Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.

Methodenartikel

Klinische uitkomsten van anti-VEGF monotherapie versus combinatietherapie bij diabetisch macula-oedeem: een retrospectieve cohortstudie

340 weergaven

⸱

DOI:

10.3791/70675

⸱

30 april 2026

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University, 2Department of Ophthalmology, Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University, 3Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, (State Key Laboratory of Ophthalmology), (Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science)

* These authors contributed equally

In dit artikel

Samenvatting

Hier presenteren we een retrospectieve studie (n=200) die anti-VEGF vergelijkt met combinatietherapie, die snellere vroege verbeteringen liet zien met combinatietherapie, maar geen aanhoudend voordeel na 6 maanden en hogere risico's op verhoogde intraoculaire druk en staarprogressie.

Samenvatting

Diabetisch macula-oedeem (DME) is een belangrijke oorzaak van blindheid met betrekking tot lekkage en ontsteking van de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). Deze retrospectieve cohortstudie met één centrum evalueerde de effectiviteit en veiligheid van intravitreal anti-VEGF monotherapie versus combinatietherapie met anti-VEGF plus dexamethasonimplantaat in DME. In totaal werden 200 patiënten (één oog per patiënt) behandeld tussen januari 2021 en december 2024 opgenomen, waarvan 100 anti-VEGF monotherapie kregen en 100 combinatietherapie. Best-gecorrigeerde visuele scherpte (BCVA), centrale maculadikte (CMT), bijwerkingen en kwaliteit van leven (NEI-VFQ-25) werden beoordeeld bij de beginlijn en na 1, 3 en 6 maanden. Na 1 en 3 maanden liet de combinatie van therapie een snellere verbetering zien in BCVA (0,53±0,14 vs. 0,61±0,14 na 1 maand; 0,46±0,13 vs. 0,53±0,12 na 3 maanden) en CMT (342±52 μm vs. 380±55 μm na 1 maand; 315±48 μm vs. 345±50 μm na 3 maanden) vergeleken met de monotherapiegroep (alle P < 0,05), samen met een hogere snelle responsrate (68,0% versus 42,0%, P < 0,001). Deze verschillen waren echter niet langer significant na 6 maanden. De combinatie van therapie had hogere percentages verhoogde intraoculaire druk (18% versus 6%, P < 0,05) en staarprogressie (12% versus 3%, P < 0,05). Samenvattend was combinatietherapie geassocieerd met een snellere vroege verbetering van de visuele scherpte en de resolutie van macula-oedeem binnen de eerste 3 maanden, maar dit vroege voordeel bleef niet aanhouden na 6 maanden en ging gepaard met een verhoogd risico op verhoogde intraoculaire druk en progressie van staar.

Inleiding

Diabetisch macula-oedeem (DME), als een van de ernstigste microvasculaire complicaties van diabetische retinopathie (DR), is wereldwijd de belangrijkste oorzaak geworden van onomkeerbaar gezichtsverlies en wettelijke blindheid onder volwassenen van werkende leeftijd1. De aanhoudende stijging van de wereldwijde prevalentie van diabetes heeft geleid tot een verhoogde belasting van DME, wat ernstige uitdagingen vormt voor de individuele levenskwaliteit en de volksgezondheidssystemen. Epidemiologische gegevens bevestigen dat de prevalentie van DME 10% bereikt bij personen met een diabetesgeschiedenis van 20 jaar. Het risico van deze aandoening is direct gecorreleerd met het niveau van glycemische bloedverlies, bloeddruk en lipidencontrole, waardoor systematisch beheer cruciaal is2.

De pathofysiologie van DME omvat een chronisch, laaggradig ontstekingsproces met meerdere signaalroutes. Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) speelt een centrale rol in de pathogenese van DME, voornamelijk door een duidelijke toename van de vasculaire permeabiliteit te veroorzaken en de bloed-retinale barrière te compromitteren door de verstoring van inter-endotheliale tight junctions3. Hierbij verminderen intravitreale injecties van anti-VEGF-medicijnen (zoals ranibizumab, aflibercept of bevacizumab) snel de vasculaire lekkage door specifiek VEGF te neutraliseren. In het afgelopen decennium zijn ze gevestigd als de eerste standaardbehandeling voor DME met foveale betrokkenheid. Hun effectiviteit bij het verbeteren van de gezichtsscherpte is aangetoond in meerdere grote gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken 4,5,6.

Echter, de beperkingen van anti-VEGF monotherapie zijn geleidelijk duidelijk geworden. Ten eerste blijft ongeveer 30–40% van de patiënten aanhoudend of terugkerend macula-oedeem ervaren ondanks adequate anti-VEGF-behandeling, een fenomeen dat vaak "behandelingsresistentie7" wordt genoemd. Dit suggereert dat mechanismen buiten de VEGF-route, met name ontsteking, bijdragen aan de ziekte. Verhoogde niveaus van ontstekingsmediatoren zoals interleukine-6 (IL-6), interleukine-8 (IL-8) en monocyt chemoattractant eiwit-1 (MCP-1) zijn waargenomen in het glasvocht en het waterige humor van DME-patiënten, en deze factoren kunnen de functie van de bloed-retinale barrière aantasten. Daarom kan VEGF-remming alleen onvoldoende zijn voor DME-subtypes met een prominente ontstekingscomponent. Ten tweede vereist anti-VEGF-behandeling frequente injecties en nauwgezette follow-up, wat aanzienlijke tijd- en financiële lasten oplegt voor patiënten en zorgsystemen, wat de therapietrouw kan verminderen en de langetermijnvisuele uitkomsten kan beïnvloeden.

Om deze uitdagingen te overwinnen, richten onderzoekers hun aandacht op corticosteroïden (CS), die brede ontstekingsremmende effecten bieden en helpen de bloed-retinale barrière8 te stabiliseren. Intravitreal dexamethasonimplantaten zorgen voor een langdurige afgifte van het medicijn tot zes maanden, wat mogelijk de frequentie van behandelingen vermindert. Ondanks hun duidelijke effectiviteit bij het verminderen van centrale maculadikte (CMT) en hun opname in meerdere behandelrichtlijnen voor DME, blijft hun klinische toepassing beperkt door twee primaire bijwerkingen: secundaire intraoculaire drukverhoging 9,10.

Tegen deze achtergrond is het concept van "combinatietherapie" ontstaan als een potentiële strategie in de behandeling van DME. De theoretische redenering is dat anti-VEGF-middelen zich richten op het VEGF-pad om acute lekkage te beheersen, terwijl corticosteroïden bredere ontstekingsremmende effecten bieden die mogelijk niet-VEGF-afhankelijke routesaanpakken 11,12. Er wordt verondersteld dat deze aanpak snellere anatomische resolutie biedt en mogelijk de behandelingsfrequentievermindert. Het brengt echter ook bekende corticosteroïde-gerelateerde risico's met zich mee, waaronder verhoogde intraoculaire druk en staarprogressie. Gezien deze afwegingen wordt de klinische waarde van combinatietherapie nog onderzocht. Deze retrospectieve cohortstudie had als doel de effectiviteit en veiligheid van anti-VEGF monotherapie versus combinatietherapie met anti-VEGF plus dexamethasonimplantaat bij patiënten met DME te vergelijken, met een focus op vroege versus middellange termijn uitkomsten en de afweging tussen therapeutisch voordeel en corticosteroïde gerelateerde risico's.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Protocol

Deze studie werd goedgekeurd door de Institutionele Beoordelingscommissie (IRB) van het Guangdong Provinciaal Volksziekenhuis (Goedkeuringsnummer: GY--20200618). Deze klinische studie voldoet aan relevante ethische regelgeving, zoals de Verklaring van Helsinki14 en internationale ethische onderzoeksnormen. Geïnformeerde toestemming werd voor deze retrospectieve analyse van geanonimiseerde klinische gegevens opgegeven, waarbij alle identificaties werden verwijderd om privacy te waarborgen.

1. Patiëntselectie en preoperatieve beoordeling (Figuur 1)

Potentiële patiënten werden gescreend op een diagnose van centrum-betrokken DME, wat werd bevestigd door optische coherentietomografie (OCT) en gedefinieerd als CMT > 300 μm. De diagnose type 2 diabetes mellitus werd bevestigd, en BCVA werd op de Snellen-kaart bevestigd tussen 0,05 en 0,5 (ongeveer 1,3 tot 0,3 logaritme van de minimale resolutiehoek (LogMAR)). Voor studiedoeleinden werd BCVA gemeten met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaart en omgezet naar LogMAR-eenheden voor analyse, waarbij Snellen-equivalenten als klinische referentie werden verstrekt.

figure-protocol-1
Figuur 1: Onderzoeksstroomdiagram. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

De studiecohort werd opgericht door vooraf gedefinieerde inclusiecriteria15 toe te passen. Alleen patiënten met centraal macula-oedeem (CMT > 300 μm) bevestigd door OCT werden opgenomen. Patiënten moesten op de Snellen-kaart een type 2 diabetes hebben en een BCVA van de basis tussen 0,05 en 0,5. Daarnaast werden alleen patiënten met volledige klinische gegevens en een geplande follow-upduur van ≥6 maanden opgenomen.

Er werden uitsluitingscriteria toegepast om patiëntveiligheid en protocolvaliditeitte waarborgen 16,17. Patiënten met een voorgeschiedenis van intraoculaire chirurgie of laserbehandeling in het onderzoeksoog in de afgelopen zes maanden werden uitgesloten. Patiënten met co-bestaande oculaire pathologieën zoals glaucoom, neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie of retinale vasculaire occlusie in het onderzochte oog werden ook uitgesloten. Personen met bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van ranibizumab, aflibercept of dexamethason werden uitgesloten, evenals zwangere of zogende vrouwen.

Er werd een post-hoc steekproefgrootte schatting uitgevoerd om de statistische adequaatheid van de retrospectieve dataset te beoordelen. Statistische software18 werd gebruikt voor de berekening, gebaseerd op de primaire effectiviteitsmaat (verandering van BCVA van basislijn naar 6 maanden), met een significantieniveau (α) van 0,05 (tweezijdig) en statistische kracht (1 – β) van 0,8, en met een grote effectgrootte (d=0,8) op basis van relevante literatuur19. De geschatte minimale steekproefgrootte was 58 patiënten per groep (totaal 116). Om rekening te houden met een mogelijk uitvalpercentage van ongeveer 20% en om verkennende subgroepanalyses mogelijk te maken, schreven we 100 patiënten per groep in. Deze steekproefgrootte biedt voldoende statistische kracht voor de primaire en secundaire analyses.

In totaal werden 200 patiënten in deze studie opgenomen, waarbij 100 patiënten aan elke behandelgroep werden toegewezen. Voor patiënten met bilaterale DME werd alleen het onderzoeksoog dat aan de inclusiecriteria voldeed geselecteerd voor de analyse. Als beide ogen in aanmerking kwamen, werd het oog met de slechtste basislijn BCVA aangewezen als het onderzoeksoog om correlatiebias binnen de patiënt te voorkomen.

Follow-up en datavolledigheid. Alle 200 ingeschreven patiënten voltooiden de follow-upperiode van 6 maanden. Er gingen geen patiënten verloren bij follow-up en er ontbraken geen gegevens voor de primaire effectiviteits- en veiligheidseindpunten. Daarom waren er geen imputatiemethoden vereist.

Toewijzing van behandelgroepen
De behandelingskeuze werd bepaald door de behandelende oogarts op basis van een uitgebreide klinische evaluatie, inclusief de ernst van de ziekte, ontstekingskenmerken (bijv. aanwezigheid van harde exsudaten of cystoïdedeem bij OCT), patiëntvoorkeur en economische overwegingen. Patiënten met een voorgeschiedenis van glaucoom of significante lensopaciteit kregen vaker anti-VEGF monotherapie om bijdelige gebeurtenissen gerelateerd aan corticosteroïden te vermijden. Alle behandelingsbeslissingen werden genomen vóór en onafhankelijk van het onderzoeksontwerp.

Verspreiding van anti-VEGF-middelen. Ranibizumab en aflibercept werden in beide groepen gebruikt. De verdeling van deze middelen over groepen wordt gerapporteerd in de sectie Resultaten (Aanvullende blootstellingsgegevens voor behandelingen). De keuze van het anti-VEGF-middel werd niet gecontroleerd in de analyse, en deze heterogeniteit wordt erkend als een beperking.

Behandelingstoediening
Alle intravitreale injecties werden uitgevoerd in een steriele operatiekamer. De procedures werden uitgevoerd door een ervaren oogarts. Preoperatieve topische anesthesie werd toegediend en routinematige antisepsis van de conjunctivale zak werd uitgevoerd. Postoperatieve topische antibiotische oogdruppels werden voorgeschreven om infectie te voorkomen.

Voor patiënten die werden toegewezen aan de combinatietherapiegroep bestond de eerste behandeling uit de toediening op dezelfde dag van zowel het anti-VEGF-middel (ranibizumab 0,5 mg of aflibercept 2 mg) als het dexamethason intravitreal implantaat (0,7 mg). Het anti-VEGF-middel werd eerst toegediend via intravitrele injectie, gevolgd door het toedienen van het dexametasonimplantaat in een apart kwadrant met behulp van het speciale injectorsysteem. Patiënten werden geclassificeerd als een combinatie van therapie als zij tijdens de 6 maanden follow-up ten minste één dexametasonimplantaat ontvingen. In deze studie kregen alle patiënten in de combinatiegroep het implantaat bij aanvang, waarbij 32 patiënten (32,0%) in maand 3 een tweede implantaat kregen vanwege recidiverend oedeem. In tegenstelling tot de monotherapiegroep kreeg de combinatietherapie geen laadfase van drie maanden durende anti-VEGF-injecties, omdat van het dexametasonimplantaat werd verwacht dat het langdurige ontstekingsremmende dekking zou bieden tijdens de vroege behandelperiode. Voor latere behandelingen volgde anti-VEGF herinjectie een Treat-and-Extend (T&E) of Pro Re Nata (PRN) regime (gedetailleerde criteria zoals hieronder beschreven). De herimplantatie van het dexametasonimplantaat werd overwogen op basis van de werkzaamheidsduur (meestal elke 4–6 maanden) en klinisch bewijs van recidiverend oedeem20.

Wat betreft de haalbaarheid van dit gecombineerde regime: in China wordt de gelijktijdige toediening van intravitreal anti-VEGF-middelen en een dexametasonimplantaat op dezelfde dag vergoed onder het nationale zorgverzekeringssysteem voor patiënten die aan specifieke klinische criteria voldoen, waaronder centraal-betrokken DME met gedocumenteerde onvoldoende respons op monotherapie of aanwezigheid van significante ontstekingskenmerken.

In de anti-VEGF monotherapiegroep werden alleen intravitrealistische anti-VEGF-injecties (ranibizumab of aflibercept) toegediend. De behandeling werd gestart met een laadfase van injecties om drie maanden. Daarna volgde de anti-VEGF herinjectie dezelfde T&E- of PRN-criteria als beschreven voor de combinatietherapiegroep. Specifiek werd in het T&E-regime het injectieinterval verlengd met 2 weken in afwezigheid van ziekteactiviteit (CMT stabiel of verminderd, geen nieuw vocht op OCT, en stabiele BCVA), tot maximaal 12 weken. In het PRN-regime werd herinjectie uitgevoerd na het bereiken van een van de volgende factoren: (1) CMT-toename ≥50 μm ten opzichte van de laagste geregistreerde waarde, (2) nieuwe of aanhoudende intraretinale of subretinale vloeistof op OCT, of (3) BCVA-daling van ≥5 letters vergeleken met het vorige bezoek21.

Observatie- en meetprocedures
Primaire werkzaamheidseindpunten werden beoordeeld bij de startlijn, 1, 3 en 6 maanden na behandeling. BCVA werd gemeten met een standaard ETDRS-kaart of gelijkwaardig onder gestandaardiseerde lichtomstandigheden, en de resultaten werden omgezet naar LogMAR-eenheden voor registratie en analyse22. CMT werd gemeten met behulp van spectrale domein OCT, waarbij de ingebouwde software van het apparaat de gemiddelde netvliesdikte berekende binnen een centraal subveld van 1 mm diameter, gecentreerd op de fovea. De behandelingsrespons werd als volgt gedefinieerd en geëvalueerd: "Rapid Response" werd gedefinieerd als een verlaging van CMT van ≥100 μm bij het 1-maands bezoek ten opzichte van de baseline, terwijl "Effective Response" werd gedefinieerd als een verbetering van BCVA van ≥5 letters (≈0,1 LogMAR) en een vermindering van CMT van ≥20% bij het bezoek na 6 maanden ten opzichte vanbaseline 23. Lensveranderingen werden gekwantificeerd met behulp van anterior segment optische coherentietomografie (AS-OCT) om lensdikte (LT) en lensdichtheid (LD) bij elk vervolgbezoekte meten. Staaruitkomsten werden alleen geanalyseerd in phhakische ogen bij de aanvangslijn (d.w.z. patiënten met een eerdere staaroperatie of afhakie werden uitgesloten van lens-specifieke analyses). De basislensstatus was vergelijkbaar tussen groepen (Tabel 1), en er werd geen aanpassing gedaan voor lensstatus behalve deze uitsluiting.

Veiligheidsindicatoren werden bij elk vervolgbezoek gemonitord. De intraoculaire druk (IOP) werd gemeten met een gekalibreerde tonometer, en elke elevatie gedefinieerd als IOP > 25 mmHg of een stijging van >10 mmHg ten opzichte van de uitgangslijn werdmet 25 gemeten. De lens werd beoordeeld met behulp van spleetlampbiomicroscopie, en elke nieuwe aanvang of progressie van staar werd gedocumenteerd en beoordeeld volgens het Lens Opacities Classification System III (LOCS III)26. Alle bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen zoals endoftalmitis, netvliesloslating of infectieuze keratitis, werden27 gedocumenteerd. De kwaliteit van leven werd geëvalueerd met behulp van de gevalideerde Chinese versie van de National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25)27. De vragenlijst werd gestandaardiseerd door getraind onderzoekspersoneel bij de basislijn en bij elk follow-up bezoek (1, 3 en 6 maanden).

Databeheer en statistische analyse
Statistische analyse werd uitgevoerd met de juiste software. Kwantitatieve gegevens die normaal verdeeld waren, werden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (x̄ ± s). Continue variabelen tussen de twee behandelgroepen op elk tijdstip werden vergeleken met behulp van onafhankelijke t-tests van steekproeven. Om het algehele effect van de behandeling over de tijd te evalueren en de interactie tussen behandelgroep en tijd te beoordelen, werd een tweezijdige analyse van variantie (ANOVA) uitgevoerd met groep (combinatietherapie versus monotherapie) als tussen-proefpersonen factor en tijd (baseline, 1 maand, 3 maanden, 6 maanden) als de factor binnen de proefpersonen. Dit model maakte formele tests mogelijk van de groeps- × tijdsinteractie, wat essentieel is om te bepalen of het behandelingseffect per groep over de follow-upperiode varieert. Categorische gegevens werden gepresenteerd als tellingen en percentages (n, %), en vergelijkingen tussen groepen werden uitgevoerd met behulp van de Chi-kwadraattest of de exacte test van Fisher, afhankelijk van toepassing.

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Resultaten

Basiskenmerken
Zoals weergegeven in Tabel 1, zijn de basislijnkenmerken voor de combinatietherapiegroep en de anti-VEGF monotherapiegroep (n = 100 elk) als volgt. De twee groepen vertoonden geen significante verschillen in de onderzochte demografische en klinische kenmerken, waaronder leeftijd, geslacht, duur van diabetes, basisniveau BCVA en CMT, lensstatus en NEI-VFQ-25 scores (alle P > 0,05). Dit geeft aan dat de basishomogeniteit van pati...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Discussie

Deze retrospectieve analyse van 200 DME-patiënten over 6 maanden levert praktijkbewijs voor het begrijpen van de klinische waarde van gecombineerde anti-VEGF- en corticosteroïdentherapie. De combinatietherapie werd geassocieerd met een snellere vroege verbetering van de visuele scherpte en de maculadikte binnen de eerste 3 maanden. Dit vroege voordeel bleef echter niet aanhouden na 6 maanden en ging gepaard met hogere percentages corticosteroïde-gerelateerde bijwerkingen. Deze bevindinge...

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Openbaarmakingen

De auteurs hebben geen belangenconflicten om te melden.

Dankbetuigingen

De studie ontving financiering van de Onderzoeksfondsen van het Staatssleutellaboratorium voor Oogheelkunde (nr. 2025QNJS13) en Sleutelprojecten van Huizhou Science and Technology (nr. 2023CZ010009).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel
NaamBedrijfCatalogusnummerOpmerkingen
AfliberceptRegeneron Pharmaceuticals / Bayer2 mg/0,05 mLAnti-VEGF-middel gebruikt in intravitreale injecties.
Anterior Segment OCT (AS-OCT)ZeissVisante OCT / AnterionWordt gebruikt voor het meten van de dikte en dichtheid van de lens.
Dexamethasone Intravitreal Implant (Ozurdex®)Allergan (AbbVie)0,7 mgBiodegradeerbaar implantaat met duurzame afgifte van corticosteroïden.
National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25)N/AN/AGebruikersrapportage-tool voor kwaliteit van leven.
Non-contact TonometerSuzhou Liuliu Vision Technology Co., Ltd.YZ30Pneumatische tonometer voor het bewaken van de intraoculaire druk (IOP).
Optical Coherence Tomography (OCT)Shenzhen Moting Medical Technology Co., Ltd.Colombo IOL-serieWordt gebruikt voor het meten van de Centrale Maculaire Dikte (CMT).
Povidone-Iodine 5% Ophthalmic SolutionAlcon5% w/v steriele oplossingGold standard voor antiseptie vóór intravitreale injectie. Wordt gebruikt voor desinfectie van de conjunctivale zak en de oogleden. Contacttijd ≥30 seconden, gevolgd door irrigatie met steriele BSS om het risico op endoftalmitis te minimaliseren.
RanibizumabNovartis0,5 mg/0,05 mLAnti-VEGF-middel gebruikt in intravitreale injecties.
Sample Size Calculation SoftwareG*PowerVersie 3.1Wordt gebruikt voor a priori power-analyse.
Slit Lamp MicroscopeWuhan Yijiexun’an Trading Co., Ltd. / Shanghai Yimu Medical Equipment Co., Ltd.YZ5GVoor cataractbeoordeling met behulp van LOCS III-beoordeling.
Statistical Analysis SoftwareIBM SPSS StatisticsVersie 25.0Wordt gebruikt voor alle gegevensanalyses.
Topical Antibiotic Eye DropsAlcon0,5% MoxifloxacineBreed-spectrum fluoroquinolon, veelgebruikte keuze voor postoperatieve profylaxe.Vaak gespecificeerd in klinische proefprotocollen, meestal gebruikt QID gedurende 3-7 dagen na de injectie.
Topical Anesthetic Eye DropsAkorn0,5% Proparacaine HClMeest gebruikte topische verdoving. Snelle aanvang (~20 seconden). 1-2 druppels worden toegediend vóór de injectie voor adequate anesthesie van het hoornvlies en de conjunctiva.
Visual Acuity ChartWenzhou Xingkang Medical Technology Co., Ltd.XK100Low-vision-kaart voor BCVA-tests, omgezet naar LogMAR.

Referenties

  1. Yau, J. W., et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 35 (3), 556-564 (2012).
  2. Funatsu, H., et al. Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor are related to diabetic macular edema. Ophthalmology. 110 (9), 1690-1696 (2003).
  3. Mitchell, P., et al. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 118 (4), 615-625 (2011).
  4. Schmidt-Erfurth, U., et al. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 237 (4), 185-222 (2017).
  5. Boyer, D. S., et al. Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 121 (10), 1904-1914 (2014).
  6. Maturi, R. K., et al. Effect of adding dexamethasone to continued ranibizumab treatment in patients with persistent diabetic macular edema: a DRCR Network phase 2 randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 136 (1), 29-38 (2018).
  7. Wykoff, C. C., et al. Randomized trial of treat-and-extend versus monthly dosing for neovascular age-related macular degeneration: 2-year results of the TREX-AMD study. Ophthalmol Retina. 1 (4), 314-321 (2017).
  8. Barnes, P. J. How corticosteroids control inflammation: Quintiles Prize Lecture 2005. Br J Pharmacol. 148 (3), 245-254 (2006).
  9. Das, A., McGuire, P. G., Rangasamy, S. Diabetic macular edema: pathophysiology and novel therapeutic targets. Ophthalmology. 122 (7), 1375-1394 (2015).
  10. Jabbehdari, S., Yazdanpanah, G., Cantor, L. B., Hajrasouliha, A. R. A narrative review on the association of high intraocular pressure and glaucoma in patients with retinal vein occlusion. Ann Transl Med. 10 (19), 1072(2022).
  11. Gibran, S. K., Cullinane, A., Jungkim, S., Cleary, P. E. Intravitreal triamcinolone for diffuse diabetic macular oedema. Eye. 20 (6), 720-724 (2006).
  12. Massin, P., et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema: preliminary results of a prospective controlled trial. Ophthalmology. 111 (2), 218-224 (2004).
  13. Cekiç, O., et al. Cataract progression after intravitreal triamcinolone injection. Am J Ophthalmol. 139 (6), 993-998 (2005).
  14. Serra, M. E. Participation and education: the Declaration of Helsinki in today's context. Arch Argent Pediatr. 123 (3), e202410585(2025).
  15. Gu, Z., Xi, T., Zhang, C., Yang, G. Optical coherence tomography classifications of diabetic macular edema and response to aflibercept: one-year follow-up outcomes in a Chinese population. Medicine (Baltimore). 102 (4), e32815(2023).
  16. Pessoa, B., et al. Intravitreal ranibizumab or aflibercept after bevacizumab in diabetic macular edema: exploratory retrospective analysis. Clin Ophthalmol. 15, 253-260 (2021).
  17. Chakraborty, D., et al. Transitioning from aflibercept to biosimilar ranibizumab in diabetic macular edema (DME): the TRANSFORM-DME trial, a multicenter observational study. Clin Ophthalmol. 18, 3449-3456 (2024).
  18. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  19. Esteban-Floría, O., et al. Efficacy and safety of faricimab in diabetic macular edema: real-world outcomes in treatment-naïve and previously treated eyes. J Clin Med. 14 (17), 6173(2025).
  20. Cai, X., Zhao, J., Dang, Y. Combination therapy with anti-VEGF and intravitreal dexamethasone implant for macular edema secondary to retinal vein occlusion. Curr Eye Res. 49 (8), 872-878 (2024).
  21. Patil, N. S., et al. Intravitreal steroids compared with anti-VEGF treatment for diabetic macular edema: a meta-analysis. Ophthalmol Retina. 7 (4), 289-299 (2023).
  22. Hussein, Z. R., et al. Efficacy of aflibercept as initial treatment for neovascular age-related macular degeneration in an Iraqi patient sample. J Med Life. 16 (2), 235-243 (2023).
  23. Cicinelli, M. V., et al. Factors associated with the response to fluocinolone acetonide 0.19 mg in diabetic macular oedema evaluated as the area-under-the-curve. Eye (Lond). 37 (2), 242-248 (2023).
  24. Gupta, A., et al. Age-related changes in geometry and transparency of human crystalline lens revealed by optical signal discontinuity zones in swept-source OCT images. Eye Vis (Lond). 10 (1), 46(2023).
  25. Maruyama-Inoue, M., et al. Incidence of elevated intraocular pressure after intravitreal injection in Japanese patients with age-related macular degeneration. Sci Rep. 11 (1), 12246(2021).
  26. Chylack, L. T. Jr, et al. The Lens Opacities Classification System III. The longitudinal study of cataract study group. Arch Ophthalmol. 111 (6), 831-836 (1993).
  27. Lee, J. S., Lin, K. K., Hou, C. H., Li, P. R., See, L. C. Chinese version of the vision-related quality of life (NEI-VFQ-25) among patients with various ocular disorders: a pilot study. Medicina (Kaunas). 58 (5), 602(2022).
  28. Lally, D. R., Shah, C. P., Heier, J. S. Vascular endothelial growth factor and diabetic macular edema. Surv Ophthalmol. 61 (6), 759-768 (2016).
  29. Lin, T. C., et al. Two-year treatment outcomes of simultaneous intravitreal dexamethasone and aflibercept on diabetic macular edema. Ophthalmologica. 249 (1), 70-78 (2026).
  30. Barber, A. J., et al. Neural apoptosis in the retina during experimental and human diabetes. Early onset and effect of insulin. J Clin Invest. 102 (4), 783-791 (1998).
  31. Wang, L., et al. A cyclic peptide epitope of an under-explored VEGF-B loop 1 demonstrated in vivo anti-angiogenic and anti-tumor activities. Front Pharmacol. 12, 734544(2021).
  32. Fujioka, S., et al. NF-kappaB and AP-1 connection: mechanism of NF-kappaB-dependent regulation of AP-1 activity. Mol Cell Biol. 24 (17), 7806-7819 (2004).
  33. Naser, A. N., Lu, Q., Chen, Y. H. Trans-compartmental regulation of tight junction barrier function. Tissue Barriers. 11 (4), 2133880(2023).
  34. Yang, P., Feng, J., Peng, Q., Liu, X., Fan, Z. Advanced glycation end products: potential mechanism and therapeutic target in cardiovascular complications under diabetes. Oxid Med Cell Longev. 2019, 9570616(2019).
  35. Lin, L. Y., et al. Ocular complications of SGLT-2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and DPP-4 inhibitors in T2DM treatments: a retrospective real-world cohort study. Clin Pharmacol Ther. , (2025).
  36. Sakini, A. S. A., et al. Diabetic macular edema (DME): dissecting pathogenesis, prognostication, diagnostic modalities along with current and futuristic therapeutic insights. Int J Retina Vitreous. 10 (1), 83(2024).
  37. Heinke, A., et al. Combination intravitreal steroid and anti-VEGF therapy for double-monotherapy-resistant chronic diabetic macular edema. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 56 (11), 664-671 (2025).
  38. Choi, S. W., Lee, S. H., Kim, M. S. Real-world outcomes of anti-VEGF and corticosteroid therapies for diabetic macular edema: up to 10 years of follow-up in Korean patients. Jpn J Ophthalmol. , (2025).

Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.

Herprints en machtigingen

Tags

Anti-VEGF-therapiedexamethasonimplantaatvisuscentrale maculadikteintravitreale injectieintraoculaire drukcataractprogressie
Neem contact met ons op
Aanbevelen aan de bibliotheek

Privacy

Gebruiksvoorwaarden

Beleidsoverzicht

Copyright © 2026 MyJoVE Corporation. Alle rechten voorbehouden.