23 april 2021
Hier presenteren we een protocol om te beoordelen of verschillende soorten stille cerebrovasculaire laesies differentieel geassocieerd zijn met tekorten in bepaalde cognitieve domeinen in een cohort van 398 hypertensieve oudere Chinezen, met behulp van een combinatie van neuropsychologische tests en multi-sequence 3T MRI-scans.
Stille cerebrovasculaire laesies kunnen verschillende functionele stoornissen en cognitieve tekorten veroorzaken. De verschillende effecten van verschillende soorten laesies op cognitieve prestaties blijven echter onduidelijk. Met behulp van zowel neuropsychologische tests als multi-sequence MRI-scans kunnen we beoordelen of verschillende soorten cerebrovasculaire laesies differentieel geassocieerd zijn met tekorten in specifieke cognitieve domeinen.
Het demonstreren van de studieprocedures zal worden gedaan door Junling Gao, mijn onderzoeksofficier, en Tracy Lam, mijn technisch officier. Als u een test voor symboolcijfermodaliteiten wilt instellen, koppelt u één tot negen cijfers in numerieke volgorde aan negen niet-gekoppelde symbolen. Een batterij van gestructureerde neuropsychologische tests werd toegediend, en twee van hen werden gekozen voor demonstratie.
Voordat u met de test begint, moet u de deelnemer instrueren om de blanco in te vullen met het correct gekoppelde cijfer onder elk symbool. Laat de deelnemer de eerste 10 lege plekken invullen als oefening, wijzen op eventuele fouten tijdens de oefenfase en de deelnemer aanmoedigen om correct te zijn. Wanneer de deelnemer klaar is, start u de test en moedigt u de deelnemer aan om de lege plekken zo snel en nauwkeurig mogelijk in 90 seconden in te vullen.
Wanneer de deelnemer klaar is of de tijd is verstreken, registreert u het aantal juiste antwoorden en start u de test opnieuw, waarbij de deelnemer deze keer de juiste paarcijfers mondeling opgeeft. Om verbale vloeiendheid te beoordelen, vraagt u de deelnemer om verbaal een lijst met namen van elk van de twee categorieën te verstrekken gedurende één minuut per categorie. Noteer vervolgens het totale aantal namen dat voor elke categorie wordt vermeld.
Om visuele beoordelingen van de laesies uit te voeren, importeert u eerst de gegevens in een geschikt softwareprogramma voor medische beeldvorming en gebruikt u de knop Anonimiseren om de informatie van de deelnemers te anonimiseren. Om visuele stille cerebrovasculaire laesies te beoordelen, zoekt u eerst de stille lacunes en T1 gewogen horizontale beelden waarin de laesies verschijnen als hypointense foci met een diameter van twee tot 15 millimeter. Doorzoek alle hersengebieden in een vooraf gespecificeerde volgorde van de ene naar de andere kant om weglating te voorkomen.
Zoek bijvoorbeeld vanuit de frontale kwab insula en basilicum ganglion, temporale kwab, pariëtale kwab en occipitale kwab, cerebellum en hersenstam. Om de aanwezigheid van de stille lacunes te bevestigen, bekijkt u de FLAIR NT1 gewogen beelden waarin de lacunes kunnen worden waargenomen als hypointense foci van twee tot 15 millimeter diameters, vaak met een hyperintense rand en de T2 gewogen beelden waarin de lacunes hyperintense zijn. Om cerebrale microbloedingen te identificeren als punctaat, of twee tot 10 millimeter diameter rond ovaal hypointense foci hun locaties, laad gevoeligheid gewogen beelden in de software, en gebruik de Brain Observer micro bleed schaal om het hele hersengebied te verdelen in zeven anatomische locaties.
Een deelnemer wordt geacht strikt lage bar cerebrale microbloedingen te hebben wanneer alle laesies beperkt zijn tot de cortex en de subcorticale witte stof. Bekijk de T2-gewogen en FLAIR-afbeeldingen om hyperintensiteiten van witte stof te identificeren als bilaterale, bijna symmetrische hyperintensegebieden. Gebruik de Fazekas-schaal om periventriculaire hyperintensiteiten te scoren die verschijnen als doppen of potlooddunne voering als foci van graad één, gladde halo's als graad twee en onregelmatige signalen die zich als graad drie in de diepe witte stof uitstrekken.
Beoordeel diepe witte stof hyperintensiteiten die verschijnen als punctate foci als graad één, kleine samenvloeiende gebieden als graad twee, en grote samenvloeiende gebieden als graad drie. In deze representatieve analyse was de gemiddelde leeftijd van de 398 deelnemers 72 jaar en 213 van de deelnemers mannen. Hier worden de neuropsychologische beoordelingsresultaten voor de deelnemers getoond.
Een of meer soorten stille cerebrovasculaire laesies werden gevonden bij 169 deelnemers, waarbij 35 deelnemers twee typen tentoonstelden en 17 drie typen tentoonstelden. Slechts vijf deelnemers hadden alle vier soorten stille cerebrovasculaire laesies. De gegevens bevestigden een onafhankelijk verband tussen de last van periventriculaire witte stof hyperintensities, en een slechtere prestaties in uitvoerende functie en informatieverwerkingssnelheid.
Een toenemende belasting van cerebrale microbloedingen werd geassocieerd met verminderde taalgerelateerde prestaties, en extra aanpassing voor vasculaire risicofactoren en andere soorten stille cerebrovasculaire laesies had geen invloed op de onafhankelijke impact van cerebrale microbloedingen op de taalfunctie. Hoewel er een significant verband was tussen de aanwezigheid van stille lacunes en een slechtere prestatie op de uitvoerende functie, ging deze associatie verloren na aanvullende correctie voor andere soorten stille cerebrovasculaire laesies. Hoewel het niet moeilijk is om deze neuropsychologische test te leren, kan het een uitdaging zijn om dezelfde gestandaardiseerde procedure te volgen bij honderden patiënten gedurende meerdere jaren.
Er moet een uniforme norm worden vastgesteld voor zowel de neuropsychologische beoordelingen als de beoordeling van de MRI-laesies voor deelnemers. Deze procedures moeten op gezette tijden worden herzien om de uniformiteit te waarborgen. Sommige neuropsychologische tests hebben overlappingen in het geëvalueerde domein.
In de toekomst kan computergebaseerde beoordeling nauwkeuriger zijn en kan een extra functie op uw beeldvormingsstudie worden toegepast op een specifiek cognitief domein.
Bekijk het volledige transcript en krijg toegang tot duizenden wetenschappelijke video's
Deze studie presenteert een protocol om de differentiële associaties tussen verschillende typen stille cerebrovasculaire laesies en cognitieve tekorten bij ouderen met hypertensie te evalueren. Door gebruik te maken van neuropsychologische tests in combinatie met multi-sequence 3T MRI-scans, beoogt het onderzoek de impact van deze laesies op de cognitieve prestaties te verduidelijken.
Het begrijpen van de differentiële impact van subtypes van stille cerebrovasculaire laesies op cognitieve domeinen maakt een nauwkeurigere targetvalidatie mogelijk in onderzoek naar neurodegeneratieve en vasculaire dementie. Dit mechanistische inzicht ondersteunt biomarkerstratificatie en fenotypische screeningsstrategieën voor hypertensieve oudere populaties. De multimodale aanpak van de studie versterkt het voorspellend vertrouwen bij het koppelen van vasculaire pathologie aan cognitieve achteruitgang.
De methode slaat een brug tussen discovery biology en preklinische validatie door neuropsychologisch onderzoek te integreren met neuro-imaging om de target engagement en pathway-modulatie te beoordelen.