Przerzutów

Przerzuty to wieloetapowy proces, w którym komórki nowotworowe pokonują kilka wyzwań, aby rozprzestrzenić się z miejsca pierwotnego, tworząc wtórne guzy w organizmie. Tylko jednej na milion komórek udaje się osiągnąć przerzuty.

Normalne komórki są ograniczone do tkanki, z której pochodzą, przez adhezję komórka-komórka i błonę podstawną, która jest fizyczną barierą obecną między tkankami. Komórki rakowe pokonują ograniczenia tkankowe w procesie zwanym przejściem nabłonkowym do mezenchymalnego lub EMT.

To przejście aktywuje dwa czynniki transkrypcyjne, ślimak i skręt, które promują ekspresję genów zaangażowanych w migrację komórek i obniżają czynniki adhezji komórek, takie jak E-kadheryna.

Przekształcone komórki następnie przenikają przez błonę podstawną, rozciągając inwadopodia, wypukłości bogate w aktynę. Invadopodia wydzielają proteazy, które degradują błonę podstawną.

Po uwolnieniu się od ograniczeń tkankowych przekształcone komórki docierają do naczynia krwionośnego, modyfikując macierz zewnątrzkomórkową.

Komórki nowotworowe następnie rozbijają błonę podstawną naczynia i przeciskają się przez ścisłe połączenia komórek nabłonka, aby dostać się do krążenia krwi w procesie zwanym wynaczynieniem.

Większość krążących komórek nowotworowych lub CTC umiera podczas krążenia z powodu braku adhezji komórka-komórka, a także z powodu nadzoru immunologicznego. Niektóre CTC wydzielają substancje, takie jak trombina i prokoagulant nowotworowy, aby stymulować powlekanie płytek krwi wokół nich. Pomaga to CTC uciec przed naprężeniami ścinającymi podczas krążenia, a także uniknąć nadzoru immunologicznego.

Ponadto niektóre CTC wyrażają białka surwiwiny, które hamują działanie cytotoksycznych komórek NK .

Początkowo CTC słabo przylegają do komórek śródbłonka za pośrednictwem cząsteczek adhezyjnych i toczą się wzdłuż wyściółki naczynia, aż utworzą mocne przyczepienie do naczynia. Następnie przeciskają się przez wyściółkę śródbłonka naczynia, trawią błonę podstawną i dostają się do nowej, odległej tkanki w procesie zwanym wynaczynieniem.

Po znalezieniu się w nowym miejscu komórki nowotworowe przystosowują się do środowiska obcych tkanek, tworząc mikrokolonie i ostatecznie namnażają się, tworząc makroskopowe guzy wtórne.