Bibliometrische analyse van farmacologisch onderzoek op Salidroside op basis van CiteSpace: trends, hotspots en toekomstperspectieven

Samenvatting

Deze studie bracht wereldwijd salidroside-onderzoek van 2000 tot 2025 in kaart met behulp van CiteSpace, identificeerde publicatietrends, toonaangevende auteurs en instellingen, belangrijke onderzoekshotspots en opkomende richtingen in de farmacologische toepassingen.

Samenvatting

Salidroside oefent een breed spectrum aan farmacologische activiteiten uit en is een veelbelovende geneesmiddelkandidaat voor meerdere aandoeningen, waaronder myocardischemie-reperfusieletsel, acute longschade en de ziekte van Alzheimer; Desalniettemin blijven kwantitatieve en systematische overzichten die het volledige onderzoekslandschap in kaart brengen, onvoldoende. In deze studie werden relevante publicaties uit 2000 tot 2025 gehaald uit de Web of Science Core Collection. Bibliometrische en visuele analyses werden uitgevoerd met CiteSpace en Microsoft Excel. In totaal werden 1400 in aanmerking komende artikelen opgenomen. De jaarlijkse publicatieproductie nam geleidelijk toe vóór 2010 en versnelde daarna. Onderzoekers uit 62 landen hebben aan dit vakgebied bijgedragen, met kernonderzoeksclusters gecentreerd rond instellingen zoals China Pharmaceutical University. Keyword co-occurrence analyse toont aan dat onderzoekshotspots zich richten op de ontstekingsremmende, antioxiderende en anti-apoptotische eigenschappen van salidroside, en het onderzoek richt zich steeds meer op aspiratorische, neurologische en cardiovasculaire aandoeningen door modulatie van NF-κB, HIF-1α en NLRP3 signaalcascades. Ondertussen is de productie van salidroside geëvolueerd van conventionele kruidenextractie naar industriële fermentatie, en de farmacologische exploratie is verder gegaan dan anti-verouderings- en anti-hypoxie-bioactiviteit en omvat anti-tumor effectiviteit en bescherming van meerdere orgaan.

Inleiding

Salidroside is een fenylethanoïde glycoside die afkomstig is van een reeks medicinale planten, waaronder het traditionele Chinese medicijnkruid Rhodiola crenulata (Dahuahongjingtian), Ligustrum lucidum (Nüzhenzi), Cistanche deserticola (Roucongrong), Eleutherococcus senticosus (Ciwujia), Sargentodoxa cuneata (Daxueteng), evenals Acer tegmentosum Maxim (Qingjieqi)^1,2,3,4. Het vertoont prominente farmacologische effecten, waaronder antioxidante, ontstekingsremmende, anti-hypoxische, anti-vermoeidheid en neuroprotectieve werkingen, en is opgenomen in meerdere traditionele Chinese medicinale preparaten zoals Nodikang-capsules, Jinlian-capsules en Zhenqi Fuzheng-capsules ^5,6,7. Salidroside heeft enorm veel potentieel getoond in het bestrijden van aandoeningen van het centrale zenuwstelsel (zoals de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson en ischemische beroerte), het beheersen van metabole ziekten en het uitstellen van veroudering, en is zo uitgegroeid tot een onderzoekscentrum op het gebied van natuurproductonderzoek en ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen. Met de vooruitgang van moleculaire biologische technieken zijn de moleculaire mechanismen van salidroside bij het reguleren van belangrijke signaalroutes, waaronder nucleaire factor erytroïde 2-gerelateerde factor (Nrf2), NOD-achtige receptorpyrine-bevattend eiwit 3 (NLRP3) en Nuclear Factor Kappa B (NF-κB), die de mitochondriale functie verbeteren en autofagie moduleren, continu opgehelderd, met tot nu toe een enorme hoeveelheid relevante literatuur verzameld^8, 9,10,11,12,13,14,15,16,17.

Bibliometrie, aanvankelijk gecategoriseerd als statistische bibliografie, is een discipline die wiskundige en statistische methoden toepast op bibliografische documenten. Het analyseert kwantitatief een enorme hoeveelheid literatuur om ontwikkelingstrajecten, onderzoekshotspots, grenzen en academische samenwerkingsnetwerken te onthullen. In het begin gebruikten bibliothecarissen het om kerntijdschriften te identificeren, collecties te optimaliseren en aankoopbeslissingen te ondersteunen¹⁸. CiteSpace visualiseert de evolutie van specifieke kennisdomeinen via tekstmining. In vergelijking met een andere bibliometrische visualisatietool gebaseerd op VOSviewer biedt het unieke functies zoals Timezone View en Timeline View, die duidelijk de opkomst en daling, verdeling en integratie van onderzoeksonderwerpen door de jaren heen weergeven. Met behulp van co-occurrence, co-citation en clusteranalyse genereert het kenniskaarten om belangrijke literatuur, auteurs, instellingen en opkomende fronten te identificeren, wat het de bijnaam "wetenschappelijke kenniskaartradar^" oplevert.

Onderzoek naar traditionele Chinese geneeskunde (TCM) heeft een lange geschiedenis, ondersteund door een overvloedige archiefliteratuur. Bestaande studies bestrijken echter een breed scala aan onderzoeksthema's, van de natuurlijke plantextractie en bio-engineering synthese van salidroside tot onderzoeken naar de farmacologische mechanismen tegen diverse ziekten, evenals uitgebreid onderzoek naar de gecombineerde medicatieregimes.

Tot nu toe heeft onderzoek naar salidroside aanzienlijke vooruitgang opgeleverd. Hoewel talrijke reviews de farmacologische activiteiten van salidroside hebben samengevat, blijven kwantitatieve beoordelingen van publicatietrends, samenwerkingspatronen, onderzoekshotspots en opkomende onderwerpen beperkt. Daarom gebruikt deze studie CiteSpace 6.4.R1 om een visuele analyse van publicatieoutput uit te voeren, met de nadruk op de auteurs, gelieerde instellingen en trefwoorden van salidroside-gerelateerde artikelen die tussen 2000 en 2025 zijn gepubliceerd. Het karakteriseert de evolutie van onderzoekstrends en actuele onderwerpen in de afgelopen 25 jaar en identificeert opkomende onderzoeksrichtingen en potentiële toekomstige hotspots (Figuur 1).

Protocol

Databronnen en ophaalstrategie

Alle ruwe gegevens die in deze studie zijn gebruikt, zijn gehaald uit de Web of Science Core Collection-database^20,21. De studieperiode loopt van 1 januari 2000 tot 31 december 2025, en de literatuurzoektocht werd uitgevoerd op 27 mei 2026. De specifieke zoekformule was als volgt ingesteld:

TS=(Salidroside OF Rhodioloside OF Rhodosine OF "2-(4-Hydroxyfenyl)ethyl β-D-glucopyranoside" OF "p-Hydroxyfenethyl glucopyranoside" OF Tyrosol β-D-glucopyranoside OF Sallidroside) EN FPY=2000-2025.

Literatuurinclusie- en exclusiecriteria

In deze studie werden alleen artikelen en recensies uit de Web of Science Core Collection opgenomen in de analyse, met Engels als taalbeperking. Andere documenttypen, waaronder Meeting Abstract, Retracted Publication, Correction, Retractie, Proceeding Paper, Editorial Material, Early Access, Letter en Publication with Expression of Concern, werden uitgesloten van verdere analyse.

Dataverwerking en visualisatie

Alle opgehaalde literatuur werd geëxporteerd in RefWorks-formaat als een download.txt bestand, dat vervolgens werd geïmporteerd in CiteSpace 6.4.R1 voor dataconversie en analyse²². Voorafgaand aan de analyse voerden twee onderzoekers handmatige screening uit om dubbele gegevens te elimineren. We vergeleken basismetadata met het herkennen van duplicaten en controleerden de vermeldingen grondig met afwijkende informatie voor nauwkeurige identificatie.

Om een nauwkeurige identificatie door de software te garanderen, werd trefwoordunificatie toegepast op de opgehaalde vermeldingen. Zo werden varianten zoals "nf kappa b" en "nuclear factor-kappab" gestandaardiseerd tot "NF-κB", terwijl "interleukine-6" en "il 6" werden samengevoegd tot "IL-6"; Verdere gestandaardiseerde items worden vermeld in de aanvullende tabel. Na handmatige screening krijgen alle instellingen hun huidige officiële namen te zien, zonder verouderde namen of secundaire aangesloten eenheden. Geen enkele auteur heeft alternatieve namen. Soevereine staten worden als criterium genomen voor het tellen van nationale publicaties. Alle archieven die oorspronkelijk als "Taiwan" werden aangeduid, werden geherclassificeerd onder "China"²³.

Gedetailleerde parameterconfiguraties zijn als volgt: de onderzoeksperiode werd vastgesteld van 2000 tot 2025 met een snijperiode van 2 jaar, en er zijn geen publicaties geïdentificeerd voor het jaar 2000. Knooptypes werden geselecteerd als auteur, instelling en trefwoord, samen met een vaste g-index waarde van 25. De g-index drempel van 25 werd aangenomen in overeenstemming met gangbare praktijken in bibliometrische studies. Deze drempel sluit effectief verspreide nodes met weinig impact uit, terwijl de kernonderzoeksentiteiten en belangrijke samenwerkingsrelaties behouden blijven. De Link Retaining Factor werd ingesteld op 2,5 en Maximum Links Per Node was beperkt tot 10. Voor burstdetectie van gevisualiseerde trefwoorden werd γ toegewezen als 0,7^24,25. Deze coëfficiënt varieert van 0 tot 1; Hogere γ waarden stellen strengere screeningscriteria, waarbij alleen trefwoorden met een extreem sterke burststerkte worden behouden. Minimale Duur werd ondertussen ingesteld op 2, wat betekent dat een trefwoord alleen als een geldige burstterm wordt gemarkeerd als de onderzoekshotspot minstens 2 opeenvolgende jaren blijft bestaan. Alle literatuurscreening werd handmatig uitgevoerd door twee beoordelaars onafhankelijk, en de verschillen werden door discussie opgelost om tot consensus te komen.

Resultaten

Analyse van publicatietrends

In totaal werden 1468 publicaties teruggevonden in de periode 2000 tot 2025. Na documentscreening werden slechts 1293 originele artikelen en 107 reviewartikelen behouden. Publicaties bleven schaars van 2000 tot 2010, wat wijst op voorlopige en sporadische verkenning van salidrosideonderzoek. Er werden geen relevante artikelen gepubliceerd in 2000, 2004, 2005 en 2009, en er waren in deze periode geen stabiele onderzoeksgemeenschappen gevormd, met slechts een klein aantal onderzoekers dat af en toe onderzoek deed. Vanaf 2011 steeg de jaarlijkse publicatieproductie jaar na jaar gestaag, behalve opeenvolgende dalingen in 2020 en 2021, voordat het in 2025 een 25-jarig hoogtepunt van 166 artikelen bereikte. Na een herstel in 2022 hervatten publicaties van 2023 tot 2025 een regelmatige en gestage groei. Op basis van deze trend voorspellen we geen daling in publicatievolume in 2026 (Figuur 2).

Auteurs-samenwerkingsnetwerk

CiteSpace werd gebruikt om de auteurs van de opgenomen publicaties statistisch te analyseren. De top 10 productieve auteurs, gerangschikt op publicatieaantallen, werden samengevat en het samenwerkingsnetwerk van corresponderende auteurs werd opgebouwd, zoals respectievelijk weergegeven in Tabel 1 en Figuur 3. In totaal droegen 504 unieke auteurs bij aan de teruggevonden Engelse literatuur. Yan Tianhua stond op de eerste plaats met 18 gepubliceerde artikelen. Volgens de wet van Price,

auteurs met niet minder dan 3 publicaties werden als kernauteurs gedefinieerd, wat resulteert in 141 kernauteurs in totaal²⁶ (Figuur 3 en Tabel 1).

Een analyse van samenwerkingen tussen auteurs toonde aan dat Yan Tianhua, Chang Xiayun, Luo Fen, He He en Zhou Rui, tot de top 10 meest productieve auteurs, tot hetzelfde onderzoeksteam behoren. Van 2006 tot 2017 richtte deze groep zich voornamelijk op de cardiovasculaire en cerebrovasculaire beschermende effecten van salidroside. In de afgelopen jaren is hun onderzoek verschoven naar de moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan ferroptose in tumoren 27,28,29,30,31.

Institutionele en nationale samenwerkingsnetwerken

In totaal hebben 355 instellingen zich in de periode van 25 jaar beziggehouden met basaal en translationeel onderzoek gerelateerd aan salidroside. De netwerkdichtheid werd berekend als 0,012, een metriek voorgesteld door Chaomei Chen gebaseerd op het totale aantal knooppunten en de werkelijke verbindingsranden^{van 32}. Deze lage dichtheid geeft aan dat slechts een klein aantal medische universiteiten samenwerkingsclusters heeft gevormd, terwijl interinstitutionele samenwerking beperkt blijft voor de meeste deelnemende organisaties. Toonaangevende vroege instellingen zijn onder andere China Pharmaceutical University, de Chinese Academy of Sciences en de Chengdu University of Traditional Chinese Medicine (Figuur 4).

Onder de top 10 meest productieve onderzoeksinstituten (Tabel 2) staat China Pharmaceutical University op de eerste plaats met 43 gepubliceerde artikelen. Het onderzoeksgebied omvat farmacologische mechanismen, biosynthese, metabole routes, ontwikkeling van farmaceutische formuleringen en het klinisch potentieel van salidroside.

Publicatieanalyse op landniveau (Figuur 4, Tabel 3) identificeerde onderzoeksbijdragen van 62 landen in de periode 2000–2025. China domineert de totale productie, gevolgd door de VS, Zuid-Korea en India.

De hoge publicatieproductie in China is toe te schrijven aan drie belangrijke factoren. Ten eerste creëren overvloedige wilde Rhodiola-hulpbronnen verspreid over het Qinghai-Tibet Plateau en noordwestelijk Yunnan unieke geografische hulpbronnenvoordelen. Ten tweede, als essentieel ingrediënt in traditionele Chinese en Tibetaanse geneeskunde, gedocumenteerd in het 8e-eeuwse Tibetaanse medische werk Yuewang Yaojing (Moon King's Medicine Classic), heeft Rhodiola een lange klinische geschiedenis, waarmee het een fundamenteel kader legde voor vroege farmacologische onderzoeken naar de anti-vermoeidheids- en anti-hypoxie-activiteiten van salidroside³³. Ten derde hebben China's 14e Vijfjarenplan en nationale revitaliseringsbeleid voor traditionele Chinese geneeskunde de financiering voor gezondheidszorgonderzoek, industriële ontwikkeling en talentontwikkeling verhoogd, wat de publicatie van bevindingen over salidroside aanzienlijk heeft vergemakkelijkt.

Literatuurcitatieanalyse

Citatiefrequentie dient als een kernmaatstaf om de kwaliteit en academische invloed van een auteur van het onderzoeksresultaat te evalueren. Analyses van sterk geciteerde publicaties helpen onderzoeksachtergronden, ontwikkelingstrends en grensgebieden te onderscheiden, en vormen een fundamenteel referentiepunt voor vervolgonderzoeken³⁴. De frequenties van co-citatie van publicaties gerelateerd aan salidroside worden samengevat in Tabel 4; Twee artikelen worden als geco-citeerd gedefinieerd zodra ze gezamenlijk worden geraadpleegd door later gepubliceerde artikelen.

Hoog geciteerde literatuur werd voornamelijk gepubliceerd tussen 2010 en 2021, waarbij 2020 het grootste aandeel publicaties uitmaakte en een cruciaal jaar vormde voor citatieaccumulatie in dit vakgebied. De meeste van deze meest geciteerde artikelen verschenen in BIOMEDICINE en PHARMACOTHERAPY, naast andere gezaghebbende tijdschriften die gespecialiseerd zijn in farmacologie en natuurproductonderzoek, zoals CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS en MEDICAL RESEARCH REVIEWS.

Wetenschappers uit China droegen het merendeel van deze sterk geciteerde werken bij, aangevuld met een kleine hoeveelheid buitenlandse onderzoeksresultaten. De veelgeciteerde artikelen richten zich voornamelijk op de farmacologische mechanismen en farmacodynamische beoordeling van salidroside, waarmee een essentiële basis wordt gelegd voor latere mechanistische verkenning en ontwikkeling van ziektemodellen binnen het vakgebied.

Keyword co-occurrence analyse

Keyword co-occurrence analyse identificeert thematische correlaties, onderzoekshotspots en ontwikkelingstrends binnen gepubliceerde literatuur; Een hogere gelijktijdige frequentie duidt op een nauwere relevantie tussen de bijbehorende onderzoeksonderwerpen. In de huidige studie werden in totaal 465 trefwoorden geëxtraheerd uit de opgenomen publicaties, wat resulteert in een netwerkdichtheid van 0,0221³⁵. Overvloedige verbindingsranden tussen knooppunten tonen sterke onderlinge verbindingen over onderzoeksthema's en uitgebreide interdisciplinaire integratie in dit vakgebied, zoals te zien is in Figuur 5.

De frequentie van het samenvallen van trefwoorden hangt nauw samen met centraliteit. Trefwoorden met een hogere centraliteit hebben nauwere co-occurrence links en oefenen meer invloed uit binnen het netwerk. Knooppunten met een centraliteit ≥ 0,1 worden als pivotaal beschouwd. Zoals vermeld in Tabel 5, zijn de belangrijkste trefwoorden apoptose (0,13) en glycoside (0,12).

Bestaand onderzoek richt zich voornamelijk op de biologische bronnen en farmacologische activiteiten van salidroside. Een tak richt zich op de materiële basis van medicinale extracten, fenylethanoïde glycoside (0,05) en fenolverbinding (0,04); de andere onderzoekt farmacologische mechanismen waarbij oxidatieve stress (0,05), apoptose (0,13) en NF-κB (0,05) signaalroutes betrokken zijn. Onderzoeksmodellen bestaan voornamelijk uit in vitro (0,04) assays en in vivo (0,05) knaagdierexperimenten met ratten (0,02) en muizen (0,02), terwijl gerichte ziekten neurodegeneratieve aandoeningen, orgaanschade, kankers en diverse ontstekingsziekten omvatten.

Met betrekking tot de tijdlijnkleurlegende zijn de meeste kernsleutelwoorden rood of oranje gekleurd, wat aangeeft dat mechanistisch onderzoek naar salidroside, oxidatieve stress en ontsteking de afgelopen jaren de dominante onderzoeksfocus is gebleven. Daarentegen tonen opkomende trefwoorden, waaronder darmmicrobiota (0,02), autofagie (0,02), HIF-1α (0,02) en NLRP3 (0,03), nieuwere kleurtonen, wat nieuw opkomende grenzen in salidrosideonderzoek vertegenwoordigt.

Keyword clustering-analyse

Tien verschillende clusters werden gegenereerd vanuit de keyword clustering map. De clusteringparameters werden berekend als Q = 0,4295 (>0,3) en S = 0,7372 (>0,7), wat een robuuste clusteringarchitectuur, gunstige intra-cluster trefwoordaggregatie en statistisch betrouwbare groeperingsuitkomsten³⁶ (Figuur 6 en Tabel 6) aantonen.

De tien clusters behoren tot tien kernonderzoeksthema's: oxidatieve stress, tyrosol, NF-κB, Rhodiola, cistanche, mitochondriën, netwerkfarmacologie, metabool syndroom, kwaliteitscontrole en gerichte evolutie. Elke cluster heeft goed gedefinieerde grenzen, terwijl overvloedige kruisverbindingen tussen clusters intensieve wederzijdse infiltratie en nauwe correlaties tussen uiteenlopende onderzoeksonderwerpen laten zien.

Het totale onderzoekssysteem valt in vier domeinen: de materiële basis van bioactieve bestanddelen, moleculaire mechanismen van farmacologische werking, farmacodynamisch onderzoek van geassocieerde aandoeningen en opkomende onderzoeksmethodologieën. Gezamenlijk integreren deze deelgebieden om het volledige onderzoekskader van salidroside te construeren.

Clusters #1 (tyrosol), #3 (metabool syndroom) en #8 (kwaliteitscontrole) vormen gezamenlijk het upstream-onderzoek gericht op grondstoffen en bioactieve stoffen. Relevante onderzoeken omvatten de extractie en synthese van Rhodiola ruwe geneesmiddelen, tyrosol en fenolglycosiden, het vaststellen van kruidenkwaliteitsspecificaties en een whole-herb interventie tegen het metabool syndroom, wat een solide materiële basis legt voor downstream farmacodynamische studies van gezuiverde monomeren.

Gebaseerd op dergelijk fundamenteel onderzoek richten clusters #0 (oxidatieve stress), #2 (NF-κB), #4 (Rhodiola) en #6 (mitochondriën) zich op farmacologische mechanismen en ziektetoepassingen. Met behulp van cellulaire en dierlijke modellen voeren onderzoekers farmacodynamische tests uit voor neurodegeneratie, ischemische schade, kankers en metabole aandoeningen via belangrijke doelwitten zoals oxidatieve stress, NF-κB-gemedieerde ontstekingscascades en mitochondriale apoptose. Cluster #5 Cistanche weerspiegelt een interdisciplinaire verkenning van het gecombineerde gebruik van Rhodiola en Cistanche voor de behandeling van leverziekten, waarmee het onderzoeksgebied van traditionele Chinese medicinale formules wordt uitgebreid.

Clusters #7 netwerkfarmacologie en #9 gerichte evolutie vertegenwoordigen twee verschillende methodologische categorieën. Netwerkfarmacologie, gecombineerd met moleculaire docking en andere bio-informatische tools, helpt moleculaire doelwitten te voorspellen en het profileren van actieve bestandstoffen te overbruggen met mechanistisch onderzoek; Gerichte op evolutie gebaseerde biotechnologie wordt toegepast in nichestudies naar alcoholverwondingen. De adoptie van innovatieve technieken faciliteert conventioneel onderzoek naar fytochemie en farmacologie. Dichte interclusterverbindingen bevestigen visueel dat deze onderzoeksmodules zich interactief ontwikkelen in plaats van geïsoleerd. Continue interdisciplinaire integratie over de ontdekking van bestanddeelhouders, mechanistische opheldering, ziekteverificatie en technologische innovatie vormt uiteindelijk een gesloten onderzoeksketen: beginnend met kruidenbronnen en monomeerisolatie, met fundamentele mechanismen en ziektegerichte farmacologische validatie, en conventionele assays gecombineerd met geavanceerde technische benaderingen.

Keyword burst analyse

Temporele verschuivingen in burst-zoekwoorden onthullen duidelijk het evolutionaire traject van onderzoekshotspots in salidroside-onderzoek. Van 2001 tot 2014 definieerden explosieve termen zoals glycoside (7,15), Rhodiola crenulata (5,12), fenylpropanoïde glycoside (3,73), stress (5,95) en extract (5,72) het pioniersstadium van onderzoekskaders, gedomineerd door onderzoek naar ruwe kruidenbronnen, screening van glycosidische bioactieve verbindingen en voorlopige in vitro antioxidantassays. Gelijktijdige burst-items zoals PC12-cel (5,76), dubbelblinde studie (4,82), stikstofoxide (4,07) en kinase (3,72) verrijkten het vroege onderzoek verder gericht op in vitro celmodellen en farmacodynamische biomarkers, met de algehele nadruk op het identificeren van materiaalbases en voorlopige farmacologische validatie (Tabel 7).

Tussen 2015 en 2018 behaalde acute longschade (9,78) de sterkste burstintensiteit gedurende de gehele observatieperiode, vergezeld van opkomende bursts van in vivo (3,84) experimenten en endotheelcel-gerelateerde trefwoorden. Deze verschuiving betekende een overgang van basale fytochemische karakterisering naar in vivo farmacodynamische verificatie gericht op specifieke orgaanletsels, terwijl experimentele ontwerpen evolueerden van geïsoleerde celculturen naar intacte diermodellen en ziektegericht onderzoek voorrang kreeg.

Onderzoeksprioriteiten werden na 2018 opnieuw herschikt. Het NLRP3 (3.28) inflammasoom was een pionier in een nieuwe ronde van doelexploratie, gevolgd door opeenvolgende uitbarstingen van darmmicrobiota, ischemische beroerte (3.34) en hartgerelateerde trefwoorden. Deze trends breidden de farmacologische toepassingen van salidroside uit naar darm-gastheerinteracties, cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen, en nieuwe ontstekingsdoelwitten. Tegen het einde van de studieperiode vertoonden netwerkfarmacologie (11.67) en moleculaire docking (6.85) aanhoudend hoge burststerktes tot 2025, wat aangeeft dat bio-informatische voorspelling een gangbaar onderzoeksparadigma is geworden en naadloze integratie mogelijk maakt tussen conventionele farmacologische assays en hedendaagse computationele farmaceutische technieken.

Gezamenlijk volgt de evolutie van hotspots een progressief pad: beginnend met kruidenbestanddelen en kernsignaleringsroutes, doorgaand naar ziekten van één orgaan, en uiteindelijk doorgroeiend naar multi-doel, multi-systeem stoornissen, ondersteund door opkomende analytische instrumenten. Deze progressie schetst een stapsgewijze ontwikkelingsroute van fundamentele empirische experimenten naar multidisciplinaire integratie.

Beschikbaarheid van gegevens:

De ruwe bibliometrische gegevens die zijn opgehaald uit de Web of Science Core Collection, samen met bestanden die in deze studie zijn verwerkt en samengevoegd, worden ingediend als Aanvullend Coderingsbestand 1.

Figuur 1: Stroomdiagram van literatuuropvraging en analyse. Dit stroomdiagram illustreert de procedures voor literatuuropvraging, gegevensscreening en bibliometrische analyse. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 2: Jaarlijkse publicatietrends in salidrosideonderzoek (2000–2025). Het staafdiagram en de lijngrafiek tonen het aantal publicaties gerelateerd aan salidroside dat per jaar uit de Web of Science Core Collection is gehaald. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 3: Co-occurrence atlas van auteurs in de literatuur. De kaart toont de samenwerkingsrelaties tussen onderzoekers in het veld, waarbij de knooppuntgrootte het publicatievolume aangeeft en verbindingslijnen de samenwerkingsverbanden tussen auteurs aangeven. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 4: Co-occurrence atlas van publicaties (A) instellingen en (B) landen in de literatuur. De knoopgrootte komt overeen met het aantal publicaties. Lijnen in paneel (A) vertegenwoordigen samenwerkingspublicaties tussen instellingen, terwijl lijnen in paneel (B) gezamenlijke publicaties over salidroside tussen verschillende landen tonen. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 5: Keyword co-occurrence atlas van literatuur. De knoopgrootte weerspiegelt de frequentie van elk trefwoord, en verbindingslijnen geven co-voorkomende relaties tussen termen aan. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Figuur 6: Analyse van sleutelwoordclustering van literatuur. Trefwoorden zijn gegroepeerd in verschillende thematische clusters. Clusterverspreiding onthult kernonderzoeksonderwerpen en zich ontwikkelende trends in dit vakgebied. Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.

Tabel 1: Topauteurs naar publicatieoutput in literatuur. De tabel toont de tien grootste bijdragers met de hoogste publicatievolumes in de opgenomen literatuur. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Tabel 2: Top 10 instellingen met het hoogste aantal publicaties in de literatuur. De lijst presenteert de toonaangevende instellingen met de meeste publicaties op het gebied van salidroside. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Tabel 3: Top 10 landen naar publicatie-output in literatuur. De tabel rangschikt de tien landen met de hoogste publicatieproductie in salidroside-onderzoek. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Tabel 4: Top 10 artikelen op basis van co-citatiefrequentie in de opgenomen literatuur. De tabel geeft de tien meest geciteerde artikelen uit de verzamelde literatuur weer op. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Tabel 5: Topzoekwoorden in literatuur. De tabel rangschikt de belangrijkste trefwoorden die geassocieerd worden met salidroside-onderzoek. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Tabel 6: Analyse van sleutelwoordclustering van literatuur. De tabelgroepen verschijnen vaak als trefwoorden in thematische clusters om kernonderzoeksonderwerpen te onthullen. Klik hier om dit bestand te downloaden. 

Tabel 7: Trefwoordexplosie van salidrosideonderzoek in de literatuur (2000–2025). Het rode segment geeft de periode aan waarin het trefwoord een significante citatieburst vertoonde, wat een onderzoekshotspot in die periode aangeeft.  Klik hier om dit bestand te downloaden. 

Aanvullende coderingsbestand 1: Ruwe bibliometrische gegevens opgehaald uit de Web of Science Core Collection. Het bestand bevat alle bibliografische records die in deze studie zijn geanalyseerd, geëxporteerd vanuit Web of Science in drie platte tekstbatches vanwege limieten in databasedownloads. Klik hier om dit bestand te downloaden.

Discussie

Deze studie hanteerde bibliometrische benaderingen gebaseerd op publicaties die zijn opgehaald uit de Web of Science Core Collection van 2000 tot 2025. Door systematische kwantitatieve visualisatie brachten we de wereldwijde onderzoeksoutput, institutionele samenwerkingslandschappen en verschuivende onderzoekshotspots rond salidroside in kaart, waarbij we fase-specifieke ontwikkelingstrajecten over het analytische venster van 25 jaar afbakenten. Het vakgebied heeft zich ontwikkeld in duidelijke, progressieve fasen. Voor 2011 bleef het totale publicatievolume laag, waren onderzoeksgroepen geografisch gefragmenteerd en had een samenhangend onderzoekskader³⁷ nog niet geconsolideerd. Onderzoeken richtten zich voornamelijk op Rhodiola-bronscreening en de voorlopige karakterisering van bioactieve bestanddelen, wat verspreid bevindingen opleverde met beperkte mechanistische diepte. De publicatieproductie steeg gestaag na 2011, doordat onderzoeksprioriteiten verschoven van fytochemische profilering naar ziektegerichte in vivo farmacodynamische validatie 38,39,40. De scherpe toename van publicaties over orgaanletsel en endotheelregulatie tussen 2015 en 2018 markeerde een cruciale methodologische overgang van geïsoleerde in vitro celassays naar geïntegreerde pathologische modellen voor hele dieren. Vanaf 2018 ging het onderzoek naar salidroside een multidisciplinair, hoogwaardige ontwikkelingsperiode in. Opkomende onderwerpen, waaronder het NLRP3-inflammasoom 41,42,43, darmmicrobiota, en cardiovasculaire en cerebrovasculaire pathologieën, breiden het onderzoeksveld continu ^{uit 44}. In combinatie met de brede adoptie van bio-informatische tools zoals netwerkfarmacologie en moleculaire docking, is er geleidelijk ontstaan een uitgebreide onderzoeksketen die geneeskrachtige hulpbronnenexploitatie, identificatie van bestanddelen, mechanistische opheldering, ziektevalidatie en technologische innovatie omvat.

Keyword clustering en burstdetectie onderverdeelden hedendaags salidroside-onderzoek in drie onderling verbonden lagen: upstream fundamenteel fytochemisch onderzoek, middle-stream farmacologische mechanistische exploratie en downstream translationele technologieontwikkeling. De inspanningen in de opmars richten zich op isolatie, zuivering en synthetische optimalisatie van tyrosol- en fenylethanoïedglycosiden afkomstig van ruwe Rhodiola-materialen, naast kruidenkwaliteitscontrole en protheses met volledige kruiden die de effectiviteit van anti-metabool syndroom evalueren, waarmee solide chemische en empirische fundamenten worden gelegd voor de daaropvolgende monomoleculaire farmacologie. Onderzoeken op middenniveau richten zich op kernpathologische cascades, waaronder oxidatieve stress, NF-κB-gemedieerde inflammatoire signalering en mitochondriale homeostase, om de therapeutische mechanismen van salidroside tegen neurodegeneratie, cardiovasculaire schade, kwaadaardige tumoren en metabole aandoeningen te ontcijferen⁴⁵. Downstream progress maakt gebruik van geavanceerde methodologieën, variërend van netwerkfarmacologievoorspelling tot gerichte evolutionaire synthetische biologie, wat precieze target fishing, systematische mechanistische verificatie en schaalbare productie van bioactieve verbindingen met hoge opbrengst mogelijk maakt; Deze vooruitgang stimuleert een robuuste interdisciplinaire integratie tussen klassieke farmacologie, computationele farmacie, synthetische biologie en bio-informatica 46,47,48.

Ondanks robuuste preklinische bevindingen belemmeren meerdere barrières de vooruitgang van salidrosideonderzoek en de klinische vertaling ervan. Huidige studies overbetonen cel- en kleine dierexperimenten, maar missen grote, multicentere klinische studies, met ongedefinieerde doseringsschema's, veiligheidsgegevens en therapeutische indicaties die de klinische translatatie blokkeren. De meeste mechanistische onderzoeken richten zich alleen op individuele signaalpaden, zoals NF-κB, NLRP3 en ROS, die in de trefwoordkaart worden geïdentificeerd. Crosstalk binnen signaleringsnetwerken is nog niet volledig onderzocht, waardoor de celspecifieke reguleringsmechanismen onduidelijk blijven. Opkomende onderzoeksrichtingen die in de trefwoordkaart worden benadrukt, waaronder kruidencompatibiliteit, regulering van microbiota en nieuwe dragers, bevinden zich nog in de beginfase. De lage publicatiedichtheid van onderzoeksinstellingen weerspiegelt het huidige onderzoekspatroon dat wordt gedomineerd door onafhankelijke afzonderlijke laboratoria, wat samenwerking tussen vakgebieden en technologische doorbraken belemmert. Daarnaast beperkt het tekort aan grondstoffen de traditionele winning; Schaalbare, goedkope biosynthese is nog onvolwassen, terwijl slechte orale biobeschikbaarheid en doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière de ontwikkeling van klinische formuleringen verder beperken.

Geleid door bestaande beperkingen en veranderende onderzoekstrends, zal toekomstig salidroside-werk waarschijnlijk prioriteit geven aan verfijnde mechanismenonderzoek, translationeel onderzoek, technische innovatie en gestandaardiseerde onderzoekssystemen. Fundamenteel onderzoek kan verschuiven van enkelvoudige doel-assays naar het dissectieren van complexe netwerken met NLRP3-gemedieerde pyroptose, mitofage en darm-gastheermetabolisme ter aanvulling op farmacologische theorieën. Toegepast onderzoek gericht op neuroprotectie, cardiovaatherstel, antikanker en metabole ziekten zal structurele aanpassingen en gerichte nanodeeltjespreparaten bevorderen om de biobeschikbaarheid te verbeteren, naast combinatietherapieonderzoek voor uitgebreidere klinische toepassing. Technologieën zoals netwerkfarmacologie en synthetische biologie kunnen een gesloten onderzoekssysteem vormen dat varieert van doelscreening tot farmacodynamisch verificatie, waardoor interdisciplinaire integratie wordt bevorderd. Gestandaardiseerde klinische onderzoeken kunnen dosering en veiligheidsparameters bevestigen, wat de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen vergemakkelijkt. Bovendien zal uitgebreide wereldwijde samenwerking waarschijnlijk de hulpbronnendeling verbeteren en de modernisering van TCM-afgeleide actieve ingrediënten versnellen.

Bibliometrische betrouwbaarheid en reproduceerbaarheid zijn afhankelijk van de volledige analytische pijplijn van opvraging, screening, voorbewerking, parameterinstelling en resultaatanalyse. Kleine wijzigingen in databases, zoektermen of studieperiodes, zoals publicatieaantallen, kunnen leiden tot inconsistente datasets, terwijl niet-gestandaardiseerde dual-review screening kan leiden tot inconsistente datasets. Niet-gestandaardiseerde normalisatie van auteurs-/instellingsnamen en trefwoorden vertekent publicatie-, co-occuror- en clusteringresultaten. Variabele CiteSpace-instellingen en subjectieve nabewerking van netwerkgrafieken creëren sequentiële biases en verzwakken de reproduceerbaarheid van resultaten.

Deze bibliometrische studie kent verschillende inherente methodologische beperkingen. Ten eerste kunnen inconsistente database-indexering en gevarieerde aliassen van salidroside leiden tot onvolledige of irrelevante literatuuropvraging, terwijl heterogene referentieformaten volledig automatische deduplicatie belemmeren, waardoor handmatige gegevensopschoning noodzakelijk is. Ten tweede kunnen CiteSpace-parameters, waaronder de g-index, TopN-waarde en netwerk-snoeiinstellingen, kunstmatig invloed hebben op netwerkstructuur, clusteringpatronen en burstdetectieresultaten, die iteratief zijn geoptimaliseerd om een geloofwaardige visualisatie^te garanderen. Ten derde sluit beperkte databasedekking grijze literatuur, ongepubliceerde gegevens en etnische medische dossiers uit, terwijl de door Engels gedomineerde databankopname leidt tot linguïstische vooringenomenheid en onvolledige representatie van regionale TCM-studies.

Daarnaast wordt het repliceren van bibliometrische analyses belemmerd door verschillende veelvoorkomende obstakels tijdens de voorverwerking van data. Inconsistente afkortingen van auteursnamen, variantspellingen en naamhomoniem, verergerd door het ontbreken van unieke onderzoekersidentificaties, scheve publicatiecijfers en samenwerkingsnetwerkstructuren. Instellingen worden onder tal van alternatieve namen vermeld; het niet standaardiseren van deze labels maakt samenwerkingsclustering ongeldig.

Deze datareinigingsworkflows worden zelden bekendgemaakt in gepubliceerd werk. Als replicatieonderzoekers direct vertrouwen op ruwe metadata zonder auteursdisambiguatieregels, institutionele normalisatieprotocollen, sleutelwoordconsolidatieschema's en oorspronkelijke opzoekbeperkingen te reconstrueren, zullen zij afwijkingen zien in zowel statistische resultaten, visuele kaarten als uiteindelijke conclusies. Het correct aanpakken van deze uitdagingen is cruciaal om de reproduceerbaarheid van bibliometrisch onderzoek te waarborgen.

Materialen

Lijst van materialen gebruikt in dit artikel

Naam	Bedrijf	Catalogusnummer	Opmerkingen
CiteSpace 6.4.R1	Drexel University, Philadelphia, PA, USA	https://citespace.podia.com	Bibliometrische visualisatiesoftware
Microsoft Excel 2021	Microsoft Corporation, Redmond, WA, USA	https://www.microsoft.com/microsoft-365/excel	Software voor handmatig screenen en samenvoegen van trefwoorden, instellingen en andere items
Web of Science Core Collection database	Clarivate, Philadelphia, PA, USA	https://www.webofscience.com	Online citatiedatabase