5.20: Antagonisty cholinergiczni: Farmakokinetyka

Antagonisty cholinergiczni, tacy jak antymuskarynowe, są dostępni w postaci doustnej, miejscowej, ocznej, dożylny i inhalacyjnej. Większość antymuskarynowych preparatów jest dostępna w postaci doustnych preparatów, podczas gdy skopolamina dostępna jest jako plastry miejscowe, a ipratropium i tiotropium jako aerosole lub proszki do inhalacji. Atropina, tropikamid i cyklopentolat są kroplami do oczu. Większość antymuskarynowych substancji jest rozpuszczalna w tłuszczach i szybko wchłaniana z przewodu pokarmowego i spojówki. Jednak inhalowane antymuskarynowe substancje czwartorzędowe są mniej rozpuszczalne w tłuszczach i mają ograniczone wchłanianie do układu krążenia.

Antymuskarynowe substancje są rozprowadzane po całym ciele, przy czym substancje trzeciorzędowe przenikają przez barierę krew-mózg, podczas gdy związki czwartorzędowe są wykluczane z mózgu. Antymuskarynowe substancje ulegają metabolizmowi wątrobowemu i eliminacji, przy czym atropina jest szybko metabolizowana w wątrobie i wydalana niezmieniona z moczem. Większość połkniętego ipratropium i tiotropium jest wydalana z kałem. Eliminacja substancji czwartorzędowych jest zazwyczaj wolniejsza.

Na podstawie czasu działania, antymuskarynowe substancje są zaklasyfikowane jako krótkodziałające (np. ipratropium) lub długodziałające (np. glikopirrolat, tiotropium i aclidinium). Antagonisty cholinergiczni oddziałują również z innymi klasami leków, takimi jak trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwhistaminowe, leki przeciwlękowe i przeciwpsychotyczne, co może nasilać skutki uboczne antagonistów cholinergicznych. Leki przeciwwydzielnicze mogą zwiększać pH żołądka i tworzyć kompleksy z antymuskarynowymi substancjami, co zmniejsza ich wchłanianie.

Antagoniści cholinergiczni - tacy jak leki przeciwmuskarynowe - są podawani doustnie, w postaci kropli do oczu, w postaci plastrów transdermalnych, aerozoli lub w postaci zastrzyków.

Przypomnijmy, że czwartorzędowe leki przeciwmuskarynowe są jonowe, co skutkuje ich niską rozpuszczalnością w lipidach i ograniczoną penetracją do BBB. Co więcej, są słabo wchłaniane z jelit, skóry lub oka.

Natomiast pochodne trzeciorzędowe mają wyższą rozpuszczalność w tłuszczach i są dobrze wchłaniane zarówno centralnie, jak i obwodowo.

Ponieważ środki te mają zróżnicowany czas działania, są klasyfikowane jako SAMA i LAMA.

Są metabolizowane w wątrobie przez hydrolizę lub koniugację i są wydalane z moczem.

Działanie leków przeciwmuskarynowych jest wyraźne, gdy są podawane jednocześnie z lekami o właściwościach antycholinergicznych, takimi jak leki przeciwhistaminowe, przeciwpsychotyczne lub przeciwdepresyjne, ze względu na ich addytywne skutki uboczne.

Wreszcie, leki przeciwmuskarynowe są znane z tego, że częściowo hamują ruchy perystaltyczne żołądka, opóźniając opróżnianie żołądka i prowadząc do powolnego wchłaniania jednocześnie podawanych leków.