5.16: Substancje przeciwholinesterazowe: zatrucie i leczenie

Przeciwholinesterazy, nazywane również inhibitorami cholinoesterazy, działają poprzez blokowanie rozkładu acetylocholiny, co prowadzi do jej gromadzenia się w szczelinie synaptycznej. To gromadzenie się pośrednio wzmacnia zarówno działanie muskarynowe, jak i nikotynowe. Te substancje są klasyfikowane jako odwracalne lub nieodwracalne zgodnie z mechanizmem działania.

Nieodwracalne substancje tworzą silne wiązanie z enzymem cholinoesterazowym, czyniąc go nieaktywnym. Rozkład enzymu fosforylowanego jest wolniejszy niż karbaminowanego, co utrudnia regenerację enzymu. Z czasem enzym fosforylowany może ulegać procesowi starzenia, w którym traci grupę alkilową i staje się mniej reaktywny. Ten proces starzenia zapobiega regeneracji enzymu, powodując gromadzenie się acetylocholiny w szczelinie synaptycznej. To nasila działania cholinoergiczne i przyczynia się do toksycznych efektów nieodwracalnych substancji przeciwholinesterazowych.

Leczenie zatrucia przeciwholinesterazami obejmuje kilka działań. Wykonuje się płukanie żołądka w celu usunięcia przyjętego trucizny. Ważne jest utrzymanie nawodnienia, ciśnienia krwi i drożności dróg oddechowych. Diazepam jest podawany w celu kontrolowania drgawek u pacjentów. Działania uboczne muskarynowe można kontrolować poprzez podanie atropiny drogą dożylną; jednak paraliż mięśni wywołany przez działanie nikotynowe nie może być odwrócony przez atropinę. W przypadku zatrucia fosforoorganicznymi substancjami przeciwholinesterazowymi stosuje się reaktywatory cholinoesterazy, takie jak pralidoksym i obidoksym, w celu przywrócenia przewodzenia nerwowo-mięśniowego. Jednak te reaktywatory są skuteczne tylko wtedy, gdy są podane przed rozpoczęciem procesu starzenia.

Leki antycholinesterazowe zapobiegają hydrolizie acetylocholiny w celu wzmocnienia działania cholinergicznego.

Organofosforany - rodzaj antycholinesterazy - oddziałują kowalencyjnie z AChE, dając nieodwracalny fosforylowany enzym.

Ulega dalszemu starzeniu wraz z utratą grupy alkilowej, a powstały kompleks jest odporny na regenerację hydrolityczną.

Starzenie się hamuje funkcjonowanie AChE i sprzyja akumulacji acetylocholiny, nasilając reakcje cholinergiczne prowadzące do ostrej toksyczności.

Postępowanie z antycholinesterazami, takimi jak insektycydy, może prowadzić do przypadkowego zatrucia, a objawy objawiają się w wyniku aktywacji muskaryny i nikotyny.

W zatruciu fosforoorganicznym reaktywatory cholinoesterazy, takie jak pralidoksym, są skuteczne, zanim enzym ulegnie starzeniu. Pralidoksym wiąże się z anionowym miejscem enzymu poprzez naładowany czwartorzędowy azot, podczas gdy koniec oksymu reaguje z atomem fosforu. Powstały kompleks dyfunduje, reaktywując enzym.

Objawy muskarynowe są kontrolowane przez dożylne podawanie atropiny.

Inne środki lecznicze obejmują płukanie żołądka, utrzymanie ciśnienia krwi i zapewnienie drożności dróg oddechowych.