5.15: Pośrednio działający agonisty cholinergiczni: działanie farmakologiczne

Pośrednio działający agonisty cholinergiczni, zwani również przeciwicholinesterazami, wywierają swoje działanie farmakologiczne poprzez wzmacnianie przekaźnictwa cholnergicznego w różnych częściach ciała, włączając w to połączenia nerwowo-mięśniowe, synapsy autonomicznej układu cholinergicznego i mózg.

Na połączeniach nerwowo-mięśniowych te substancje działają poprzez hamowanie rozkładu acetylocholiny, co umożliwia jej pozostanie połączoną z receptorami oraz wiązanie się z sąsiednimi receptorami. Ten proces prowadzi do powtarzalnego pobudzania końcowopłytkowego, powodując drżenie mięśni i fascykulacje. Wyższe dawki mogą prowadzić do przedłużonej depolaryzacji, co skutkuje blokadą przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego, osłabieniem mięśni i porażeniem. Te substancje są powszechnie stosowane w leczeniu stanu nazywanego miastenią.

Przeciwicholinesterazy również aktywują działanie cholinergiczne w synapsach pozaganlioniowych układu przywspółczulnego. W oku pomagają one w odprowadzaniu wodnistej wilgotności gałki ocznej, co przyczynia się do obniżenia ciśnienia śródgałkowego i jest korzystne w leczeniu jaskry. W układzie sercowo-naczyniowym powodują bradykardię (zwolnienie czynności serca) i hipotonię (obniżenie ciśnienia krwi), co jest pomocne w leczeniu nadkomorowej tachykardii. Ponadto, powodują one skurcze mięśni gładkich przewodu pokarmowego i dróg moczowych, co pomaga w leczeniu stanów, takich jak pooperacyjna atonia jelit i neurogenna nietrzymanie moczu.

Przeciwicholinesterazy, które mogą przenikać przez barierę krew-mózg, wzmacniają przekaźnictwo cholnergiczne w mózgu. Pełnią one kluczową rolę w leczeniu choroby Alzheimera, która wiąże się z zaburzeniami przekaźnictwa cholnergicznego. Niskie dawki tych substancji w mózgu wywołują reakcję pobudzenia, podczas gdy wyższe dawki mogą prowadzić do dezorientacji, drżenia, drgawek, śpiączki i niewydolności oddechowej.

Przypomnijmy, że pośrednio działający agoniści cholinergiczny lub antycholinesterazy zwiększają stężenie ACh, nasilając działanie cholinergiczne w organizmie.

Ich działanie farmakologiczne jest najbardziej widoczne w autonomicznych synapsach cholinergicznych, połączeniu nerwowo-mięśniowym i w obrębie OUN.

W połączeniu nerwowo-mięśniowym ciągła depolaryzacja przez antycholinesterazy wydłuża potencjał płytki końcowej i fascykulacje mięśni. To sprawia, że są przydatne w leczeniu miastenii.

W synapsach cholinergicznych w ANS antycholinesterazy aktywują sygnalizację przywspółczulną w celu wzmocnienia odpowiedzi cholinergicznych w całym ciele.

W oku obniżają ciśnienie wewnątrzgałkowe i są przepisywane w leczeniu jaskry .

Pomagają również w leczeniu częstoskurczu nadkomorowego i wywołują bradykardię.

Ponadto wspomagają skurcze mięśni gładkich, okazując się skuteczne w leczeniu neurogennej atonii pęcherza moczowego i jelit.

Po dostaniu się do OUN antycholinesterazy zwiększają transmisję cholinergiczną i są przydatne w chorobie Alzheimera.

W niskich dawkach środki te powodują początkowe pobudzenie z poprawą funkcji poznawczych. Jednak wyższe dawki mogą powodować depresję i drgawki, które mogą prowadzić do niewydolności oddechowej i śpiączki.