Name: Een muizenmodel van door drukoverbelasting geïnduceerde rechterventrikelhypertrofie en falen door pulmonale rompbanden (Video) | JoVE Journal
Uploaded: 2024-06-14T14:40:00.000+00:00
Duration: 4 min 49 s
Description: Leer een muizenmodel van drukoverbelasting in de rechterventrikel via pulmonale rompbanden. Deze methode onderzoekt vroege moleculaire veranderingen en helpt bij het identificeren van nieuwe therapeutische strategieën.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

Dit werk werd ondersteund door Snedkermester Sophus Jacobsen og Hustru Astrid Jacobsens Fond, Helge Peetz og Verner Peetz og hustru Vilma Peetz Legat, Grosserer A.V. Lykfeldt og Hustrus Legat. Verder willen de auteurs het personeel van de dierenfaciliteiten van de afdeling Klinische Geneeskunde, Universiteit van Aarhus, bedanken voor hun steun tijdens de uitvoering van het experimentele werk.

Het creëren van een muizenmodel van RV-hypertrofie en -falen door pulmonale rompbanden

<ol><li>Voelkel, N. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+function+and+failure%3A+Report+of+a+national+heart%2C+lung%2C+and+blood+institute+working+group+on+cellular+and+molecular+mechanisms+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular function and failure: Report of a national heart, lung, and blood institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure.</a> Circulation. 114 (17), 1883-1891 (2006).</li>
<li>Haddad, F., Doyle, R., Murphy, D. J., Hunt, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Right+ventricular+function+in+cardiovascular+disease%2C+part+ii%3A+Pathophysiology%2C+clinical+importance%2C+and+management+of+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Right ventricular function in cardiovascular disease, part ii: Pathophysiology, clinical importance, and management of right ventricular failure.</a> Circulation. 117 (13), 1717-1731 (2008).</li>
<li>Van De Veerdonk, M. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Progressive+right+ventricular+dysfunction+in+patients+with+pulmonary+arterial+hypertension+responding+to+therapy%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Coll+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Progressive right ventricular dysfunction in patients with pulmonary arterial hypertension responding to therapy.</a> J Am Coll Cardiol. 58 (24), 2511-2519 (2011).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+brief+overview+of+mouse+models+of+pulmonary+arterial+hypertension%3A+Problems+and+prospects%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">A brief overview of mouse models of pulmonary arterial hypertension: Problems and prospects.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302 (10), L977-L991 (2012).</li>
<li>Maarman, G., Lecour, S., Butrous, G., Thienemann, F., Sliwa, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+comprehensive+review%3A+The+evolution+of+animal+models+in+pulmonary+hypertension+research%3B+are+we+there+yet%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">A comprehensive review: The evolution of animal models in pulmonary hypertension research; are we there yet.</a> Pulm Circ. 3 (4), 739-756 (2013).</li>
<li>Andersen, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Diagn+Ther%22%5BJournal%5D)">Animal models of right heart failure.</a> Cardiovasc Diagn Ther. 10 (5), 1561-1579 (2020).</li>
<li>Voelkel, N. F., Tuder, R. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Hypoxia-induced+pulmonary+vascular+remodeling%3A+A+model+for+what+human+disease%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Invest%22%5BJournal%5D)">Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: A model for what human disease.</a> J Clin Invest. 106 (6), 733-738 (2000).</li>
<li>Rabinovitch, M., Gamble, W., Nadas, A. S., Miettinen, O. S., Reid, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Rat+pulmonary+circulation+after+chronic+hypoxia%3A+Hemodynamic+and+structural+features%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol%22%5BJournal%5D)">Rat pulmonary circulation after chronic hypoxia: Hemodynamic and structural features.</a> Am J Physiol. 236 (6), H818-H827 (1979).</li>
<li>Taraseviciene-Stewart, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Inhibition+of+the+VEGF+receptor+2+combined+with+chronic+hypoxia+causes+cell+death-dependent+pulmonary+endothelial+cell+proliferation+and+severe+pulmonary+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Faseb+j%22%5BJournal%5D)">Inhibition of the VEGF receptor 2 combined with chronic hypoxia causes cell death-dependent pulmonary endothelial cell proliferation and severe pulmonary hypertension.</a> Faseb j. 15 (2), 427-438 (2001).</li>
<li>Ciuclan, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+murine+model+of+severe+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Crit+Care+Med%22%5BJournal%5D)">A novel murine model of severe pulmonary arterial hypertension.</a> Am J Respir Crit Care Med. 184 (10), 1171-1182 (2011).</li>
<li>Nicolls, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((New+models+of+pulmonary+hypertension+based+on+VEGF+receptor+blockade-induced+endothelial+cell+apoptosis%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">New models of pulmonary hypertension based on VEGF receptor blockade-induced endothelial cell apoptosis.</a> Pulm Circ. 2 (4), 434-442 (2012).</li>
<li>Hessel, M. H., Steendijk, P., Den Adel, B., Schutte, C. I., Van Der Laarse, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+right+ventricular+function+after+monocrotaline-induced+pulmonary+hypertension+in+the+intact+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Heart+Circ+Physiol%22%5BJournal%5D)">Characterization of right ventricular function after monocrotaline-induced pulmonary hypertension in the intact rat.</a> Am J Physiol Heart Circ Physiol. 291 (5), H2424-H2430 (2006).</li>
<li>Gomez-Arroyo, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+monocrotaline+model+of+pulmonary+hypertension+in+perspective%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Physiol+Lung+Cell+Mol+Physiol%22%5BJournal%5D)">The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective.</a> Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 302 (4), L363-L369 (2012).</li>
<li>Janssen, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((5-ht2b+receptor+antagonists+inhibit+fibrosis+and+protect+from+RV+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">5-ht2b receptor antagonists inhibit fibrosis and protect from RV heart failure.</a> Biomed Res Int. 2015, 438403(2015).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+pulmonary+trunk+banding+model+of+pressure+overload+induced+right+ventricular+hypertrophy+and+failure%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">A pulmonary trunk banding model of pressure overload induced right ventricular hypertrophy and failure.</a> J Vis Exp. (141), e58050(2018).</li>
<li>Axelsen, J. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+6-mercaptopurine+in+pressure+overload+induced+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+One%22%5BJournal%5D)">Effects of 6-mercaptopurine in pressure overload induced right heart failure.</a> PLoS One. 14 (11), e0225122(2019).</li>
<li>Egemnazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+creates+right+ventricular+diastolic+dysfunction+in+a+mouse+model%3A+Assessment+by+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Am+Soc+Echocardiogr%22%5BJournal%5D)">Pressure overload creates right ventricular diastolic dysfunction in a mouse model: Assessment by echocardiography.</a> J Am Soc Echocardiogr. 28 (7), 828-843 (2015).</li>
<li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Induction+of+right+ventricular+failure+by+pulmonary+artery+constriction+and+evaluation+of+right+ventricular+function+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Induction of right ventricular failure by pulmonary artery constriction and evaluation of right ventricular function in mice.</a> J Vis Exp. (147), e59431(2019).</li>
<li>Kojonazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+peroxisome+proliferator-activated+receptor+%CE%B2%2F%CE%B4+agonist+gw0742+has+direct+protective+effects+on+right+heart+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">The peroxisome proliferator-activated receptor β/δ agonist gw0742 has direct protective effects on right heart hypertrophy.</a> Pulm Circ. 3 (4), 926-935 (2013).</li>
<li>Kojonazarov, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((P38+MAPK+inhibition+improves+heart+function+in+pressure-loaded+right+ventricular+hypertrophy%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">P38 MAPK inhibition improves heart function in pressure-loaded right ventricular hypertrophy.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 57 (5), 603-614 (2017).</li>
<li>Rai, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+Riociguat+and+Sildenafil+on+right+heart+remodeling+and+function+in+pressure+overload+induced+model+of+pulmonary+arterial+banding%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">Effect of Riociguat and Sildenafil on right heart remodeling and function in pressure overload induced model of pulmonary arterial banding.</a> Biomed Res Int. 2018, 3293584(2018).</li>
<li>Sydykov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetic+deficiency+and+pharmacological+stabilization+of+mast+cells+ameliorate+pressure+overload-induced+maladaptive+right+ventricular+remodeling+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Mol+Sci%22%5BJournal%5D)">Genetic deficiency and pharmacological stabilization of mast cells ameliorate pressure overload-induced maladaptive right ventricular remodeling in mice.</a> Int J Mol Sci. 21 (23), 9099(2020).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+combined+angiotensin+ii+receptor+antagonism+and+neprilysin+inhibition+in+experimental+pulmonary+hypertension+and+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Cardiol%22%5BJournal%5D)">Effects of combined angiotensin ii receptor antagonism and neprilysin inhibition in experimental pulmonary hypertension and right ventricular failure.</a> Int J Cardiol. 293, 203-210 (2019).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+induced+right+ventricular+remodeling+is+not+attenuated+by+the+anti-fibrotic+agent+pirfenidone%5BTitle%5D)+AND+%22Pulm+Circ%22%5BJournal%5D)">Pressure overload induced right ventricular remodeling is not attenuated by the anti-fibrotic agent pirfenidone.</a> Pulm Circ. 9 (2), 2045894019848659(2019).</li>
<li>Labazi, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sex-dependent+changes+in+right+ventricular+gene+expression+in+response+to+pressure+overload+in+a+rat+model+of+pulmonary+trunk+banding%5BTitle%5D)+AND+%22Biomedicines%22%5BJournal%5D)">Sex-dependent changes in right ventricular gene expression in response to pressure overload in a rat model of pulmonary trunk banding.</a> Biomedicines. 8 (10), 430(2020).</li>
<li>Sun, X. Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+mao-a+activity+promotes+progression+of+pulmonary+arterial+hypertension%5BTitle%5D)+AND+%22Am+J+Respir+Cell+Mol+Biol%22%5BJournal%5D)">Increased mao-a activity promotes progression of pulmonary arterial hypertension.</a> Am J Respir Cell Mol Biol. 64 (3), 331-343 (2021).</li>
<li>Axelsen, J. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+Empagliflozin+on+right+ventricular+adaptation+to+pressure+overload%5BTitle%5D)+AND+%22Front+Cardiovasc+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of Empagliflozin on right ventricular adaptation to pressure overload.</a> Front Cardiovasc Med. 10, 1302265(2023).</li>
<li>Mamazhakypov, A., Veith, C., Schermuly, R. T., Sydykov, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surgical+protocol+for+pulmonary+artery+banding+in+mice+to+generate+a+model+of+pressure-overload-induced+right+ventricular+failure%5BTitle%5D)+AND+%22STAR+Protoc%22%5BJournal%5D)">Surgical protocol for pulmonary artery banding in mice to generate a model of pressure-overload-induced right ventricular failure.</a> STAR Protoc. 4 (4), 102660(2023).</li>
<li>Boehm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Delineating+the+molecular+and+histological+events+that+govern+right+ventricular+recovery+using+a+novel+mouse+model+of+pulmonary+artery+de-banding%5BTitle%5D)+AND+%22Cardiovasc+Res%22%5BJournal%5D)">Delineating the molecular and histological events that govern right ventricular recovery using a novel mouse model of pulmonary artery de-banding.</a> Cardiovasc Res. 116 (10), 1700-1709 (2020).</li>
<li>Andersen, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bisoprolol+and+losartan+treatment+in+the+hypertrophic+and+failing+right+heart%5BTitle%5D)+AND+%22J+Card+Fail%22%5BJournal%5D)">Effects of bisoprolol and losartan treatment in the hypertrophic and failing right heart.</a> J Card Fail. 20 (11), 864-873 (2014).</li>
<li>Hirata, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+model+of+pulmonary+artery+banding+leading+to+right+heart+failure+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biomed+Res+Int%22%5BJournal%5D)">Novel model of pulmonary artery banding leading to right heart failure in rats.</a> Biomed Res Int. 2015, 753210(2015).</li>
<li>Vildbrad, M. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Limitations+and+pitfalls+in+measurements+of+right+ventricular+stroke+volume+in+an+animal+model+of+right+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Meas%22%5BJournal%5D)">Limitations and pitfalls in measurements of right ventricular stroke volume in an animal model of right heart failure.</a> Physiol Meas. 36 (5), 925-937 (2015).</li>
<li>Boehm, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Maintained+right+ventricular+pressure+overload+induces+ventricular-arterial+decoupling+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Exp+Physiol%22%5BJournal%5D)">Maintained right ventricular pressure overload induces ventricular-arterial decoupling in mice.</a> Exp Physiol. 102 (2), 180-189 (2017).</li>
<li>Cheng, H. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Assessment+of+right+ventricular+structure+and+function+in+mouse+model+of+pulmonary+artery+constriction+by+transthoracic+echocardiography%5BTitle%5D)+AND+%22J+Vis+Exp%22%5BJournal%5D)">Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography.</a> J Vis Exp. (84), e51041(2014).</li>
<li>Luitel, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pressure+overload+leads+to+an+increased+accumulation+and+activity+of+mast+cells+in+the+right+ventricle%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Rep%22%5BJournal%5D)">Pressure overload leads to an increased accumulation and activity of mast cells in the right ventricle.</a> Physiol Rep. 5 (6), e13146(2017).</li>
<li>Mamazhakypov, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+therapeutic+targets+for+the+treatment+of+right+ventricular+remodeling%3A+Insights+from+the+pulmonary+artery+banding+model%5BTitle%5D)+AND+%22Int+J+Environ+Res+Public+Health%22%5BJournal%5D)">Novel therapeutic targets for the treatment of right ventricular remodeling: Insights from the pulmonary artery banding model.</a> Int J Environ Res Public Health. 18 (16), 8297(2021).</li>
</ol>

De auteurs hebben niets te onthullen.

In dit artikel presenteren we een muizenmodel van door drukoverbelasting geïnduceerde RV-hypertrofie en -falen. We tonen aan dat: (i) PTB bij juveniele muizen verschillende gradaties van RV-pathologie kan induceren, variërend van milde RV-hypertrofie tot RV-falen met extracardiale tekenen van decompensatie en histologisch bevestigde RV-fibrose. (ii) Tekenen van RV-disfunctie kunnen 1 en 3 weken na de PTB-operatie worden waargenomen en gekwantificeerd door middel van echocardiografie. (iii) De mate van RV-hypertrofie is evenredig met de ernst van PTB en de daaruit voortvloeiende toename van de RV-druk. Dit model kan helpen bij het ophelderen van de pathogenese van RV-falen secundair aan RV-drukoverbelasting, aangezien we aantonen dat het PTB-model geschikt is om verschillende stadia van RV-pathologie te bestuderen.
Om het succes en de reproduceerbaarheid van het PTB-model bij muizen te garanderen, moet veel aandacht worden besteed aan de volgende stappen. (i) Het kiezen van de juiste diameter van de ligatieclip. De juiste clipdiameter is afhankelijk van verschillende factoren, zoals de gewenste mate van RV-drukoverbelasting en de vervolgtijd. De leeftijd en het lichaamsgewicht van de muizen zijn ook belangrijke factoren om rekening mee te houden. Dienovereenkomstig kan het protocol worden aangepast afhankelijk van de huidige wetenschappelijke vraag. Om deze reden raden we aan om pilotoperaties en echocardiografie uit te voeren op relevante tijdstippen na de operatie om de geschiktheid van de geselecteerde clipdiameters te evalueren. (ii) Nauwkeurige afstelling van de clipapplier is essentieel om reproduceerbare pathologie te garanderen. We raden aan om metaaldraad of canules met een goed gedefinieerde buitendiameter te gebruiken als richtlijn om de ligating clip-applier af te stellen. (iii) Bloedverlies was de meest voorkomende ernstige complicatie tijdens de PTB-operatie en de meest voorkomende oorzaak van peri- en postoperatieve mortaliteit. Om bloedverlies te beperken, gebruikt u waar mogelijk botte microchirurgische instrumenten en stompe dissectie. Gebruik alleen een chirurgische schaar als dit in het protocol is aangegeven. (iv) Een andere oorzaak van perioperatieve mortaliteit zijn hartritmestoornissen. Korte episodes van bradycardie kunnen optreden tijdens de dissectie van de longstam en het aanbrengen van de ligerende clip. Om het risico op een hartstilstand te verminderen, moet de tijd van manipulatie van de longstam worden beperkt. Wanneer bradycardie wordt waargenomen, pauzeert u de manipulatie van de longstam totdat de hartslag is genormaliseerd. (v) Reproduceerbare echocardiografische beoordeling kan een uitdaging zijn en vereist training voordat reproduceerbare resultaten worden bereikt. Vanwege het kleine formaat van de camper is het vooral een uitdaging om een goede visualisatie van de camper te bereiken in schijnbediende muizen in PLAX- en A4CH-weergave. (vi) De hartslag kan aanzienlijk variëren tijdens echocardiografisch onderzoek. Om de variabiliteit te verminderen, moet u de hartslag nauwlettend in de gaten houden en lage doses anesthesie gebruiken terwijl u zorgt voor voldoende anesthesie.
Een beperking van het PTB-model voor muizen is de behoefte aan chirurgische apparatuur en training. Pilootoperaties moeten altijd worden uitgevoerd voor training en de methoden moeten worden aangepast aan de lokaal beschikbare apparatuur. We gebruikten titanium ligatieclips, waarvan is vastgesteld dat ze een zeer reproduceerbare methode zijn voor de inductie van RV-drukoverbelasting15. Bovendien is aangetoond dat het gebruik van ligatieclips resulteert in een lagere peri-chirurgische mortaliteit en een beter postoperatief herstel in vergelijking met chirurgische ligaturen31.
Echocardiografie voor de beoordeling van de RV-functie heeft enkele beperkingen, omdat het operator-afhankelijk is en inter- en intra-operatorvariabiliteit de resultaten van echocardiografie kan beïnvloeden. In de huidige studie werd echocardiografie uitgevoerd door twee operatoren. Om vertekening door variatie tussen waarnemers te voorkomen, voerden beide operators echocardiografie uit op een gelijk aantal muizen uit alle groepen. Bovendien heeft echocardiografie bij muizen zijn uitdagingen. Dit geldt met name voor kleine en relatief gezonde muizen, zoals blijkt uit de grotere variatie in CO- en TAPSE-metingen na 1 week (Figuur 5) vergeleken met 3 weken (Figuur 6). Om een nauwkeurigere meting van CO te bereiken, werd VTI in de longstam gemeten in drie hartcycli op drie verschillende locaties (in het midden van de longstam en nabij de wanden van het vat). Verder is aangetoond dat echocardiografie CO overschat in vergelijking met MRI bij ratten die zijn onderworpen aan PTB32. MRI is de gouden standaard voor het meten van CO bij muizen en kan daarom worden overwogen bij het gebruik van het huidige model32. Een andere uitdaging bij muizen met weinig of geen verhoging van de RV-druk, is het kleine formaat van de RV, wat een goede A4CH-weergave bemoeilijkt om bijvoorbeeld TAPSE te meten. Dit kan resulteren in een onderschatting van TAPSE bij sommige muizen in de sham- en mPTB-groepen. Ondanks deze uitdagingen werden statistisch significante resultaten behaald voor CO en TAPSE in sPTB in vergelijking met sham en mPTB. Dit toont aan dat CO en TAPSE nuttige markers zijn voor de RV-functie in het huidige model, maar benadrukt ook de noodzaak van uitgebreide training van onderzoekers voorafgaand aan echocardiografische beoordeling van muizen.
Een inherente beperking van alle diermodellen is dat resultaten niet direct kunnen worden geëxtrapoleerd naar mensen vanwege genetische en fysiologische verschillen.
Voor zover wij weten is dit het enige PTB-model bij juveniele muizen. Deze aanpak is gebruikt bij ratten, waar een geleidelijke en langzame toename van de afterload zich ontwikkelt naarmate de ratten groeien. Deze langzamere ziekte-inductie bootst de ontwikkeling van chronisch RV-falen beterna15.
Het huidige protocol omvat twee verschillende groepen muizen met verschillende gradaties van RV-disfunctie. Voor zover wij weten, bevatten geen enkele andere gepubliceerde PTB-modellen bij muizen een groep met slechts milde RV-hypertrofie zonder tekenen van RV-disfunctie, hemodynamische stoornissen of fibrose. Dit vroege stadium van de ziekte wordt dus grotendeels over het hoofd gezien. Het bestuderen van dit vroege stadium van de ontwikkeling van de ziekte kan ons begrip vergroten van de geleidelijke progressie van RV-hypertrofie naar RV-falen die wordt gezien bij patiënten met chronische PAH17.
In dit model ontwikkelt de pathologie van chronisch RV-falen zich binnen 3 weken na de operatie, waardoor het een van de meest tijdbesparende modellen van chronisch RV-falenis6. Andere PTB-modellen van muizen rapporteren studieduur van 1 tot 8 weken 17,18,33,34,35. We zagen al 1 week na de operatie tekenen van RV-disfunctie bij sPTB. Deze tijdbesparende aanpak met 3 weken follow-up heeft echter beperkingen. Muizen zijn na 8 weken nog niet volgroeid en een langere follow-up kan resulteren in een steeds ernstiger longstamstenose en een nog ernstiger RV-falen.
Genetisch gemodificeerde muizen zijn gemakkelijk verkrijgbaar en nieuwe genetisch gemodificeerde stammen kunnen relatief snel en tijdefficiënt in muizen wordengeproduceerd36. Dit is een groot voordeel van muizen PTB-modellen in tegenstelling tot modellen met ratten of grotere zoogdieren.
Tot slot presenteren we een reproduceerbaar muizenmodel van door drukoverbelasting geïnduceerde RV-hypertrofie en falen bij juveniele muizen. Gedetailleerde protocollen voor intubatie, chirurgie en fenotypering door middel van echocardiografie zijn opgenomen in de paper. Op maat gemaakte instrumenten worden gebruikt voor intubatie en chirurgie, waardoor het model snel en goedkoop kan worden gereproduceerd. Het model kan worden gebruikt om mechanismen te identificeren die de RV-aanpassing aan drukoverbelasting bepalen, evenals processen die ten grondslag liggen aan RV-pathologie die uiteindelijk resulteren in RV-falen. Ten slotte kan het model worden gebruikt om nieuwe therapeutische doelen te testen voor de behandeling van RV-falen.

Rechterventrikelfalen (RV) is een klinisch syndroom met symptomen van hartfalen en tekenen van systemische congestie als gevolg van RV-disfunctie1. RV-disfunctie wordt sterk geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit bij een aantal cardiovasculaire en longziekten2. De etiologie van RV-disfunctie is complex en de onderliggende signaalroutes en regulatie blijven onvoldoende opgehelderd.
Observaties van de huidige therapieën tonen aan dat een verbeterde RV-functie nauw correleert met vermindering van de afterload, wat suggereert dat pulmonale vasculatuur het primaire behandelingsdoel3 is. Dit geeft aan dat de huidige therapieën slechts een minimaal direct effect hebben op de RV-functie, die zelfs na verbetering van de pulmonale vasculaire weerstand kan verslechteren3. Verder onderzoek naar het verbeteren van de RV-functie, onafhankelijk van de vermindering van de nabelasting, is dus hard nodig.
Robuuste en reproduceerbare diermodellen zijn essentieel in de zoektocht naar nieuwe therapeutische middelen. In de meeste modellen van chronisch RV-falen is de onderliggende oorzaak pulmonale hypertensie geïnduceerd door structurele verandering van het pulmonale vaatstelsel 4,5,6. Goed gekarakteriseerde modellen zijn onder meer het chronische hypoxiemodel 7,8, het Sugen-hypoxiemodel 9,10,11 en het monocrotaline-model 12,13. Omdat het RV-falen in deze modellen secundair is aan pulmonale hypertensie, is het onmogelijk om de effecten van interventies op het pulmonale vaatstelsel te onderscheiden van de directe effecten op de RV6.
Om de RV onafhankelijk van het pulmonale vaatstelsel te bestuderen, heeft het PTB-model (pulmonary trunk banding) aan populariteit gewonnen en is het beschreven bij verschillende diersoorten, waaronder muizen, ratten, konijnen, honden, schapen en varkens 6,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23, 24,25,26,27. In PTB-modellen wordt chirurgisch vernauwing van de longstam bereikt, waardoor de RV-druk toeneemt6. Er bestaan verschillende benaderingen voor de toepassing van PTB, waaronder vernauwing van het vat met een ligatuur of met een metalen ligatieclip18,28. Bij modellen die ligaturen gebruiken, wordt de longstam aan een naald vastgemaakt en wordt de naald ingetrokken, waardoor de ligatuur op zijn plaats blijft. Dit resulteert in een vernauwing van het bloedvat die afhankelijk is van de naalddikte en de spanning van de knoop18,29. In modellen die gebruik maken van metalen afbindende clips, kan de mate van vernauwing van de longstam beter reproduceerbaar zijn. Aangepaste ligating clip-appliers worden gebruikt om de ligating-clips te sluiten tot een vooraf gedefinieerde en constante diameter. Dit maakt de methode operator-onafhankelijk en vermindert PTB-gerelateerde variabiliteit in het ziektefenotype 15,27,28.
Van PTB-modellen bij muizen is aangetoond dat ze RV-hypertrofie en -falen induceren18,28. Een grote uitdaging bij het gebruik van het PTB-model is het kiezen van de juiste PTB-diameter om de gewenste mate van RV-pathologie te bereiken. Dit is vooral een uitdaging bij het modelleren van gedecompenseerd RV-falen. Hiervoor moet de vernauwing strak genoeg zijn om chronisch RV-falen te induceren zonder dat dit leidt tot acuut RV-falen en overlijden kort na de operatie6. Een manier om deze uitdaging op te lossen is het gebruik van gespeende dieren of jonge dieren 6,15. Een PTB-model is met succes gebruikt om verschillende stadia van RV-falen te bestuderen met behulp van Wistar rattengespeende15,30. Om dit te bereiken, ondergingen jonge ratten met resterend groeipotentieel een PTB-operatie met de toepassing van titanium ligatieclips. Toen de ratten groeiden, werd de longstenose geleidelijk ernstiger en resulteerde in RV-hypertrofie of chronisch RV-falen, afhankelijk van de ernst van PTB15,30. Geïnspireerd door dit model, veronderstelden we dat verschillende stadia van RV-pathologie zouden kunnen worden geproduceerd in een PTB-model voor muizen met behulp van juveniele muizen. Het bestuderen van een breed spectrum van RV-pathologie, van milde tot ernstige ziekte, kan helpen ons begrip van ziekteprogressie en de overgang van RV-hypertrofie naar RV-falen te verhelderen.
Hier presenteren we een muizenmodel van RV-drukoverbelasting geïnduceerd door PTB bij juveniele muizen. Met dit model kunnen verschillende gradaties van RV-pathologie worden geproduceerd, variërend van RV-hypertrofie tot gedecompenseerd RV-falen. Deze studie omvat gedetailleerde protocollen voor intubatie, PTB-chirurgie en fenotypering door middel van echocardiografie.

<table><tbody><tr><td>Biosyn 6-0, monofilament, absorbable suture</td><td>Covidien</td><td>UM-986</td><td></td></tr><tr><td>Blunt cannula, 27G 0.4x0.25,&nbsp;</td><td>Sterican</td><td>292832</td><td></td></tr><tr><td>Bupaq Multidose vet 0,3 mg/ml (Buprenorphinum)</td><td>Salfarm Danmark</td><td>VNR 472318</td><td></td></tr><tr><td>C57BL/6NTac muizen</td><td>Taconic Biosciences</td><td>C57BL/6NTac</td><td></td></tr><tr><td>Dagrofil 1, braided, niet-absorbeerbare hechting</td><td>B Braun</td><td>C0842273</td><td></td></tr><tr><td>Depilatiecrème&nbsp;</td><td>Veet&nbsp;</td><td>3132000</td><td></td></tr><tr><td>Desinfectie-watten (82% Ethanol + 0,5% Chloorhexidine)</td><td>Mediq</td><td>3340122</td><td></td></tr><tr><td>Wegwerp scalpels, maat 11</td><td>Swann-Morton</td><td>11708353</td><td></td></tr><tr><td>Dr&auml;ger Vapor 2000 Sevoflurane</td><td>Dr&auml;ger</td><td>M35054</td><td></td></tr><tr><td>Oogzalf neutraal, "Ophta"</td><td>Actavis</td><td>MTnr.: 07586 Vnr: 53 96 68</td><td></td></tr><tr><td>Horizon ligaturenklemmen</td><td>Teleflex Medical</td><td>5200 (IPN914931)</td><td></td></tr><tr><td>Horizon Open Ligaturenklemmenapplikator, gebogen, 6" (15 cm)</td><td>Teleflex Medical</td><td>537061</td><td></td></tr><tr><td>Keukenrolhouder</td><td>n.a.</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>Metaaldraad van verschillende dikte</td><td>n.a.</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>Set microchirurgische instrumenten</td><td>Thompson</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>MiniVent Ventilator</td><td>Hugo Sachs</td><td>Type 845</td><td></td></tr><tr><td>MS505S transducer&nbsp;</td><td>Visual sonics</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>Rimadyl Bovis vet. 50 mg/ml (Carprofen)</td><td>Zoetis</td><td>MTnr: 34547, Vnr: 10 27 99,</td><td></td></tr><tr><td>Sevoflurane Baxter 100 %</td><td>Baxter Medical</td><td>MTnr: 35015</td><td></td></tr><tr><td>Siliconen slang</td><td>n.a.</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>Zachte kunststofplaat</td><td>n.a.</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>Stereomicroscoop, "Opmi Pico"</td><td>Carl Zeiss Surgicals GmbH</td><td>n.a.</td><td></td></tr><tr><td>Ultrasone sondehouder/rail</td><td>Visual Sonics</td><td>11277</td><td></td></tr><tr><td>Verwarmingsplaat&nbsp;</td><td>Visual sonics</td><td>11437</td><td></td></tr><tr><td>Venflon ProSafety, 22G, 0,9 x 25mm</td><td>Becton Dickinson</td><td>393222</td><td></td></tr></tbody></table>

een muizenmodel van door drukoverbelasting geïnduceerde rechterventrikelhypertrofie en falen door pulmonale rompbanden

A Murine Model of Pressure Overload-Induced Right Ventricular Hypertrophy and Failure by Pulmonary Trunk Banding

Rechterventrikelfalen (RV) veroorzaakt door drukoverbelasting is sterk geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit bij een aantal hart- en vaatziekten en longziekten. De pathogenese van RV-falen is complex en wordt nog onvoldoende begrepen. Om nieuwe therapeutische strategieën voor de behandeling van RV-falen te identificeren, zijn robuuste en reproduceerbare diermodellen essentieel. Modellen van pulmonale rompbanding (PTB) hebben aan populariteit gewonnen, omdat de RV-functie onafhankelijk van veranderingen in het pulmonale vaatstelsel kan worden beoordeeld.
In dit artikel presenteren we een muizenmodel van RV-drukoverbelasting veroorzaakt door PTB bij muizen van 5 weken oud. Het model kan worden gebruikt om verschillende gradaties van RV-pathologie te induceren, variërend van milde RV-hypertrofie tot gedecompenseerd RV-falen. Gedetailleerde protocollen voor intubatie, PTB-chirurgie en fenotypering door middel van echocardiografie zijn opgenomen in het artikel. Bovendien worden instructies gegeven voor het aanpassen van instrumenten voor intubatie en PTB-chirurgie, waardoor een snelle en goedkope reproductie van het PTB-model mogelijk is.
Titanium ligatieclips werden gebruikt om de longstam te vernauwen, wat zorgt voor een zeer reproduceerbare en operatoronafhankelijke mate van longstamvernauwing. De ernst van PTB werd beoordeeld door gebruik te maken van verschillende binnenste ligerende clipdiameters (mild: 450 μm en ernstig: 250 μm). Dit resulteerde in RV-pathologie variërend van hypertrofie met behoud van RV-functie tot gedecompenseerd RV-falen met verminderd hartminuutvolume en extracardiale manifestaties. De RV-functie werd beoordeeld door middel van echocardiografie 1 week en 3 weken na de operatie. Voorbeelden van echocardiografische beelden en resultaten worden hier gepresenteerd. Verder worden de resultaten van de rechterhartkatheterisatie en histologische analyses van hartweefsel getoond.

C57BL/6N-muizen (mannelijk, 5 weken oud, 17-20 g) werden gerandomiseerd naar ofwel ernstige PTB (sPTB, 250 μm, n = 12), milde PTB (mPTB, 450 μm, n = 9) of schijnchirurgie (schijnvertoning, n = 15). Evaluatie van de hartfunctie werd uitgevoerd door middel van echocardiografie 1 week en 3 weken na de operatie. Rechterhartkatheterisatie met daaropvolgende euthanasie werd 3 weken na de operatie uitgevoerd. Organen werden gewogen en hartweefsel werd geprepareerd voor histologische analyses.
Echocardiografie 1 week na de operatie toonde tekenen van verhoogde RV-druk en RV-disfunctie bij sPTB in vergelijking met mPTB- en sham-groepen. RV-disfunctie was duidelijk zichtbaar door een verlaagd hartminuutvolume (CO) en TAPSE (Figuur 6A,B). Verlaagde linkerventrikelexcentriciteitsindex (LVEI) duidde op een verhoogde RV-druk (Figuur 6C). Daarom kunnen omkeringsinterventies al na 1 week worden onderzocht in ernstige PTB-modellen. De mPTB-groep vertoonde echocardiografische tekenen van verhoogde RV-druk in vergelijking met schijn (verlaagde LVEI) na 1 week, maar geen tekenen van RV-disfunctie zoals beoordeeld door echocardiografie (Figuur 6).
<img alt="Figure 6" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig06.jpg"> Figuur 6: Echocardiografische metingen 1 week na de operatie. (A) Cardiale output (CO). (B) Tricuspidalis ringvormige systolische uitsparing in het vlak (TAPSE). (C) Excentriciteitsindex van de linkerventrikel (LVEI). Afkortingen: mPTB: milde pulmonale rompband (PTB); sPTB: ernstige PTB. De gegevens worden gepresenteerd door spreidingsdiagrammen met gemiddelden ± SD. *p < 0,05, **p < 0,001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig06large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
Na 3 weken waren de effecten van de PTB-operatie geaccentueerd in sPTB met een verdere vermindering van het hartminuutvolume en een consistente afname van TAPSE in vergelijking met schijnvertoning (Figuur 7A,B). Er werd na 3 weken geen verschil in echocardiografische parameters waargenomen tussen mPTB- en schijngroepen (Figuur 7A,B).
Rechterhartkatheterisatie toonde een verhoogde RV-systolische druk (RVSP) in beide PTB-groepen vergeleken met schijnvertoning 3 weken na de operatie (Figuur 7C). De RV-diastolische functie werd beïnvloed in de sPTB-groep, aangegeven door een toename van RV-einddiastolische elastantie (Eed), een belastingsonafhankelijke maat voor RV-stijfheid (Figuur 7D). De RV-contractiliteit, zoals beoordeeld aan de hand van eindsystolische elastantie (Ees), was ook verhoogd in de sPTB-groep in vergelijking met de schijnvertoning, terwijl de mPTB-groep een niet-significante toename vertoonde (Figuur 7E).
Anatomische metingen toonden een toenemende RV-hypertrofie met verhoogde ernst van PTB, uitgedrukt in een stapsgewijze toename van de verhouding RV-gewicht ten opzichte van het lichaamsgewicht (RV/BW) (Figuur 7F). RVSP was lineair evenredig met de mate van RV-hypertrofie (Figuur 7G). RV cardiomyocyt dwarsdoorsnede gebied (CSA) bevestigde een toename van 40% in RV-hypertrofie in sPTB in vergelijking met schijnvertoning, terwijl er een niet-significante toename was in mPTB in vergelijking met schijnvertoning (Figuur 8A-D). De mate van fibrose in de RV en het rechteratrium (RA) was zeven keer hoger in sPTB in vergelijking met schijnvertoning. Er werd geen toename van RV-fibrose waargenomen bij mPTB (figuur 8E-H).
tricuspidalisinsufficiëntie (TR) werd waargenomen bij 64% in de sPTB-groep na 1 week en bij 91% na 3 weken, terwijl er geen TR werd gevonden in de sham- en mPTB-groepen (gegevens niet getoond). Verschillende gradaties van leververkleuring, een teken van extracardiale decompensatie, werden gezien in de sPTB-groep (Figuur 9). Er werd geen verkleuring gezien in de mPTB- en sham-groepen.
Samenvattend laten we een correlatie zien tussen de banddiameter en de ernst van de ziekte. De mPTB-groep bootst een vroeg ziektestadium na met milde RV-hypertrofie zonder RV-disfunctie, terwijl de sPTB-groep tekenen van RV-disfunctie en -falen vertoont.
<img alt="Figure 7" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig07.jpg"> Figuur 7: Echocardiografische, invasieve drukvolume en anatomische metingen 3 weken na de operatie. (A) Cardiale output (CO). (B) Tricuspidalis ringvormige systolische uitsparing in het vlak (TAPSE). (C) Systolische druk rechterventrikel (RVSP). (D) Einddiastolische elastantie (Eed). (E) Eindsystolische elastantie (Ees). (F) Verhouding tussen rechterventrikelgewicht en lichaamsgewicht (RV/BW). (G) Correlatie tussen de systolische druk van de rechterventrikel (RVSP) en het gewicht van de RV/BW 3 weken na de operatie. Er is een lineaire regressieanalyse uitgevoerd die in de grafiek wordt weergegeven. Gecorrigeerd R2 = 0,75, p < 0,001. Afkortingen: mPTB: milde pulmonale rompband (PTB); sPTB: ernstige PTB. Normaal verdeelde gegevens worden gepresenteerd door spreidingsdiagrammen met middelen ± SD. Niet-normaal verdeelde gegevens worden gepresenteerd door boxplots met medianen met IQR en met snorharen die waarden vertegenwoordigen binnen 1,5 x IQR van Q1 en Q3, respectievelijk *p < 0,05, **p < 0,001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig07large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
<img alt="Figure 8" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig08.jpg"> Figuur 8: Histologische analyses van RV-weefsel. (A) RV-dwarsdoorsnede. (B-D) HE kleurde RV-weefsel van (B) schijnvertoning, (C) mPTB en (D) sPTB. (E) Percentage interstitiële fibrose ten opzichte van gezond weefsel in RV. (F-H) Picrosirius gekleurd RV-weefsel van (F) schijnvertoning, (G) mPTB en (H) sPTB. Schaalbalken: (B-D) = 50 μm, (F-H) = 250 μm. Gegevens worden gepresenteerd door boxplots met medianen, IQR en snorharen die waarden vertegenwoordigen binnen 1,5 x IQR van respectievelijk Q1 en Q3. *p < 0,05, **p < 0,001. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig08large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>
<img alt="Figure 9" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66851/66851fig09.jpg"> Figuur 9: Verschillende gradaties van leververkleuring. Verkleuring werd beoordeeld met 0-3. De beoordeling was gebaseerd op de mate van gespikkeld uiterlijk en de kleur van leverweefsel. Foto's werden door een microscoop genomen, waardoor het weefsel lichter leek dan bij omgevingslicht. (A) 0: normale lever. (B) 1: Lichte spikkels zonder verkleuring. (C) 2: matige spikkels en lichte verkleuring. (D) 3: Ernstige spikkels en verkleuring (nootmuskaatlever). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66851/66851fig09large.jpg" target="_blank">Klik hier om een grotere versie van deze figuur te bekijken.</a>

We beschrijven een muizenmodel van overbelasting van de rechterventrikeldruk geïnduceerd door pulmonale rompbanden. Gedetailleerde protocollen voor intubatie, chirurgie en fenotypering door middel van echocardiografie zijn opgenomen in de paper. Op maat gemaakte instrumenten worden gebruikt voor intubatie en chirurgie, waardoor het model snel en goedkoop kan worden gereproduceerd.

Een muizenmodel van door drukoverbelasting geïnduceerde rechterventrikelhypertrofie en falen door pulmonale rompbanden

Right ventricular (RV) failure caused by pressure overload is strongly associated with morbidity and mortality in a number of cardiovascular and pulmonary ...

a-murine-model-pressure-overload-induced-right-ventricular

Research

JoVE Journal

Medicine

Geneeskunde

We beschrijven een stapsgewijze procedure voor het creëren van druk overbelasting en linker ventrikel hypertrofie in Wistarratten door vernauwing van de aorta ascendens met een kleine metalen clip. Dit model wordt veel gebruikt voor het bestuderen remodelleren veranderingen tijdens cardiale hypertrofie en voor het identificeren en evalueren van strategieën voor regressie van dergelijke veranderingen.

Oplopend Aorta Vernauwing in ratten voor de schepping van druk overbelasting cardiale hypertrofie Model

Rechterventrikel (RV) disfunctie is cruciaal voor het ontstaan ​​van hart-en vaatziekten, maar beperkt voorhanden zijn voor de evaluatie ervan. Recente ontwikkelingen in de echografie zorgen voor een niet-invasieve en accurate optie voor longitudinale RV studie. Hierin hebben we een stap-voor-stap echocardiografische onder toepassing van een muizenmodel van drukoverbelasting detail.

Beoordeling van de rechter ventrikel structuur en functie in een muismodel van longslagader Vernauwing door Transthoracale Echocardiografie

We presenteren een chirurgische methode om te induceren Rechter ventrikelhypertrofie en falen bij ratten.

Een pulmonaire Trunk "banding" Model van druk overbelasting veroorzaakte Rechter ventrikelhypertrofie en falen

Hier bieden we een nuttige aanpak voor het bestuderen van het mechanisme van rechter ventriculaire mislukking. Een handiger en efficiënter aanpak van de longslagader vernauwing wordt vastgesteld met behulp van chirurgische instrumenten gemaakt inhouse. Bovendien worden methoden voor het evalueren van de kwaliteit van deze aanpak door echocardiografie en catheterisatie geleverd.

Inductie van rechter ventrikel falen door longslagader vernauwing en evaluatie van rechter ventriculaire functie bij muizen

Hier beschrijven we een stapsgewijs protocol van chirurgische aorta-debanding in het gevestigde muizenmodel van aorta-vernauwing. Deze procedure maakt het niet alleen mogelijk om de mechanismen te bestuderen die ten grondslag liggen aan de linker ventriculaire omgekeerde remodellering en regressie van hypertrofie, maar ook om nieuwe therapeutische opties te testen die myocardherstel kunnen versnellen.

Het bestuderen van Linker Ventriculaire Omgekeerde Remodeling door Aorta Debanding in Knaagdieren

We beschrijven de creatie van een rat model van druk overbelasting geïnduceerde matige remodelleren en vroege systolische disfunctie waar signaal transductie trajecten die betrokken zijn bij de inleiding van het remodelleren proces worden geactiveerd. Dit diermodel zal helpen bij het identificeren van moleculaire doelen voor het toepassen van vroege therapeutische anti-remodelleren strategieën voor hartfalen.

Een Rat Model van Pressure Overload Geïnduceerde Matige Remodeling en Systolische disfunctie in tegenstelling tot Openlijke Systolische hartfalen

Dit manuscript beschrijft de chirurgische techniek en experimentele benadering om ernstige overbelasting van de rechterventrikeldruk te ontwikkelen om hun adaptieve en onaangepaste fenotypen te modelleren.

Een groot diermodel voor pulmonale hypertensie en rechterventrikelfalen: linker pulmonale arterieligatie en progressieve hoofdlongslagaderbanding bij schapen

Het huidige protocol beschrijft een nieuwe techniek van aortabanding bij muizen om drukoverbelasting cardiale hypertrofie te induceren. Voor het banderen wordt een rubberen ring met een vaste binnendiameter gebruikt. Deze nieuwe techniek belooft minder variantie en meer reproduceerbare gegevens voor toekomstige experimenten.

O-ring aortabanding versus traditionele transversale aortavernauwing voor het modelleren van drukoverbelasting-geïnduceerde cardiale hypertrofie

Rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie zijn geassocieerd met linkszijdige hartaandoeningen en pulmonale hypertensie, die aanzienlijk bijdragen aan morbiditeit en mortaliteit bij patiënten. Het opzetten van een chronisch schapenmodel om rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie te bestuderen, zal helpen bij het begrijpen van hun mechanismen, progressie en mogelijke behandelingen.

Chronisch schapenmodel van rechterventrikelfalen en functionele tricuspidalisregurgitatie

Rechterhartfalen (RHF) wordt gekenmerkt door rechtszijdige hartdilatatie en hypertrofie, wat leidt tot ventriculaire en atriale stoornissen. Cardiopulmonale aandoeningen geassocieerd met RHF gaan gepaard met een verhoogd risico op hartritmestoornissen. Dit artikel beschrijft een gestandaardiseerd model van door longslagaderband geïnduceerde RHF geassocieerd met verbeterde ventriculaire en atriale aritmogenese.

Rattenmodel van rechtszijdige cardiale remodellering en aritmie met behulp van longslagaderbanden

Leer een muizenmodel van drukoverbelasting in de rechterventrikel via pulmonale rompbanden. Deze methode onderzoekt vroege moleculaire veranderingen en helpt bij het identificeren van nieuwe therapeutische strategieën.

Een muizenmodel van door drukoverbelasting geïnduceerde rechterventrikelhypertrofie en falen door pulmonale rompbanden

Meer video's verkennen