$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
Kiedy lek jest podawany doustnie, jest metabolizowany w jelicie i wątrobie, zanim dotrze do krążenia ogólnoustrojowego. Taki rozkład leku nazywa się efektem pierwszego przejścia.
Wkrótce po spożyciu lek jest wchłaniany przez jelito cienkie. Enzymy jelitowe metabolizują niektóre cząsteczki, ale większość z nich jest transportowana przez krew do wątroby.
W wątrobie, lek może być metabolizowany lub wydalany przez żółć. Frakcja leku, którą wątroba eliminuje, jest znana jako współczynnik ekstrakcji lub ER. Mierzy się go na podstawie stężeń leku we krwi wchodzącej i wychodzącej z wątroby.
Jeśli lek jest całkowicie wchłaniany i minimalnie tracony w wyniku degradacji chemicznej, ilość pozostała po efekcie pierwszego przejścia jest jego biodostępnością. Im większy efekt pierwszego przejścia, tym mniejsza biodostępność leku.
Leki z wysokimi ER są podawane drogą podjęzykową i przezskórną, która zapewnia bezpośredni dostęp do krążenia ogólnoustrojowego, aby uniknąć efektu pierwszego przejścia.