Toepassing en methodologie van de niet-destructieve ¹⁹F tijdsdomein NMR techniek voor het meten van de inhoud in fluor-bevattende geneesmiddelen

Het algemene doel van deze Fluorine 19 time domain nucleaire magnetische resonantiemethodologie met laag veld, is om het gemiddelde gehalte aan gefluorineerde geneesmiddelen in geformuleerde geneesmiddelproducten te bepalen. Dit is een niet-destructieve techniek voor geneesmiddelontwikkeling en -fabricage in de farmaceutische industrie. Deze methode kan helpen bij het beantwoorden van sleutelvragen binnen het farmaciegebied, in het proces van het formuleren van geneesmiddelen en geneesmiddelproducten.

Stel het gemiddelde gehalte aan geneesmiddelen in tabletten en capsules voor. Het belangrijkste voordeel van deze techniek is dat het niet-destructief is en sneller dan conventionele methoden zoals hoogwaardige vloeistofchromatografie bij het meten van het gemiddelde gehalte aan geneesmiddelen in geneesmiddelproducten. Weeg de monsters voor calibratie in de juiste NMR-buizen tot aan de markeringslijn, of ongeveer 30 millimeter hoog.

Weeg ook de monsters van het geformuleerde geneesmiddelproduct in de juiste NMR-buizen tot aan de markeringslijn of ongeveer 30 millimeter hoog. Plaats vervolgens het Teflon standaardmonster in een 25 of 26 millimeter NMR-buis. Plaats de NMR-buis in de sonde in de magneet.

Laat de buis vijf tot 10 minuten gelijkmatig verdelen voordat u het instrument afstemt op f 19. Selecteer auto o one onder het opdrachtmenu in de RINMR-software. Herhaal de meting minstens drie keer.

En neem de laatste waarde van de o one parameter. Navigeer naar het opdrachtmenu in de RINMR-software en selecteer auto p 90 om de 90-graads puls voor f 19 te kalibreren met het standaard Teflon-monster, met behulp van de standaard geautomatiseerde kalibratiereeks die beschikbaar is in het instrument. Voor een betere signaal-ruisverhouding plaatst u het API-monster, bereid in de 25 millimeter NMR-buis, in de f 19 sonde, geïnstalleerd in de magneet en laat het minimaal 10 minuten gelijkmatig verdelen.

Meet de t one relaxatietijd volgens de instructies van de instrumenthandleiding, voor elk API-monster, met behulp van het standaardexperiment voor inversieherstel van de RINMR-software. Om de relaxatietijd te meten, navigeert u naar de sequentie en selecteert u laden in de RINMR-software. Selecteer vervolgens de inverse herstelpulssequentie en klik op openen.

Controleer of de basisparameters de juiste waarden hebben door op het a-tabblad te klikken. Selecteer scripts onder het menu gereedschappen en er verschijnt een venster. Selecteer vervolgens het tabblad voor t one en klik op de groene pijl.

Er verschijnt een ander venster. Selecteer het delay-lijstbestand met de juiste vertragingen. Of maak de lijst aan na het klikken op openen.

Zodra de delay-lijst bevredigend is, klikt u op oké. Er verschijnt een venster met een prompt voor het maken van een bestand voor alle spectra die worden verzameld, om de t one-waarde te berekenen. Klik op opslaan zodat het instrument de gegevens begint te verzamelen.

En sla de bestanden automatisch op in de geselecteerde map. Er verschijnt een venster met de t one relaxatiecurve en de tijdconstante of t one-waarde. Om de calibratiecurve te bouwen, plaatst u eerst een calibratiemonster in de magneet, voor een bepaald API.

Laat de monsters minimaal vijf minuten gelijkmatig verdelen voor de kleinere buizen en 10 minuten voor de grotere buizen. Verzamel een vrije inductiedecay of solid experiment met de juiste parameters, volgens de instructies in de instrumenthandleiding. In het sequentie-tabblad van de RINMR-software, laadt u de pulssequentie door de sequentie te selecteren en op openen te klikken.

Controleer of de basisparameters de juiste waarden hebben. Meet alle monsters, voorbereid voor elke API, nadat ze gedurende vijf tot 10 minuten zijn geëgaliseerd tot de temperatuur van de magneet, om de calibratiecurven voor elk API-monster te genereren. Sla de gegevens op in een map, geef elke experimentele run een onderscheidende naam.

Bereken het gewichtspercentage van de monsters, op basis van de hoeveelheid in elke buis. Gezien de zuiverheid van het API-monster, in de grootste buis. Plaats de reeds voorbereide monsters van het geformuleerde geneesmiddelproduct in de magneet, om ze één voor één te meten.

Laat de monsters vijf minuten gelijkmatig verdelen voor kleine NMR-buizen of 10 minuten voor de monsters in de grotere NMR-buizen. Verzamel hetzelfde NMR-experiment, onder dezelfde omstandigheden, als voor de gekalibreerde monsters voor elke API. Open de RI-kalibratiesoftware.

Herinner alle solide gegevens door op het clipsymbool te klikken om de FID- of solide bestanden van een bepaald API en zijn geneesmiddelproducten monsters als tabletten te openen. Voor alle gemeten monsters, voert u de gewichtspercentages in onder de concentratiekolom en de gewichten onder de massakolom. Selecteer het juiste gebied, met behulp van de gemiddelde methode om de calibratiecurve te bouwen.

Sla de calibratiecurve op. Selecteer vervolgens het gebied van het solide experiment van vijf tot 300 punten om de calibratiecurves te maken. De resultaten van de kalibratie, met behulp van de gemiddelde methode, verschijnen in tabelvorm.

Als tweede kalibratiemethode, gebruik de Fit-methode in de RI-kalibratiesoftware om de calibratiecurve te bouwen met hetzelfde geselecteerde gebied. Sla de calibratiecurve op. De resultaten van de kalibratie, met behulp van de Fit-methode, verschijnen in tabelvorm.

Als derde kalibratiemethode, opent u de Mnova-software. Sleep alle solide gegevens van een bepaald API. En voer de gewichtspercentages van de monsters in.

In het geavanceerde menu, selecteert u time domain en vervolgens kwantificering. Er verschijnt een venster. Klik op het blauwe plusteken om het integratiegebied te selecteren.

Integreer vervolgens het juiste gebied met behulp van de groottemodus om de calibratiecurve te bouwen. Sla de calibratiecurve op. Voer in de tabel de percentages van geneesmiddelen per monster in onder de concentratiekolom alleen voor de standaarden.

En de gewichten voor alle monsters onder de massakolom. De calibratiemonsters moeten rood zijn. Zorg ervoor dat de signaalfunctie y gelijk is aan s over m is, om het signaal naar massa te normaliseren.