Name: Het testen van de werkzaamheid van farmacologische middelen in een Pericardvocht Target Delivery Model in het Swine (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2016-07-07T09:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 5 s
Description: Leer hoe farmacologische middelen via pericardiale toediening de last van atriale fibrillatie verminderen in een varkensmodel. Deze methode beoordeelt refractaire perioden en ischemische bescherming tijdens cardiothoracale chirurgie.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

We willen graag onze grote dank uiten aan het personeel en de studenten van het Visible Heart Laboratory die hebben geholpen met dit project: Nate Menninga, Lars Mattison en Megan Schmidt.

Dit protocol werd goedgekeurd door de Universiteit van Minnesota Institutional Animal Care en gebruik Comite. <img alt="Figuur 1" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig1.jpg" /> Figuur 1. Schematische weergave van Studie Paradigm <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig1large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> 1. Chirurgische Voorbereiding van de Swine <ol><li> Dien 5-7mg / kg tiletamine / zilazipam de varkens (70-80 kg) via intramusculaire injectie. Plaats een oor ader katheter en beheren 5-7 mg / kg methohexital via intraveneuze toegang. Intuberen het dier met endotracheale tube en ventileren. </li><li> Leveren isofluraan&gt; 1,2% MAC in een mengsel van lucht en zuurstof huis een chirurgische vlak van anesthesie te handhaven. Zorg ervoor dat het dier is in een diepe vlak van anesthesia voorafgaand aan enige manipulaties door te controleren op de afwezigheid van de kaak toon en houden van de anesthesie boven de minimale alveolaire concentratie voor varkens. Initial verdoving diepte controle wordt uitgevoerd door het waarborgen van de afwezigheid van de kaak toon en de isofluraan niveau worden continu gemonitord gedurende de gehele procedure (&gt; 1,5 MAC) om een ​​diepe vlak van anesthesie te garanderen. </li><li> toegang tot zorg van de juiste externe halsader en halsslagader met cauterisatie en stompe dissectie. Plaats een 8.5F Swan-Ganz katheter in de externe halsader en opblazen van de ballon tot 1,5 cc. doorkruisen dan door de rechter atrium, in de ventrikel en door de pulmonic klep naar beneden de longslagader tot een wig druk wordt gevoeld. </li><li> De ballon leeglopen en laat de katheter in deze positie. Neem het rechter atrium druk en de pulmonale arteriële druk met de ballon. Bovendien nemen de wig druk of druk in de longen (of de longen normaal worden geacht, ook opnemen Links eenproef druk). LET OP: Deze katheter maakt het ook voor de ramingen van de cardiac output. </li><li> Plaatsen van een extra 5.0f ballondruk katheter in de jugularis externa en in het rechter ventrikel continu drukgegevens. </li><li> Plaats een 5.0f ballondruk katheter in de halsslagader, prolaps door de aortaklep en onderhouden in de linker ventrikel. Spoel alle drukkatheters met 20 eenheden / ml zoutoplossing heparanized verbonden met een drukomzetter, en alle drukgegevens van de linker ventrikel te nemen, rechterventrikel (en geschatte hartminuutvolume), pulmonale arteriële druk en rechter atriale druk. </li><li> Voor perifere bewaking, toegang krijgen tot een tak van de femorale slagader door het plaatsen van een 18F katheter voor real-time bloeddruk of bloed gas monitoring. Record hartslag en temperatuur tijdens de procedure. </li><li> toegang voorzichtig de linker externe halsader met cauterisatie en stompe dissectie. Plaats twee 11.0F hemostase introducers in de juguLAR en veilig met 0 zijde hechtingen. Plaats stuurbare katheters in de inbrengers. </li><li> Onder fluoroscopische geleiding plaats actieve fixatie leidt rechts hartoor en de apex van het rechter ventrikel. LET OP: Een fixatie lead is een chirurgisch geïmplanteerd draad die het hart verbindt met een geïmplanteerde pacemaker. </li><li> Connectanalyzer kabels naar de leads en test voor het vastleggen met behulp van een programmeur. Stel de parameters naar 8V, 0,25 msec duur, en zet de stimulatiefrequentie met een minimum van 10 slagen per minuut hoger dan de intrinsieke snelheid op dat moment. Noteer de relatieve impedantie voor elke lead. </li><li> Voeg een mediale incisie van de processus xiphoideus tot nabij de insertie van de sternocleidomastoideus spieren. Gebruik een borstbeen zaag aan het voorste uitsteeksel van het borstbeen (borstbeen) verwijderen om de gedeeltelijke mediale dissectie van het borstbeen mogelijk te maken. Gebruik een shear foutje in de overige delen van borstbeen botstructuur. Ontleden de borstbeen-pericardiale ligament en trek de sternum. </li><li> Stompe dissectie om het pericard scheiden van de pleurale voering. Maak een mediale sagittale incisie (3-5 cm) in het hartzakje en maak een pericardiale wieg met vier platte knoop hechtingen op elke hoek (rechts, links, superieure en inferieure sites). </li><li> Plaats een tijdelijke bipolaire lead in het apicale gebied van de linker hartkamer en plaats een unipolaire duik tijdelijke pacing lead in de linker hartoor. </li><li> Euthanasie wordt bereikt door het verwijderen van het hart onder diepe narcose. </li></ol> 2. Voorbereiding voor Elektrofysiologische Monitoring <ol><li> Cardiac Mapping System. <ol><li> Selecteer een AF-studie in een cardiaal mapping systeem Sluit de ventriculaire epicardiale bipolaire pacing leads en het epicardiale leads in het hartoor met alligator clips om de gewenste instellingen in de breakout-box. Sluit een ECG en gemalen pads aan het systeem. </li></ol></li><li> Oscilloscoop en Grass Stimulator. <ol><li> Sluit debipolaire linker ventriculaire pacing lead en unipolaire atriale leiding in de proefdoos een Grass stimulator die is aangesloten op een oscilloscoop voor elektrische controle. </li></ol></li><li> Geprogrammeerd Elektrofysiologische stimulatie. <ol><li> Bevestig de rechter atrium leads en rechter ventrikel leads in een pacemaker Place de programmeur telemetrie hoofd over de pacemaker. Selecteer de pacing elektrode stimulatie (PES) studie en de parameters te 8v; verwijder alle patiënt parameters. Stel de duur stimulatie ingesteld op 8 pulsen 400 msec (of 300 msec). </li></ol></li></ol> 3. In Situ Study <ol><li> Refractaire Periode: Studie Paradigm. <ol><li> Bepaal de atriale effectieve refractaire periode (AERP), atriale ventriculaire knoop refractaire periode (AVNERP) en de ventriculaire effectieve refractaire periode (VERP) bij aanvang, en op 30 en 60 min na pericardiale levering van verbinding / drugs / control behandeling; extra tijdstippen kan worden toegevoegd als desIRED. </li></ol></li><li> Refractaire Periode: Programmer Settings. <ol><li> Burst induceren de PES studie parameter tot 8 stappen (400 msec of 300 msec), gevolgd door een minimum van 300 msec pacing. Verminder het tempo totdat de ventrikels / atrium (respectievelijk) niet te contracteren. Dit wordt aangegeven door de detectie van de gangmakingsleidingen; dus het bepalen van de relatieve refractaire periode. </li></ol></li></ol><img alt="Figuur 2" src="/files/ftp_upload/52600/52600fig2.jpg" /> Figuur 2. EnSiteSystem: AERP, AVNERP en VERP Bepaling <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52600/52600fig2large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a> <ol start="3"><li> Bepaling van de Relatieve AF Burden: Parameters. <ol><li> Sustain hart van het dier in AF na 1 min, laat het AF blijven tot 10 min. Dat wil zeggen, voordat schokkend de atria met directe schoepen 5 joules AF beëindigd. ElICIT AF-inductie tot 10 keer op elk tijdstip. Merk op, in deze studie. AF is gedefinieerd als een onregelmatig ritme afwezigheid van het P-golf. </li></ol></li><li> AF Burden: Gras Stimulator en oscilloscoop-instellingen. <ol><li> Optimaliseren van de parameters voor de Grass stimulator 4 Hz te leveren met een 2 seconden pulsduur links hartoor (LAA) via de sprong gangmakingsleiding; dit controleren door een standaard oscilloscoop. Lever een enkele puls aan de LAA om AF te induceren. </li></ol></li></ol> 4. Hart Explantatie en reanimatie (Transplant Model) <ol><li> Aorta Root canule. <ol><li> ontleden voorzichtig de pericardiale weefsel rond de stijgende aorta en verwijder de pericardium.Suture twee punten (2-3 cm uit elkaar) van 2,0 Ethibond hechtdraad in opgaande aorta, en het beheer van 30.000 eenheden van heparine intraveneus. </li><li> Plaats de aortawortel canule tussen de hechtdraad punten en zet de aorta. Met de levering systeem onder druk, te verwijderen tHij Stylet-bevel en plaats een klem op de canule niet toe te staan ​​voor de flow. </li></ol></li><li> Cardioplegie Voorbereiding. <ol><li> Dien koude St. Thomas cardioplegie-oplossing in de opgaande aorta onder een druk van 150 mm / Hg via een onder druk zak. Verzeker een irrigatie katheter dat voor het onder druk cardioplegie is bevestigd met een 3-weg afsluitkraan aan het distale uiteinde. Bevestig de afsluiter naar de aortawortel canule, laat een gestage vloed van cardioplegie door de katheter te zetten aan de aortawortel canule. </li></ol></li><li> Cross-Clamp. <ol><li> Klem de onderste vena cava van een atraumaticclamp 1-2 cm net boven de membraan. Klem de aorta ascendens met atraumatische hoek camp 1-2 cm op de opgaande aorta boven de aortawortel canule. </li></ol></li><li> Cross-Clamp / cardioplegie. <ol><li> Verwijder de klem van de aortawortel canule en spoel het cardioplegie bij 150 mm / hg in de richting van de aortaklep, het sluiten van de aortaklep en perfusing van de kransslagaders. </li><li> Klem de bovenste vena cava en een kleine incisie in de longslagader, om niet te over druk het hart. Zodra het hart is gestopt (asystolic), accijnzen en het hart uit de borstkas en plaats in een bad van koude Krebs-Henseleit buffer (~ 3-8 ° C). </li></ol></li><li> Reanimatie. <ol><li> Canule de grote vaten en de voorbereiding van het hart met behulp van Visible Hart methodieken (3). Zodra de geperfuseerde hart 37 ± 5 ° C bereikt, opnieuw een natief sinusritme door het leveren van 34 J schokken in de ventrikels via epicardiale strookelektrodes. </li></ol></li></ol> 5. In vitro onderzoek Paradigm <ol><li> Voortdurend te controleren hartfunctie gedurende 60 minuten na de reanimatie. Continu monitoren echocardiografie in 2D-modus met een korte-as view: een LV view net onder de mitralisklep. </li><li> Bereken ventriculaire wanddikte en ejectie fracties elke 10 min na reanimatie (zie hieronder).Neem monsters van de coronaire sinus (1 cc) op -5 min en elke 5 minuten gedurende de evaluatieperiode. </li><li> Monitoring. <ol><li> Controleer de hemodynamica zowel de linker en rechter ventrikels, hoog drukken, stromen en volumeveranderingen. </li></ol></li><li> Echocardiografie: ejectiefractie. <ol><li> Plaats een transthoracale echo probe direct op het hart, het vastleggen van een mid-papillaire view korte-as. Bereken de ejectiefractie (EF%) in 4-kamer werkmodus elke 10 min met behulp van de vergelijking: LV End Diastolische Volume - LV eind systolisch volume X 100 / LV eind diastolische volume </li></ol></li><li> Echocardiografie: Linksventriculaire wanddikte. <ol><li> Meet ventriculaire wanddikte (cm) van een mid-papillaire korte-as-venster op 10 min intervallen voor een uur na reanimatie. Meet de vier hoeken van de linker hartkamer met behulp van een scherm remklauwen en neem het gemiddelde. </li></ol></li><li> Myocardiale metabolisme. <ol><li> Plaats een steerable katheter in de coronaire sinus (CS). Monster 1 cc van het CS 5 min voor reanimatie en om de 5 min na reanimatie gedurende 1 uur. Test de monsters voor lactaat en glucoseniveaus; andere bloed gassen kan ook worden beoordeeld. </li></ol></li></ol>

<ol><li>Richardson, E. S., Rolfes, C., Woo, S. O., Elmquist, W. F., Benditt, D. G., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cardiac+Responses+to+the+Intrapericardial+Delivery+of+Metoprolol%3A+Target+Delivery+Compared+to+Intravenous+Administration%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Cardiovasc.+Translational+Research%22%5BJournal%5D)">Cardiac Responses to the Intrapericardial Delivery of Metoprolol: Target Delivery Compared to Intravenous Administration.</a> J. Cardiovasc. Translational Research. 5 (4), 535-540 (2012).</li>
<li>Xiao, Y. F., Sigg, D. C., Ujhelyi, M. R., Wilhelm, J. J., Richardson, E. S., Iaizzo, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pericardial+delivery+of+omega-3+fatty+acid%3A+a+novel+approach+to+reducing+myocardial+infarct+sizes+and+arrhythmias%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Heart+Circ+Physiol%22%5BJournal%5D)">Pericardial delivery of omega-3 fatty acid: a novel approach to reducing myocardial infarct sizes and arrhythmias.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 294 (5), 2212-2218 (2008).</li>
<li>Chinchoy, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Isolated+four-chamber+working+swine+heart+model%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Thorac+Surg%22%5BJournal%5D)">Isolated four-chamber working swine heart model.</a> Ann Thorac Surg. 70 (5), 1607-1614 (2000).</li>
<li>Moreno, R., Waxman, S., Rowe, K., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+beta-adrenergic+blockade+with+esmolol+exerts+a+potent+antitachycardic+effect+without+depressing+contractility%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial beta-adrenergic blockade with esmolol exerts a potent antitachycardic effect without depressing contractility.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 36 (6), 722-727 (2000).</li>
<li>Jansen, B. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+delivery+enhances+cardiac+effects+of+sotalol+and+atenolol%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial delivery enhances cardiac effects of sotalol and atenolol.</a> J Cardiovasc Pharmacol. 44 (1), 50-56 (2004).</li>
<li>Vereckei, A., Gorski, J. C., Ujhelyi, M., Mehra, R., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+ibutilide+administration+fails+to+terminate+pacing-induced+sustained+atrial+fibrillation+in+dogs%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovas+Drugs+Ther%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial ibutilide administration fails to terminate pacing-induced sustained atrial fibrillation in dogs.</a> Cardiovas Drugs Ther. 18 (4), 269-277 (2004).</li>
<li>Kumar, K., Nguyen, K., Waxman, S., Nearing, B. D., Wellenius, G. A., Zhao, S. X., Verrier, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Potent+antifibrillatory+effects+of+intrapericardial+nitroglycerin+in+the+ischemic+porcine+heart%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Potent antifibrillatory effects of intrapericardial nitroglycerin in the ischemic porcine heart.</a> J Am Coll Cardiol. 41 (10), 1831-1837 (2003).</li>
<li>Fei, L., Baron, A. D., Henry, D. P., Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+delivery+of+L-arginine+reduces+the+increased+severity+of+ventricular+arrhythmias+during+sympathetic+stimulation+in+dogs+with+acute+coronary+occlusion%3A+nitric+oxide+modulates+sympathetic+effects+on+ventricular+electrophysiological+properties%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial delivery of L-arginine reduces the increased severity of ventricular arrhythmias during sympathetic stimulation in dogs with acute coronary occlusion: nitric oxide modulates sympathetic effects on ventricular electrophysiological properties.</a> Circulation. 96 (11), 4044-4049 (1997).</li>
<li>Ayers, G. M., Rho, T. H., Ben-David, J., Besch, H. R. Jr, Zipes, D. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Amiodarone+instilled+into+the+canine+pericardial+sac+migrates+transmurally+to+produce+electrophysiologic+effects+and+suppress+atrial+fibrillation%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Electrophysiol%22%5BJournal%5D)">Amiodarone instilled into the canine pericardial sac migrates transmurally to produce electrophysiologic effects and suppress atrial fibrillation.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 7 (8), 713-721 (1996).</li>
<li>Darsinos, J. T., Karli, J. N., Samouilidou, E. C., Krumbholz, B., Pistevos, A. C., Levis, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Distribution+of+amiodarone+in+heart+tissues+following+intrapericardial+administration%5BTitle%5D)+AND+%22Int.+J.+Clin.+Pharacol+Ther%22%5BJournal%5D)">Distribution of amiodarone in heart tissues following intrapericardial administration.</a> Int. J. Clin. Pharacol Ther. 37 (6), 301-306 (1999).</li>
<li>Ujhelyi, M. R., Hadsall, K. Z., Euler, D. E., Mehra, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Intrapericardial+therapeutics%3A+a+pharmacodynamic+and+pharmacokinetic+comparison+between+pericardial+and+intravenous+procainamide+delivery%5BTitle%5D)+AND+%22J+Cardiovasc+Electrophysiol%22%5BJournal%5D)">Intrapericardial therapeutics: a pharmacodynamic and pharmacokinetic comparison between pericardial and intravenous procainamide delivery.</a> J Cardiovasc Electrophysiol. 13 (6), 605-611 (2002).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen

Hier hebben wij een unieke benadering voor het testen van de potentiële effectiviteit van target geleverde verbindingen in de pericardiale ruimte aangetoond. Deze studie paradigma kan worden gebruikt om de huidige markt te testen Vrijgegeven farmaceutische producten of experimentele verbindingen, waardoor directe translationele toepassingen verschillende klinische omgeving. Binnen deze behandeling strategie zijn er twee belangrijke klinische toepassingen voor het leveren van geneesmiddelen aan de pericardiale ruimte: 1)...

Op dit moment in de open-hart procedures, artsen gebruik maken van anti-aritmische en andere behandelingen agenten systemisch. Toch kan dit probleem voor veel patiënten, vooral diegenen die reeds klinisch worden gecompromitteerd. Zo kan bijvoorbeeld intraveneuze behandelingen resulteren in een systemische druppels in bloeddruk of nierfunctie; Verder kunnen zij anesthesie management vraagstukken en / of andere lange-termijn bijwerkingen te creëren. Hier hebben we een model gemaakt voor het testen van de werkzaamheid van toediening van farmacologische middelen in de pericardiale ruimte. Zo kan deze benadering worden gebruikt voor het testen van anti-aritmica, bestuderen verbindingen die hartfunctie en / of de terugwinning van het myocardium na chirurgische procedures kunnen verhogen. Er hebben waargenomen voordelen voor de beoogde levering van behandelingen in de pericardiale ruimte versus intraveneuze toediening zijn: bijvoorbeeld ons laboratorium aangetoond dat gelokaliseerde levering van antiarritmische drugs, zoals metoprolol, beschermend is tegen het optreden van aritmieën terwijl het minimaliseren daling van de bloeddruk 1. Deze doelstelling levering strategie biedt ook de mogelijkheid voor het toedienen van hogere focal concentraties terwijl het minimaliseren van systemische niveaus. Bijvoorbeeld kunnen hoge concentraties van intraveneus afgegeven vetzuren leiden tot hemolyse, maar pericardiale levering minimaliseert deze zorg 2. Deze studie paradigma bestaat uit drie belangrijke doelstellingen om de werkzaamheid van pericardiale geleverde verbindingen te bepalen: 1) in situ bepaling van refractaire periodes van de atriale ventriculaire knoop, de atria en ventrikels, vóór de behandeling en 30 en 60 min na de behandeling, 2) de relatieve in situ AF last voorafgaand aan de behandeling en 30 en 60 min na de behandeling (extra tijdstippen werden vaak toegevoegd) 3) functionele analyse van het hart nadat deze is gereanimeerd 3 incLuding hemodynamische bewaking, hartslag, metabolisme (lactaat en glucose) bemonsterd uit de coronaire sinus, ejectiefractie (EF%) en ventriculaire wanddikte (cm) volgde elke 10 min na reanimatie Dit behandelingsstrategie model konden we de effecten van observeren farmacologische middelen die de incidentie van cardiale aritmieën en / of ischemische beschadigingen, tijdens en na openhartchirurgie of transplantatie kan afnemen.

<table><tbody><tr><td>SelectSecure 3830 lead</td><td>Medtronic</td><td></td><td>Pacing Lead&nbsp;</td></tr><tr><td>C304 Deflectable Catheter&nbsp;</td><td>Medtronic</td><td></td><td>Stuurbare katheter voor het plaatsen van leads&nbsp;</td></tr><tr><td>SelectSecure 3830 lead</td><td>Medtronic</td><td></td><td>actieve fixatie pacing leads&nbsp;</td></tr><tr><td>Grass S48 Stimulator</td><td></td><td></td><td>Elektrische Stimulator&nbsp;</td></tr><tr><td>Premium 6500 Unipolar Pacing&nbsp;</td><td></td><td></td><td>Plunge pacing lead voor LAA</td></tr><tr><td>EnSite Cardiac Mapping</td><td></td><td></td><td>Elektrofysiologisch mapping systeem</td></tr><tr><td>CareLink Programer 2092</td><td>Medtronic</td><td></td><td>programmer voor pacing leads</td></tr><tr><td>GEM II pacemaker&nbsp;</td><td>Medtronic</td><td></td><td>pacemaker kan&nbsp;</td></tr><tr><td>DLP Aortic Root Cannula</td><td>Medtronic</td><td></td><td>aortische wortel cannule voor transplantatie&nbsp;</td></tr><tr><td>C-Arm Fluoroscopy</td><td>Ziehm&nbsp;</td><td></td><td>fluoroscopische beeldvorming&nbsp;</td></tr><tr><td>Oscilliscope</td><td>Tektronix&nbsp;</td><td></td><td></td></tr><tr><td>11F Hemostasis introducer</td><td>SafeSheath</td><td></td><td>Hemostasis introducers</td></tr><tr><td>Swan-Ganz Catheter 8.0F</td><td>ICU Medical&nbsp;</td><td></td><td>thermische dilutie katheter&nbsp;</td></tr><tr><td>Venogram ballon&nbsp;</td><td>Oscor</td><td></td><td>drukbewaking&nbsp;</td></tr><tr><td>Ultraview SL</td><td>Spacelabs</td><td></td><td>EKG en bloeddruk&nbsp;</td></tr><tr><td>s/5 Avance</td><td>General Electric</td><td></td><td>Anesthesie apparaat</td></tr><tr><td>Atrial 6492 &ndash; Unipolar Temporary Atrial Pacing Lead</td><td>Medtronic</td><td></td><td>tijdelijke pacing lead&nbsp;</td></tr><tr><td>VIVID i</td><td>General Electric</td><td></td><td>2D elektrocardiografie unit&nbsp;</td></tr></tbody></table>

het testen van de werkzaamheid van farmacologische middelen in een pericardvocht target delivery model in het swine

Testing the Efficacy of Pharmacological Agents in a Pericardial Target Delivery Model in the Swine

Tot op heden zijn vele farmacologische middelen gebruikt voor de behandeling of ritmestoornissen in een open-hart gevallen maken ongewenste systemische bijwerkingen te voorkomen. Zo kan antiaritmica intraveneus toegediend druppels systemische druk produceren reeds gecompromitteerde hartpatiënt. Tijdens het uitvoeren van een open hart procedures, zal chirurgen vaak ofwel een kleine haven of vormen een pericardiale wieg tot geschikte velden voor gebruik te maken. Deze toegang levert kansen voor doel farmacologische levering (anti-aritmische of ischemische preconditionering agenten) rechtstreeks naar het hartspierweefsel zonder ongewenste neveneffecten. We hebben een zwijn model voor het testen van farmacologische middelen voor target levering binnen de pericardiale vloeistof ontwikkeld. Onder volledige narcose, werd elk dier dat is uitgerust met een Swan-Ganz katheter en linker en rechter ventrikel drukkatheters en gangmakingsleidingen werden in de rechter atriale aanhangsel en rechts geplaatstventrikel. Een mediale sternotomie werd vervolgens uitgevoerd en een pericardiale toegang cradle is gemaakt; een duik gangmakingsleiding is in het linker hartoor geplaatst en een bipolaire pacing lead werd geplaatst in de linker ventrikel. Behulp van een programmeur en een cardiale mapping systeem, de refractaire periode van de atrioventriculaire knoop (AVN), atria en ventrikels bepaald. Bovendien werd atriale fibrillatie (AF) inductie geproduceerd onder toepassing van een Grass stimulator en tijd in AF waargenomen. Deze metingen werden uitgevoerd voorafgaand aan behandeling, en 30 min en 60 min na pericardiale behandeling. Extra tijdstippen werden toegevoegd voor de geselecteerde studies. Het hart werd vervolgens cardiopleged en gereanimeerd in een vier kamer werkmodus. Drukmetingen en functie werden opgenomen gedurende 1 uur na reanimatie. Deze behandeling strategiemodel konden we de effecten van farmacologische middelen die de incidentie van cardiale aritmieën en / of ischemische beschadigingen, tijdens en af ​​kan afnemen waarnementer openhartoperatie.

Deze resultaten zijn kenmerkend voor de gegevens die kunnen worden verzameld met gebruikmaking van dit model doelgegevensdrager van farmacologische middelen in de varkens. Deze gegevens toonden opmerkelijke stijgingen in deze ventrikel effectieve refractaire perioden (VERP) naar aanleiding van een DHA infusie in situ. Bovendien, de data wordt een toename van linker ventriculaire druk van DHA vergelijking met de controle in vitro. De LV druk in het DHA-behandelde harten waren significant hoger in vergel...

We hebben een varkensmodel ontwikkeld voor de doelgerichte toediening van farmacologische middelen in de pericardiale ruimte/vloeistof. Met deze aanpak kunnen de relatieve voordelen van toegediende middelen op geïnduceerde atriumfibrillatie, relatieve refractaire perioden en/of ischemische bescherming worden onderzocht.

Het testen van de werkzaamheid van farmacologische middelen in een Pericardvocht Target Delivery Model in het Swine

To date, many pharmacological agents used to treat or prevent arrhythmias in open-heart cases create undesired systemic side effects. For example, ...

Het algemene doel van het volgende experiment is het identificeren van farmacologische middelen die in de pericardiale ruimte worden toegediend en die bijwerkingen tijdens chirurgische procedures kunnen verminderen of de resultaten van transplantaties kunnen verbeteren. Pacing-elektroden worden in het rechteratrium en het rechterventrikel geplaatst om de refractaire periode te bepalen. Een studie met elektrische pulsstimulatie op de programmeur bepaalt de refractaire periode van de atria, de atrioventriculaire knoop en de ventrikels.Er wordt een schok toegediend aan het linker atriumoor om atriumfibrilleren op te wekken, teneinde de AF-last te bepalen. Het geneesmiddel wordt in de pericardiale ruimte toegediend. De refractaire periode en de AF-last worden 30 minuten en 60 minuten na pericardiale toediening gemeten om deze te vergelijken met de nulmeting.Vervolgens wordt cardioplegia toegediend via een aortacannule en wordt het hart stilgezet. Zo kan de praktische bruikbaarheid van diverse farmacologische middelen die de incidentie van hartritmestoornissen en/of ischemische schade kunnen verminderen, worden beoordeeld tijdens zowel hartchirurgie als transplantatie. De keuze voor varkens biedt verschillende voordelen.Het maakt de plaatsing van meerdere meetkatheters en pacemakerspinnen mogelijk. De cardiale anatomie van het varken komt overeen met die van een volwassen mens. Een chirurgische pericardiale wieg is eenvoudig te vormen bij deze dieren, en hun pericardiale vloeistofvolumes, hemodynamisch gedrag en elektrofysiologische eigenschappen zijn vergelijkbaar met die van mensen.Verschillende klinische procedures zouden kunnen profiteren van de pericardiale toediening van therapeutica, waaronder toediening, cardiale chirurgische ingrepen en orgaanwinning voor transplantatie. Deze methode kan ook helpen bij het beantwoorden van belangrijke klinische vragen met betrekking tot cardiale diagnose en behandelingen, zoals welke middelen het meest effectief zijn voor pericardiale toediening om de AF-last te verminderen en/of geassocieerde ritmestoornissen bij cardiale procedures te voorkomen. Een varken van 70 tot 80 kilogram wordt geanestheseerd en geïntubeerd; isofluraan wordt toegediend in een combinatie van omgevingslucht en zuurstof.Voordat u verder gaat, dient u te controleren of het varken zich in een diep anesthetisch vlak bevindt door de afwezigheid van kaaktonus vast te stellen. Begin de operatie door voorzichtig de rechter vena jugularis externa en arteria carotis vrij te leggen met behulp van cauterisatie en botte dissectie. Plaats, zodra deze zijn blootgelegd, een 8,5 french Swan-Ganz-katheter in de vena jugularis externa en vul de ballon op tot 1,5 CCs.Voer vervolgens de katheter door het rechteratrium naar de ventrikel via de pulmonalklep en verder door de longslagader totdat er een wigdruk (wedge pressure) wordt gevoeld. Laat op dit punt de ballon leeglopen en laat de katheter in deze positie staan. Noteer de druk in het rechteratrium en de druk in de longslagader met behulp van de ballon.Plaats vervolgens een 5 French ballon-drukatheter in de vena jugularis externa en voer deze door naar de rechterventrikel. Plaats een andere 5F ballon-drukatheter in de arteria carotis, laat deze door de aortaklep zakken en positioneer deze in de linkerventrikel. Spoel daarna alle drukatheters door met 20 units per milliliter gehepariniseerde zoutoplossing en registreer alle drukgegevens van de linkerventrikel, de rechterventrikel, de longslagaderdruk en de druk in de rechterboezem.De volgende stap is om voorzichtig toegang te verkrijgen tot de linker vena jugularis externa. Zodra de toegang is verkregen, worden twee 11 french hemostase-introducers in de vena jugularis geplaatst en met hechtingen vastgezet. Plaats vervolgens stuurbare katheters in de introducers.Begin nu met het gebruik van fluoroscopische begeleiding. Plaats actieve fixatieleads in het rechteratriaal appendage en in de apex van de rechterventrikel. Sluit de analysekabels aan op de geïmplanteerde leads en gebruik een programmeur om de capture te testen.Stel de parameters in op acht folds, 0,25 milliseconden, en stel het tempo 10 slagen per minuut hoger in dan de intrinsieke frequentie op dat moment, of zelfs nog hoger. Registreer vervolgens de relatieve impedantie voor elke lead. Maak daarna een mediale incisie vanaf het xiphoidale proces tot nabij het aanhechtingspunt van de musculus sternocleidomastoideus.Maak vervolgens een schaarsectie door de resterende delen van de sternale botstructuur en ontleed het sternale-pericardiale ligament om het borstbeen terug te trekken. Terwijl het borstbeen is teruggetrokken, wordt een stompe dissectie uitgevoerd om het pericard los te maken van de pleurale bekleding. Maak daarna een mediaal-sagittale incisie van drie tot vijf centimeter in het pericard en creëer een pericardiale wieg met vier vierkante knopen in elke hoek.Plaats tot slot een tijdelijke bipolaire lead in de apicale regio van de linkerventrikel en een unipolaire plunge-tijdelijke pacinglead in het linker atriumoor. Begin vervolgens met een PES-studie. Programmeer eerst een burst-inductie van de PES-studieparameters met wachtslagen op 400 of 300 milliseconden.Programmeer vervolgens een pacing van minimaal 300 milliseconden en verminder de pacing totdat de hartkamers niet meer contraheren. Dit wordt vastgesteld door de detectie van de pacingleads en bepaalt de relatieve refractaire periode. Bevestig daarna de Grass-stimulator aan het linker atriumoorhangel via de plunge-pacinglead.Stel het apparaat in om pulsen van twee seconden af te geven bij vier hertz. Controleer deze instellingen met een oscilloscoop. Dien nu een enkele puls toe aan het linkeratriumoorappendikel om atriumfibrilleren, of AF, te verminderen. Om de relatieve AF-last te bepalen, wordt de grass-stimulator één keer per minuut tot maximaal 10 keer gebruikt, totdat AF gedurende één minuut aanhoudt.Laat het dier vervolgens maximaal 10 minuten in AF blijven. Deze tijdsduur vertegenwoordigt de AF-last. Als het hart na 10 minuten nog steeds flikkert, schok dan de atria met directe paddles bij vijf joule om het hart opnieuw te synchroniseren.Start de pericardiale toediening van het potentieel beschermde farmaceutische middel. De refractaire periode en de AF-last worden opnieuw bepaald op 30 minuten en 60 minuten na de pericardiale toediening van het farmaceutische middel. Om het hart te explanteren, wordt eerst de aortale routecannule geïmplanteerd.Dissekeer voorzichtig het pericardiale weefsel rond de asciende aorta en verwijder het pericard. Zet vervolgens de canule vast in de asciende aorta met 2,0 ethibond-hechtingen, met een tussenpoos van ongeveer twee tot drie centimeter. Dien na het plaatsen van de hechtingen 30 000 units heparine intraveneus toe.Hecht vervolgens de aortale routecannule aan de aorta. Terwijl het toedieningssysteem onder druk staat, verwijdert u de schuine punt van de stylet en plaatst u een klem op de cannule om de stroom te stoppen. Bereid vervolgens koude Saint Thomas-cardioplegie voor om deze bij 150 millimeters kwik toe te dienen.Bevestig een irrigatiekatheter aan de onder druk gezette cardioplegia met een driewegkraan. Bevestig vervolgens de kraan aan de aortacannule. Voer nu een cross-clamp uit.Spoel het hart vervolgens met cardioplegie richting de aortaklep, waardoor de klep sluit en de coronaire arteriën worden geperfuseerd. Maak een incisie in de arteria pulmonalis om overdruk in het hart te voorkomen. Zodra het hart is gestopt, wordt dit weggenomen en overgebracht naar koud Krebs-Henseleit-buffer.Om het hart opnieuw tot leven te wekken, worden de vaten gecannuleerd met behulp van zichtbare hartmethoden. Zodra het geperfundeerde hart zich binnen vijf graden van 37 °C bevindt, wordt een natuurlijk sinusritme hersteld door middel van schokken van 34 joule aan de ventrikels via epicardiale patchelektroden. De hartfunctie wordt gedurende een uur gemonitord aan de hand van dezelfde drukmetingen als in situ zijn uitgevoerd.Neem elke vijf minuten een monster van 1 CC uit de sinus coronarius. Bereken elke 10 minuten de dikte van de ventriculaire wand en de ejectiefracties. Met gebruik van het beschreven protocol werd een opmerkelijke toename van de ventriculaire effectieve refractaire perioden waargenomen na een in situ infusie van DHA.Metingen van de maximale druk na reanimatie toonden een toename van de druk in de linker ventrikel bij DHA-behandelde harten in vergelijking met de controles. De druk in de linker ventrikel was in de behandelde harten op verschillende tijdstippen significant hoger. Deze techniek maakt het mogelijk om lokaal toegediende therapeutische middelen te beoordelen die translationeel ingezet kunnen worden bij patiënten die cardiale procedures ondergaan, waaronder chirurgische ingrepen, of voor het herstel van harten voor transplantatie.Het gebruik van deze experimentele benadering kan de weg vrijmaken voor chirurgen en onderzoekers om nieuwe middelen en behandelstrategieën te verkennen die atriumfibrilleren verminderen, myocardiale schade beperken en de bijbehorende reperfusieschade verminderen.

testing-efficacy-pharmacological-agents-pericardial-target-delivery

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

Dit protocol beschrijft varkens myocardiaal infarct (MI)-model met een 90 min gesloten borst coronaire ballon occlusie van de LAD (LAD), gevolgd door reperfusie. Bovendien is het protocol voor meerdere uitkomstparameters, zoals hartfunctie, hemodynamica, microvasculaire weerstand en infarctgrootte, worden ook gepresenteerd.

Myocardinfarct en Functional Outcome Assessment in Pigs

Hier presenteren we een protocol om de cardiopulmonale functie te beoordelen bij wakkere varkens, in rust en tijdens gegradueerde loopbandoefeningen. Chronische instrumentatie maakt herhaalde hemodynamische metingen mogelijk, onbeïnvloed door cardiodepressieve anesthesiemiddelen.

Chirurgische plaatsing van katheters naar Lange termijn Cardiovascular Exercise Testing in Swine

Hier tonen we een protocol om te standaardiseren bemonsteringsprocedures van een gevestigde varkens model van acuut myocardinfarct teneinde haar translationeel waarde in de kennis van de pathofysiologie van myocardiale ischemie/reperfusie letsel en het testen van nieuwe drugkandidaten.

Verbetering van een gesloten borst varkens myocardiaal infarct Model door standaardisatie van weefsel en bloed bemonsteringsprocedures

We hebben getracht een varkensmodel van hartfalen op te stellen dat werd veroorzaakt door linker slagaderblokkades en snelle pacing om het effect en de veiligheid van intramyocardiale toediening van stamcellen voor celgebaseerde therapieën te testen.

Vaststelling van een varkensmodel van post-myocard hartinfarct voor stamcelbehandeling

We beschrijven een nieuwe, kosteneffectieve en efficiënte techniek voor percutane levering van driedimensionale geprinte coronaire implantaten om varkensmodellen met gesloten borst van ischemische hartziekten te creëren. De implantaten werden op hun plaats bevestigd met behulp van een moeder-en-kind extensie katheter met een hoog slagingspercentage.

Nieuwe percutane benadering voor de inzet van 3D-geprinte coronaire stenose implantaten in varkensmodellen van ischemische hart-en vaatziekten

Myocardiale gentherapie voor ischemische hartziekten is veelbelovend voor toekomstige therapieën. Hier introduceren we een groot diermodel voor het evalueren van de werkzaamheid van gentherapie in het ischemische hart.

Groot diermodel voor het evalueren van de werkzaamheid van de gentherapie in ischemisch hart

Myocardinfarct (MI) diermodellen die het natuurlijke proces van de ziekte bij mensen nabootsen, zijn cruciaal voor het begrijpen van pathofysiologische mechanismen en het testen van de veiligheid en werkzaamheid van nieuwe opkomende therapieën. Hier beschrijven we een MI-varkensmodel dat is gemaakt door een percutane embolisatiespoel in te zetten.

Myocardinfarct door percutane embolisatie spoelinzet in een varkensmodel

Dit protocol beschrijft drie methoden voor het toedienen van cardioactieve therapeutische middelen in een varkensmodel. Vrouwelijke landrasvarkens werden behandeld door middel van: (1) thoracotomie en transepicardiale injectie, (2) transendocardiale injectie op basis van katheter, of (3) intraveneuze infusie via halsaderosmotische minipomp.

Levering van cardioactieve therapieën in een model voor een myocardinfarct bij varkens

Een test batterij (IMAP) voor het uitvoeren van een grondige beoordeling van de auditieve en cognitieve vaardigheden bij te dragen aan luistervaardigheid wordt beschreven. Het is snel te beheren, kind-vriendelijke en vrij van taal verwart. Stimulus generatie en het beheer protocol worden aangestuurd via een software-platform (IHR-STAR) te repliceerbaar procedures te verzekeren.

Making Sense van het Luisteren: De IMAP-testbatterij

Grote diermodellen hebben een goede translationele waarden in het onderzoek van de fysiologie en farmacologie van neonatale asfyxie. Met behulp van pasgeboren biggen, ontwikkelen we een experimenteel protocol neonatale asfyxie welke voordelen van het bestuderen van de systemische en regionale hemodynamiek, zuurstof transport met biochemische en pathologische paden en correlaties heeft te simuleren.

Een Swine Model van neonatale Verstikking

Leer hoe farmacologische middelen via pericardiale toediening de last van atriale fibrillatie verminderen in een varkensmodel. Deze methode beoordeelt refractaire perioden en ischemische bescherming tijdens cardiothoracale chirurgie.

Het testen van de werkzaamheid van farmacologische middelen in een Pericardvocht Target Delivery Model in het Swine

Meer video's verkennen