Name: One Minute, Sub-One-Watt Fotothermische Tumor Ablation behulp Porphysomes, Intrinsieke Multifunctionele nanovesicles (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2013-09-17T19:30:00.000+00:00
Duration: 9 min 51 s
Description: Leer de synthese van porphysomes via hoge-druk-extrusie voor fotothermale tumorablatie in een xenograft-model. Deze methode toont 100% overleving en effectieve tumorvernietiging.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dit werk werd ondersteund door het Princess Margaret Hospital Foundation, de National Science and Engineering Research Council of Canada, het Canadese Instituut voor Onderzoek van de Gezondheid, de Canadese Stichting voor Innovatie en de Joey en Toby Tanenbaum / Braziliaanse Ball Chair in Prostate Cancer Research, een verlenen van het SUNY Research Foundation en het opstarten steun van Universiteit van Buffalo.

1. Synthese van Pyropheophorbide lipide <ol><li> Combineer 200 mmol pyropheophorbide (bereid uit Spirulina algen zoals hierboven beschreven;... Zheng et al., Bioconj Chem, 2002, 13, -392) 4, 98,7 mg 16:00 lysophophatidylcholine (1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycero -3-fosfocholine, Avanti Polar Lipids # 855.675), 76,3 mg EDC, 48,7 mg DMAP (4 - (dimethylamino) pyridine) in 5 ml amyleen gestabiliseerd chloroform voor een verhouding van 1:1:2:2 Pyro: Lipide: EDC : DMPA. </li><li> Roer het reactiemengsel bij kamertemperatuur onder argon gedurende 24 uur. Damp het chloroform onder verminderde druk met een rotatieverdamper onder verwarmen tot 40 ° C. Het mengsel van pyro-lipide isomeren (pyro bevestigd aan de sn-1 of sn-2 positie) wordt geproduceerd. </li><li> Resuspendeer pyro-lipide isomeer mengsel in 1 mM CaCl2, 50 mM Tris (pH 8), 0,5% Triton X-100 en 10% methanol bij een concentratie van 5 mg / ml. Voeg fosfolipase A2 (PLA2) van honingbij gif op0,1 mg / ml concentratie en incubeer de oplossing bij 37 ° C gedurende 24 uur tot sn-1 pyro-lipide verteren en het zuivere sn-2 pyro-lipide isomeer. </li><li> Voeg extra 2 volumes chloroform en 1,25 delen methanol, extract, en verwijder het oplosmiddel met behulp van roterende verdamping bij verminderde druk bij 40 ° C. Resuspendeer de splitsing product in 1% MeOH in DCM en zuiveren over een kleine diol silica kolom voor de isomeer zuivere pyro-lipide. </li></ol> 2. Bereiding van Porphysomes <ol><li> Los pyropheophorbide lipide, distearoyl-sn-glycero-3-fosfoethanolamine-N-methoxy (polyethyleenglycol) (PEG-2000-PE) en cholesterol in chloroform afzonderlijk, respectievelijk nemen de concentraties. </li><li> Bereid porphysome lipide film in een 12x75 mm borosilicaat reageerbuis met een totale lipidegehalte van 5 mg / leiding combineert 65 mol% porfyrine-lipide, 5 mol% PEG-2000-PE en 30 mol% cholesterol. </li><li> Droog het lipide films onder een stroom nitrogen gas en laat ze verder gedroogd onder vacuüm gedurende 1 uur. Bewaar de lipide films bij -20 ° C onder argon tot toekomstige hydratatie en extrusie. </li><li> Voeg 1 ml fosfaat gebufferde zoutoplossing (PBS, 150 mM NaCl, 10 mM fosfaat, pH 7,4) aan elke buis lipidefilm. Bevries de reageerbuis in vloeibare stikstof tot het volledig bevroren, en vervolgens ontdooien de buis in 65 ° C waterbad totdat het monster is al gesmolten. Vortex de buis voor een totaal van 30 seconden (3 x 10 seconden elk met 5 sec naverwarming bij 65 ° C waterbad tussen elk vortexen). </li><li> Herhaal de vries-dooi voor 5 cycli of meer bij benodigde totdat er geen grote aggregaten kan worden waargenomen in de gehydrateerde oplossing. Laat de porphysome schorsing op ijs als je klaar bent. </li><li> Monteer de hogedruk extruder (10 ml) met twee gestapelde 100 nm polycarbonaat filters geïnstalleerd inch Connect de thermobarrel extruder een gethermostreerde circulatiepomp voor 65 ° C circulerend waterbad, en sluit de extruder systeem om een ​​stikstof tank voor hoge drukzeker aanbod. </li><li> Breng de porphysome schorsing aan de extruder kamer met een 9 inch glazen pipet overdracht. Stel de druk door de draaiknop op de stikstof tank regulator tot een lees tussen de 200 en 300 psig wordt waargenomen als eerste extrusiedruk. Open de klep van de drukregelaar geleidelijk totdat voldoende porphysome debiet wordt bereikt of een maximum van 800 psig (5440 kPa) druk is bereikt. </li><li> Na de eerste extrusie pas is voltooid, sluit u het drukregelventiel en laat de druk van de extruder door het openen van het overdrukventiel op de extruder top. Vul de extruder met de vers geëxtrudeerde porphysome oplossing en herhaal de extrusie gedurende ten minste 10 maal te zorgen voor de uiteindelijke geëxtrudeerde oplossing homogeen is. </li><li> Bepaal de concentratie van de uiteindelijke porphysome oplossing door meting van de absorptie van een verdunde monster in methanol door UV-Vis spectrometer. Bereken de concentratie met de volgende vergelijking with de extinctiecoëfficiënt van 97.000 M -1 cm -1 bij 410 nm voor pyropheophorbide-lipide. </li></ol><img alt="Vergelijking 1" src="/files/ftp_upload/50536/50536eq1.jpg" /><ol start="10"><li> Meet de uiteindelijke grootte verdeling van porphysomes met een Malvern Zetasizer ZS90 door dynamische lichtverstrooiing. Verdunnen porphysome oplossing in PBS en voeren drie metingen met 15 runs elk voor de gemiddelde resultaten. </li><li> Bepaal de fluorescentie quenching van porphysome door vergelijking van de fluorescentie-emissie van geblust porphysome (1 mM in PBS) en afgeschrikte porphysome (1 mM in 1% Triton X-100) met Spectrofluorometer. Neem de spectra voor en na de detergens (Tirton X-100) toegevoegd, en het normaliseren signaal lezen maximale fluorescentie. Stel de excitatie tot 410 nm en emissie golflengte 600-800 nm zijn. </li><li> Houd porphysomes oplossing onder argon bij 4 ° C tot toekomstig gebruik, en het te beschermen tegen licht door het aluminium folie. </li></ol> 3. Voorbereiding van Animal xenograftmodel <ol><li> Cultuur de KB cellen in RPMI-1640 (met 10% FBS) en houden de cellen in 5% CO2 en bevochtigde atmosfeer bij 37 ° C. </li><li> Harvest KB cellen met behulp van standaard celkweek techniek. Houd de celsuspensie (20.000 cellen / ml) in met fosfaat gebufferde zoutoplossing (PBS) op ijs voor kortstondige opslag tot het moment van injectie. </li><li> Bereid een KB xenograften op naakt muizen. Naakt muizen worden gekocht van Charles River Laboratories als ze 20 g (Categorie # CRL: NU (NCR)-Foxn1 nu, 6-7 weken oud), gegeven standaard dieet en beddengoed (Harlan Laboratories; Dieet: doorstraald LM-485, # 7912; Bedding: maïskolf beddengoed, ¼ &quot;, # 7097). Steriliseer alle dierlijke hanteren instrumenten van de (spuit, tang, en dierlijke pad) voorafgaand aan de experimenten. Verdoven muizen met 2% isofluraan v / v in 100% zuurstof dragergas. Alle dierlijke protocollen worden goedgekeurd door de instelling (University Health Network in dit geval) Animal Care en gebruik Comite. </li><li> Injecteer tumorcellen gesuspendeerd in PBS subcutaan aan de rechter flank van muizen. Muizen zijn klaar om gebruikt te worden na 10 dagen wanneer de tumor bereikt een diameter van 4-5 mm en een dikte van 2-3 mm. </li></ol> 4. In vivo Fotothermisch Therapy <ol><li> Injecteren porphysomes (met 750 nmol pyro bij 200 pi volume) intraveneus via staart ader. Voeren laserstraling 24 uur na injectie van porphysomes. </li><li> In deze paragraaf over tot alle procedures in een afgesloten laserveiligheid kamer. Draag laser veiligheidsbril tijdens laser bestraling. </li><li> Stel de laser bestraling apparatuur. Houd de laser vezel en een diffusor met een klem op een stand. Stel het laservermogen op een laag niveau en zet de laser. Stel de hoogte van de laser fiber om een bestraling oppervlakte van 9 mm in diameter bereiken (DPSS Laser, LaserGlow Technologies, Toronto, Canada), kalibreren het laservermogen tot 750 mW (1,18 W / cm 2) met behulp van apower meter en zet de laser om de dieren te bereiden. </li><li> Verdoven van de dieren met 2% isofluraan v / v in 100% zuurstof drager gas door neuskegel geen wegvangen evident van isofluraan een risico voor de menselijke gezondheid gevaar). Bevestigen dat het dier diep genoeg wordt verdoofd door het uitvoeren van een teen knijpen met een pincet of vingers om achterpoten dier. De dieren zijn klaar voor laserbestraling wanneer ze reageren op deze procedure. </li><li> Bewaken van de tumor temperatuur met een infrarood thermische camera (Mikroshot, LUMASENSE Technologies). Plaats de camera in de buurt van de tumor, richten het goed en een pre beeld PTT evenals een gewone afbeelding voordat PTT bestraling begint wit licht nemen. </li><li> Zet de laser weer, en verhoging van de lichtsterkte tot 750 mW. Plaats de tumor in het centrum van de laserbundel te krijgen de tumor volledig bedekt, en start timing van de bestraling. Neem het imago van de tumor temperatuur om de 5 seconden voor een minuut laserbehandeling. Zet de laser op 1 min.. Stop de gastoevoer van 2% isofluraan, wachten tot het dier herstelt van de narcose en weer terug naar de kooi. </li><li> Houd muizen op normothermie dier kamer onder 00:12 uur donker en licht cyclus volgens dier protocollen door University Health Network goedgekeurd. Injecteren Buprenorfine (0,05 mg / kg, subcutaan tweemaal per dag gedurende een week na de laser bestraling om de pijn veroorzaakt door het litteken te verminderen. Om de twee dagen, het meten van de tumor diameter met een schuifmaat en maak een foto. Bereken de tumor volume met de volgende vergelijking: V = π / 6 · a · b2, waarbij a de lange diameter en b de korte. </li><li> Offer de dieren door ze in CO 2 zijn ondergebracht als de lange diameter van de tumor bereikt 10 mm, want het is het gedefinieerd eindpunt in ons laboratorium. Voer cervicale dislocatie na de behandeling CO2. Teken de survival curve. </li></ol>

<ol><li>Lovell, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Porphysome+nanovesicles+generated+by+porphyrin+bilayers+for+use+as+multimodal+biophotonic+contrast+agents%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Mater%22%5BJournal%5D)">Porphysome nanovesicles generated by porphyrin bilayers for use as multimodal biophotonic contrast agents.</a> Nat. Mater. 10, 324-332 (2011).</li>
<li>Lovell, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Enzymatic+regioselection+for+the+synthesis+and+biodegradation+of+porphysome+nanovesicles%5BTitle%5D)+AND+%22Angew+Chem+Int+Ed+Engl%22%5BJournal%5D)">Enzymatic regioselection for the synthesis and biodegradation of porphysome nanovesicles.</a> Angew Chem Int Ed Engl. 51, 2429-2433 (2012).</li>
<li>Liu, T. W., MacDonald, T. D., Shi, J., Wilson, B. C., Zheng, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrinsically+Copper-64-Labeled+Organic+Nanoparticles+as+Radiotracers%5BTitle%5D)+AND+%22Angewandte+Chemie%22%5BJournal%5D)">Intrinsically Copper-64-Labeled Organic Nanoparticles as Radiotracers.</a> Angewandte Chemie. , (2012).</li>
<li>Zheng, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Low-density+lipoprotein+reconstituted+by+pyropheophorbide+cholesteryl+oleate+as+target-specific+photosensitizer%5BTitle%5D)+AND+%22Bioconjug+Chem%22%5BJournal%5D)">Low-density lipoprotein reconstituted by pyropheophorbide cholesteryl oleate as target-specific photosensitizer.</a> Bioconjug Chem. 13, 392-396 (2002).</li>
<li>Chen, B., Pogue, B. W., Hasan, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Liposomal+delivery+of+photosensitising+agents%5BTitle%5D)+AND+%22Expert+Opin+Drug+Deliv%22%5BJournal%5D)">Liposomal delivery of photosensitising agents.</a> Expert Opin Drug Deliv. 2, 477-487 (2005).</li>
<li>Jin, C. S., Zheng, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Liposomal+nanostructures+for+photosensitizer+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22Lasers+Surg+Med%22%5BJournal%5D)">Liposomal nanostructures for photosensitizer delivery.</a> Lasers Surg Med. 43, 734-748 (2011).</li>
<li>Olson, F., Hunt, C. A., Szoka, F. C., Vail, W. J., Papahadjopoulos, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preparation+of+liposomes+of+defined+size+distribution+by+extrusion+through+polycarbonate+membranes%5BTitle%5D)+AND+%22Biochim+Biophys+Acta%22%5BJournal%5D)">Preparation of liposomes of defined size distribution by extrusion through polycarbonate membranes.</a> Biochim Biophys Acta. 557, 9-23 (1979).</li>
<li>Berger, N., Sachse, A., Bender, J., Schubert, R., Brandl, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Filter+extrusion+of+liposomes+using+different+devices%3A+comparison+of+liposome+size%2C+encapsulation+efficiency%2C+and+process+characteristics%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Pharm%22%5BJournal%5D)">Filter extrusion of liposomes using different devices: comparison of liposome size, encapsulation efficiency, and process characteristics.</a> Int J Pharm. 223, 55-68 (2001).</li>
<li>Jesorka, A., Orwar, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Liposomes%3A+technologies+and+analytical+applications%5BTitle%5D)+AND+%22Annu+Rev+Anal+Chem+%28Palo+Alto+Calif%29%22%5BJournal%5D)">Liposomes: technologies and analytical applications.</a> Annu Rev Anal Chem (Palo Alto Calif). 1, 801-832 (2008).</li>
<li>Lapinski, M. M., Castro-Forero, A., Greiner, A. J., Ofoli, R. Y., Blanchard, G. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Comparison+of+liposomes+formed+by+sonication+and+extrusion%3A+rotational+and+translational+diffusion+of+an+embedded+chromophore%5BTitle%5D)+AND+%22Langmuir%22%5BJournal%5D)">Comparison of liposomes formed by sonication and extrusion: rotational and translational diffusion of an embedded chromophore.</a> Langmuir. 23, 11677-11683 (2007).</li>
<li>Liu, D., Huang, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Size+Homogeneity+of+a+Liposome+Preparation+is+Crucial+for+Liposome+Biodistribution+In+Vivo%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Liposome+Research%22%5BJournal%5D)">Size Homogeneity of a Liposome Preparation is Crucial for Liposome Biodistribution In Vivo.</a> Journal of Liposome Research. 2, 57-66 (1992).</li>
<li>Zhang, Y., Lovell, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Porphyrins+as+Theranostic+Agents+from+Prehistoric+to+Modern+Times%5BTitle%5D)+AND+%22Theranostics%22%5BJournal%5D)">Porphyrins as Theranostic Agents from Prehistoric to Modern Times.</a> Theranostics. 2, 905-915 (2012).</li>
</ol>

We hebben niets te onthullen.

Bij de ontwikkeling van drug delivery technologieën, multifunctionele nanodeeltjes worden momenteel breed onderzoek voor een nauwkeurige opvolging van de drug delivery voertuig, terwijl het handhaven van een hoge drug laadvermogen. Porfyrine beladen liposomen ontwikkeld betere farmacokinetische eigenschappen en meer efficiënte levering dan directe toediening van porfyrine, maar belemmert, waaronder de beperkte laden hoeveelheid porfyrine en snelle herverdeling van porfyrine van liposomen aan plasmaproteïnen 5,6.</s...

Porphysomes zijn nieuw multifunctioneel nanovesicles dat we onlangs ontwikkeld die in staat van multimodale beeldvorming en therapie 1 zijn. Ze worden gevormd van zelf-geassembleerde porfyrine dubbellagen en bevatten een zeer hoge dichtheid van porfyrine (meer dan 83, 000/porphysome deeltje), die groot extinctiecoëfficiënt en resulteert in unieke structuur-afhankelijke fluorescentie zelf-uitdoving genereert. Porphysomes goede in vivo farmacokinetische en biodistributie eigenschappen: ze vertonen een bloed halfwaardetijd van 12 uur na systematische toediening en passief accumuleren in xenograft tumoren met 7,5% ID / g bij 24 uur na injectie 2. Hun unieke structuur en fysisch-chemische eigenschappen maken porphysome een goede kandidaat voor multimodale beeldvorming en beeld-geleide therapie. Allereerst bevattende porfyrine, porphysomes intrinsiek geschikt voor fluorescentie beeldvorming van tumoren bij de tumor accumulatie 1.Bovendien, elke porfyrine een stabiele plaats voor chelerende radioisotopen kan daarom porphysomes gemakkelijk gelabeld met radioisotopen zoals 64Cu PET beeldvorming 3. Verder wordt de geabsorbeerde lichtenergie thermisch gedissipeerd onder laserbestraling blootstelling bij porphysome intact is, zo porphysomes vertonen ook uniek foto-akoestische beeldvorming en PTT mogelijkheden. Het is aangetoond dat 24 uur na intraveneuze injectie van porphysomes, laserbestraling van de porphysome geaccumuleerde tumor veroorzaakte een snelle temperatuurstijging en sterke fotothermische tumor ablatie. Dit toonde aan dat porphysomes efficiënt fotothermisch enhancers met uitsterven coëfficiënt zo hoog als gouden nanodeeltjes (AuNPs) 1. Aan de andere kant, in vergelijking met andere anorganische fotothermische middelen, waaronder AuNPs, porphysomes tonen een opmerkelijke voordeel bioveiligheid vanwege hun organische aard. Porphysomes zijn enzymatisch biologisch afbreekbaar en veroorzaken minimale acute toxicity in muizen met intraveneuze doses tot 1000 mg / kg 1. Bovendien vergelijkbaar met liposomen, de grote waterige kern van porphysomes kan passief of actief zijn geladen met therapeutische of beeldvorming. De optische eigenschappen en biocompatibiliteit van porphysomes tonen de multimodale mogelijkheden van organische nanodeeltjes voor biofotonische beeldvorming en therapie. In dit artikel introduceren we de synthesewerkwijze van pyropheophorbide-lipide conjugaten, de productie en de karakterisering methode porphysomes onder hoge druk extrusie. In vivo PTT op muizen wordt ook uitgevoerd om de efficiëntie van porphysome mogelijk PTT in de tumor tonen behandeling met behulp van een subcutane xenograft tumor model.

<table><tbody><tr><td>Rotary evaporator</td><td>Thermo-Savant</td><td>SPD131DDA</td><td></td></tr><tr><td>Votex</td><td>Scientific Industries</td><td>SI-0236</td><td>Model number: G560</td></tr><tr><td>High pressure extruder</td><td>LIPEX, Northern Lipids Inc.</td><td>T.001</td><td>10 ml Thermobarrel Extruder</td></tr><tr><td>Heated bath circulators (Thermostatted circulator)</td><td>Thermo SCIENTIFIC</td><td>SC100-S5P</td><td></td></tr><tr><td>Polycarbonate filters </td><td>Avanti Polar Lipids</td><td>610005</td><td>Pore size 100 nm, and membrane diameter 19 mm</td></tr><tr><td>Zetasizer</td><td>Malvern Instruments</td><td>ZS90</td><td></td></tr><tr><td>UV/Visible Spectrophototmeter</td><td>Varian Australia</td><td>Cary 50 Bio UV/ Visible Spectrophotometer</td><td> </td></tr><tr><td>Spectrofluorometer</td><td>HORIBA Scientific</td><td>FluoroMax-4</td><td></td></tr><tr><td>Transmission Electron Microscopy (TEM)</td><td>Hitachi</td><td>H-7000</td><td></td></tr><tr><td>Cell culture incubator</td><td>SANYO</td><td>MCO-18AIC</td><td></td></tr><tr><td>Powermeter</td><td>Thorlabs</td><td>PM100D</td><td>met sensor S142C</td></tr><tr><td>671nm Laser</td><td>LaserGlow Technologies</td><td>LRS-0671_PFN-02000-05</td><td>S/N:10097270</td></tr><tr><td>Infrared Thermometer</td><td>Mikroshot, LUMASENSE Technologies</td><td>9102409</td><td></td></tr><tr><td>Laser protective eye goggles</td><td>LaserGlow Technologies</td><td>AGF6602XX</td><td>Optical Density: 1.5+ bij 630-700 nm</td></tr></tbody></table>

one minute, sub-one-watt fotothermische tumor ablation behulp porphysomes, intrinsieke multifunctionele nanovesicles

One Minute, Sub-One-Watt Photothermal Tumor Ablation Using Porphysomes, Intrinsic Multifunctional Nanovesicles

We hebben onlangs porphysomes als intrinsiek multifunctioneel nanovesicles. Een fotosensibilisator, pyropheophorbide α, werd geconjugeerd met een fosfolipide en zelf-geassembleerde met liposoom-achtige bolvormige blaasjes. Vanwege de extreem hoge dichtheid van porfyrine in de porfyrine-lipide bilaag, porphysomes genereerden grote extinctiecoëfficiënten, structuur-afhankelijke fluorescentie-quenching zelf en fotothermische uitstekende werkzaamheid. In onze formulering porphysomes werden gesynthetiseerd met behulp van hoge druk extrusie, en toonde een gemiddelde deeltjesgrootte ongeveer 120 nm. Vierentwintig uur na intraveneuze injectie van porphysomes, de lokale temperatuur van de tumor verhoogd van 30 ° C tot 62 ° C kan bij blootstelling minuut van 750 mW (1,18 W / cm 2), 671 nm laserbestraling. Na de volledige thermische ablatie van de tumor, roofvorming gevormd en genezen binnen 2 weken, terwijl de controlegroepen de tumoren blijven groeien en bereikten allen gedefinieerde end punt binnen 3 weken. Deze gegevens tonen hoe porphysomes kan worden als krachtige fotothermische therapie (PTT) middelen.

Pyropheophorbide is geconjugeerd aan het fosfolipide als een stabiele lipide monomeer (figuur 1a) en de conjugaten zelf-assembleren porphysomes membraan te vormen door extrusie onder toepassing van een hoge druk extruder. Het is meestal moeilijk om porphysome-lipidesuspensie extruderen tijdens de eerste 3 cycli van extrusie met een relatief langzame doorstroming. Naarmate meer extrusies worden herhaald, de stroomsnelheid van geëxtrudeerde oplossing geleidelijk toe en druk kan enigszins worden verminderd...

We ontwikkelden nieuwe intrinsieke multifunctionele nanovesicles genaamd porphysomes, welke structuur-afhankelijke fluorescentie zelf-afschrikken en unieke fotothermische eigenschappen hebben, waardoor het als krachtige fotothermisch therapie agenten. We formuleerden porphysomes behulp van hoge druk extrusie en onderzocht hun fotothermische therapie werkzaamheid bij een xenograft tumor model.

One Minute, Sub-One-Watt Fotothermische Tumor Ablation behulp Porphysomes, Intrinsieke Multifunctionele nanovesicles

We recently developed porphysomes as intrinsically multifunctional nanovesicles. A photosensitizer, pyropheophorbide &alpha;, was conjugated to a ...

De algemene doelen van het volgende experiment zijn het demonstreren van de synthese van por-foursomes met behulp van een hogedrukextruder en de efficiëntie van por-foursome-ondersteunde fotothermische therapie bij de behandeling van tumoren in een subcutaan xenograft-tumormodel. Dit wordt bereikt door pyro-four-by-alpha te conjugeren aan fosfolipiden om pyro-feel-four-by-lipid te vormen; als tweede stap assembleren pyro-four-by-lipiden zichzelf tot por-foursomes door middel van hogedrukextrusie, waarna ze worden gekarakteriseerd voor kwaliteitscontrole. Vervolgens worden por-fivesomes geïnjecteerd in dieren met subcutane tumoren om hun effectiviteit voor fotothermische therapie aan te tonen. Na laserbestraling laten de resultaten zien dat por-fivesomes nanodeeltjes zijn met een hoge homogeniteit en sterk gedoofde fluorescentie, en dat por-fivesomes een krachtig fotothermisch middel zijn, gebaseerd op het overlevingspercentage van 100% in de in vivo dierstudie.Pyrosomen zijn de eerste organische nanodeeltjes die fungeren als efficiënte fotothermische versterkers, terwijl ze de drug-laadcapaciteit en biocompatibiliteit van conventionele liposomen behouden en geschikt zijn voor multi

one-minute-sub-one-watt-photothermal-tumor-ablation-using-porphysomes

Research

JoVE Journal

Bioengineering

Bio-engineering

Insonation van microbellen is een veelbelovende strategie voor tumor ablatie op kortere gemiddelde akoestische bevoegdheden, alsmede voor de gerichte toediening van geneesmiddelen. Het doel van deze studie is het ontwikkelen van low duty cycle echografie pulserende strategieën en nanocarriers aan niet-thermische microvasculair ablatie en laadvermogen levering aan subcutane C6 glioma te maximaliseren.

Contrast Echografie doelgerichte behandeling van gliomen in Muizen via Drug-Bearing Nanodeeltje Levering en microvasculaire Ablation

Faseverschuiving nanoemulsions (PSNE) kan worden verdampt met behulp van High Intensity Focused Ultrasound bij plaatselijke verwarming te verbeteren en thermische ablatie in tumoren te verbeteren. In dit rapport wordt de bereiding van stabiele PSNE met een smalle grootteverdeling beschreven. Bovendien is de impact van de verdampte PSNE op echografie-gemedieerde ablatie aangetoond in weefsel-nabootsende fantomen.

Synthese van Phase-shift Nanoemulsions met smalle Grootte Uitkeringen voor akoestische Droplet-verdamping en Bubble-enhanced Ultrasound-gemedieerde Ablation

AN MRI-compatibele maat ontworpen laser gebaseerde verwarmingsapparaten ontwikkeld plaatselijke verhitting van subcutane tumoren verschaffen om afgifte van stoffen uit warmte gevoelige liposomen activeert specifiek op het tumorgebied.

Maat ontworpen laser gebaseerde Verwarming Apparaten voor gestuurde release van cisplatine van temperatuurgevoelige liposomen met Magnetic Resonance Image Guidance

Dit protocol blijkt de controleerbaar nucleatie van cavitatie in gel fantomen, door middel van gelijktijdige blootstelling aan zowel de nabij-infrarood gepulste laser licht en de hoge intensiteit geconcentreerd ultrageluid (HIFU). De activiteit van cavitatie kan vervolgens worden gebruikt voor het verbeteren van de beeldvorming en/of therapeutische toepassingen van HIFU.

Beheersbare nucleatie van cavitatie van Enterprise gouden nanodeeltjes voor het verbeteren van hoge intensiteit gericht echografie toepassingen

Hier wordt een protocol gepresenteerd voor de fabricage van ijzeroxide nanodeeltjes-shelled microbubbels (NSM's) door middel van zelfassemblage, synergetische magnetische, akoestische en optische responsiviteit in één nanotherapeutisch platform voor magnetische hyperthermie en fototherme combinatie kankertherapie.

Magnetische,akoestische en optisch-drievoudig-responsieve microbubbels voor magnetische hyperthermie en pothotothermale combinatie kankertherapie

Dit artikel presenteert het protocol voor het voorbereiden van tumorweefselfantomen die optische eigenschappen repliceren voor plasmonische fotothermische therapie. Het beschrijft fantoomvoorbereiding, fotothermische evaluaties en validatie van het ontwikkelde numerieke model op basis van fotothermische temperatuurmetingen voor het beoordelen van therapeutische parameters, en biedt een ethisch, kosteneffectief alternatief voor in vivo studies voor voorbereidende tests.

Plasmonische fotothermische kankertherapie: in nanodeeltjes ingebedde tumorweefsel-nabootsende fantomen voor het visualiseren van fotothermische temperatuurverdeling

Dit protocol presenteert technieken en methodologie die nodig zijn voor gerichte hyperthermische therapie in solide tumormodellen. De aanpak maakt gebruik van de fotothermische conversie van nabij-infrarood licht door intratumoraal geïnjecteerde gouden nanostaafjes om plaatselijke verwarming in de micro-omgeving van de tumor te induceren.

Induceren van gerichte milde hyperthermie in muizentumormodellen door fotothermische conversie van nabij-infrarood licht door intratumorale gouden nanostaafjes

Optische Frequency Domain Imaging van<em&gt; Ex vivo</em&gt; Pulmonale Resectie Specimens: Het verkrijgen van een op een afbeelding om histopathologie Correlatie

Plant virale nanodeeltjes (VNPs) zijn veelbelovend platform voor toepassingen in de medische biologie. Hier beschrijven we de procedures voor plantaardige VNP vermeerdering, zuivering, karakterisering, en bioconjugatie. Ten slotte tonen we de toepassing van VNPs voor tumor homing en beeldvorming met behulp van een muis xenograft model en fluorescentie beeldvorming.

Virale nanopartikels voor<em&gt; In vivo</em&gt; Tumor Imaging

Dit document beschrijft de interne procedures van de aanleg van een preklinisch multimodaliteit fantoom gemaakt van weefsel-nabootsen (TM) materialen voor de kwaliteitsborging (QA) van tumorgrootte meting in dierlijke beeldvormende modaliteiten zoals echografie (US), computertomografie (CT) en magnetische resonance imaging (MRI).

Bouw van een preklinisch Multimodaliteit Phantom Met Tissue-nabootsende Materialen voor Kwaliteitszorg in tumorgrootte Meting

Leer de synthese van porphysomes via hoge-druk-extrusie voor fotothermale tumorablatie in een xenograft-model. Deze methode toont 100% overleving en effectieve tumorvernietiging.

One Minute, Sub-One-Watt Fotothermische Tumor Ablation behulp Porphysomes, Intrinsieke Multifunctionele nanovesicles

Meer video's verkennen