Name: A Procedure voor het bestuderen van de Footshock-Induced Herstel van cocaïne Seeking in laboratoriumratten (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2011-01-06T18:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 54 s
Description: Leer een methode om stressgeïnduceerde terugval naar cocaïnezoekgedrag te bestuderen bij laboratoriumratten. Dit protocol optimaliseert parameters voor betrouwbare herstelinductie door middel van elektrische voetshock.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

1. Stallen en acclimatisatie Procedures <ol><li> Man Long Evans ratten met een gewicht van 300-325 g op het moment van aankomst in het vivarium, worden individueel gehuisvest in kooien met standaard plastic gerecycled papier pellet strooisel, draadrooster deksels om flessen water en voedsel tegemoet te komen. </li><li> Ratten worden onderhouden op een omgekeerde licht-donker schema (lampjes op 19:00 tot 07:00 uur), in een temperatuur-en vochtigheid-gecontroleerde vivarium. </li><li> Voedsel en water zijn beschikbaar ad libitum in de woning kooien gedurende het experiment. </li><li> Ratten mogen wennen aan het terrarium en de huisvesting voor een week voorafgaand aan de operatie. Gedurende deze tijd ratten worden ongemoeid gelaten, met uitzondering van routine reiniging, voeding, en controle van het gewicht. </li></ol> 2. Intraveneuze catheterisatie Chirurgie <ol><li> Onder isofluraan anesthesie gas, en met behulp van standaard aseptische chirurgische technieken, zijn ratten bereid met silastic katheters in de rechter halsader. De katheter uitgangen in een aangepaste canule (Plastics One) aan het oppervlak van de schedel, en de canule wordt bevestigd aan de schedel met juweliers 'schroeven en tandheelkundig cement. Voor meer informatie over de chirurgische procedures, zie 7, 8. </li><li> Aan het einde van de operatie, worden katheters gespoeld met ongeveer 0,2 ml van een oplossing met 50% heparine (1000 IE) en 50% dextrose (25 g/50 ml). Een plastic blocker is geplaatst over de opening van de canule om de katheter te beschermen tegen externe puin, en het katheter doorgankelijkheid te behouden. </li><li> Op het moment van de operatie, en opnieuw op de dag na de operatie, zijn ratten toegediend 5 mg / kg, SC, van de pijnstillende Ketoprofen. </li><li> Ratten zijn toegestaan ​​ten minste zeven dagen om te herstellen van een operatie voor de experimenten. Gedurende deze tijd, zijn ratten ongemoeid gelaten in het huis kooien, met uitzondering van routine-reiniging en voeding, en dagelijkse controle van het gewicht en de algemene gezondheid. Op de laatste dag van de herstelperiode, worden katheters gespoeld met de heparine / dextrose-oplossing (paragraaf 2.2) om katheter doorgankelijkheid te controleren. </li></ol> 3. Behavioral Procedures Alle gedrag procedures worden uitgevoerd met apparatuur geleverd door Med Associates Inc (St Albans, VT). De uitrusting, ondergebracht in een speciale kamer, inclusief een set van standaard operant kamers, elk binnen een geluid-verzachtende behuizing. Elke operante kamer is uitgerust met twee uitschuifbare hendels, zowel verhoogde 6,5 cm boven een roestvrij stalen staaf vloer. Een witte stimulus licht ligt net boven een hendel, en reacties op die hendel (de zogenaamde "actieve" hendel) resulteert in de gelijktijdige verlichting van de stimulus licht en activering van een infusiepomp (Razel Scientific Instruments, St. Albans, VT). De pomp is gelegen op een plaats net buiten de operante kamer, maar binnen de geluid-verzachtende behuizing. De andere hendel (de zogenaamde "inactief" hefboom) van links uitgebreid in de kamer door alle experimentele procedures, het reageren op deze hefboom is zonder gevolgen. Tot slot is elke kamer uitgerust met constante stroom, intermitterend, onontkoombaar, elektrische footshock te leveren door middel van een Scrambler om de stalen staaf vloer. Alle experimentele condities (bijvoorbeeld stimulus presentaties, drugs infusies, shock levering), alsmede gegevens opnemen en consolidatie, worden bereikt via interfaces tussen de test kamers en een centrale computer besturingssysteem Med Associates software (MED-IV). Het experiment wordt uitgevoerd in vijf fasen: 1) Gewenning, 2) Cocaïne SA, 3) drugsvrije periode; 4) Uitsterven, en 5) Testen op herstel. In alle fasen (behalve voor de drug-vrije periode), zijn ratten overgebracht voor de dagelijkse sessies van de behuizing ruimte aan de operante testkamers. Dieren worden individueel overgedragen, in kleine plastic containers. Voedsel en water zijn niet beschikbaar in de operante kamers. <ol><li> Gewenning <ol><li> Vierentwintig uur voorafgaand aan de eerste sessie cocaïne SA (. Zie paragraaf 3.2), zijn ratten mogen wennen aan de operante kamers tijdens een twee-uur-sessie, tijdens deze sessie de actieve hefboom is ingetrokken. </li></ol></li><li> Cocaïne SA training <ol><li> Voor elke dag training, zijn ratten gewogen in de behuizing ruimte. Daarna worden ze overgebracht naar de operante kamers. </li><li> Bij plaatsing in de operante kamers, een veer en slangen assemblage (dat zich uitstrekt van de drug infusiepomp) is verbonden met de schedel gemonteerd canule. </li><li> Ratten mogen cocaine HCl zelf toedienen tijdens de dagelijkse drie-h sessies, voor een totaal van 8-10 dagen (hetzij achtereenvolgens of met twee tussenliggende "dag off" tussen de sessies 5 en 6). </li><li> SA sessies afwisselend de ochtend (09u00-12u00) en 's middags (13:00-16:00). De timing van de SA-sessies wordt afgewisseld omdat de procedures in de volgende fasen van het experiment (dat wil zeggen uitsterven en testen) vinden zowel plaats op tIMES van de dag voor alle dieren (zie paragrafen 3.4 en 3.5), en bijgevolg deze regeling voorkomt verstorende effecten van de tijd van de dag op latere drugs-zoekende gedrag. </li><li> Elke training wordt voorafgegaan door een 5-min acclimatisatie periode, gedurende welke de dieren zijn geplaatst in de operante kamers met de actieve hendel ingetrokken. </li><li> Aan het begin van de training, is de actieve hefboom uitgebreid naar de kamer en de stimulans licht (gelegen boven de actieve hefboom) is verlicht voor 30 s. Bovendien is het huis licht geactiveerd op dit moment, en blijft branden tijdens de sessie. Samen vormen deze gebeurtenissen het signaal van de beschikbaarheid van cocaïne. </li><li> Tijdens de sessie, worden de antwoorden op de actieve hefboom versterkt door een 3-s infusie van cocaïne (0,23 mg/65 pi, iv) op een vaste verhouding-een schema van de wapening. Gelijktijdig met de activering van de infusiepomp en drug delivery is een 20-s activering van het stimulus licht boven de actieve hendel. Deze 20-s licht presentatie komt overeen met een 'time-out "periode waarin extra actieve hefboom antwoorden zijn opgenomen maar niet versterkt. </li><li> Huisdieren zijn toegestaan ​​een maximum van 50 infusies per 3-h sessie. We regelmatig op te leggen aan dit criterium in ons werk en in onze ervaring, hebben ontdekt dat het sterk vermindert, zo niet elimineert, incidenten van de sterfgevallen als gevolg van een overdosis. </li><li> Aan het einde van elke dagelijkse sessie, zijn ratten katheters gespoeld met 0,2-0,3 ml heparine-dextrose-oplossing (zie paragraaf 2.2) en de ratten zijn terug naar hun kooi. </li></ol></li><li> Drug-vrije periode <ol><li> Na de laatste cocaïne SA-sessie, zijn ratten ongemoeid gelaten (met uitzondering van de routinematige reiniging, voeding, en controle van het gewicht) in hun kooi voor een minimum van zeven dagen. </li></ol></li><li> Uitsterven van cocaïne opgeleide gedrag <ol><li> Ratten worden overgebracht naar de operante kamers tussen 09:00-10:00 voor uitsterven training. </li><li> De lente en de slangen assemblage is verbonden met de schedel gemonteerd canule. </li><li> In overeenstemming met de voorwaarden voor SA training, is iedere dag van uitsterven training voorafgegaan door een 5-min acclimatisatie periode, gedurende welke de dieren zijn geplaatst in de operante kamers met de actieve hendel ingetrokken. </li><li> Ratten krijgen dan vier 60-min uitsterven sessies, gescheiden door 30-min intervallen. Elke 60-min-sessie is een initiatief van dezelfde gebeurtenissen die zich voordoen bij het begin van trainingen (dat wil zeggen, verlichting van het huis licht, de uitbreiding van de actieve hefboom, en de 30-sec verlichting van de stimulus licht boven de actieve hefboom). Gedurende de sessies worden aan alle voorwaarden die aanwezig waren tijdens de SA training gehandhaafd (dwz, respons-contingente verlichting van de stimulus licht voor 20 seconden en 3-s activering van de infuuspomp), behalve dat actief hefboom reacties worden niet langer versterkt met cocaïne infusies . Tijdens de 30-min interval dat elke 60-min uitsterven sessie scheiden, is de actieve hefboom teruggetrokken en het huis licht is gedoofd. </li><li> Aan het einde van de laatste 60-min-sessie, zijn ratten terug naar hun kooi. </li><li> Stappen 3.4.1. naar 3.4.5. worden herhaald gedurende 3 opeenvolgende dagen. </li></ol></li><li> Herstel van cocaïne opgeleide gedrag van footshock spanning <ol><li> Ratten worden overgebracht naar de operante kamers tussen 09:00-10:00 </li><li> Bij plaatsing in de operante kamers, is de lente en slangen assemblage verbonden met de schedel gemonteerd canule. </li><li> In overeenstemming met de voorwaarden voor de training en uitsterven, is een 5-min acclimatiseren termijn, waarin ratten worden geplaatst in de operante kamers met de actieve hendel ingetrokken. </li><li> Ratten krijgen dan twee 60-min uitsterven sessies (zie 3.4.4.), Gescheiden door een 30-min interval, identiek aan die gegeven tijdens het uitsterven fase. </li><li> Als na de tweede 60-min-sessie het totale aantal reacties op het vorige actieve hefboom is minder dan 15, zijn dieren die een test voor herstel na een extra 30-min interval. In deze 30-minuten interval, is footshock of sham footshock (dwz geen footshock) toegediend (zie 3.5.6.). Wanneer een criterium van 15 of minder antwoorden op het actieve hendel niet wordt bereikt na de tweede sessie, is een extra uitsterven sessie (s) voorafgaand aan het testen van herstel. </li><li> Tien minuten na de tweede 60-min uitsterven sessie (of na een extra 60-min uitsterven sessie (s) die nodig zijn om het uitsterven criterium van 15 of minder respons vast te stellen), zijn dieren blootgesteld aan 20 min van intermitterende elektrische footshock stress (of sham- footshock) in de operante kamer. Footshock wordt gegeven tijdens een tijd waarin de actieve hendel is teruggetrokken en huis en stimulans lichten zijn gedoofd. Footshock wordt geleverd op basis van een variabele tijdschema bij een gemiddelde interval van 40 s (10-70 s bereik). Elke schok wordt toegediend met een intensiteit van 0,9 mA, en is 0,5 s in duur. Deze parameters van footshock zijn gebaseerd op uitgebreide proefprojectenuitgevoerd in ons laboratorium om betrouwbare herstel van cocaïne op zoek naar vast te stellen, met een minimum intensiteit en duur van footshock blootstelling. Onder deze parameters, dieren vertonen een reflexieve springen reactie op de 0,5 s schok, en af ​​en toe een korte stoten vocalisatie. Hoewel de dieren worden tijdens de hele periode van de schok, de intensiteit van de schok is niet van voldoende omvang voor het induceren meer uitgesproken tekenen van nood. </li><li> Onmiddellijk na beëindiging van de footshock sessie, de actieve hefboom is uitgebreid en ratten mogen hefboom pers onder uitsterven omstandigheden (dat wil zeggen, zijn de reacties niet versterkt met cocaïne, maar blijven doen leiden tot verlichting van de stimulus licht en activering van de infuuspomp ). Deze periode wordt gedefinieerd als de test voor herstel en wordt meestal 1-3 uur duren. De meeste antwoorden vindt plaats in het eerste deel van de test sessie (eerste 30 min-1 uur), en vervolgens dooft meer uitgebreide testperiode. Dus een een uur test is voldoende om het herstel effect vast te leggen, met een langere testperiode met een meer volledige uitsterven profiel van het effect. </li><li> Wanneer een herhaalde metingen design is toegepast, wordt elke rat getest onder footshock en sham footshock voorwaarden. Stappen 3.5.1. tot 3.5.8 worden herhaald op een volgende testdag, en de alternatieve test voor herstel (footshock of sham footshock) wordt toegediend. </li></ol></li></ol> 4. Representatieve resultaten: <img src="/files/ftp_upload/2265/2265fig1.jpg" alt="Figuur 1" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="Figuur 1"> Figuur 1. Gestileerde reactie profielen voor activiteit op de actieve en inactieve hendels tijdens de zelftoediening training, uitsterven, en het herstel testen. Figuur 1 geeft gestileerd operant respons profielen, typisch van die verkregen tijdens de verschillende fasen van het experimentele protocol hierin beschreven. 1. Actieve hendel reacties <ol><li> Cocaïne SA training. Figuur 1 (linker paneel) toont een typisch cocaïne SA training curve die zowel het aantal infusies en het totaal aantal actieve hefboom persen omvat. Ratten algemeen verwerven cocaïne SA binnen 1-3 sessies en, zodra het gedrag is gevestigd, een stabiele koers van inname van het geneesmiddel (meestal minder dan 20% tussen-sessie variantie) over de daaropvolgende sessies onderhouden. </li><li> Uitsterven van cocaïne-opgeleide gedrag. Het kan worden weergegeven in figuur 1 (middelste paneel) die op dag 1 van uitsterven, wanneer het antwoord niet-versterkt voor de eerste keer, het totale aantal reacties op de actieve hendel aanvankelijk hoger dan aan het einde van de trainingsfase (overeenkomend met een zogenaamde "uitsterven burst"), geleidelijk aan, over de vier uitsterven sessies, reageert af. Op dagen 2 en 3 van uitsterven, kan enig herstel te reageren (ten opzichte van die waargenomen tijdens de laatste zitting van de vorige dag) worden waargenomen, maar de reacties zijn over het algemeen minder dan aan het begin van de vorige dag van uitsterven, en uitsterven in het algemeen verloopt sneller over de vier sessies voor die dag. </li><li> Herstel van cocaïne zoeken. Het is te zien in Figuur 1 (rechter paneel) dat 20 min van de blootstelling aan periodieke footshock een toename van de niet-versterkte reageert op de actieve hendel, in verhouding tot die waargenomen aan het einde van de vorige sessie uitsterven induceert. Footshock veroorzaakt ook een toename te reageren ten opzichte van die waargenomen onder omstandigheden waarin schijnvertoning footshock wordt toegediend. Zo kan het herstel van de cocaïne die door footshock spanning ofwel worden uitgedrukt als: 1) de toename van het aantal niet-versterkte respons na blootstelling aan footshock ten opzichte van reacties in het uitsterven zitting vóór footshock of 2) de toename van het aantal niet-versterkte reacties na footshock ten opzichte van sham footshock. </li></ol> 2. Inactief hendel reacties Het kan worden gezien in figuur 1 (rode lijn) dat, in alle experimentele fases, zijn er zeer lage respons die samenhangen met de inactieve hendel. Er is echter een bescheiden toename in reactie op deze hendel soms waargenomen na blootstelling aan footshock stress. Zelfs in gevallen waarin een dergelijke verhoging te reageren optreedt, de toename van de actieve hendel te reageren heeft de neiging om verhoudingsgewijs veel groter.

<ol><li>Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+reinstatement+model+of+drug+relapse%3A+history%2C+methodology+and+major+findings%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings.</a> Psychopharmacology. 168 (1-2), 3-20 (2003).</li>
<li>de Wit, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Priming+effects+with+drugs+and+other+reinforcers%5BTitle%5D)+AND+%22Experimental+and+Clinical+Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Priming effects with drugs and other reinforcers.</a> Experimental and Clinical Psychopharmacology. 4, 5-10 (1996).</li>
<li>Bossert, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobiology+of+relapse+to+heroin+and+cocaine+seeking%3A+An+update+and+clinical+implications%5BTitle%5D)+AND+%22Eur+J+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: An update and clinical implications.</a> Eur J Pharmacol. 526 (1-3), 36-50 (2005).</li>
<li>Shalev, U., Grimm, J. W., Shaham, Y. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobiology+of+relapse+to+heroin+and+cocaine+seeking%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol+Rev%22%5BJournal%5D)">Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: a review.</a> Pharmacol Rev. 54 (1), 1-42 (2002).</li>
<li>Shaham, Y., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress+reinstates+heroin-seeking+in+drug-free+animals%3A+an+effect+mimicking+heroin%2C+not+withdrawal%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Stress reinstates heroin-seeking in drug-free animals: an effect mimicking heroin, not withdrawal.</a> Psychopharmacology. 119, 334-341 (1995).</li>
<li>Shaham, Y., Erb, S., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress-induced+relapse+to+heroin+and+cocaine+seeking+in+rats%3A+a+review%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res+Brain+Res+Rev%22%5BJournal%5D)">Stress-induced relapse to heroin and cocaine seeking in rats: a review.</a> Brain Res Brain Res Rev. 33 (1), 13-33 (2000).</li>
<li>Erb, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Central+injections+of+CRF+reinstate+cocaine+seeking+in+rats+after+postinjection+delays+of+up+to+3+h%3A+an+influence+of+time+and+environmental+context%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Central injections of CRF reinstate cocaine seeking in rats after postinjection delays of up to 3 h: an influence of time and environmental context.</a> Psychopharmacology (Berl). 187 (1), 112-120 (2006).</li>
<li>Erb, S., Shaham, Y., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress+reinstates+cocaine-seeking+behavior+after+prolonged+extinction+and+a+drug-free+period%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Stress reinstates cocaine-seeking behavior after prolonged extinction and a drug-free period.</a> Psychopharmacology. 128, 408-412 (1996).</li>
<li>Tran-Nguyen, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Time-dependent+changes+in+cocaine-seeking+behavior+and+extracellular+dopamine+levels+in+the+amygdala+during+cocaine+withdrawal%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Time-dependent changes in cocaine-seeking behavior and extracellular dopamine levels in the amygdala during cocaine withdrawal.</a> Neuropsychopharmacology. 19, 48-59 (1998).</li>
<li>Stretch, R., Gerber, G. J., Wood, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Factors+affecting+behavior+maintained+by+response-contingent+intravenous+infusions+of+amphetamine+in+squirrel+monkeys%5BTitle%5D)+AND+%22Canadian+Journal+of+Physiology+and+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Factors affecting behavior maintained by response-contingent intravenous infusions of amphetamine in squirrel monkeys.</a> Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 49, 581-589 (1971).</li>
<li>Shaham, Y., Rodaros, D., Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinstatement+of+heroin-reinforced+behavior+following+long-term+extinction+Implications+for+the+treatment+of+relapse+to+drug-taking%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Pharmacology%22%5BJournal%5D)">Reinstatement of heroin-reinforced behavior following long-term extinction Implications for the treatment of relapse to drug-taking.</a> Behavioural Pharmacology. 5, 360-364 (1994).</li>
<li>Wit, H. de, Stewart, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinstatement+of+cocaine-reinforced+responding+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Reinstatement of cocaine-reinforced responding in the rat.</a> Psychopharmacology. 75, 134-143 (1981).</li>
<li>Erb, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Alpha-2+adrenergic+receptor+agonists+block+stress-induced+reinstatement+of+cocaine+seeking%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropsychopharmacology%22%5BJournal%5D)">Alpha-2 adrenergic receptor agonists block stress-induced reinstatement of cocaine seeking.</a> Neuropsychopharmacology. 23 (2), 138-150 (2000).</li>
<li>Shalev, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Stress+and+relapse+to+drug+seeking+in+rats%3A+studies+on+the+generality+of+the+effect%5BTitle%5D)+AND+%22Psychopharmacology+%28Berl%29%22%5BJournal%5D)">Stress and relapse to drug seeking in rats: studies on the generality of the effect.</a> Psychopharmacology (Berl). 150, 337-346 (2000).</li>
</ol>

Experimenten op dieren werden uitgevoerd in overeenstemming met de richtlijnen en voorschriften uiteengezet door de Canadese Raad van Animal Care en de Universiteit van Toronto dier zorg commissie in te stellen. De productie van deze video werd gesponsord door Med Associates, Inc die het instrument gebruikt in dit artikel oplevert.

In de afgelopen decennia zijn er drie varianten van de SA hernieuwde toelating is ontwikkeld om herstel van de drug die in het laboratorium ratten en apen te bestuderen. De verschillen die de procedurele variaties te definiëren hebben voornamelijk betrekking op de vraag of drugs SA, uitsterven en testsessies plaatsvinden binnen dezelfde dag of op verschillende dagen een. De procedure die wij hebben beschreven in dit artikel wordt meestal aangeduid als het &quot;in-between&quot; sessie variatie, omdat de drug SA optreedt tijdens de dagelijkse sessies (dat wil zeggen, in een tussen-sessie wijze) die los staan ​​van uitsterven en test sessies, maar uitsterven en testen komen op dezelfde dag (dat wil zeggen, in een binnen-sessie wijze) [bv, 7, 9]. U kunt ook in de zogenaamde &quot;tussen de sessies&quot; procedures, alle fasen van het experiment plaatsvinden volgorde, zodanig dat SA, uitsterven, en het testen van sessies worden gegeven op verschillende dagen (dat wil zeggen, alle fases zijn tussen de sessies) [bv, 8, 10, 11]. In tegenstelling, in complete &quot;binnen de sessies&quot; procedures, SA training, uitsterven, en test sessies alle binnen dezelfde dag [bijv., 12]. Hoewel er gepubliceerde rapporten van footshock-geïnduceerde herstel van de drug op zoek naar het gebruik van verschillende varianten van de hernieuwde toelating, hebben we vonden dit stressor (althans bij dieren met een geschiedenis van cocaïne SA) het meest effectief wanneer uitsterven en testen gebeuren op dezelfde dag (dat wil zeggen, in een &quot;in-between&quot;-sessies manier). Als alternatief hebben we succes gehad met het verkrijgen van betrouwbare footshock-geïnduceerde herstel van cocaïne op zoek naar het gebruik van een volledig &quot;tussen sessies&quot;-procedure, maar alleen onder omstandigheden waarin de dieren worden in de SA kamers gehuisvest gedurende het hele experiment acht, of op zijn minst tijdens het uitsterven en het testen 13. Het nadeel van deze tussen-sessie benadering, meer dan die beschreven in het huidige protocol, is dat het het aantal onderwerpen die kunnen worden getraind en getest op een tijdslimieten en daardoor vermindert de efficiëntie van de gegevensverzameling. Hoewel onder de voorwaarden van het huidige protocol slechts een groep van dieren kan geblust worden en getest op een gegeven moment, kan een grotere verwerkingscapaciteit worden bereikt door maar liefst een week de starttijd van de SA opleidingsfase voor twee groepen van ratten. In dit scenario kan een eerste groep van ratten voer het drugsvrije fase als de tweede groep komt Week 2 van SA training, en vervolgens, uitsterven en testen kunnen worden uitgevoerd in de eerste groep, terwijl de tweede groep is in haar drug free-fase. Deze aanpak maakt een efficiënter gebruik van middelen en versnelt de snelheid van data-acquisitie, terwijl het leidt tot zeer effectieve en betrouwbare footshock-geïnduceerde herstel. Belangrijk is dat in onze procedure, het uitsterven van de eerder drug versterkte gedrag en testen voor herstel optreedt in de aanwezigheid van drugs-geassocieerde cues. Hoewel we nog nooit uitgevoerd uitsterven training of testen in de afwezigheid van drugs-geassocieerde signalen, het is ons begrip, gebaseerd op persoonlijke communicatie, dat de stressor kan in feite niet effectief in het induceren van herstel bij het testen treedt in de afwezigheid van uitgedoofde cues ( althans in het geval van dieren met een geschiedenis van cocaïne SA). Een systematisch onderzoek van deze variabele, en de theoretische implicaties ervan uitgaat, is een belangrijke vraag voor toekomstig onderzoek. Een laatste factor die garandeert procedurele opmerking is dat het effect van stress op footshock herstel lijkt te zijn zeer gevoelig voor manipulaties van context. Bijvoorbeeld, footshock stress is alleen effectief in het induceren van het herstel van de drug zoeken als het wordt toegediend in het milieu waarin drugs SA en uitsterven voorkomen, dat wil zeggen footshock doet drug die als blootstelling aan de stressor gebeurt niet opnieuw in een roman context, suggereert een belangrijke interactie tussen de stressor en drugs milieu in zijn effecten op herstel 14. Tot slot, footshock herstel procedures, zoals die beschreven in dit document, zijn gebruikt met veel succes aan de elementaire gedrags-en neurobiologische mechanismen die de relatie tussen stress en drugs terugval toe te lichten. Inderdaad, deze procedures, wanneer gemodificeerd om farmacologische voorbehandelingen of neurochemische manipulaties gericht op specifieke neuronale substraten tegemoet te komen, kan dienen als krachtige tools voor het karakteriseren van de neurobiologie van herstel om drugsgebruik zoeken door stress.

<table><tbody><tr><td>Basispakket voor drug-zelftoedieningstests bij ratten</td><td></td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>MED-08-CT-B1</td><td></td></tr><tr><td>Diepe, extra hoge MDF-geluidsisolerende cabine</td><td>Basispakket voor drug self-administration-testen bij ratten - pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-018MD</td><td></td></tr><tr><td>Standaard modulaire testkamer met druginfusietop en afvalpan</td><td>Basis pakket voor drug self-administration tests bij ratten - Pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-08CT</td><td></td></tr><tr><td>Roestvrijstalen roosterbodem</td><td>Basispakket voor drugszelfadministratietest voor ratten - Pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-05</td><td></td></tr><tr><td>Huisverlichting, met kap, 28V</td><td>Basispakket voor drugsself-administratietest voor ratten - Pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-215M</td><td></td></tr><tr><td>Stimulatielicht 1&amp;#8221; witte lens</td><td>Basispakket voor drugszelfadministratietest voor ratten - pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-21M</td><td></td></tr><tr><td>Laagprofiel intrekbare reactiehendel</td><td>Basispakket voor drug-self-administrationtests bij ratten - pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-12CM</td><td></td></tr><tr><td>SmartCtrl 8 input/16 output-pakket</td><td>Basispakket voor drugszelfadministratietest bij ratten - pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>DIG-716P2</td><td></td></tr><tr><td>Spuitpompsysteem met enkele snelheid, 3,3 RPM</td><td>Basispakket voor drug self-administration-test bij ratten - pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>PHM-10</td><td></td></tr><tr><td>Zelfinfusiepakket voor ratten</td><td>Basispakket voor drugsself-administratietest voor ratten - pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>PHM-119B-23-D</td><td></td></tr><tr><td>Drugdelivery, montage van de arm </td><td>Basispakket voor drug self-administration-tests bij ratten - pakketcomponent</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>PHM-110-SAI</td><td></td></tr><tr><td>Vierkantsgolf-aversieve stimulator</td><td>Component van voetshokstress</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-414S</td><td></td></tr><tr><td>Gepatenteerde snelkoppelingharnas voor roestvrijstalen roosterbodem</td><td>Component van voetshokstress</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>ENV-05-QD</td><td></td></tr><tr><td>Schokuitgangskabel</td><td>Component voor voetshockstress</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>SG-219G-10</td><td></td></tr><tr><td>MED-PC IV-software</td><td>Software</td><td><a href="http://www.med-associates.com/" target="_blank"><img src="/img/new_window.png"> Med Associates, Inc.</a></td><td>SOF-735</td><td></td></tr></tbody></table>

a procedure voor het bestuderen van de footshock-induced herstel van cocaïne seeking in laboratoriumratten

A Procedure for Studying the Footshock-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Laboratory Rats 

De meest verraderlijke aspect van drugsverslaving is de hoge neiging tot terugval. Diermodellen van terugval, bekend als herstel procedures, zijn uitgebreid gebruikt om de neurobiologie en de fenomenologie van terugval naar druggebruik te bestuderen. Hoewel de procedurele varianten hebben zich in de afgelopen decennia, zijn de meest conventionele herstel procedures op basis van de drug zelf-administratie (SA) model. In dit model wordt een dier getraind om een ​​operante respons op geneesmiddelen te verkrijgen uit te voeren. Vervolgens wordt het gedrag vervalt door inhouding respons-contingente bekrachtiging. Herstel van drug zoeken wordt dan veroorzaakt door een discrete gebeurtenis, zoals een injectie van de opleiding drug, hernieuwde blootstelling aan drugs-geassocieerde cues, of blootstelling aan een stressor 1. Herplaatsing procedures werden oorspronkelijk ontwikkeld om het vermogen van acute niet-contingent blootstelling aan de opleiding geneesmiddel medicijn zoeken bij ratten en apen 1, 2 opnieuw te bestuderen. Herplaatsing procedures zijn inmiddels aangepast aan de rol van milieu-stimuli, waaronder drugs-geassocieerde cues en de blootstelling aan diverse vormen van stress studie, terugval naar drugs op zoek naar 1, 3, 4. In de afgelopen 15 jaar, heeft een belangrijke focus van de herinvoering literatuur is over de rol van stress in drugs terugval. Een van de meest gebruikte vormen van stress voor het bestuderen van deze relatie is een acute blootstelling aan milde, intermitterende, elektrische footshocks. Het vermogen van footshock stress om herstel van de drug op zoek te induceren werd oorspronkelijk aangetoond door Shaham en collega&#39;s (1995) bij ratten met een geschiedenis van intraveneus heroïne SA 5. Vervolgens was het effect gegeneraliseerd naar ratten met een geschiedenis van intraveneus cocaïne, metamfetamine, en nicotine SA, evenals oraal ethanol SA 3, 6. Hoewel footshock-geïnduceerde herstel van de drug op zoek naar betrouwbaar en robuust worden bereikt, het is een effect dat meestal gevoelig voor bepaalde parametrische variabelen. Deze omvatten de opstelling van uitsterven en herstel testsessies, de intensiteit en de duur van de footshock stress, en de aanwezigheid van drugs-geassocieerde cues bij het uitsterven en het testen voor herstel. Hier presenteren wij een protocol voor footshock-geïnduceerde herstel van cocaïne op zoek naar die we hebben gebruikt met consistente succes aan de relatie tussen stress en cocaïne op zoek te bestuderen.

Diermodellen van terugval, bekend als herstel procedures, zijn uitgebreid gebruikt om de rol van stress studie terugval naar drugs zoeken. Hier doen we verslag van een methode voor het induceren van het herstel van cocaïne die in het laboratorium ratten via acute blootstelling aan milde, intermitterende elektrische footshock.

A Procedure voor het bestuderen van de Footshock-Induced Herstel van cocaïne Seeking in laboratoriumratten

Het meest verraderlijke aspect van drugsverslaving is de hoge neiging tot terugval. Diermodellen voor terugval, bekend als reinstatement-procedures, zijn ...

Deze video demonstreert een procedure om systematisch de relatie tussen stress en terugval in cocaïnedragend zoekgedrag te bestuderen. Bij laboratoriumratten worden de ratten eerst getraind om cocaïne intraveneus zelf toe te dienen door een hendelbedrukking-respons uit te voeren over meerdere dagelijkse sessies tijdens de donkere of actieve fase van een licht-donkercyclus van 12 uur. Vervolgens wordt de door cocaïne versterkte hendelbedrukking-respons over meerdere sessies uitgeblust door de respons-contingente bekrachtiging te onthouden.Het uitgedovende hefboomdrukgedrag wordt vervolgens hersteld door de dieren bloot te stellen aan intermitterende voetshocks vlak voordat ze opnieuw toegang krijgen tot de eerder door cocaïne versterkte hefboom. Hoewel herstel van cocaïnesuchting door voetshocks een effect is dat door verschillende onderzoeksgroepen betrouwbaar is bereikt, kan dit effect gevoelig zijn voor bepaalde parametrische variabelen. Het protocol dat we zullen beschrijven weerspiegelt onze succesvolle pogingen om deze parameters te optimaliseren voor het bereiken van een betrouwbaar en robuust door voetshocks geïnduceerd herstel van cocaïnesuchting bij ratten.De methoden die we hier vandaag beschrijven en variaties daarvan kunnen worden gebruikt om kernvragen in het veld van drugverslaving te onderzoeken; in het bijzonder kunnen ze worden ingezet om de fundamentele gedragsmatige en neurobiologische mechanismen te onderzoeken die de relatie tussen stress en terugval in drugzoekgedrag mediëren. De apparatuur die wordt gebruikt om de door voetshocks geïnduceerde reinstatement van cocaïnezoekgedrag te bestuderen, omvat een set standaard operante kamers, die elk zijn geplaatst in een geluidsisolerende behuizing. Alle apparatuur is geleverd door Med Associates Incorporated.Elke operante kamer is uitgerust met twee intrekbare hendels, die beide 6,5 centimeters boven een vloer van roestvrijstalen staven zijn geplaatst. Een wit stimuluslicht bevindt zich direct boven één van de hendels. De zogenaamde actieve hendel en de reacties op deze hendel leiden tot de gelijktijdige verlichting van het stimuluslicht en de activatie van een infusiepomp die op een plank net buiten het bovenste uiteinde van de kamer is geplaatst.Binnen de geluidsisolerende behuizing blijft de andere hendel, de zogenaamde inactieve hendel, uitgestrekt in de kamer. Tijdens alle experimentele procedures heeft reageren op deze hendel geen gevolg. Ten slotte is elke kamer uitgerust om via een scrambler een constante stroom, intermitterende en ontsnappingsbare elektrische voetschokken af te geven via de vloer van stalen staven.Alle experimentele condities, evenals de gegevensregistratie en -consolidatie, worden uitgevoerd via interfaces tussen de testkamers en een centrale computer. Bediening vindt plaats via de bijbehorende software. Weeg de ratten voor elke dagelijkse sessie, die plaatsvindt tijdens de donkere of actieve fase van de licht-donkercyclus, in de verblijfsruimte en breng ze vervolgens over naar de operante kamers.Laat de ratten 24 uur voor de eerste sessie van zelfadministratie van cocaïne gewennen aan de operante kamers tijdens een enkele sessie van twee uur. Tijdens deze sessie is de actieve hendel ingetrokken. De inactieve hendel is uitgeschoven aan het begin van de dagelijkse trainingssessies; verbind een veer- en slangassemblage met de op de schedel gemonteerde canule en plaats de rat in de operante kamer. De canule is verbonden met een celesta-katheter die chirurgisch is geïmplanteerd in de rechter vena jugularis om intraveneuze toediening van het geneesmiddel mogelijk te maken.Laat de ratten gedurende acht tot 10 dagen dagelijks in sessies van drie uur zelfstandig cocaïne toedienen. Ga elke trainingssessie vooraf met een acclimatisatieperiode van vijf minuten, waarbij de dieren in de operante kamers worden geplaatst terwijl de actieve hendel is ingetrokken. Om een trainingssessie te starten, wordt de actieve hendel in de kamer uitgeschoven en het stimuluslicht gedurende 30 seconden verlicht.Schakel daarnaast op dit moment het omgevingslicht in en laat dit gedurende de gehele sessie aanstaan. Samen signaleren deze gebeurtenissen de beschikbaarheid van cocaïne tijdens de sessie. Reacties op de actieve hendel worden bekrachtigd door een infusie van cocaïne van drie seconden volgens een fixed ratio 1-schema van bekrachtiging, gelijktijdig met de activering van het infusiepomp- en drugstoedieningssysteem bij een 22ste activering van het stimuluslicht boven de actieve hendel.Deze 22ste lichtpresentatie komt overeen met een time-outperiode waarin aanvullende actieve hefboomresponsen worden geregistreerd maar niet worden bekrachtigd. Tijdens elke sessie van drie uur krijgen de dieren maximaal 50 infusies om de kans op een overdosis te verkleinen. Spoel aan het einde van elke dagelijkse sessie de katheters van de ratten met 0,2 tot 0,3 milliliters heparine-dextrose-oplossing en plaats ze vervolgens terug in hun thuiskooi.Laat de ratten na de laatste sessie van zelfadministratie van cocaïne minimaal vijf tot zeven dagen ongestoord in hun thuiskooi. Wanneer deze periode voorbij is, worden de ratten overgebracht naar de operante kamers voor uitdovingstraining, in overeenstemming met de trainingscondities. Elke dag van de uitdovingstraining wordt voorafgegaan door een acclimatisatieperiode van vijf minuten, waarbij de dieren in de operante kamers worden geplaatst terwijl de actieve hendel is ingetrokken.Geef de ratten vervolgens vier extinctiesessies van 60 minuten, gescheiden door intervallen van 30 minuten. Elke sessie van 60 minuten wordt gestart door dezelfde gebeurtenissen die aan het begin van de trainingssessies plaatsvinden gedurende de hele reeks sessies. Handhaaf alle condities die tijdens de training aanwezig waren, behalve dat actieve hendelresponsen niet langer worden versterkt met cocaïne-infusies tijdens de intervallen van 30 minuten die elke extinctiesessie van 60 minuten scheiden.Trek de actieve hendel in en doof de kamerverlichting aan het einde van de laatste sessie van 60 minuten. Plaats de ratten terug in hun thuiskooi. Deze stappen worden gedurende drie opeenvolgende dagen herhaald.Plaats de ratten in de operante kamers, zoals gebeurt tijdens de extinctiefase en in overeenstemming met de condities voor training en extinctie. Zorg voor een acclimatisatieperiode van vijf minuten, waarbij de ratten in de operante kamers worden geplaatst terwijl de actieve hendel is ingetrokken. Geef de ratten vervolgens twee extinctiesessies van 60 minuten, gescheiden door een interval van 30 minuten, identiek aan de sessies die tijdens de extinctiefase zijn gegeven.Als het totaal aantal reacties op de voorheen actieve hendel na de tweede sessie van 60 minuten minder dan 15 is, voer dan een test voor reinstatements uit bij de dieren na een extra interval van 30 minuten waarin een voetshock of een sham-voetshock wordt toegediend. Begin 10 minuten na de tweede extinctiesessie van 60 minuten met het blootstellen van de dieren aan 20 minuten intermitterende elektrische voetshock, stress of sham-voetshock in de operante kamer. Dien de voetshock toe op een moment waarop de actieve hendel is ingetrokken en de huis- en stimuluslampen zijn uitgeschakeld.Verleng direct na beëindiging van de voetshock-sessie de actieve hendel en laat de rat op de hendel drukken onder extinctiecondities. Deze tijdsperiode wordt gedefinieerd als de reinstatement-testsessie en duurt gewoonlijk één tot drie uur. Verwijder na afloop van de testsessie de rat uit de kamer en plaats deze terug in de thuiskooi.Nu tonen we enkele representatieve resultaten. Hier wordt een typische trainingscurve voor cocaine-zelftoediening getoond, inclusief het totale aantal infusies en het totale aantal actieve en inactieve hefboom-indrukken. Ratten leren over het algemeen cocaine-zelftoediening binnen één tot drie sessies en behouden, zodra het gedrag is gevestigd, een stabiele snelheid van druginname gedurende de daaropvolgende sessies tot aan dag één van extinctie.Wanneer responsen voor het eerst niet worden bekrachtigd, is het totale aantal responsen op de actieve hendel in eerste instantie zeer hoog, maar neemt dit geleidelijk af over de vier extinctiesessies op dag twee en drie van de extinctie. Er kan enige herstel van de respons worden waargenomen, maar over het algemeen zijn er minder responsen dan aan het begin van de vorige extinctiedag en verloopt de extinctie over de vier sessies van die dag doorgaans sneller. Niet-bekrachtigde responsen op de actieve hendel.Na 20 minuten blootstelling aan intermitterende voetschokken induceert stress een toename in de respons op de voorheen actieve hendel ten opzichte van de inactieve hendel. Voetschokken induceren ook een toename in de respons ten opzichte van wat werd waargenomen onder omstandigheden waarin schijnvoetschokken worden toegediend. Zodra de procedures zijn beheerst, kunnen de beschreven stappen in ongeveer zes weken worden voltooid.Uit onze ervaring blijkt dat het succes wordt geoptimaliseerd wanneer de procedure systematisch en door goed getrainde handen wordt uitgevoerd. De hier beschreven procedures kunnen gemakkelijk worden aangepast om diverse farmacologische of neurochemische manipulaties te accommoderen die gericht zijn op specifieke neuronale substraten. Met de toevoeging van dergelijke manipulaties kan de procedure voor het induceren van voetshocks en de statement-procedure dienen als een krachtig instrument voor het karakteriseren van de neurobiologie van druggebruik, extinctie en stress-geïnduceerde terugval in drugzoekend gedrag.

a-procedure-for-studying-footshock-induced-reinstatement-cocaine

Research

JoVE Journal

Neuroscience

Neurowetenschap

Operante drug zelftoediening en geconditioneerd plaats voorkeur (CPP) procedures worden expansief gebruikt in onderzoek om verschillende onderdelen van drugs wapening, consumptie, en verslaving bij mensen model. In dit rapport, combineerden we de traditionele CPP en zelftoediening methoden als een nieuwe benadering voor het bestuderen van drugs wapening en verslaving bij ratten.

Nieuwe inrichting en werkwijze voor Drug Reinforcement

Reageert voor voedsel of drug-gepaarde signalen toeneemt in de loop van een periode van onthouding en dit kan betrekking hebben op een verhoogde gevoeligheid voor terugval gedrag. Hier hebben we een detail procedure voor het beoordelen van deze "incubatie van craving" bij ratten die in eigen beheer sucrose hebben.

Een algemene methode voor het evalueren van Incubatie van sucrose Craving in ratten

Source: Rich, M. T., et al. Using Optogenetics to Reverse Neuroplasticity and Inhibit Cocaine Seeking in Rats. J. Vis. Exp. (2021)This video demonstrates the use of optogenetics to induce long-term depression (LTD) at medial geniculate nucleus to lateral amygdala (MGN-LA) synapses, weakening cue-induced narcotic-seeking behavior in a rat model. The rat, surgically implanted with optical fibers and virally transduced to express light-sensitive ion channels, undergoes optogenetic stimulation with...

Optogenetic Induction of Long-Term Depression for Suppressing Narcotic-Seeking Behavior in Rats

In dit artikel wordt beschreven hoe u virale vectoren microinject in de hersenen van muizen en vervolgens te testen in een geconditioneerde voorkeur paradigma plaats die een overname, uitsterven en herstel fase omvat.

Stereotactische Micro-injectie van virale vectoren uitdrukken Cre Recombinase om de rol van Target Genen in Cocaine Geconditioneerd Place Voorkeur Studie

Een procedure die een demonstratie van robuuste vergroting van op zoek naar drugs in voedsel beperkt ratten laat wordt beschreven. Na heroïne zelftoediening training, ratten gaan door een periode van onthouding, in een drugsvrije omgeving, waarin ze zijn mild eten beperkt. Op zoek naar drugs wordt dan getest in de drugs-geassocieerde omgeving.

Een procedure om het effect van langdurig Eten Beperking Heroïne zoek naar in Abstinent Ratten Studie

Dit protocol is bedoeld om onderzoekers in staat te stellen experimenten uit te voeren die zijn ontworpen om deze aspecten van verslaving te testen met behulp van de geconditioneerde plaatsvoorkeur en het gedragsmatige sensitisatie-assays van de locomotor.

Evaluatie van cocaïne geïnduceerde sensitisatie en geconditioneerd Place Preference in Muizen

Cue reactiviteit is geconceptualiseerd als gevoeligheid voor signalen die verband houden met drugsgebruik ervaringen die bijdragen aan verlangen en terugvallen in abstinent mens. Cue reactiviteit is gemodelleerd in ratten door meten attentional oriëntatie richting van drug-geassocieerde signalen, waardoor de werking van de aanpak van de appetitive in een cue reactiviteit test volgend op zelfbestuur en gedwongen onthouding.

Een Protocol voor het meten van Cue reactiviteit in een Rat Model van cocaïne gebruik wanorde

Dit protocol beschrijft de geconditioneerd plaats voorkeur (CPP) als een model van instorting. Deze procedure maakt het meten van herval in proefdieren, gelet op de invloed van drug-geassocieerde milieu signalen als verlangen en herval in onthouden verslaafden is momenteel de focus van drugsgebruik behandelingsprogramma's.

Herstel van de Drug-zoekende in muizen met behulp van de geconditioneerde plaats voorkeur paradigma

De hier beschreven methoden schetsen een procedure die wordt gebruikt om cocaïne-geïnduceerde plasticiteit in een gedragsrelevant circuit bij ratten op optogenetisch om te keren. Aanhoudende laagfrequente optische stimulatie van thalamo-amygdala synapsen induceert langdurige depressie (LTD). In vivo optogenetisch geïnduceerde LTD bij cocaïne-ervaren ratten resulteerde in de daaropvolgende verzwakking van cue-gemotiveerde drug seeking.

Optogenetica gebruiken om neuroplasticiteit om te keren en cocaïne zoeken bij ratten te remmen

Een procedure die een robuuste acute voedseldeprivatie-geïnduceerde terugval tot heroïne aantoont na straf-opgelegde onthouding wordt beschreven. Een door straf opgelegd onthoudingsmodel werd met succes geïmplementeerd met behulp van het zoek- en neemketenschema voor zelftoediening van heroïne. Heroïnezoekende tests worden vervolgens uitgevoerd na 24 uur voedselgebreksstress.

Een procedure om stress-geïnduceerde terugval van heroïne te bestuderen op zoek naar door straf opgelegde onthouding

Leer een methode om stressgeïnduceerde terugval naar cocaïnezoekgedrag te bestuderen bij laboratoriumratten. Dit protocol optimaliseert parameters voor betrouwbare herstelinductie door middel van elektrische voetshock.

A Procedure voor het bestuderen van de Footshock-Induced Herstel van cocaïne Seeking in laboratoriumratten

Meer video's verkennen