Progresja guza

Progresja guza to zjawisko, w którym wstępnie uformowany guz nabywa kolejne zmiany morfologiczne i molekularne, aby stać się bardziej agresywnym i złośliwym w swoim charakterze.

Rak zaczyna się jako pojedyncza zmiana genetyczna w zdrowej komórce, a z czasem potomstwo tej komórki nadal się namnaża i przekazuje mutację wszystkim komórkom potomnym. Genom tych zmutowanych komórek staje się coraz bardziej niestabilny, co pozwala na akumulację większej liczby mutacji.

Na przykład w początkowych stadiach przewlekłej białaczki szpikowej lub CML zmutowane komórki wykazują aberrację chromosomową zwaną chromosomem Philadelphia, która powstaje w wyniku wzajemnej translokacji, w której części chromosomów 22 i 9 zamieniają się miejscami.

W ten sposób powstaje białko fuzyjne BCR-ABL1, które pomaga komórkom zwiększyć tempo podziałów komórkowych, uciec przed końcowym różnicowaniem i uniknąć apoptozy, co prowadzi do akumulacji nieprawidłowych komórek.

W miarę postępu guza komórki nowotworowe stymulują tworzenie nowych naczyń krwionośnych wokół nich w procesie zwanym angiogenezą.

Te nowe naczynia krwionośne zaopatrują komórki rakowe w tlen, składniki odżywcze i czynniki wzrostu w celu szybkiego wzrostu i proliferacji. Pomagają również komórkom rakowym rozprzestrzeniać się i przemieszczać do odległych części ciała oraz dawać przerzuty.

Model progresji równoległej najlepiej wyjaśnia progresję guza. Zgodnie z tym modelem komórki raka piersi z guza pierwotnego, który ma zaledwie 1 - 4 mm, mogą zacząć rozprzestrzeniać się na odległe narządy i zasiewać nowe guzy.

Przez następne 6-12 lat nasiona te rozwijają się w guzy wtórne w sposób równoległy, z których każdy uzyskuje unikalne mutacje w znacznie szybszym tempie. Takie losowe mutacje zwiększają szansę na nabycie oporności na leczenie przeciwnowotworowe, zagrażając życiu pacjentów.