18.3: Kohezyny

Cohesins
JoVE Core
Molecular Biology
A subscription to JoVE is required to view this content.  Sign in or start your free trial.
JoVE Core Molecular Biology
Cohesins
Please note that all translations are automatically generated. Click here for the English version.

4,518 Views

02:20 min
April 07, 2021

Overview

Kompleksy białkowe kohezyny są klejem molekularnym, który utrzymuje razem dwie siostrzane chromatydy. Odgrywają ważną rolę zarówno w mitozie, jak i mejozy. W mitozie wszystkie kompleksy kohezyny obecne na chromosomach są usuwane przed rozpoczęciem etapu anafazy.

Kompleksy kohezyny w podziale mejotycznym

Mejoza obejmuje dwie odrębne rundy segregacji chromosomów i podziałów komórkowych – Mejozę I, a następnie Mejozę II – wytwarzając cztery komórki potomne. Mejoza I obejmuje separację chromosomów homologicznych, podczas gdy Mejoza-II polega na oddzieleniu chromatyd siostrzanych.

Kompleks kohezyny Mejoza I składa się z czterech podjednostek – Smc1, Smc3, Rec8 (zastępującej Scc1 od mitotycznego kompleksu kohezyny) i Scc3 – tworzących strukturę przypominającą pierścień.

Podczas mejozy I całe chromosomy segregują się w kierunku przeciwległych biegunów, ponieważ usuwanie kohezyny odbywa się tylko z ramion chromosomów. Kohezyna jest nadal utrzymywana w regionie centromerów, dzięki czemu chromatydy siostrzane pozostają połączone. Podczas przejścia między metafazą I a anafazą I, różnicowe usuwanie kohezyny jest ułatwione przez rozszczepienie podjednostki kohezyny Rec8 wzdłuż ramion chromosomów, w którym pośredniczy separaza. Centromerowy Rec8 jest chroniony przed rozszczepieniem przez asocjację z białkiem ochronnym Shugoshin (Sgo1).

Kohezynopatie

Kohezyny przyczyniają się do utrzymania stabilności genomu. Mutacje w genach kodujących podjednostki kohezyny lub kofaktory kohezyny mogą prowadzić do chorób zwanych kohezynopatiami. Zespół Cornelii de Langego (CdLS) i zespół Robertsa to dwie najlepiej opisane kohezynopatie. CdLS to zaburzenie neurorozwojowe powodujące upośledzenie umysłowe, dysmorfię twarzy, nieprawidłowości kończyn górnych i opóźnienie wzrostu. Zespół Robertsa powoduje nieprawidłowości twarzoczaszki, zmniejszenie kończyn i opóźnienie wzrostu u dotkniętych nim pacjentów.

Transcript

Podczas fazy S cyklu komórkowego u eukariontów duplikacja chromosomów wytwarza dwie identyczne kopie każdego chromosomu zwane chromatydami siostrzanymi.

Utworzone chromatydy siostrzane są utrzymywane razem przez zestaw kompleksów białkowych zwanych kohezynami. Pierścienie kohezyny występują jako zaciski wokół chromatyd siostrzanych w wielu miejscach na ich długości, zapobiegając ich oddalaniu się.

Kompleksy kohezyny zawierają cztery podjednostki: Smc1, Smc3, Scc1 i Scc3. Smc1 i Smc3 są białkami o zwiniętej cewce z domeną zawiasową na jednym końcu i domeną głowy ATPazy na drugim końcu. Domeny zawiasowe Smc1 i Smc3 wiążą się bezpośrednio ze sobą, podczas gdy podjednostka Scc1 połączona z podjednostką Scc3 łączy domeny główne Smc1 i Smc3, tworząc strukturę przypominającą pierścień.

Domena zawiasowa struktury pierścieniowej kohezyny może być uruchamiana do otwierania i zamykania, ułatwiając ładowanie kohezyny na chromosomach.

W miarę jak komórki przechodzą przez mitotyczną profazę, następuje rozdzielczość chromatydy siostrzanej, obejmująca dysocjację pierścieni kohezyny wzdłuż ramion chromosomalnych, przy jednoczesnym zachowaniu tych związanych z regionem centromerów. Różnicowe usuwanie kohezyn powoduje, że chromatydy siostrzane zostają częściowo oddzielone wzdłuż swoich ramion, pozostając związane w ich centromerze.

Kohezja chromatyd w centromerze ułatwia dwukierunkowość chromosomów na wrzecionie mitotycznym podczas metafazy, zapewniając prawidłowe przyłączenie mikrotubul do kinetochorów chromatyd siostrzanych.

Na początku anafazy enzym proteazy, separaza, rozszczepia podjednostkę Scc1, prowadząc do dysocjacji kohezyny z chromosomu.

Dysocjacja kohezyny umożliwia segregację chromatyd siostrzanych podczas anafazy, gdzie są one rozdzielane przez wrzeciona mitotyczne do przeciwległych biegunów komórki, co ostatecznie prowadzi do podziału komórki i powstania dwóch komórek potomnych.

Key Terms and definitions​

Learning Objectives

Questions that this video will help you answer

This video is also useful for