de RV-poort.
  4. Trek voorzichtig terug aan de spuit tot het donkere bloed terugkeert.
    1. Als het moeilijk is om bloed terug te trekken, spoel dan met een extra 5–10 mL heparinisatie zoutoplossing en neem dan terug met een grote lege spuit zoals 20 mL of 30 mL.
    2. Als de verstopping aanhoudt, injecteer dan 1–2 mg alteplase in de lijn en wacht ongeveer 10 minuten.
  5. Open de driewegstopkraan die op de RV-leiding is aangesloten om RV-druk en golfvorm over te brengen. De golfvormen variëren bij rust, inspanning en herstelsnelheid (Figuur 4C).

6. Oefenschema

  1. Neem bloed af voor het basisbloedgas bij beginsnelheid 0 door de stopkraan uit te draaien richting de transducer, en gebruik een lege 10 mL spuit om 10 mL RV-bloed terug te nemen als afval, en vervolgens 0,2–0,4 mL RV-bloed met een 1 mL spuit voor het bloedmonster.
  2. Gebruik het 1 ml monster van RV-bloed voor bloedgasanalyse en geef vervolgens 10 ml RV-bloed terug naar het schap.
  3. Draai de stopkraan naar de omhoog positie. Spoel de RV-leiding door het blauwe lipje van de RV-druktransducer te trekken om het ventiel te openen totdat al het bloed uit de drukleiding is verdwenen.
  4. Begin de eerste oefensnelheid op de loopbandknop 30, die 0,46 m/s is gedurende 10 minuten.
  5. Open gedurende de 10 minuten periodiek de PA-manchetlijn om de druk van de PA-manchet over te zetten.
  6. Aan het einde van 10 minuten verzamel je bloedgas door stappen 6.1–6.3 uit te voeren.
  7. Herhaal stappen 6.1–6.6 voor loopbandinstellingen van 40 (0,78 m/s), 50 (1,1 m/s), 30 en 0.
  8. Aan het einde van de oefensessie gebruik je 1 ml hypertonische zoutoplossing om de manchet met 150–200 mmHg op te blazen.
  9. Transduceer de RV-druk een paar minuten na het inflateren om ervoor te zorgen dat het schaap de inflatie verdraagt.

7. Loskoppelen van poorten

  1. Verwijder snel de Huber-naald uit de PA-manchetpoort om druklekkage in de manchet te voorkomen.
  2. Injecteer 5 ml heparine in de RV-leiding, maar spoel de leiding niet door zodat heparine in de RV-lijn en poort blijft.
  3. Verwijder snel de toegang tot de RV-poort en maak beide poorten schoon met alcoholdoekjes.

8. Manchetcontrole

  1. Breng de schapen naar een klein verblijf.
  2. Herhaal stappen 4.1–4.8, waarbij je de extra 10 mL spuit uit stap 4.2.1 weglaat, aangezien de labs alleen tijdens de oefensessies worden afgenomen.
  3. Herhaal stappen 5.1–5.5 en transduceer PA-manchetdruk en RV-golfvorm.
  4. Neem bloed af uit de RV-poort zoals beschreven in stappen 6.1–6.3.
  5. Open de PA-manchetlijn om te controleren of de PA-manchet zijn druk van de vorige oefensessie behoudt door de stopkraan loodrecht op de drukleiding te draaien.
  6. Blaas de PA-manchet op indien nodig na stap 6.8 om de druk van de manchet die die week werd verkregen weer op te blazen.
  7. Geef de druk van de camper een paar minuten na het opblazen om ervoor te zorgen dat het schaap de manchetopblazing kan verdragen.
  8. Volg stappen 7.1–7.3 om de cuffcheck af te ronden.

9. Voltooi het hele regime

  1. Herhaal wekelijks oefeningen en cuffcontroles gedurende 8 weken (Figuur 1A, B).

10. Het vroegtijdig beëindigen van de oefensessie

  1. Als tijdens de oefening SvO2 onder de 30% zakt of de baseline Sv O2onder de 50% ligt, beëindig dan onmiddellijk de oefensessie en laat de manchet leeglopen om het risico op acute onomkeerbare decompositie van het schapen te beperken.
  2. Daarnaast, als het dier symptomen vertoont van bleekheid, tachypnoe, gekreun, tandenknarsen of mondademhaling, beëindig dan de trainingssessie en laat de manchet leeglopen. Dit kunnen vroege tekenen van decompensatie zijn.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Alle gegevens worden weergegeven als gemiddelde±SEM. Gedurende acht weken bleef de SversusO2 relatief stabiel op maximale loopbandsnelheid in week 1 tegenover week 8: 62,7 ± 4,5% versus 69,8 ± 4,0% (Figuur 5A), ondanks dat de RVSP steeg van week 1 tot week 8: 78 ± 8 mmHg versus 96 ± 8 mmHg (Figuur 5B). De afstand die tijdens het sporten werd afgelegd nam toe van week 1 tot week 8: 1390 ± 297 m versus 1834 ±...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Het gepresenteerde schapenmodel PH-RVF is geüpdatet ten opzichte van de vorige versie door het te combineren met een loopband-oefenplatform om de interactie tussen beweging en ziekteontwikkeling te bestuderen8. Omdat elk dier anders kan reageren op cuff-opflatie, werden voor consistente trainingsconditie bij dieren de loopbandsnelheid tijdens een trainingssessie aangepast om zowel werk- als herstelmomenten mee te nemen. Door de loopbandsnelheid geleidelijk te verh...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

De auteurs hebben geen belangenconflicten om te melden.

Dankbetuigingen

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Dit werk werd gefinancierd door de volgende instellingen en prijzen: National Institutes of Health R01HL171577, National Institute of General Medical Sciences van de NIH-subsidie T32 GM007347, National Institutes of Health-subsidie T32 HL160508, Vanderbilt Faculty Research Scholar Award, American Heart Association Second Century Early Faculty Independence Award 24SCEFIA1255079, Vanderbilt University Medical Center Cardiothoracic Research Fund, Vanderbilt University Medical Center mevrouw Shelley F. Kleiner en Dr. Fredric Kleiner Fonds, Vanderbilt University Medical Center Ms. Dorothy Thomas Research Fund, en het Vanderbilt University Medical Center David M. Livingston Lung Transplant Memorial Fund. Bovendien zou dit werk niet mogelijk zijn geweest zonder het Vanderbilt University Animal Care and Use Program en het personeel van het S.R. Light Laboratory: Jamie Adcock, Susan Fultz, Azia Tanks en Eiman Barsoum voor hun technische ondersteuning.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
0.9% Normal Saline, 1000 mLBaxter Healthcare Corp0338-0049-04Medicatie, Chronische PH
16 mm Heavy Duty Occluder met aandrijfbuisAccess TechnologiesOC-16HDDisposible, Chronische PH
70% isopropyl alcohol prep padsMedlineMDS090670Disposible, Chronische PH
Aluminium Lam en Geit LoopbandLivestock Performance Products DC314Uitrusting
Zakken, Infusie: Niet-steriele Novaplus Infusiezak, 500 mLMedlineTCV4005HDisposible, Chronische PH
Blue ClaveMedlineBOPC1000Disposible, Chronische PH
Cathflo Activase (alteplase) 2 mgCathfloNDC 50242004164Medicatie, Chronische PH
Computer Dell Lattitude 7400Uitrusting
Data acquisitie hardwareADInstrumentsPowerLab 16/30Uitrusting
EPOC Point-of-care bloedgasanalyzerSiemens HealthineersSiemens-Epoc-RUitrusting
Flow MeterTransonichttps://www.transonic.com/tubing-flow-meters-manufacturers
Gaasjesponzen: Sterile X-ray Compatibele Gaasjesponzen, 16-Lig, 4” × 4”MedlinePRM21430LFHDisposible, Chronische PH
GEM 7000 met iQM3Werfen6000228442Uitrusting
HeparineFresenius Kabi63323-540-31Medicatie, Chronische PH
Hospira Primaire IV Sets, 80”Patterson Veterinary07-835-0123Disposible, Chronische PH
Hypertone zoutoplossing 3%Baxter Healthcare Corp.0338-0054-03Medicatie, Chronische PH
Hypodermische naald met Bevel en Regelmatige Wand, 20 G × 1”MedlineB-D305175ZDisposible, Chronische PH
Interface Kabel, Edwards LifeScience Transducer naar ADInstruments Bridge VersterkerFogg System0395-2434Uitrusting
Labchart softwareADInstrumentsLabchart 8Uitrusting
Naalden: Hypodermische Naald met Regelmatige Bevel, Steriel, 18 G × 1.5”MedlineB-D305185ZDisposible, Chronische PH
Octaal Bridge VersterkerADInstrumentsFE228Uitrusting
Port-A-Cath Huber Naald, Recht, 22 G × 1-1/2”MedlineAAKM21200724Disposible, Chronische PH
Schapen HoofdbandWeaver Livestock 35-7840-S20Uitrusting
Steriele Leur-Lock Spuit, 1 mLFisher ScientificBD309628Disposible, Chronische PH
Steriele Luer-Lock Spuit, 10 mLMedlineSYR110010ZDisposible, Chronische PH
Steriele Luer-Lock Spuit, 3 mLMedlineSYR103010ZDisposible, Chronische PH
Steriele Luer-Lock Spuit, 5 mLMedlineSYR105010ZDisposible, Chronische PH
Steriele WaterFresenius Kabi918550Medicatie
Stopcock: 3-Weg Stopcock met Handgreep in UIT Positie, Roterende Adapter Mannelijke Kraag Fitting, 45 PSIMedlineDYNJSC301Disposible, Chronische PH
Transducer clipEdwards LifeScienceTCLIP05Uitrusting
Transonic Perivascular Flow Probe (PAU Serie)ADInstrumentshttps://www.adinstruments.com/products/perivascular-flowprobes
Transport Kooi/ Grote DierenkooiAncare ANAT305660SSUitrusting
Trigger Aneroid Gauge (Sphygmomanometer)Patterson Veterinary07-815-0464Uitrusting
TruWave Wegwerp Druk Transducer Kits van Edwards LifesciencesMedlineVSYPX260Disposible, Chronische PH
Slang: Druk Monitoring Slang met Vaste Mannelijke Luer Lock en Vrouwelijke Fitting, Lage Druk, 72” LMedlineDYNJPMTBG72MFDisposible, Chronische PH
Navelsnoer, Katoen, 3-Streng, 1/8 x 36"MedlineDYNJPMTBG72MFDisposible, Chronische PH

Referenties

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Mocumbi, A., et al. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 10 (1), 1(2024).
  2. Sahni, S., et al. Pulmonary rehabilitation and exercise in pulmonary arterial hypertension: an underutilized intervention. J Exerc Rehabil. 11 (2), 74-79 (2015).
  3. Fox, B. D., et al. Ambulatory rehabilitation improves exercise capacity in patients with pulmonary hypertension. J Card Fail. 17 (3), 196-200 (2011).
  4. Zeng, X., et al. Effectiveness and safety of exercise training and rehabilitation in pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 12 (5), 2691-2705 (2020).
  5. Cassady, S., Ramani, G. Right heart failure in pulmonary hypertension. Cardiol Clin. 38 (2), 243-255 (2020).
  6. Pahal, P., Sharma, S. Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2023).
  7. Hussain, K., Mandras, S., Desai, S. Right Heart Failure. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  8. Ukita, R., et al. A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep. J Vis Exp. (173), e62694(2021).
  9. Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  10. Musch, T. I., Larach, D. R. O2 content of blood sampled from different venous compartments of the rat. J Appl Physiol. 65 (2), 988-991 (1998).
  11. Ohlsson, A., et al. Monitoring of mixed venous oxygen saturation and pressure from biosensors in the right ventricle: a 24 hour study in patients with heart failure. Eur Heart J. 16 (9), 1215-1222 (1995).
  12. Johnson, C. A., et al. A Dynamic Sheep Model to Induce Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure. Experimental Models of Cardiovascular Diseases: Methods and Protocols. , Springer. New York. (2024).
  13. Shanmukhappa, S. C., Lokeshwaran, S. Venous Oxygen Saturation. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  14. Boucherat, O., et al. The latest in animal models of pulmonary hypertension and right ventricular failure. Circ Res. 130 (9), 1466-1486 (2022).
  15. Long, G., et al. Skeletal muscle blood flow during exercise is reduced in a rat model of pulmonary hypertension. Am J Physiol. 323 (4), R561-R570 (2022).
  16. Rothman, A., et al. Challenges in the development of chronic pulmonary hypertension models in large animals. Pulm Circ. 7 (1), 156-166 (2017).
  17. Stam, K., Clauss, S., Taverne, Y., Merkus, D. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: what have we learned from large animal models. Front Cardiovasc Med. 8, 574360(2021).
  18. Stam, K., et al. Exercise facilitates early recognition of cardiac and vascular remodeling in chronic thromboembolic pulmonary hypertension in swine. Am J Physiol. 314 (3), H627-H642 (2017).
  19. Stam, K., et al. Exercise response in a new porcine model of chronic embolic pulmonary hypertension. FASEB J. 29 (S1), LB597(2015).
  20. Morris, N., et al. Exercise-based rehabilitation programmes for pulmonary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD011285(2023).
  21. Rusakova, Y., Zhuravleva, I. Functional anatomy of the sheep heart as a model for testing cardiovascular devices. Sovrem Tekhnol Med. 17 (2), 13-22 (2025).
  22. Divincenti, L., Westcott, R., Lee, C. Sheep (Ovis aries) as a model for cardiovascular surgery and management before, during and after cardiopulmonary bypass. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (5), 439-448 (2014).
  23. Ukita, R., et al. Ambulatory seven-day mechanical circulatory support in sheep model of pulmonary hypertension and right heart failure. J Heart Lung Transplant. 43 (2), 293-302 (2025).
  24. Heerdt, P., et al. Right ventricular pressure waveform analysis: clinical relevance and future directions. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (10), 2433-2445 (2024).
  25. Heerdt, P., et al. Integrating right ventricular pressure waveform analysis with two-point volume measurement for quantification of systolic and diastolic function: experimental validation and clinical application. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (10), 1929-1937 (2023).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Toestemming aanvragen om de tekst of afbeeldingen van dit JoVE-artikel te hergebruiken

Toestemming aanvragen

Trefwoorden

Chronische pulmonale hypertensierechtszijdig hartfalenhemodynamische monitoringlongslagaderkleminspanningsfysiologiebloedgassen uit de rechterventrikel

Gerelateerde artikelen