12.10: Jednoprzebiegowe białka transbłonowe

Single-pass Transmembrane Proteins
JoVE Core
Cell Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Cell Biology
Single-pass Transmembrane Proteins
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.

4,809 Views

01:25 min
April 30, 2023

Integralne białka błonowe są ściśle związane z błoną komórkową i odgrywają kluczową rolę w komunikacji komórkowej, sygnalizacji, adhezji i transporcie cząsteczek. Niektóre integralne białka błonowe są obecne tylko w monowarstwie błonowej. Na przykład enzym hydrolaza amidowa kwasu tłuszczowego jest obecny po cytoplazmatycznej stronie monowarstwy błony. W przeciwieństwie do tego, inny rodzaj integralnego białka błonowego, znany również jako białko transbłonowe, rozciąga się w poprzek błony. Białka transbłonowe zawierają domeny cytoplazmatyczne, transbłonowe i egzoplazmatyczne. Białka osadzone tylko w błonie, bez domeny egzoplazmatycznej lub cytoplazmatycznej, nie są jeszcze odkryte.

Białka błonowe z pojedynczym przejściem, takie jak receptorowa kinaza tyrozynowa, zawierają tylko jedną transbłonową domenę α-helisy. W większości białek błonowych domeną transbłonową jest α-helisa zawierająca około 20-30 aminokwasów niepolarnych. Ta charakterystyczna sekwencja aminokwasów w α-helisie białek transbłonowych jest wykorzystywana do identyfikacji potencjalnych domen transbłonowych obecnych w białku za pomocą wykresu hydropatii. Swobodna energia potrzebna do przeniesienia aminokwasu z pożywki wodnej do lipidowej jest wykorzystywana do wytworzenia wykresu hydropatii. Średnie wartości energii segmentów polipeptydowych dostarczają informacji o potencjalnych domenach transbłonowych obecnych w białku. Wykres hydropatii może pomóc w określeniu, czy dane białko jest białkiem błonowym jedno- czy wieloprzebiegowym.

Białka transbłonowe odgrywają istotną rolę w interakcji komórki ze środowiskiem zewnątrzkomórkowym. W związku z tym białka transbłonowe są celem dla ponad 50% dostępnych leków i mają duże znaczenie farmakologiczne. Lepsza wiedza na temat struktury i funkcji białek transbłonowych może pomóc w zrozumieniu patogenezy wielu chorób i odkryciu odpowiednich leków.

Transcript

Białka transbłonowe są osadzone w dwuwarstwie lipidowej i oprócz domen transbłonowych mają domeny po obu stronach błony. Stanowią one około 25% białek kodowanych w ludzkim genomie i pełnią różne role, w tym transportery, enzymy i receptory.

Domena transbłonowa, region białka obejmujący błonę, zawiera aminokwasy niepolarne, które tworzą odcinki hydrofobowe. Natomiast domeny cytozolowe i egzoplazmatyczne są często hydrofilowe.

W zależności od tego, ile razy łańcuch polipeptydowy przechodzi przez błonę, białka transbłonowe można sklasyfikować jako białka jedno- lub wieloprzebiegowe.

Białko jednoprzebiegowe zawiera około 20 do 30 niepolarnych reszt aminokwasowych obejmujących błonę. Przejście to jest najczęściej alfa-helisą umieszczoną pionowo lub skośnie w membranie.

W helisie alfa grupy karbonylowe i amidowe w szkielecie peptydowym tworzą wiązania wodorowe, podczas gdy niepolarne grupy boczne są skierowane na zewnątrz do hydrofobowego środowiska błony.

Białka jednoprzebiegowe mogą tworzyć homo- lub heterooligomery w wyniku oddziaływań niekowalencyjnych.