Name: Een muismodel van Subchronische en Mild Sociale Nederlaag Stress voor het begrijpen van stress geïnduceerde Behavioral en Fysiologische Tekorten (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-11-24T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 10 s
Description: Leer een muismodel van subchronische en milde sociale nederlaagstress om stressgeïnduceerde gedrags- en fysiologische veranderingen te bestuderen. Deze methode helpt onderzoekers biomerken voor depressie te identificeren.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

De auteurs danken Drs. Kentaro Nagaoka (Tokyo University of Agriculture and Technology) en Wataru Iio (Ibaraki) voor de behulpzame discussie. Dit onderzoek werd mede ondersteund door Ibaraki Universitaire Samenwerking tussen Landbouw en Medische Wetenschappen (IUCAM) (De MEXT, Japan) en het Research Project op de ontwikkeling van landbouwproducten en voedingsmiddelen met Gezondheidsbevorderende Benefits (NARO) (Het MAFF, Japan) .

De dierproeven werden goedgekeurd door en ontmoette de richtlijnen van zowel de Animal Care en gebruik Comite van Ibaraki Universiteit en het Ministerie van Onderwijs, Cultuur, Sport, Wetenschap en Technologie (MEXT), Japan (Notification No.71). Een volledig overzicht van het protocol wordt getoond in figuur 1. 1. Inrichting <ol><li> Bereid twee soorten kooien: een kooi (breedte [W] × diepte [D] × hoogte [H] = 143 mm x 293 mm x 148 mm), en een &quot;sociaal nederlaag (SD)&quot; kooi (B × D × H = 220 mm x 320 mm x 135 mm). </li><li> Zoals getoond in figuur 2, verdelen de SD kooi in twee compartimenten met een acryl transparante board verdeler (5 mm dik) met ronde gaten 15 (3 x 5 matrix: 8 mm in diameter). </li><li> Verkrijgen houten scheren chips gemaakt van sparren, gezuiverd-dieet voedsel pellets, en een fles drinkwater. Bovendien verkrijgen papieren handdoeken, een masker en latex handschoenen. </li&gt; <li> Voor de sociale interactie test, bereiden een open veld arena (B x D x H = 40 cm x 40 cm x 40 cm), gemaakt van grijs polyvinylchloride, met een gewicht van staal (190 g), en een plastic interactie doos (W x D x H = 10 cm x 10 cm x 13 cm, 100 g) met drie gaas ramen (B x D = 5 cm x 5 cm) (figuur 3). </li><li> Plaats een CCD-camera (2,8-12 mm; F ​​= 1: 1,4; 1/3 inch CCD) en een geautomatiseerd tracking systeem in de gedrags-testen kamer in het dier faciliteit. Plaats een geschikte hoogte voor de muis kooien in de gedragstesten ruimte aan de muizen aan de omgeving van de testkamer wennen gedurende tenminste 30 min. </li></ol> 2. Gewenning aan het milieu <ol><li> Gebruik mannelijke C57BL / 6JJmsSlc (B6) muizen die 7 weken oud en mannelijke Slc zijn: ICR (ICR) muizen die meer dan 5 maanden oud en leveren aan de inrichting van een dier veredelingsbedrijf. </li><li> Onafhankelijk van elkaar bewegen twee groepen van B6 muizen (n= 12 in elke groep) aan de inrichting; gebruik maken van een groep (screener B6 muizen) voor het screenen agressieve ICR muizen en een andere groep (onder B6 muizen) voor de ontwikkeling van de sCSDS model. </li><li> Introduceren ICR-muizen (n = 12) om de faciliteit om hun agressieve gedrag screenen. </li><li> Het huis van de muizen individueel in enkele kooien voor 1 week in het kader van een 12-uur licht-donker cyclus (ongeveer 100 lux fluorescerend licht, lichten aan om 08:00) met een constante temperatuur (rond de 23 ° C) en luchtvochtigheid (ongeveer 40%) zodat ze wennen aan de omgeving. Partitie elke kooi door het plaatsen van wit-gekleurde plastic platen tussen de kooien, zodat de muizen niet worden beïnvloed door het gedrag van de naburige muizen. </li><li> Maak gezuiverd-dieet voedsel pellets en omgekeerde osmose water ad libitum beschikbaar. Gebruik AIN-93G chow omdat de ingrediënten van andere niet-gezuiverd dieet pellets kan variëren. </li><li> Meet lichaamsgewicht, voedselinname (FI) en wateropname (WI) van de muizen dagelijks. Bereken de body gewichtstoename (BWG) vanaf de eerste dag. </li></ol> 3. Screening van Agressieve ICR Muizen <ol><li> Na gewenning voor 1 week zoals hierboven vermeld, het scherm van de ICR muizen (resident) met resident-indringer tests voor een 3 min proef met screener B6 muizen (indringer; 8 weken oud) in de middag (14: 00-17: 00) onder verlichting van ongeveer 300 lux in de behuizing kamer. <ol><li> Specifiek test elke ICR muis drie proeven per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen (15 trials in totaal) naar verschillende B6 muizen mogelijk te vinden welke ICR-muizen vertonen een hoge agressie naar de indringers. Tijdens de tests, nemen de aanval latency en de duur van het agressieve gedrag (snelle bewegingen met de aanval bijten). </li></ol></li><li> Identificeer hyper-agressieve ICR muizen door het controleren van de schade die wonden op B6 indringer muizen na elke proef. </li><li> Bereken de verhouding van studies waarin de aanslag latency minder dan 30 sec als eerste index van agressie score. </li><li> Calculate de verhouding van studies waarin de aanslag latency minder dan 3 min als tweede index van agressie score. </li><li> Evalueer de agressie scores van de eerste index. Gebruik de tweede index als de eerste index gelijk is. </li><li> Selecteer de ICR muizen die een hoge agressie scores hadden zonder hyper-agressief gedrag als agressief ICR muizen. Gebruik de agressieve ICR muizen herhaaldelijk gedurende de volgende reeks van experimenten tot ongeveer 12 maanden oud zijn; echter, het uitvoeren van screening voor agressieve ICR-muizen zoals hierboven is beschreven voor elk experiment om de agressiviteit van ICR-muizen te bevestigen. </li><li> Na elke sessie van de screening, noteer de mate van letsel van de screener B6 muizen. Als een muis is gewond, isoleren van de muis in een kooi en observeer de voortgang door het controleren van het lichaamsgewicht, voedselinname, en wateropname. In het geval van ernstige verwondingen die fysiologie en gedrag in muizen beïnvloeden, euthanaseren hen volgens de lokale IACUC richtlijnen. </li></ol> 4. sCSDS <ol><li> Introduceren onderworpen B6-muizen 7 dagen voor (dag -6) de dag van de voorspanning belichting (dag 1) en het huis van de muizen afzonderlijk in afzonderlijke kooien om te wennen aan de omgeving. </li><li> Drie dagen vóór dag 1 (op dag -2), verplaatst de agressieve ICR-muizen in een compartiment van elke SD kooi, die wordt gedeeld door een deler acryl laten de muizen hun grondgebied vestigen in de SD kooien (hetzelfde aantal onderworpen B6 muizen). </li><li> Verdeel de SD kooien met witgekleurde partitionering boards, zoals in de single-kooi staat beschreven. </li><li> Voor niet-zelfdragende control B6 muizen, bereiden SD kooien (helft van het aantal muizen) aan de muizen in paren te houden; Plaats twee muizen in elk compartiment gedeeld door de deler een SD kooi 10 dagen. </li><li> Na de dagelijkse BWG, FI, en WI-metingen op dag 1, plaats onder B6 muizen in een van de compartimenten van de SD kooien (home-kooi bewoner) in de afternoon (14: 00-16: 00) onder de verlichting van ongeveer 300 lux in de behuizing ruimte en meet het fysieke contact tijd vanaf de eerste aanval beet aan de resident-indringer test uit te voeren. </li><li> Op dag 1, stelt het fysieke contact tijd om 5 minuten van de eerste aanval beet en hebben waarnemers tellen het aantal aanval beten door ICR muizen die bij voorkeur worden gericht aan de achterkant of de flanken van de tegenstander zoals beschreven door Miczek et al. 20 bepaalt de mate van fysieke stress B6 muizen. </li><li> Na het fysieke contact tijd, redding onderwerp B6 muizen en te controleren en hun vacht status en wonden op te nemen. Plaats vervolgens de B6-muizen in een ander compartiment naast de ICR muizen in de SD kooien tot blootstelling aan fysische spanning de volgende dag. </li><li> Omdat acryl verdeler in de SD kooi doorzichtig en gaten bevat, bloot onderworpen B6-muizen met verschillende emotionele stress, visuele, auditieve en olfactorische stimuli uit de ICR muizen in de naburige Compartment van de SD kooi voor 24 uur per dag. </li><li> Meet de BWG, FI en WI controle B6 muizen dagelijks en plaats ze in elk compartiment in de SD kooien voor 1 dag. </li><li> Op dag 2, na de dagelijkse metingen van de BWG, FI, en WI, introduceren onderwerp B6 muizen in de gebieden van andere ICR muizen om hen bloot te stellen aan fysieke stress. </li><li> Stel de duur van fysiek contact op 4,5 min van de eerste aanval beet op dag 2, en tel het aantal van de aanval beten. </li><li> Beweeg control B6-muizen in verschillende compartimenten en verandert het paar combinaties teneinde de plaatsing en partner van de paren shuffle dagelijks. </li><li> Verlaag de duur van fysiek contact van 0,5 minuten per dag, zodat de looptijd op dag 10 wordt ingesteld op 0,5 min van de eerste aanval beet. </li><li> Op dag 7, vervangen ongeveer de helft van de houtwol in alle compartimenten in de SD kooien. </li><li> Na blootstelling aan het laatste fysieke belasting op dag 10, bewegen onder B6-muizen in afzonderlijke kooien. Vergelijkbaar met het onderwerp B6 muizen, rangeersysteem B6-muizen in afzonderlijke kooien op dag 10. </li><li> Als een ICR muis geen aanval beten heeft laten zien tot 5 min in elke proef op dag 1 tot 10, te beëindigen het proces. Vervang de ICR muis met reserve agressieve ICR muizen en voeren een alternatief proces voor het onderwerp B6 muis. </li><li> Als een muis is gewond, isoleren van de muis in een kooi en observeer de voortgang door het controleren van het lichaamsgewicht, voedselinname, en wateropname. Volg uw IACUC richtlijnen voor analgesie. In het geval van ernstige verwondingen die fysiologie en gedrag in muizen beïnvloeden, euthanaseren hen volgens de lokale IACUC richtlijnen. </li></ol> 5. Sociale Avoidance Test (sociale interactie Test) <ol><li> Voer gedragstesten sociale vermijden in de ochtend (09: 00-12: 00) op dag 11. </li><li> Dertig minuten vóór de proef overdracht van de kooien van controle en onderworpen B6 muizen op een plank (dim licht van minder dan 1 lux) in de gedragstestkamer onder belichting van minder dan 20 lux zodat ze wennen aan de omgeving. </li><li> Om orde-effecten te verminderen, afwisselend testen controle en onderwerp B6 muizen. </li><li> Reinig een open-veld arena (belicht met licht van 20 lux in het midden van het veld) en een plastic interactie doos met keukenpapier gedrenkt met 70% ethanol vóór de gedragstest voor elke muis ontlasting, urine verwijderen en eventuele geuren . </li><li> Plaats een onbekende ICR muis (niet gebruikt als een agressor) van een enkele kooi bij de open-veld apparatuur. </li><li> Plaats een B6 muis in het open veld van de vacante interactie doos zoals weergegeven in figuur 4. Monitor en het gedrag analyseren 2,5 min gebruikt automatische analysesysteem (in stap 5,10 wordt beschreven). </li><li> Na de eerste proef, verwijder de B6 muis uit het veld en plaats het in zijn kooi. </li><li> Na deze, plaatst u de onbekende mannelijke ICR muis (sociale doel) in het vak interactie en vervolgens te introduceren de B6muis in het open veld en controleren het gedrag van 2,5 min. </li><li> Na de tweede proef terug zowel B6 en ICR-muizen naar hun kooien en reinig het veld en de interactie doos zoals hierboven vermeld. </li><li> Herhaal deze stappen voor elke B6 muis om zijn sociaal gedrag te testen. Tijdens elke proef, opnemen top-view films met behulp van een CCD-camera. <ol><li> Na de gedragstesten, berekent de tijd doorgebracht op het interactiezone (in seconden) en in het hoekgebied (in seconden) voor elke proef zie Goto et al. 13. Oordelen over de positie van de muis gebaseerd op het midden van de muis. </li><li> De sociale interactie scores als 100 × (interactie tijd, met doel) / (interactie tijd, zonder doel), naar aanleiding van de gepubliceerd in Krishnan et al. 21 methoden te berekenen. </li></ol></li></ol>

<ol><li>Heim, C., Binder, E. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+research+trends+in+early+life+stress+and+depression%3A+Review+of+human+studies+on+sensitive+periods%2C+gene-environment+interactions%2C+and+epigenetics%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics.</a> Exp. Neurol. 233 (1), 102-111 (2012).</li>
<li>Whiteford, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+burden+of+disease+attributable+to+mental+and+substance+use+disorders%3A+findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> Lancet. 382 (9904), 1575-1586 (2013).</li>
<li>Ferrari, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Burden+Attributable+to+Mental+and+Substance+Use+Disorders+as+Risk+Factors+for+Suicide%3A+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">The Burden Attributable to Mental and Substance Use Disorders as Risk Factors for Suicide: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> PLoS ONE. 9 (4), e91936(2014).</li>
<li>Flint, J., Kendler, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+genetics+of+major+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">The genetics of major depression.</a> Neuron. 81 (3), 484-503 (2014).</li>
<li>Nestler, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobiology+of+Depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurobiology of Depression.</a> Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).</li>
<li>Gold, P. W., Chrousos, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organization+of+the+stress+system+and+its+dysregulation+in+melancholic+and+atypical+depression%3A+high+vs+low+CRH%2FNE+states%5BTitle%5D)+AND+%22Mol.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states.</a> Mol. Psychiatry. 7 (3), 254-275 (2002).</li>
<li>O'Keane, V., Frodl, T., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+review+of+atypical+depression+in+relation+to+the+course+of+depression+and+changes+in+HPA+axis+organization%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">A review of atypical depression in relation to the course of depression and changes in HPA axis organization.</a> Psychoneuroendocrinology. 37 (10), 1589-1599 (2012).</li>
<li>Nestler, E. J., Hyman, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+neuropsychiatric+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Animal models of neuropsychiatric disorders.</a> Nat. Neurosci. 13 (10), 1161-1169 (2010).</li>
<li>Katz, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+and+human+depressive+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci.+Biobehav.+Rev%22%5BJournal%5D)">Animal models and human depressive disorders.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 5 (2), 231-246 (1981).</li>
<li>Krishnan, V., Nestler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+depression%3A+molecular+perspectives%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Top.+Behav.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Animal models of depression: molecular perspectives.</a> Curr. Top. Behav. Neurosci. 7, 121-147 (2011).</li>
<li>Kudryavtseva, N. N., Bakshtanovskaya, I. V., Koryakina, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+model+of+depression+in+mice+of+C57BL%2F6J+strain%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol.+Biochem.+Behav%22%5BJournal%5D)">Social model of depression in mice of C57BL/6J strain.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 38 (2), 315-320 (1991).</li>
<li>Miczek, K. A., Yap, J. J., Covington, H. E. 3rd <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+stress%2C+therapeutics+and+drug+abuse%3A+preclinical+models+of+escalated+and+depressed+intake%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol.+Ther%22%5BJournal%5D)">Social stress, therapeutics and drug abuse: preclinical models of escalated and depressed intake.</a> Pharmacol. Ther. 120 (2), 102-128 (2008).</li>
<li>Goto, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Subchronic+and+mild+social+defeat+stress+accelerates+food+intake+and+body+weight+gain+with+polydipsia-like+features+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Subchronic and mild social defeat stress accelerates food intake and body weight gain with polydipsia-like features in mice.</a> Behav. Brain Res. 270, 339-348 (2014).</li>
<li>Goto, T., Kubota, Y., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plasma+and+Liver+Metabolic+Profiles+in+Mice+Subjected+to+Subchronic+and+Mild+Social+Defeat+Stress%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Proteome+Res%22%5BJournal%5D)">Plasma and Liver Metabolic Profiles in Mice Subjected to Subchronic and Mild Social Defeat Stress.</a> J. Proteome Res. , (2014).</li>
<li>Iio, W., Matsukawa, N., Tsukahara, T., Kohari, D., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+MAP+kinase+cascade%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci.+Lett%22%5BJournal%5D)">Effects of chronic social defeat stress on MAP kinase cascade.</a> Neurosci. Lett. 504 (3), 281-284 (2011).</li>
<li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+peripheral+leptin+and+its+hypothalamic+actions%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Effects of chronic social defeat stress on peripheral leptin and its hypothalamic actions.</a> BMC Neurosci. 15 (72), (2014).</li>
<li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anorexic+behavior+and+elevation+of+hypothalamic+malonyl-CoA+in+socially+defeated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem.+Biophys.+Res.+Commun%22%5BJournal%5D)">Anorexic behavior and elevation of hypothalamic malonyl-CoA in socially defeated rats.</a> Biochem. Biophys. Res. Commun. 421 (2), 301-304 (2012).</li>
<li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCrawley%2C+JN+%22What%27s+Wrong+With+My+Mouse%3F%3A+Behavioral+Phenotyping+of+Transgenic+and+Knockout+Mice%22">What's Wrong With My Mouse?: Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice</a>. , 2nd ed, John Wiley & Sons Inc. Hoboken. 978-970 (2007).</li>
<li>Golden, S. A., Covington, H. E. 3rd, Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Protoc%22%5BJournal%5D)">A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nat. Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).</li>
<li>Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aggressive+behavioral+phenotypes+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Aggressive behavioral phenotypes in mice.</a> Behav. Brain Res. 125, 167-181 (2001).</li>
<li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li>
<li>Chuang, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+beta3-adrenergic-leptin-melanocortin+circuit+regulates+behavioral+and+metabolic+changes+induced+by+chronic+stress%5BTitle%5D)+AND+%22Biol.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">A beta3-adrenergic-leptin-melanocortin circuit regulates behavioral and metabolic changes induced by chronic stress.</a> Biol. Psychiatry. 67 (11), 1075-1082 (2010).</li>
<li>Warren, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobiological+sequelae+of+witnessing+stressful+events+in+adult+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice.</a> Biol. Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).</li>
<li>Savignac, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+sensitivity+to+the+effects+of+chronic+social+defeat+stress+in+an+innately+anxious+mouse+strain%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Increased sensitivity to the effects of chronic social defeat stress in an innately anxious mouse strain.</a> Neuroscience. 192, 524-536 (2011).</li>
<li>Green, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Childhood+Adversities+and+Adult+Psychiatric+Disorders+in+the+National+Comorbidity+Survey+Replication+I%3A+associations+with+first+onset+of+DSM-IV+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Arch.+Gen.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Childhood Adversities and Adult Psychiatric Disorders in the National Comorbidity Survey Replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 67 (2), 113-123 (2010).</li>
<li>Miniati, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+characteristics+and+treatment+outcome+of+depression+in+patients+with+and+without+a+history+of+emotional+and+physical+abuse%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Psychiatr.+Res%22%5BJournal%5D)">Clinical characteristics and treatment outcome of depression in patients with and without a history of emotional and physical abuse.</a> J. Psychiatr. Res. 44 (5), 302-309 (2010).</li>
<li>Tao, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Examining+the+relationship+between+lifetime+stressful+life+events+and+the+onset+of+major+depression+in+Chinese+women%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Affect.+Disord%22%5BJournal%5D)">Examining the relationship between lifetime stressful life events and the onset of major depression in Chinese women.</a> J. Affect. Disord. 135 (1-3), 95-99 (2011).</li>
<li>Valente, S., Fisher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recognizing+and+managing+psychogenic+polydipsia+in+mental+health%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nurse+Pract%22%5BJournal%5D)">Recognizing and managing psychogenic polydipsia in mental health.</a> J. Nurse Pract. 6 (7), 546-550 (2010).</li>
<li>Dundas, B., Harris, M., Narasimham, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Psychogenic+Polydipsia+Review%3A+Etiology%2C+Differential%2C+and+Treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Psychiatry+Rep%22%5BJournal%5D)">Psychogenic Polydipsia Review: Etiology, Differential, and Treatment.</a> Curr. Psychiatry Rep. 9 (3), 236-241 (2007).</li>
<li>Tsumura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Downregulation+of+AQP2+expression+in+the+kidney+of+polydipsic+STR%2FN+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Renal+Physiol%22%5BJournal%5D)">Downregulation of AQP2 expression in the kidney of polydipsic STR/N mice.</a> Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2), F478-F485 (2006).</li>
<li>Flores, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Schedule-Induced+Polydipsia%3A+Searching+for+the+Endophenotype+of+Compulsive+Behavior%5BTitle%5D)+AND+%22World+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Schedule-Induced Polydipsia: Searching for the Endophenotype of Compulsive Behavior.</a> World J. Neurosci. 4, 253-260 (2014).</li>
<li>Cryan, J. F., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mind-altering+microorganisms%3A+the+impact+of+the+gut+microbiota+on+brain+and+and+behaviour%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Rev.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and and behaviour.</a> Nat. Rev. Neurosci. 13 (10), 701-712 (2012).</li>
</ol>

De auteurs verklaren dat ze geen concurrerende financiële belangen.

Er waren definitieve verschil in lichaamsgewicht tussen sCSDS muizen en CSDS muizen blootgesteld aan de standaard CSDS protocol (5-10 min van fysiek contact met de aanvallers per dag) 19. De sCSDS muizen vertoonden verhoogde BWG tijdens de stress periode, terwijl de standaard CSDS muizen vertoonden een afname in lichaamsgewicht tijdens de stress periode 21,22,23. Er is een aanzienlijk verschil tussen de twee protocollen met betrekking tot de totale duur van fysiek contact met aanvallers tijdens de ...

Vele soorten van stressvolle gebeurtenissen plaatsvinden gedurende het leven van de mens. Overmatige stress leidt vaak tot schadelijke fysiologische gevolgen bij mens en dier. Bij de mens, stressvolle gebeurtenissen zijn belangrijke risicofactoren neerslaan psychiatrische stoornissen zoals depressie 1. Een Global Burden of Disease studie bleek dat depressie is een van de meest invaliderende aandoeningen in termen van disability adjusted life years (DALY&#39;s) en jaren geleefd met een handicap 2. Daarnaast, depressie is goed voor het grootste deel van de zelfmoord DALY 3. Mensen die lijden aan depressie moeilijk om hun leven te beheren, en daardoor hun levenskwaliteit verergert vaak. Daarom is er een sterke behoefte aan effectieve therapieën voor de kwaliteit van leven van deze patiënten te verbeteren. Veel studies zijn uitgevoerd op depressieve stoornissen, en is gebleken dat de genetische bijdrage aan de ziekte susceptibility is ongeveer 30-40%, wat verklaard door de effecten van meervoudige loci van kleine effecten 4. Vanwege de complexe pathogene mechanismen die ten grondslag liggen aan depressie, de gedetailleerde etiologie van de ziekte blijft ongrijpbaar. Klinische rapporten geven aan dat er subtypes van depressies, zoals melancholische en atypische depressie 5, waaruit blijkt verlaagde en verhoogde lichaamsgewicht, respectievelijk 6. Hoewel 25-30% en 15-30% van de patiënten met depressie vertegenwoordigen pure melancholische en atypische kenmerken, respectievelijk, de meeste van hen hebben gemengde kenmerken van beide subtypes 7. Daarom depressie heeft een breed scala van symptomen. Om biomarkers en objectieve therapeutica voor de verschillende vormen van depressie bij mensen te ontwikkelen, is het belangrijk om een aantal verschillende diermodellen van depressie 8 vast. Diermodellen van depressie zijn vastgesteld met behulp van verschillende benaderingen zoals geleerdhulpeloosheid, chronische onvoorspelbare milde stress en chronische sociale nederlaag stress (CSD&#39;s) 9-12. Toyoda en collega vestigde de CSDS modellen van ratten en muizen 13-17 om de stofwisseling en gedragingen die worden geassocieerd met depressie helderen. Aangezien diermodellen van depressie geëvalueerd door gezicht geldigheid 18, de context waarin het model wordt vastgesteld van belang. Bovendien Golden et al. 19 meldde de methoden voor het creëren CSDS muizen in detail. Het is bekend dat de tekorten in sociaal gedrag CSDS muizen kan worden gewonnen door chronische behandeling, maar niet acute behandeling met antidepressiva, en dat zij symptomen vergelijkbaar met die bij patiënten met een depressie delen wat betreft de regulering van de hersenen afgeleide neurotrofe factor 6. Goto et al. 13 eerder ontwikkelde de subchronische en milde sociale nederlaag stress (sCSDS) muismodel door wijziging van de methodenGolden et al. 19. De sCSDS muizen tonen polydipsia- en hyperfagie-achtige symptomen na winst in lichaamsgewicht en een verhoogde body watergehalte 13. In dit rapport wordt het protocol voor het vaststellen van de sCSDS muismodel verstrekt en bespreken we het nut van dit model.

<table><tbody><tr><td>single cage</td><td>Charles River Laboratories Japan</td><td></td><td>width [W] &times; depth [D] &times; height [H] = 143 &times; 293 &times; 148 mm</td></tr><tr><td>M cage</td><td>Natsume Seisakusho</td><td></td><td>W &times; D &times; H = 220 &times; 320 &times; 135 mm</td></tr><tr><td>Whiteflake</td><td>Charles River Laboratories Japan</td><td></td><td>Houtschaafsel van sparren</td></tr><tr><td>AIN-93G</td><td>Oriental Yeast</td><td></td><td>gezuiverde dieetvoedselkorrels</td></tr><tr><td>Kimtowel</td><td>Nippon Paper Crecia Co.</td><td></td><td>Paperen handdoeken</td></tr><tr><td>open-field arena</td><td>O&rsquo;Hara &amp; Co.</td><td></td><td>gemaakt van grijs polyvinylchloride</td></tr></tbody></table>

een muismodel van subchronische en mild sociale nederlaag stress voor het begrijpen van stress geïnduceerde behavioral en fysiologische tekorten

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressvolle levensgebeurtenissen verhogen vaak de incidentie van depressie bij mensen. Om de mechanismen van depressie te bestuderen, is de ontwikkeling van diermodellen van depressie essentieel. Omdat er verschillende soorten depressie zijn, zijn er verschillende diermodellen nodig voor een dieper begrip van de stoornis. Eerder werd een muismodel van subchronische en milde sociale nederlaagstress (sCSDS) ontwikkeld met behulp van een gemodificeerde chronische sociale nederlaagstress (CSDS) paradigma. In het paradigma werd de duur van fysiek contact tussen de agressor en een ondergeschikte verminderd om fysieke verwondingen door agressors te verminderen, in vergelijking met het oorspronkelijke CSDS paradigma. sCSDS muizen vertoonden verhoogde gewichtstoename, voedselinname en waterinname tijdens de stressperiode, en hun sociale gedragingen werden onderdrukt na de stressperiode. Wat betreft de gelaatsongeldigheid van de stress-geïnduceerde overconsumptie en overdrinken na de verhoogde gewichtstoename, kunnen de sCSDS muizen enkele kenmerken vertonen die gerelateerd zijn aan atypische depressie bij mensen. Dus, een muismodel van sCSDS kan nuttig zijn voor het bestuderen van de pathogene mechanismen die ten grondslag liggen aan depressie. Dit protocol zal helpen bij het vestigen van het sCSDS muismodel, vooral voor het bestuderen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan stress-geïnduceerde gewichtstoename en polydipsie- en hyperfagie-achtige symptomen.

Om de mate van fysieke stress controleren op via periodes 10 dagen werd het aantal beten aanval door ICR-muizen handmatig geteld door een onderzoeker. Figuur 5A geeft de afzonderlijke waarden voor het aantal beten aanslag ontvangen. Er was een aanzienlijke variabiliteit in het vroege stadium (ongeveer 10-120 beten op dag 1), maar deze variabiliteit is in de latere fase (ongeveer 5-20 beten op dag 10) verminderd. Figuur 5B geeft aan dat het gemiddelde aantal aanvallen beten ontvangen gel...

Hier, werkwijzen voor het ontwikkelen van een muismodel van subchronische en milde sociale verslaan spanning beschreven en gebruikt om de pathogène kenmerken van depressie waaronder hyperphagia- en polydipsie-achtige symptomen volgende uitgebreide lichaamsgewicht onderzoeken.

Een muismodel van Subchronische en Mild Sociale Nederlaag Stress voor het begrijpen van stress geïnduceerde Behavioral en Fysiologische Tekorten

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Het algemene doel van deze procedure is het tot stand brengen van een muismodel voor subchronische en milde sociale nederlaagsstress (S-C-S-D-S) om de mechanismen van stress-geïnduceerde symptomen te bestuderen. Dit wordt bereikt door eerst individuele mannelijke C57BL/6-muizen en ICR-muizen te laten wennen aan de omgeving. De tweede stap is het screenen en selecteren van agressieve ICR-muizen.Vervolgens worden de S-C-S-D-S-muizen individueel en herhaaldelijk gedurende meerdere dagen blootgesteld aan black six-muizen. De uiteindelijk gemeten scores voor sociaal gedrag, het lichaamsgewicht, de voedselinname en de waterinname onthullen allen de stress-geïnduceerde veranderingen in het S-C-S-D-S-muismodel. Om biomarkers te vinden en objectieve maatstaven te ontwikkelen voor de verschillende typen depressie bij mensen, is het belangrijk om diverse verschillende diermodellen voor verslechtering vast te stellen.Voor deze demonstratie worden zeven weken oude mannelijke C57BL/6-muizen en oudere mannelijke ICR-muizen gebruikt. Neem twee groepen van twaalf C57BL/6-muizen en één groep van twaalf ICR-muizen. Verplaats de groepen onafhankelijk van elkaar naar de huisvestingsfaciliteit. Eén C57BL/6-groep is bedoeld voor het screenen van de ICR-muizen en de andere voor het ontwikkelen van het S-C-S-D-S-model.Huisvest de muizen gedurende een week individueel onder standaardcondities met een relatieve luchtvochtigheid van ongeveer 40% tussen de kooien. Plaats ondoorzichtige witte schermen zodat de muizen elkaar dagelijks niet kunnen zien. Meet de voedsel- en waterinname van elk dier, evenals de lichaamsmassa van elk dier.Voer na de gewenningsweek resident-intruder-tests uit met de ICR-muizen als bewoners tijdens de middaguren. Voer de test drie minuten lang uit bij 300 lux in de verblijfskamer; registreer tijdens de test de latentietijd tot de aanval en de duur van snelle bewegingen met bijten, wat een aanval definieert. Controleer na elke proef de zwarte C57BL/6-muizen op laceraties. Gebruik dit als een index voor hyperagressief gedrag bij de ICR-muizen voor de eerste agressie-index.Gebruik de ratio van pogingen met een aanvalslatentie van minder dan 30 seconden. Selecteer de meest agressieve ICR-muizen die niet hyperagressief zijn. Gebruik deze muizen in het S-C-S-D-S-model.Herhaal de test drie keer per dag gedurende vijf opeenvolgende dagen. Elk van de 12 ICR-muizen moet elk van de 12 zwarte C57BL/6-muizen ten minste één keer ontmoeten. Introduceer de zwarte C57BL/6-testmuizen in de huisvestingsruimte.Afgeschermd van het zicht van naburige muizen. Laat ze zeven dagen lang op deze manier wennen. Voor elke agressieve ICR-muis in de studie zijn twee zwarte zes muizen nodig.Verplaats drie dagen voor aanvang van het experiment de agressieve ICR-muizen naar één compartiment van elke SD-kooi. Een SD-kooi bevat een verplaatsbare acrylverdeler. De SD-kooien moeten allemaal worden afgeschermd zodat naburige dieren niet zichtbaar zijn.Huisvest vervolgens de niet-gestresste controle-C57BL/6-muizen zodanig dat elk paar tegenoverliggende compartimenten van SD-kooien bezet, gedurende elke dag van de studie. Controleer op de eerste dag van de proef het gewicht, de waterconsumptie en de voedselconsumptie van alle muizen. Plaats na het uitvoeren van de reguliere metingen een proef-C57BL/6-muis in het compartiment dat wordt bezet door een ICR-muis.Voer dit uit in de loop van de middag en onder 300 lux in de verblijfsruimte. Zodra de eerste aanval plaatsvindt, start u met het scoren van de aanvallen gedurende vijf minuten. Tel het aantal aanvallen dat gericht is op de achterzijde of de flank van de indringende muis.Verwijder na vijf minuten de C57BL/6-muis en controleer deze op wonden. Plaats de C57BL/6-muis vervolgens in het tegenoverliggende compartiment van dezelfde ICR-muis tot de volgende testdag. Op deze manier kan de C57BL/6-muis de ICR-muis nog steeds zien, horen en ruiken om dag en nacht cumulatieve stress te ervaren.Op de tweede dag na het uitvoeren van de gewichtsmetingen, introduceert u elke zwarte zes-muis in het territorium van een andere ICR-muis. Laat de muizen na de eerste aanval vier en een halve minuut lang met elkaar interageren. Voer dezelfde metingen uit als op dag één.Controleer na de interactie de zwarte zes-muis op wonden. Plaats deze terug in dezelfde kooi, maar aan de tegenovergestelde zijde van de agressieve muis. Herhaal dit bij elke opeenvolgende testdag.Verkort de interactietijd tussen de muizen met 30 seconden tijdens de laatste sessie. De interactietijd bedraagt slechts 30 seconden na de eerste aanval. Als een ICR-muis op een willekeurige dag na vijf minuten geen aanval uitvoert, dient deze uit de studie te worden verwijderd en te worden vervangen door een reservemuis.Introduceer de C57BL/6-muis aan die reservemuis in dezelfde test op de ochtend van dag 11; voer een half uur voor aanvang een test uit met alle C57BL/6-muizen in een open veld. Plaats de kooien van de controle-C57BL/6 en de proef-C57BL/6 op een plank onder een verlichting van minder dan 1 lux; de kamerverlichting nabij de arena moet ongeveer 20 lux bedragen. Houd een enkele onbekende agressieve ICR-muis gereed.Begin de proef door een zwarte zes muis gedurende twee en een half minuut in een open veld box te plaatsen met een lege interactiebox. Het gedrag dient te worden gemonitord door een geautomatiseerd systeem. Keer de zwarte zes muis na twee en een half minuut terug naar de thuiskooi en plaats de ICR muis in de interactiebox in het open veld.Deze muis is het doelwit en vormt het middelpunt van de doelzone in het open veld. Introduceer vervolgens de zwarte zes opnieuw in het open veld bij het doelwit voor twee en een halve minuut. Wanneer de proef is voltooid, worden beide muizen teruggeplaatst in hun thuiskooien en wordt de arena van het open veld schoongemaakt.Voer deze procedure vervolgens uit voor elke zwarte zes muis. Bepaal op basis van deze waarden de tijd die de zwarte zes muizen in elke interactiezone en in de hoekzones hebben doorgebracht. Bereken de sociale interactiescore met behulp van het beschreven protocol.Aanvallen werden gescoord over een periode van 10 dagen. Er was in het begin aanzienlijke variabiliteit, maar dit leidde tot consistentie. De muizen hadden elke dag minder tijd om met elkaar te interageren.Vandaar de neerwaartse trend. Het gemiddelde aantal ontvangen aanvalsbeten nam geleidelijk af naarmate de duur van het fysieke contact afnam van vijf minuten naar 30 seconden. Gestreste muizen leken over de periode van 10 dagen meer gewicht te hebben gewonnen dan de controlemuizen.Er was weinig verschil in voedselconsumptie. Echter consumeerden gestreste muizen twee keer zoveel water en dit was vrij significant in de sociale interactietest die werd uitgevoerd na het 10-daagse stressregime. Er was een significant verschil tussen de controle- en gestreste muizen, zoals verwacht kon worden.De controlemuizen vertoonden veel meer exploratief gedrag wanneer de doelmuis aanwezig was. Het gebruik van het subchronische sociale ziektestressmodel bij muizen is voordelig, omdat deze modelmuizen ons kunnen helpen het mechanisme achter stress-geïnduceerde gewichtstoename en symptomen van polydipsie en hyperfagie beter te begrijpen.

a-mouse-model-subchronic-mild-social-defeat-stress-for-understanding

Research

JoVE Journal

Behavior

Gedrag

Het onvoorspelbare chronische milde stress (UCMS) protocol is een gevalideerde methode voor het bestuderen van gedrags- en fysiologische veranderingen geassocieerd met chronische stress en depressieve symptomen. Acht weken van het opleggen van het UCMS-protocol induceert gedragsveranderingen en slechte gezondheidsuitkomsten bij knaagdieren van beide geslachten.

Een onvoorspelbare chronische milde stress protocol voor Aansporen depressieve symptomen, gedragsveranderingen en Negatieve Health Outcomes in Knaagdieren

Hier presenteren we het onvoorspelbare chronische milde stress-protocol in muizen. Dit protocol induceert een langdurig depressieve-achtige fenotype en kan beoordelen van de werkzaamheid van vermeende antidepressiva in het omkeren van de gedrags- en neuromolecular depressieve-achtige tekorten.

Het Protocol van de onvoorspelbare chronische milde Stress voor inducerende Anhedonie in muizen

De Y-doolhof barrière taak is een gedragstest die motivatie onderzoekt om inspanning te besteden voor beloning. Hier bespreken we het testen van meerdere goed gevalideerde chronische stressoren, waaronder chronische corticosteron en sociale nederlaag stress met dit gedrag, evenals de nieuwe chronische niet-discriminerende sociale nederlaag stress (CNSDS), die effectief is bij vrouwen.

Chronische stress verschuivingen inspanning-gerelateerde keuze gedrag in een Y-Maze Barrier Taak in muizen

Hier gepresenteerd is een sociaal isolatie (SI) -geïnduceerd angstmuismodel dat wild type C56BL / 6J-muizen gebruikt om stress en angstachtig gedrag te induceren met minimale hantering en geen invasieve procedures. Dit model weerspiegelt moderne levenspatronen van sociaal isolement en is ideaal voor het bestuderen van angst en gerelateerde stoornissen.

Sociaal isolatiemodel: een niet-invasief knaagdiermodel van stress en angst

De sociale dreiging-veiligheidstest maakt een gelijktijdige beoordeling van de ontwikkeling van sociale vermijding mogelijk als een meting van aversief geconditioneerd leren en het vermogen om sociale dreiging en veiligheid te discrimineren, beide gebruikt om stressgevoelige en stressbestendige individuen te identificeren binnen een enkele groep chronisch sociaal verslagen mannelijke muizen.

Sociale dreigings-veiligheidstest onthult psychosociale stressgerelateerde fenotypes

We ontwikkelden een versneld social defeat stress-model voor adolescente C57BL/6-muizen, dat werkt bij zowel mannetjes als vrouwtjes en blootstelling mogelijk maakt tijdens discrete adolescente periodes. Blootstelling aan dit model leidt tot sociale vermijding, maar alleen bij een subset van verslagen mannelijke en vrouwelijke muizen.

Social Defeat Stress-model voor adolescente C57BL/6 mannelijke en vrouwelijke muizen

Dit protocol beschrijft hoe 10 dagen chronische sociale nederlaagstress bij mannelijke muizen in de vroege adolescentie kan worden uitgevoerd om langdurige sociale vermijding op volwassen leeftijd te produceren bij meer dan 60% van de muizen.

Chronische sociale nederlaagstress bij mannelijke muizen in de vroege adolescentie

Door vier dagelijkse sociale stressoren te integreren, beschrijft de huidige studie een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel (MISS) voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen. Na tien dagen van herhaalde blootstelling aan MISS ontwikkelden de muizen depressieve en angstachtige fenotypes, waardoor een natuurlijk, op etiologie gebaseerd diermodel werd geboden voor het bestuderen van psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke proefpersonen.

Een meervoudig geïntegreerd sociaal stressmodel voor psychiatrische stoornissen bij vrouwelijke C57BL/6J-muizen

Deze video toont het paradigma resident-intruder bij ratten. Deze test is een gestandaardiseerde methode om offensieve agressie, defensief gedrag en geweld in een semi-natuurlijke omgeving te meten. Het gebruik van het paradigma voor sociale stress-experimenten wordt ook uitgelegd.

De resident-intruder Paradigm: een gestandaardiseerde test voor agressie, geweld en sociale stress

Dit artikel beschrijft het gebruik van chronische inwoner indringer sociale spanning als een ethologically relevante paradigma naar model postpartum depressie en angst bij lacterende knaagdieren.

Met behulp van Chronische Sociale Stress om model postnatale depressie bij zogende Knaagdieren

Leer een muismodel van subchronische en milde sociale nederlaagstress om stressgeïnduceerde gedrags- en fysiologische veranderingen te bestuderen. Deze methode helpt onderzoekers biomerken voor depressie te identificeren.

Een muismodel van Subchronische en Mild Sociale Nederlaag Stress voor het begrijpen van stress geïnduceerde Behavioral en Fysiologische Tekorten (Video) | JoVE Journal

Een muismodel van Subchronische en Mild Sociale Nederlaag Stress voor het begrijpen van stress geïnduceerde Behavioral en Fysiologische Tekorten

Meer video's verkennen