Name: Een knaagdiermodel van de Ross-operatie: syngenetische longslagadertransplantatie in een systemische positie (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2022-04-01T14:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 20 s
Description: Ontdek een muizenmodel voor de Ross-operatie met syngenetische longslagadertransplantatie in systemische positie. Deze methode evalueert op lange termijn de aanpassing van het longautograft aan systemische druk.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

De studie werd gefinancierd uit het integraal budget voor interdepartementaal onderzoek (BIRD) 2019.

Alle procedures zijn goedgekeurd door de University of Padova Animal Care Committee (OPBA, protocolnummer nr. 55/2017) en goedgekeurd door het Italiaanse ministerie van Volksgezondheid (Autorisatie nr. 700/2018-PR), in overeenstemming met de Richtlijn 2010/63/UE van de Europese Unie en de Italiaanse wet 26/2014 voor de verzorging en het gebruik van proefdieren.
1. Dierverzorging en experimenteel model
<ol><li>Zorg ervoor dat alle Lewis-ratten worden verkregen van één bedrijf (tabel met materialen). Onderhoud de ratten in conventionele faciliteiten met gratis toegang tot voedsel en water.</li>
	<li>Zorg ervoor dat het gewicht van de ratten varieert van 320-400 g voor de ontvangende groep en 200-250 g voor de donorgroep.</li>
</ol>2. Preoperatief protocol
OPMERKING: Alle bewerkingen moeten onder schone omstandigheden worden uitgevoerd. Gebruik ook mannelijke en vrouwelijke volwassen Lewisratten als ontvangers en donoren om een syngeneïsche transplantatie uit te voeren.
<ol><li>Voer een intraperitoneale injectie van tramadol (5 mg/kg) uit 15 minuten voor de operatie.</li>
	<li>Dien een enkele dosis intramusculaire gentamicine (5 mg/kg) toe onmiddellijk vóór de operatie.</li>
	<li>Voor anesthesie-inductie, toevoer 4% sevofluraan in 1 L / min zuurstof naar een poly (methylmethacrylaat) kamer waar het dier wordt geplaatst. Gebruik voor anesthesieonderhoud 2,0-2,5% sevofluraan in 1 l / min zuurstof gedurende de hele procedure.</li>
	<li>Scheer het dier langs de middellijn gedurende 2 cm breed van het borstbeen tot 1 cm boven het genitale gebied met een scheermes. Steriliseer vervolgens de huid met jodiumoplossing.</li>
	<li>Om te voorkomen dat het dier nat wordt en om warmteverspreiding tijdens de operatie te voorkomen, bedek het dier met een transparante plastic film.</li>
	<li>Evalueer het niveau van anesthesie voordat u de procedure uitvoert door de afwezigheid van respons op een schadelijke stimulus te beoordelen.</li>
</ol>3. Donoroperatie
<ol><li>Voorbereiding van dieren en hart:<ol>
<li>Plaats het verdoofde dier op een kurkbak met de caudale kant naar de chirurg gericht. Voer een xipho-schaambeenincisie van ongeveer 5-6 cm uit en trek de twee musculocutane flappen zijdelings in.</li>
		<li>Dien een volume van 1 ml zoutoplossing bij 4 °C toe met 500 IE heparine via de abdominale vena cava.</li>
		<li>Snijd na 1 minuut het diafragma van links naar rechts en voer een voorste thoracotomie uit om het hart bloot te leggen.</li>
		<li>Koel het kloppend hart af door zoutoplossing bij 4 °C te druppelen.</li>
		<li>Voer een pericardiectomie en een thymectomie uit om een volledig beeld van de aortaboog te krijgen. Verwijder de resterende vetweefsels rond de aorta.</li>
		<li>Gesneden bij de boog, net boven de oorsprong van de innominate slagader; scheid ook de laatste.</li>
		<li>Snijd de thoracale inferieure vena cava (IVC) en breng een canule van 22 G in om het hart te infunderen met 20-25 ml zoutoplossing bij 4 °C, waarbij lichte druk wordt uitgeoefend. Stop met de perfusie wanneer het hart stopt met kloppen en de stroom uit de aorta duidelijk wordt.</li>
	</ol>
</li>
	<li>PAG explant: OPMERKING: Een nauwkeurige oogst en delicate behandeling van de PAG is verplicht voor het bereiken van een optimale implantatie in de ontvanger. Raak het niet direct aan met instrumenten, gebruik in plaats daarvan wattenstaafjes.<ol>
<li>Voer een echografisch onderzoek uit om de PA-diameter in zijn oorspronkelijke positie te beoordelen.</li>
		<li>Plaats een microtang onder de achterwand van het vat en knip deze laatste met een microschaar zo dicht mogelijk bij de bifurcatie om de lengte van de PAG te maximaliseren.</li>
		<li>Houd de PA voorzichtig vast met de micro-tang met de ringpunt en scheid deze van de rechter ventrikel met de microveerschaar. Oogst de PAG, inclusief wat rechterventrikelspier.</li>
	</ol>
</li>
	<li>PAG voorbereiding:<ol>
<li>Plaats de PAG op een gaas bevochtigd met koude zoutoplossing op de operatietafel en inspecteer het vat onder de operatiemicroscoop.</li>
		<li>Snijd alle overvloedige omliggende weefsels af, waardoor er slechts 1 mm ventriculaire spier overblijft. Stel de lengte van het vat in op 5 mm.</li>
	</ol>
</li>
</ol>4. Implantatie van longslagadertransplantaat (PAG)
<ol><li>Bereiding van het ontvangende dier:<ol>
<li>Plaats het verdoofde dier op een kurkbak met de caudale kant naar de chirurg gericht.</li>
		<li>Voer een mediane longitudinale incisie uit en gebruik twee mini-retractors om de buik open te houden.</li>
		<li>Extraheer de darmen met twee wattenstaafjes en bedek ze met een gaas gedrenkt in zoutoplossing van 39 °C, waardoor het retroperitoneale gebied kan worden gevisualiseerd met blootstelling aan de infra-renale abdominale aorta (AA). OPMERKING: Tijdens de operatie is het belangrijk om af en toe de darmen te bevochtigen met een spuit met een zoutoplossing van 39 °C om onderkoeling te voorkomen, een kritieke aandoening die veel voorkomt bij knaagdieren.</li>
		<li>Strip het achterste pariëtale peritoneum tussen de twee nierslagaders en de iliacale bifurcatie met behulp van twee wattenstaafjes en verwijder het vetweefsel rond de infrarode AA. Laat slechts een klein deel van het vet boven de AA, om de hantering op het schip te vergemakkelijken.</li>
		<li>Scheid de AA van de IVC. Om deze procedure uit te voeren, passeert u eerst een gebogen tang achter de achterste aortawand en gebruikt u deze om een doorgang tussen de AA en IVC te openen. Gebruik vervolgens een 2-0 zijden hechtdraad om een lus rond de AA te maken, om het vat op te tillen en de AA van IVC te scheiden. Lileer elke lumbale slagader die ontstaat uit de infrarode AA met 6/0 zijden hechtdraad en verdeel deze.</li>
		<li>Draai het dier 90° tegen de klok in en plaats het hoofd aan de linkerkant van de bediener. De AA lag nu horizontaal in het microscopische veld.</li>
		<li>Gebruik twee Yasargil clips om de infrarode AA vast te klemmen en plaats ze op een afstand van 1,5 cm van elkaar. Transect de AA op het middelpunt tussen de twee clips.</li>
		<li>Irrigeer de twee uiteinden van de vaten met heparine (1 UI / ml) in zoutoplossing om eventuele stolsels te verwijderen. Verwijder eventueel overtollig puin van de vaten.</li>
	</ol>
</li>
	<li>PAG implantatie:<ol>
<li>Plaats de PAG tussen de twee uiteinden, met het ventriculaire uiteinde naar het schedelgedeelte van het dier.</li>
		<li>Gebruik een 10-0 polypropyleen hechtdraad om twee opvallende enkele steken uit te voeren die de PG met de AA verbinden. Voer de procedure aan beide uiteinden van de PAG uit door de hechting aan weerszijden van de omtrek van het vat te plaatsen.</li>
		<li>Voer een end-to-end anastomose uit tussen PAG en AA, te beginnen met het distale uiteinde. Gebruik een van de twee uiteinden van de distale oriëntatiepuntnaad voor de posterieure anastomose met behulp van een ontvanger-om-te-enten out-in / in-out-sequentie om een lopende hechting van ongeveer zes hechtingen uit te voeren.</li>
		<li>Zodra de hechting het proximale oriëntatiepunt bereikt, voert u een dubbele halve trekhaak uit, voltooid door een vierkante knoop met behulp van de hechtdraad en een van de twee uiteinden van de proximale oriëntatiepuntnaad. Breng rubberen muggentang aan op de hechtingen om tractie te bieden.</li>
		<li>Voer dezelfde anastomose uit op de voorste wand. Voer de hele procedure uit aan het proximale uiteinde van de PAG. Let vooral op bij het uitvoeren van de proximale anastomose om te voorkomen dat u een bijsluiter in de hechtlijn opneemt.</li>
		<li>Laat eerst de distale clip los om de PAG te laten vullen met retrograde bloed (lagedrukstroom) om de anastomose te controleren. Herstel eventuele bloedlekkage met een enkele hechting. Zodra de distale anastomose is geëvalueerd, voert u dezelfde procedure uit aan het proximale uiteinde.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Laatste fasen van de handeling bij de ontvanger:<ol>
<li>Beoordeel de doorgankelijkheid van de PAG en breng twee stroken gelatinespons aan op de hechtlijnen aan beide zijden van de PAG (indien nodig). Oefen een paar seconden zachte druk uit met twee wattenstaafjes om hemostase te helpen.</li>
		<li>Verplaats de darmen in de buikholte en sluit de wanden af met een 4/0 polypropyleen lopende hechting.</li>
	</ol>
</li>
</ol>5. Schijnprocedure
<ol><li>Voer een identiek preparaat van het dier uit zoals eerder geïllustreerd voor ontvangende ratten.</li>
	<li>Snijd de infra-renale AA, halverwege tussen de oorsprong van de nierslagader en de iliacale slagader.</li>
	<li>Hersluit de twee uiteinden van de AA met behulp van een end-to-end anastomose, zoals eerder beschreven. Verwijder de twee clips en voer een nauwkeurige hemostaseprocedure uit.</li>
	<li>Verplaats de darmen en sluit de buikwand in lagen, zoals bij de ontvangende dieren.</li>
</ol>6. Postoperatieve zorg en follow-up
<ol><li>Dien warme zoutoplossing (5 ml) toe in het onderhuidse weefsel van de rug van het dier voor hydratatie. Plaats de rat onder een verwarmingslamp en houd deze visueel in de gaten totdat hij wakker wordt, wat meestal tot 5 minuten duurt nadat de anesthesie is gestopt. Plaats het dier in een kooi bij een kamertemperatuur van 22-24 °C, met onmiddellijke en onbeperkte toegang tot voedsel en water.</li>
	<li>Dien intramusculaire tramadol (5 mg/kg) toe voor postoperatieve analgesie tweemaal daags gedurende de eerste 48 uur na de operatie. Controleer daarna dagelijks de gezondheidstoestand en het lichaamsgewicht van de ontvanger, op regelmatige basis.</li>
	<li>Follow-up: Voer tijdens de follow-up seriate echografiestudies uit na één week, één maand en twee maanden om de PAG-functie te evalueren. Meet tijdens deze studies de vaatdiameter, de piek systolische snelheid (PSV) en de einddiastolische snelheid. Meet deze parameters binnen de PAG en op het niveau van proximale en distale AA.</li>
	<li>Euthanaseer de dieren na twee maanden follow-up door het aanbrengen van CO2 gedurende een paar minuten en explant vervolgens de PAG, die histopathologische analyse zal ondergaan.</li>
</ol>

<ol><li>Botto, L. D., Correa, A., Erickson, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Racial+and+temporal+variations+in+the+prevalence+of+heart+defects%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatrics%22%5BJournal%5D)">Racial and temporal variations in the prevalence of heart defects.</a> Pediatrics. 107 (3), 32(2001).</li>
<li>Vergnat, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aortic+stenosis+of+the+neonate%3A+A+single-center+experience%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Aortic stenosis of the neonate: A single-center experience.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (1), 318-326 (2019).</li>
<li>Hraška, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+long-term+outcome+of+open+valvotomy+for+critical+aortic+stenosis+in+neonates%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+Thoracic+Surgery%22%5BJournal%5D)">The long-term outcome of open valvotomy for critical aortic stenosis in neonates.</a> The Annals of Thoracic Surgery. 94 (5), 1519-1526 (2012).</li>
<li>Kaza, A. K., Pigula, F. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Are+bioprosthetic+valves+appropriate+for+aortic+valve+replacement+in+young+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Seminars+in+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%3A+Pediatric+Cardiac+Surgery+Annual%22%5BJournal%5D)">Are bioprosthetic valves appropriate for aortic valve replacement in young patients.</a> Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery: Pediatric Cardiac Surgery Annual. 19 (1), 63-67 (2016).</li>
<li>Myers, P. O., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Outcomes+after+mechanical+aortic+valve+replacement+in+children+and+young+adults+with+congenital+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Outcomes after mechanical aortic valve replacement in children and young adults with congenital heart disease.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 157 (1), 329-340 (2019).</li>
<li>Donald, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ross+operation+in+children%3A+23-year+experience+from+a+single+institution%5BTitle%5D)+AND+%22The+Annals+of+thoracic+surgery%22%5BJournal%5D)">Ross operation in children: 23-year experience from a single institution.</a> The Annals of thoracic surgery. 109 (4), 1251-1259 (2020).</li>
<li>Khwaja, S., Nigro, J. J., Starnes, V. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Ross+procedure+is+an+ideal+aortic+valve+replacement+operation+for+the+teen+patient%5BTitle%5D)+AND+%22Seminars+in+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%3A+Pediatric+Cardiac+Surgery+Annual%22%5BJournal%5D)">The Ross procedure is an ideal aortic valve replacement operation for the teen patient.</a> Seminars in Thoracic and Cardiovascular Surgery: Pediatric Cardiac Surgery Annual. , 173-175 (2005).</li>
<li>Elkins, R. C., Lane, M. M., McCue, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ross+operation+in+children%3A+late+results%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Heart+Valve+Disease%22%5BJournal%5D)">Ross operation in children: late results.</a> The Journal of Heart Valve Disease. 10 (6), 736-741 (2001).</li>
<li>Chambers, J. C., Somerville, J., Stone, S., Ross, D. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+autograft+procedure+for+aortic+valve+disease%3A+long-term+results+of+the+pioneer+series%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Pulmonary autograft procedure for aortic valve disease: long-term results of the pioneer series.</a> Circulation. 96 (7), 2206-2214 (1997).</li>
<li>Mazine, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ross+procedure+in+adults+for+cardiologists+and+cardiac+surgeons%3A+JACC+state-of-the-art+review%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+the+American+College+of+Cardiology%22%5BJournal%5D)">Ross procedure in adults for cardiologists and cardiac surgeons: JACC state-of-the-art review.</a> Journal of the American College of Cardiology. 72 (22), 2761-2777 (2018).</li>
<li>Sengupta, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+laboratory+rat%3A+Relating+its+age+with+humans%5BTitle%5D)+AND+%22International+Journal+of+Preventive+Medicine%22%5BJournal%5D)">The laboratory rat: Relating its age with humans.</a> International Journal of Preventive Medicine. 4 (6), 624-630 (2013).</li>
<li>Ashfaq, A., Leeds, H., Shen, I., Muralidaran, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Reinforced+ross+operation+and+intermediate+to+long+term+follow+up%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Thoracic+Disease%22%5BJournal%5D)">Reinforced ross operation and intermediate to long term follow up.</a> Journal of Thoracic Disease. 12 (3), 1219-1223 (2020).</li>
<li>Vida, V. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Age+is+a+risk+factor+for+maladaptive+changes+of+the+pulmonary+root+in+rats+exposed+to+increased+pressure+loading%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovascular+Pathology%3A+The+Official+Journal+of+the+Society+for+Cardiovascular+Pathology%22%5BJournal%5D)">Age is a risk factor for maladaptive changes of the pulmonary root in rats exposed to increased pressure loading.</a> Cardiovascular Pathology: The Official Journal of the Society for Cardiovascular Pathology. 21 (3), 199-205 (2012).</li>
<li>Nappi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+experimental+model+of+the+Ross+operation%3A+Development+of+resorbable+reinforcements+for+pulmonary+autografts%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">An experimental model of the Ross operation: Development of resorbable reinforcements for pulmonary autografts.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 149 (4), 1134-1142 (2015).</li>
<li>Vanderveken, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mechano-biological+adaptation+of+the+pulmonary+artery+exposed+to+systemic+conditions%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Mechano-biological adaptation of the pulmonary artery exposed to systemic conditions.</a> Scientific Reports. 10 (1), 2724(2020).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

Aortaklepvervanging door de autologe longwortel (Ross-operatie) is een aantrekkelijke optie voor aangeboren aortaklepstenoseherstel vanwege het gunstige profiel en de potentiële groei van het autograft10. De belangrijkste beperking van deze procedure is de potentiële dilatatie van de aorta neo-klep, die vatbaar is voor de ontwikkeling van langdurige regurgitatie. De mogelijkheid om de modificaties op de longslagader na blootstelling aan systemische druk te karakteriseren, zou de basis kunnen vorme...

Congenitale aortaklepstenose is een subgroep van aangeboren hartaandoeningen die wordt gekenmerkt door een obstructie van het linkerventrikelkanaal waarin de laesie zich op valvulair niveau bevindt. De misvorming treft ongeveer 0,04-0,38 per 1000 levendgeborenen1.
De beschikbare opties voor de correctie zijn talrijk, elk met zijn eigen voor- en nadelen. Voor patiënten die geschikt zijn voor een biventriculaire correctie2, kan de aanpak gericht zijn op klepreparatie (percutane of chirurgische valvulotomie) of de vervanging ervan3. Dit laatste heeft de voorkeur wanneer de aortaklep als onherstelbaar wordt beschouwd; de beschikbare opties zijn echter beperkt voor pediatrische patiënten. Bioprothetische kleppen zijn inderdaad niet geïndiceerd voor aortavervanging bij de jonge populatie vanwege hun vroege verkalking4. Aan de andere kant is degeneratie in mechanische kleppen aanzienlijk langzamer, maar deze vereisen levenslange antistollingstherapie5. Bovendien wordt de belangrijkste beperking van deze prothesen vertegenwoordigd door het gebrek aan groeipotentieel, waardoor de patiënten vatbaar zijn voor extra re-interventies.
Een interessante therapeutische optie in de pediatrische populatie is de overdracht van de pulmonale autograft naar de aortapositie genaamd "Ross-operatie". In dit geval wordt de longklep dan vervangen door een homograft (figuur 1)6. Deze procedure kan mogelijk de beste chirurgische keuze voor kinderen zijn, omdat het pulmonale autograft zijn groeipotentieel behoudt en niet de risico's van levenslange antistollingstherapie met zich meebrengt. Bovendien kan de Ross-procedure ook bij jonge volwassenen van grote waarde zijn om een mechanische of biologische klep te vermijden, met het potentieel om de beste chirurgische oplossing te worden.
De resultaten na vervanging van de aortaklep met pulmonale autograft zijn uitstekend, met een overleving van meer dan 98% en goede resultaten op lange termijn7. Literatuurstudies melden 93% en 90% vrijheid van vervanging van het pulmonale homograft na respectievelijk 4 en 12 jaar8.
De belangrijkste beperking van deze procedure is de neiging van de autograft om op de lange termijn te verwijden, vooral wanneer het wordt gebruikt als een vrijstaande wortelvervanger. Dit kan valvulaire incompetentie veroorzaken die een herinterventie kan vereisen. Inderdaad, de langste follow-upstudie die tot nu toe is uitgevoerd, meldt een vrijheid van heroperatie voor autograftvervanging van 88% na 10 jaar en 75% na 20 jaar9.
De mogelijkheid om een Ross-operatie in een experimentele setting te recreëren, is een fundamentele voorwaarde om het onderliggende mechanisme van de pulmonale autograftaanpassing aan systemische druk te onderzoeken. In het verleden zijn verschillende modellen voorgesteld. Deze zijn echter meestal beperkt tot ex-vivo experimenten of in-vivo diermodellen met een relatief duur groot dier. In deze studie probeerden we een knaagdiermodel van pulmonale artery graft (PAG) implantatie in een systemische positie vast te stellen, als vrijstaande wortel.

<table><tbody><tr><td>0.9% Sodium Chloride</td><td>Monico SpA</td><td>AIC 030805105</td><td>Twee flessen van 100 mL. De koude (4&deg;C) voor het doorspoelen van het oogstorgaan; de warme (39&deg;C) voor het bevochtigen en de hydratatie van de ontvanger</td></tr><tr><td>7.5% Povidone-Iodine</td><td>B Braun</td><td>AIC 032151211</td><td></td></tr><tr><td>Barraquer</td><td>Aesculap</td><td>FD 232R</td><td>Rechte micro naaldhouder voor de vasculaire anastomosen</td></tr><tr><td>Castroviejo naaldhouder</td><td>Niet beschikbaar</td><td>J 4065</td><td>Om het dier te sluiten</td></tr><tr><td>Klemapplicateur</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 3994-05</td><td>Voor het aanbrengen van klemmen</td></tr><tr><td>Wattenstaafjes</td><td>Johnson &amp; Johnson Medical SpA</td><td>N/A</td><td>Supermarktproduct. Gesteriliseerd</td></tr><tr><td>Gebogen micro juwelierstangen</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 4240-06</td><td>Gebruikt om het naaiwerk onder de vaten door te voeren.</td></tr><tr><td>Ontharingscreme</td><td>RB healthcare</td><td>N/A</td><td>Supermarktproduct</td></tr><tr><td>Elektrocauter</td><td>LED SpA</td><td>Surton 200</td><td></td></tr><tr><td>Fijne schaar</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 2422-11</td><td>Voor het openen van de buik (ontvanger)</td></tr><tr><td>Fijne punt Vannas micro schaar</td><td>Aesculap</td><td>OC 497R</td><td>Alleen voor het voorbereiden van de longwortel, snij de lendenvaten en de 10/0 Prolene</td></tr><tr><td>Fluovac Isofluraan/Halotaan Scavanger unit</td><td>Harvard Apparatus Ltd</td><td>K 017041</td><td>Compleet met anesthesieapparaat, anesthesiebuis, inductiekamer en scavengereenheid met absorberend filter</td></tr><tr><td>Gentamycine</td><td>MSD Italia Srl</td><td>AIC 020891014</td><td>Antibioticum. Enkelvoudige dosis, 5 mg/kg intramusculair, toegediend tijdens de operatie</td></tr><tr><td>Heparine</td><td>Pharmatex Italia Srl</td><td>AIC 034692044</td><td>500 IE in de buikader van de ontvanger</td></tr><tr><td>I.V. Katheter</td><td>Smiths Medical Ltd</td><td>4036</td><td>20G</td></tr><tr><td>Insulinespuit, 1 mL</td><td>Fisher Scientific</td><td>14-841-33</td><td>Om heparine in het oogstdier te injecteren en om de gesecteerde aorta bij de ontvanger door te spoelen</td></tr><tr><td>Juwelierstangen biprotisch</td><td>GIMA SpA</td><td>30665</td><td>0,25 mm punt. Voor elektrocauterisatie van zeer kleine vaten</td></tr><tr><td>Lewis ratten (LEW/HanHsd)</td><td>Envigo RMS SRL, San Pietro al Natisone, Udine, Italië</td><td>86104M</td><td>Mannetje of vrouwtje, weegt 200-250 g (oogstdieren voor de longwortel) en 320-400 g (ontvangers)</td></tr><tr><td>Micro-Mosquito</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 3121-10</td><td>In aantal van vier, met uiteinden bedekt met siliconenbuis. Om de Prolene-naad tijdens een anastomose onder spanning te houden</td></tr><tr><td>Operatiemicroscoop</td><td>Leica Microsystems</td><td>M 400-E</td><td>Gebruikt met 6x, 10x en 16x uitwisselbare vergroting tijdens de procedure</td></tr><tr><td>Perma-Hand zijde 2-0</td><td>Johnson &amp; Johnson Medical SpA</td><td>C026D</td><td>Om de aorta op te tillen</td></tr><tr><td>Oogheelkundig vaseline-zalf</td><td>Dechra</td><td>NDC 17033-211-38</td><td></td></tr><tr><td>Prolene 10-0</td><td>Johnson &amp; Johnson Medical SpA</td><td>W2790</td><td>Zeer fijn niet-resorbeerbaar hechtmateriaal, met een BV75-3 naald met ronde kop, voor de vasculaire anastomosen</td></tr><tr><td>Retractoren</td><td>Geen</td><td>N/A</td><td>Twee zelfgemaakte retractoren</td></tr><tr><td>Micro forceps met ringtip</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 4079-14</td><td>Voor delicate manipulatie</td></tr><tr><td>Sevofluraan</td><td>AbbVie Srl</td><td>AIC 031841036</td><td>Gemengd met zuurstof, voor inhalatieanesthesie</td></tr><tr><td>Micro schaar met veertype</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 2380-14</td><td>Recht; 14 cm lang</td></tr><tr><td>Standaard aneurysmaclips</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 3980-12</td><td>Twee clips (7,5 mm; 180 g; 1,77 N) om de aorta te sluiten</td></tr><tr><td>Steriele gaas van niet-geweven materiaal</td><td>Luigi Salvadori SpA</td><td>26161V</td><td>7,5x7,5 cm, vier lagen</td></tr><tr><td>Rechte Doyen schaar</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU/1428-16</td><td>Voor gebruik bij de donor</td></tr><tr><td>Rechte micro juwelierstangen</td><td>Rudolf Medical</td><td>RU 4240-04</td><td>10,5 cm lang. Gebruik tijdens de gehele anastomose</td></tr><tr><td>Spuiten</td><td>Artsana SpA</td><td>N/A</td><td>20 mL (voor het oogstdier) en 5 mL (voor de ontvanger). Voor het doorspoelen en dippen met zoutoplossing</td></tr><tr><td>TiCron 4-0</td><td>Covidien</td><td>CV-331</td><td>Voor het sluiten van spieren en huid</td></tr><tr><td>Weefseltang V. Mueller</td><td>McKesson</td><td>CH 6950-009</td><td>Gebruikt voor huid en spieren</td></tr><tr><td>Tramadol</td><td>SALF SpA</td><td>AIC 044718029</td><td>Pijnstiller. Enkelvoudige dosis, 5 mg/kg intramusculair</td></tr><tr><td>Maagdelijk zijde 8-0</td><td>Johnson &amp; Johnson Medical SpA</td><td>W818</td><td>Voor het ligatureren van arteriële takken</td></tr></tbody></table>

een knaagdiermodel van de ross-operatie: syngenetische longslagadertransplantatie in een systemische positie

A Rodent Model of The Ross Operation: Syngeneic Pulmonary Artery Graft Implantation in A Systemic Position

De Ross-operatie voor aortaklepaandoeningen heeft nieuwe interesse herwonnen vanwege de uitstekende langetermijnresultaten. Niettemin, wanneer gebruikt als vrijstaande wortelvervanging, wordt de mogelijke verwijding van de pulmonale autograft en de daaropvolgende aortaregurgitatie beschreven. Er zijn verschillende diermodellen voorgesteld. Deze zijn echter meestal beperkt tot ex-vivo modellen of in-vivo experimenten met relatief dure grote diermodellen. In deze studie probeerden we een knaagdiermodel van pulmonale arterietransplantaat (PAG) implantatie in een systemische positie vast te stellen. In totaal werden 39 volwassen Lewis-ratten opgenomen. Direct na euthanasie werd de longwortel geoogst bij een donordier (n=17). Syngeneïsche recipiënte (n=17) en schijngeoperatieerde (n=5) ratten werden verdoofd en geventileerd. In de ontvangende groep werd de PAG geïmplanteerd met een end-to-end anastomose in infra-renale abdominale aortapositie. Sham-geopereerde ratten ondergingen alleen transsectie en re-anastomose van de aorta. De dieren werden gevolgd met seriële echografie gedurende twee maanden en postmortale histologische analyse. De mediane PAG-diameter in de oorspronkelijke positie was 3,20 mm (IQR = 3,18-3,23). Bij follow-up was de mediane diameter van de PAG 4,03 mm (IQR=3,74-4,13) na 1 week, 4,07 mm (IQR=3,80-4,28) na 1 maand en 4,27 mm (IQR=3,90-4,35) na 2 maanden (p<0,01). De piek systolische snelheid was 220,07 mm/s (IQR=210,43-246,41) na 1 week, 430,88 mm/s (IQR=375,28-495,56) na 1 maand en 373,68 mm/s (IQR=305,78-429,81) na 2 maanden (p=0,02) en verschilde niet van de schijngroep aan het einde van het experiment (p=0,5). Histologische analyse toonde geen enkel teken van endotheeltrombose. Deze studie toonde aan dat knaagdiermodellen de evaluatie van de langetermijnadaptatie van de longwortel aan een hogedruksysteem mogelijk maken. Een systemisch geplaatste syngenetische PAG-implantatie vertegenwoordigt een eenvoudig en haalbaar platform voor de ontwikkeling en evaluatie van nieuwe chirurgische technieken en medicamenteuze therapieën om de resultaten van de Ross-operatie verder te verbeteren.

In totaal werden 39 volwassen Lewisratten in deze studie opgenomen: 17 dieren werden gebruikt als PAG-donoren, 17 dieren als ontvangers en 5 als sham-operated (controlegroep) (tabel 1). Mannelijke ratten waren 22 (56%) en vrouwelijke 17 (44%); deze laatste werden alleen in de donorgroep gebruikt.
Er deed zich geen fatale gebeurtenis voor tijdens de operatie met 100% overleving. Tijdens de follow-up hadden twee dieren van de transplantatiegroep een fatale afloop, respectievelij...

We laten zien hoe een muizenmodel van pulmonale wortelimplantatie in de dalende aorta kan worden vastgesteld om de Ross-procedure te simuleren. Dit model maakt de evaluatie op middellange/lange termijn van pulmonale autograftremodellering in een systemische positie mogelijk en vormt de basis voor het ontwikkelen van therapeutische strategieën om de aanpassing ervan te bevorderen.

Een knaagdiermodel van de Ross-operatie: syngenetische longslagadertransplantatie in een systemische positie

The Ross operation for aortic valve disease has regained new interest due to its outstanding long-term results. Nonetheless, when employed as freestanding ...

Congenitale aortastenose is een subgroep van aangeboren hartaandoeningen, gekenmerkt door een obstructie van het linkerventrikelkanaal waarin de laesie zich op valvulair niveau bevindt. De beschikbare opties voor de correctie van een congenitale aortastenose zijn talrijk. Elk met hun eigen en nadelen.Een interessante therapeutische optie in de pediatrische populatie is de overdracht van de pulmonale handtekening naar de aortapositie genaamd Ross-operatie. In dit geval wordt de longklep dan vervangen door het homograft. De pulmonale handtekening wordt gekenmerkt door groeipotentieel en brengt niet de risico's van levenslange antistollingstherapie met zich mee.Desondanks blijft het gebruik ervan uiterst beperkt vanwege de mogelijke dilatatie van de pulmonale handtekening en daaropvolgende aortaregurgitatie. In deze studie probeerden we een knaagdiermodel van longkleptransplantaatimplantatie in een systemische positie vast te stellen, om de aanpassing van het pulmonale transplantaat te evalueren. Voor elke bewerking werd een checklist van alle benodigde materialen uitgevoerd.Na de inductie-anesthesie, met 4% sevofluraan in één liter per minuut zuurstof, werd het verdoofde dier op een

a-rodent-model-ross-operation-syngeneic-pulmonary-artery-graft

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

We beschrijven hier een cardiale chirurgische ingreep om weefsel ontwikkeld implantaat in de atrioventriculaire (AV)-groove van een volwassene Lewis rat.

Implantatie van Engineered Tissue in het Rat Hart

Deze video toont de orthotope aorta transplantatie model als een eenvoudig model om de ontwikkeling van transplantatie vasculopathie (TVP) studie bij ratten.

Orthotope Aorta Transplantatie: Een Rat Model voor de ontwikkeling van chronische vasculopathie Study

Bronchiolitis obliterans is de sleutel belemmering voor de lange termijn overleving van patiënten na longtransplantatie en het ontbreken van een robuuste preklinisch model sluit de behandeling van bronchiolitis obliterans immunopathogenese. In tegenstelling tot andere vaste orgaantransplantaties, gevasculariseerd muis longtransplantatie heeft pas recent ontwikkeld. Hier laten we ons onafhankelijk van elkaar ontwikkeld Bronchiolitis obliterans model na murine orthotoop single-longtransplantatie.

Ontwikkeling van Bronchiolitis obliterans in een muizenmodel van orthotope longtransplantatie

We beschrijven een techniek waarbij een deel van de abdominale aorta van een muis getransplanteerd orthotopically is om net onder de nierslagaders in een allogene of syngene ontvanger. Deze techniek kan nuttig zijn in studies waarin transplantatie van grote slagaders van gelijke grootte is als voordelig.

Orthotope Aorta Transplantatie in Muizen voor de Studie van vasculaire aandoeningen

We beschrijven protocollen voor onze muis graft arteriosclerois (GA) modellen die tussenkomst van een muis bloedvatsegment betrekken in een ontvanger van dezelfde inteeltstam. Door terugkruisen extra genetische veranderingen in het vat donor kan het model het effect van specifieke genen op GA beoordelen.

Muismodellen voor Graft Arteriosclerosis

Om gecombineerde transplantatie van vaste organen en vaatvoorziene samengestelde allogene transplantaten te bestuderen, beschrijven we een nieuw heterotopisch en bloc model voor borstwand-, thymus- en harttransplantatie bij muizen, waarbij gebruik wordt gemaakt van een cervicale niet-naadloze manchettechniek.

A Novel Microchirurgische Model voor Heterotope, En Bloc borstwand, Thymus, en harttransplantatie in Muizen

De wederopbouw van de suprahepatic vena cava (SHVC) blijft een moeilijke stap in rat orthotopic lever transplantatie. In dit artikel tonen we een stapsgewijze protocol voor SHVC wederopbouw in ratten met behulp van een roman magnetische wapendrager-techniek.

Een Rat Model van Orthotopic met behulp van een roman magnetische Anastomosis techniek voor Suprahepatic Vena Cava wederopbouw levertransplantatie

We beschrijven een model van heterotopische buikharttransplantatie bij ratten, wat wijzigingen van de huidige strategieën impliceert, die leiden tot een vereenvoudigde chirurgische aanpak. Daarnaast beschrijven we een nieuw afstotingsmodel door in-ear injectie van vitale hartspiercellen, waardoor verdere transplantatie immunologische analyses bij ratten mogelijk zijn.

Een immunologisch model voor heterotopische hart- en hartspierceltransplantatie bij ratten

Dit protocol beschrijft een eenvoudige en efficiënte methode voor de transplantatie van aortaklepblaadjes onder de niercapsule om de studie van alloreactiviteit van hartkleppen mogelijk te maken.

Een vereenvoudigd model voor heterotopische hartkleptransplantatie bij knaagdieren

Dit protocol beschrijft een verbeterde techniek voor orthotope linkerlongtransplantatie bij ratten, gericht op het verminderen van operationele problemen en het verbeteren van overlevingskansen.

Orthotope linkerlongtransplantatie bij ratten

Ontdek een muizenmodel voor de Ross-operatie met syngenetische longslagadertransplantatie in systemische positie. Deze methode evalueert op lange termijn de aanpassing van het longautograft aan systemische druk.

Een knaagdiermodel van de Ross-operatie: syngenetische longslagadertransplantatie in een systemische positie

Meer video's verkennen