Beoordeling van kwetsbaarheid in een ouder wordend muismodel

Veroudering houdt een geleidelijk verlies van normale functies in en verschilt per persoon. Kwetsbaarheid weerspiegelt het onvermogen om functie te behouden bij stressfactoren. Het bestuderen van kwetsbaarheid kan het begrip van verouderingsvariabiliteit en progressie vergroten.

Ondanks het frequente klinisch gebruik van kwetsbaarheidsbeoordelingen, nemen veel preklinische verouderingsprojecten kwetsbaarheid niet op als een variabele van interesse, mogelijk vanwege obstakels bij het implementeren van een kwetsbaarheidsbeoordelingsinstrument. Deze kwetsbaarheidsindex vereist geen gespecialiseerde apparatuur of stressvolle tests voor muizen. Het is aanpasbaar, waardoor onderzoekers beoordelingen kunnen afstemmen op specifieke dimensies van kwetsbaarheid die relevant zijn voor hun onderzoeksfocus.

We hopen dat het presenteren van de haalbaarheid van het vereenvoudigen en implementeren van een kwetsbaarheidsindex anderen zal aanmoedigen om kwetsbaarheid als een variabele van interesse te gebruiken, wat leidt tot klinisch relevantere projecten. Om te beginnen verdeel je de beoordeling in een open veldonderzoek, handmatig onderzoek en wegen. Voor het open-veld onderzoek verplaats je de muis van interesse naar een open omgeving.

Onderzoek lichamelijke kenmerken zoals alopecia, verlies van vachtkleur, dermatitis, slechte vachtconditie, kyfose, staartverstijfing, loopproblemen, tremor en abnormale ademhaling. Voor het handmatige onderzoek, voorzichtig de nekvel van de muis vasthouden. Onderzoek op alopecia, verlies van vachtkleur, dermatitis, tumoren, opgezwollen buik, staar, oogafscheiding, rectale prolaps, vaginale of penisprolaps en een slechte lichaamsconditie.

Beoordeel het gewicht na open-veld en handmatige onderzoeken op een vast tijdstip van de dag binnen twee tot vier uur na het begin van de inactieve periode. Beoordeel tijdens een openveldonderzoek op loopproblemen. Slepende ledematen, cirkelen, wiebelen of een brede houding zijn tekenen van loopproblemen.

Om gangstoornissen verder te beoordelen, plaats je de muis op een deksel met een grote kooi en kantel je het. Strijk lichtjes over de achterste van de muis om klimmen aan te moedigen. Laat vervolgens de muis acclimatiseren en observeer de muis in rust op veranderingen in ademhalingsfrequentie en diepte.

Streel voorzichtig met een vinger over de staart om de stijfheid te beoordelen. Tijdens het openveldonderzoek wordt de huidcriteria beoordeeld, waaronder alopecia, verlies van vachtkleur, dermatitis en slechte vachtconditie. Alopecia is vaak aanwezig aan de achterkant van de nek en is zichtbaar wanneer de muis vrij beweegt.

Kyfose wordt het beste beoordeeld door de kromming van de wervelkolom van de muis te observeren tijdens het openveldonderzoek, zowel in rust als tijdens beweging. Kyfose wordt beoordeeld op basis van de mate van abnormale kromming van de wervelkolom die zichtbaar is tijdens beweging en een gebogen houding in rust. Controleer handmatig door de muis met het stoppel te raken.

Gebruik vingers om de mate van vet- en spierverlies rond het schaambeen en de onderrug te beoordelen, die worden gebruikt om de lichaamsconditie te beoordelen. Terwijl je de muis vasthoudt, controleer je de ogen op tekenen van oogafscheiding, korstvorming of verkleuring, en op staar. Let op de thoracale en buikstreek op extra tekenen van alopecia, die vaak voorkomen rond gewrichten, verandering in vacht, kleur en dermatitis.

Wrijf voorzichtig met een vinger over de buik om te controleren of er tumoren of een opgezwollen buik aanwezig is. Kantel voorzichtig de muiskop naar beneden om te controleren op de aanwezigheid van rectale, vaginale of penisprolaps. Als er vermoed wordt van prolaps, laat de muis de muis voorzichtig zakken naar het open veld.

Zodra hij weer tot rust is gekomen, tilt je de staart voorzichtig op om te bevestigen dat er prolaps is zonder enige spanning door het hanteren. Na de open-veld en handmatige onderzoeken weeg je de muis. Nul de weegschaal tussen elk dier en registreer het gewicht tot de dichtstbijzijnde 0,1 gram.

Tijdens de evaluatie van elke muis ken je een score toe van 0, 0,5 of 1,0 aan elke kwetsbaarheidsmaat. Noteer het gewicht en bereken het gemiddelde van alle 16 maten om een uiteindelijke kwetsbaarheidsscore te genereren. Maak aantekeningen over eventuele gezondheids- of gedragsveranderingen die vervolg vereisen, evenals over abnormale gedragingen na het hanteren.

De waarden van de kwetsbaarheidsindex namen geleidelijk toe met de leeftijd in alle gemeten groepen op 12, 18, 24 en 30 maanden. Op 18 maanden waren alopecia, kyfose en verlies van vachtkleur de meest waargenomen tekorten, vooral bij mannelijke muizen. Op 24 maanden werden de conditiepunten en tekorten van slechte vacht vaak voorkomend.

Longitudinale gegevens toonden aan dat de zwakte toenam met de leeftijd bij beide geslachten, waarbij mannelijke muizen hogere zwakheidswaarden hadden op vergelijkbare leeftijden. Er werden zeer weinig mannetjes waargenomen na de leeftijd van 120 weken, wat wijst op een verminderde overleving bij mannetjes. Muizen die meer dan 10% lichaamsgewicht verloren, waren van gevorderde leeftijd en hadden een zwakheidsindexwaarde van boven de 0,15.

De meeste muizen hadden minimale veranderingen in de kwetsbaarheidsindex van minder dan 0,05 over twee weken. Grotere toename van kwetsbaarheid kwam vaker voor op oudere leeftijd en ging gepaard met aanzienlijk gewichtsverlies. Er werden vier fenotypen van zwakte gewichtsverandering waargenomen, waarvan de meest voorkomende een toename van zwakte zonder gewichtsverandering was, aanwezig bij 46% van de sporende dieren.

30% vertoonde geen verandering in kwetsbaarheid of gewicht. 12% van de muizen liet ofwel een toename van kwetsbaarheid zien bij gewichtstoename of een toename in kwetsbaarheid bij gewichtsverlies.