Deze meta-analyse van 13 studies biedt een beschrijvende synthese van testiculaire kenmerken, semenparameters en reproductieve hormoonprofielen bij infertiele mannen met testiculaire microlithiase.
Een abonnement op JoVE is vereist om deze inhoud te bekijken. Log in of start vandaag met uw gratis proefperiode.
Onderzoeksartikel
* These authors contributed equally
Deze meta-analyse van 13 studies biedt een beschrijvende synthese van testiculaire kenmerken, semenparameters en reproductieve hormoonprofielen bij infertiele mannen met testiculaire microlithiase.
Testiculaire microlithiase (TM) wordt vaak waargenomen bij onvruchtbare mannen, maar de klinische betekenis ervan blijft controversieel. Deze studie had tot doel de testiculaire kenmerken, spermaparameters en reproductieve hormoonprofielen van onvruchtbare mannen met TM systematisch samen te vatten en de verschillen tussen TM-subtypen te beschrijven. Er werd een systematische literatuurstudie uitgevoerd in PubMed, Embase, Cochrane Library en Web of Science vanaf de oprichting tot 14 november 2025. In aanmerking komende studies betroffen onvruchtbare mannelijke patiënten met echografisch bevestigde TM. Gegevens over de testiculaire geschiedenis, spermaparameters en hormoonprofielen werden geëxtraheerd. Gepoolde prevalentieschattingen of gepoolde gemiddelde waarden werden berekend met behulp van fixed- of random-effectsmodellen. Subgroepanalyses werden uitgevoerd op basis van de TM-classificatie: klassiek (CTM) en beperkt (LTM). Dertien studies werden own opgenomen. De gepoolde prevalentieschattingen van cryptorchidie, testikelkanker en varicocèle bij onvruchtbare mannen met TM waren respectievelijk 10,0%, 7,0% en 37,0%. De gepoolde prevalentieschattingen van cryptorchidie, testikelkanker en varicocèle bij onvruchtbare mannen met TM waren respectievelijk 10,0%, 7,0% en 37,0%. De gepoolde gemiddelde spermaconcentratie was 20,17 × 106/mL. Subgroepanalyse toonde aan dat CTM geassocieerd was met een significant lagere spermaconcentratie dan LTM (P = 0,042), terwijl er geen significante verschillen werden waargenomen tussen CTM en LTM voor spermamorfologie of gonadotropineniveaus. Concluderend biedt deze meta-analyse een beschrijvende synthese van klinische bevindingen, sperma-kenmerken en endocriene profielen bij onvruchtbare mannen met TM.
Testiculaire microlithiase (TM) is een echografisch kenmerk dat wordt gekenmerkt door meerdere niet-schaduwende hyperechogene foci binnen de zaadbuisjes, wat doorgaans wijst op intratubulaire calcificaties. De klinische betekenis van TM is nog steeds onderwerp van debat, vooral vanwege de voorgestelde associatie met testiculaire kiemceltumoren (TGCTs)1. Hoewel de prevalentie van TM in de algemene mannelijke populatie relatief laag is, meestal gerapporteerd als minder dan 5%2,3, lijkt de prevalentie hoger te zijn bij onvruchtbare mannen, waarbij recente studies percentages rapporteren die 10% overschrijden4. TM is ook gerapporteerd bij personen met onderliggende testiculaire pathologieën, waaronder cryptorchidie, varicocele en niet-obstructieve azoöpermie, waarvan alle drie gewoonlijk als klinisch belangrijk worden beschouwd bij de evaluatie van mannelijke onvruchtbaarheid en testiculaire gezondheid5.
Onder deze aandoeningen is cryptorchidisme een goed gedocumenteerde risicofactor voor een verminderde spermatogenese en TGCT, zelfs na chirurgische correctie6. Varicocele wordt erkend als de meest voorkomende chirurgisch corrigeerbare oorzaak van mannelijke onvruchtbaarheid en treedt op bij ongeveer 35% tot 40% van de onvruchtbare mannen7,8. Ondanks deze observaties blijft de klinische rol van TM controversieel. Het is onduidelijk of TM fungeert als een onafhankelijke marker voor testiculaire pathologie of een weerspiegeling is van gelijktijdig bestaande subklinische testiculaire aandoeningen. Daarnaast blijft de relatie tussen TM en semenparameters, in het bijzonder de spermaconcentratie en -morfologie, dubbelzinnig. Sommige studies hebben slechtere semenparameters gerapporteerd bij mannen met TM, terwijl andere geen significante verschillen vonden vergeleken met de controlegroepen9,10,11.
Naast anatomische afwijkingen en semenkwaliteit bieden reproductieve hormonen belangrijke informatie over de testiculaire functie en de spermatogene activiteit. Folliculestimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) zijn veelgebruikte indicatoren voor de functie van kiemcellen en Leydig-cellen, en veranderde hormoonspiegels kunnen wijzen op veranderingen in de spermatogenese of in de regulatie van de hypothalamus-hypofyse-gonade-as. Het karakteriseren van endocriene profielen kan helpen verduidelijken of patronen van reproductieve hormonen verschillen tussen TM-subtypen of samenhangen met andere testiculaire bevindingen. Hoewel verschillende studies de spiegels van reproductieve hormonen bij onvruchtbare mannen met TM hebben geëvalueerd, zijn de gerapporteerde bevindingen variabel geweest en blijven de algemene endocriene kenmerken van deze populatie onvoldoende gedefinieerd12,13. Naast verschillen in geassocieerde klinische en semenkenmerken is TM gecategoriseerd in beperkte TM (LTM) en klassieke TM (CTM) op basis van het aantal microlithen waargenomen op echografie. De klinische relevantie van deze subclassificatie voor reproductieve kenmerken of testiculaire pathologie is echter niet systematisch geëvalueerd.
Ondanks de toenemende belangstelling voor de reproductieve implicaties van TM, blijft het bewijs met betrekking tot de klinische kenmerken, semenparameters en reproductieve hormoonprofielen die zijn gerapporteerd bij infertiele mannen met TM fragmentarisch. In het bijzonder zijn co-existerende testiculaire aandoeningen, waaronder cryptorchidie, varicocele en testikelkanker, evenals bevindingen aan het sperma en het endocriene systeem, in deze populatie nog niet uitgebreid gesynthetiseerd. Daarom is deze systematische review en meta-analyse erop gericht een beschrijvende synthese te geven van testiculaire aandoeningen, semenparameters en reproductieve hormoonprofielen die zijn gerapporteerd bij infertiele mannen met TM. Daarnaast hebben we onderzocht of deze kenmerken verschilden tussen de LTM- en CTM-subgroepen.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Zoekstrategie en selectiecriteria
In deze studie is een uitgebreide literatuurzoekopdracht uitgevoerd in vier databases, waaronder PubMed, Embase, Cochrane Library en Web of Science, over de periode van het begin van de databases tot 14 november 2025. De zoekstrategie combineerde Medical Subject Headings (MeSH) en vrijteksttermen gerelateerd aan mannelijke onvruchtbaarheid en TM en werd aangepast aan het indexeringssysteem van elke database. Representatieve zoektermen waren onder meer "testiculaire microlithiase", "microlithiase", "testiculair" en "mannelijke onvruchtbaarheid". De volledige zoekstrategieën zijn opgenomen in Aanvullende Tabel S1.
Studies werden opgenomen als ze voldoen aan de volgende criteria: (1) de studiepopulatie omvatte mannelijke patiënten met onvruchtbaarheid; (2) TM werd gediagnosticeerd via een scrotumultrasound; en (3) de studie was een observationele studie, waaronder een casus-controleonderzoek, een cohortstudie of een enkelarmige studie met extracteerbare gegevens over onvruchtbare mannen met TM.
Studies werden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldeden: (1) dubbele publicaties; (2) niet-klinische studies, waaronder reviews, expert-opinies, casusrapporten, congresabstracts, samenvattingen, brieven, editorials, dierstudies, enz.; (3) casusreeksen/individuele casussen, of studies die niet vergeleken kunnen worden met niet-TM-controles; (4) studies waarvan de volledige tekst niet beschikbaar was of waarvan de gegevens onvolledig waren en niet konden worden geëxtraheerd of geconverteerd; (5) artikelen die niet in het Engels zijn gepubliceerd.
Gegevensverzameling
Twee beoordelaars hebben onafhankelijk titels en abstracts gescreend om studies te identificeren die voldeden aan de inclusiecriteria, waarna de volledige teksten werden beoordeeld op basis van vooraf gedefinieerde inclusie- en exclusiecriteria. Meningsverschillen werden opgelost via overleg of consultatie met een derde beoordelaar. Voor elke geïncludeerde studie werden gegevens geëxtraheerd met behulp van gestandaardiseerde formulieren, waaronder de eerste auteur, het publicatiejaar, het studieontwerp, de studiegroep, de leeftijd, de geschiedenis van cryptorchidie, samenhangende testiculaire aandoeningen inclusief testikelkanker en varicocele, de aanwezigheid van een controlegroep, TM-classificatiecriteria, spermaconcentratie, percentage normale spermamorfologie, FSH-spiegel en LH-spiegel. Semenparameters werden geëxtraheerd volgens de WHO-criteria voor semenanalyse die in de oorspronkelijke studies werden gebruikt (WHO 1999 en WHO 2010)14,15.
Kwaliteitsbeoordeling
De methodologische kwaliteit van de geïncludeerde studies werd onafhankelijk beoordeeld door twee reviewers met behulp van de Newcastle-Ottawa Scale (NOS) voor observationele studies. De NOS evalueert drie hoofddomeinen: selectie van studiegroepen (maximaal 4 punten), vergelijkbaarheid van groepen (maximaal 2 punten) en vaststelling van uitkomsten (maximaal 3 punten), met een maximale totale score van 9. Studies met een score van ≥ 6 punten werden beschouwd als zijnde van matige tot hoge kwaliteit. Eventuele onenigheid over de score werd opgelost via overleg of consultatie door een derde reviewer.
Uitkomstmaten
De primaire uitkomsten omvatten de testiculaire voorgeschiedenis en coëxisterende testiculaire aandoeningen, semenparameters en reproductieve hormoonprofielen. Voor elke categorische uitkomst, waaronder een voorgeschiedenis van cryptorchidisme, testikelkanker en varicocele, werden gegevens geëxtraheerd als aantal gebeurtenissen en totale steekproefgroottes en samengevat als gepoolde prevalentieschattingen. Voor continue uitkomsten, waaronder spermaconcentratie, normale spermamorfologie, FSH en LH, werden gegevens geëxtraheerd als gemiddelden, standaarddeviaties en steekproefgroottes en samengevat als gepoolde gemiddelde waarden. Subgroepanalyses werden uitgevoerd op basis van het aantal microlithen dat bij echografie werd waargenomen (LTM en CTM). LTM werd gedefinieerd als <5 microlithen, terwijl CTM werd gedefinieerd als ≥5 microlithen bij echografie, op basis van de Bennett-classificatie die werd gehanteerd door de included studies16.
Statistische analyse
Meta-analyses werden uitgevoerd met random-effects (RE) en fixed-effects (FE) modellen, waarbij gepoolde prevalentieschattingen en gepoolde gemiddelde waarden werden berekend, samen met hun 95% betrouwbaarheidsintervallen (CIs). Statistische heterogeniteit werd beoordeeld met de I2 statistiek, waarbij I2 waarden van 25%, 50% en 75% respectievelijk werden beschouwd als lage, matige en hoge heterogeniteit. Bij I2 > 50% werd het RE-model gebruikt; bij I2 < 50% werd het FE-model gebruikt. Verschillen tussen subgroepen werden beoordeeld met behulp van interactie p-waarden. Wanneer er meer dan drie studies waren opgenomen, werden funnel plots gebruikt om publicatiebias voor elke uitkomst kwalitatief te beoordelen. De tests van Egger en Begg werden niet uitgevoerd omdat er in de meeste analyses minder dan 10 studies waren opgenomen.
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Studiedetails en demografie
In totaal werden er aanvankelijk 684 records geïdentificeerd via de databasezoekopdracht. Na screening en beoordeling van de geschiktheid werden 13 studies gepubliceerd tussen 1998 en 2022 opgenomen in de meta-analyse. De opgenomen studies bestreken meerdere geografische regio's, waaronder Europa, Azië, het Midden-Oosten en Noord-Amerika4,13,17,<...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
Voor zover wij weten, is dit de eerste meta-analyse die specifiek is gericht op onvruchtbare mannen met TM en die zaadkenmerken, gelijktijdige testiculaire aandoeningen en reproductieve hormoonprofielen kwantitatief synthetiseert. In vergelijking met eerdere bewijssyntheses, die zich primair richtten op semenparameters, breidt onze studie het huidige bewijs verder uit door gepoolde schattingen te verstrekken van cryptorchidie, varicocele, testikelkanker en reproductieve hormoonspiegels, samen met subgroepanalyses op basi...
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.
De auteurs hebben geen conflicten om te melden.
| Naam | Bedrijf | Catalogusnummer | Opmerkingen |
|---|---|---|---|
| Cochrane Library | Cochrane | N/A | Database doorzocht naar geschikte studies. |
| Embase | Elsevier | N/A | Database doorzocht naar geschikte studies. |
| Medical Subject Headings (MeSH) | U.S. National Library of Medicine | N/A | Gecontroleerde vocabulaire gebruikt in de zoekstrategie. |
| Newcastle-Ottawa Scale (NOS) | N/A | N/A | Instrument gebruikt om de methodologische kwaliteit van observationele studies te beoordelen. |
| PubMed | U.S. National Library of Medicine | N/A | Database doorzocht naar geschikte studies. |
| Stata 17.0 | StataCorp LLC | N/A | Software gebruikt voor statistische analyse. |
| Web of Science | Clarivate | N/A | Database doorzocht naar geschikte studies. |
| WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010) | World Health Organization | N/A | Referentiecriteria gebruikt voor het extraheren van semenparameters volgens de versies die in de oorspronkelijke studies zijn vermeld. |
Toegang beperkt. Log in of start een proefperiode om deze inhoud te bekijken.