Efekt pierwszego przejścia

Eliminacja przedukładowa, czyli efekt pierwszego przejścia, to metabolizm leków, który zmniejsza ich efektywne stężenie w miejscu działania. Oprócz efektu pierwszego przejścia biodostępność ogólnoustrojową leku zmniejszają także inne czynniki, do których zaliczają się niepełne wchłanianie lub degradacja chemiczna leków.

W zależności od drogi podania leki mogą być metabolizowane w wątrobie, jelitach, płucach i naczyniach. Leki podawane doustnie wchłaniają się najpierw przez ścianę jelita, a następnie są transportowane do wątroby naczyniami krezkowymi poprzez żyły wrotne. Wewnątrz wątroby są metabolizowane lub wydalane z żółcią, co zmniejsza dostępność leku docierającego do krążenia ogólnoustrojowego. Doustna dawka leku wymagana do wywołania efektu terapeutycznego byłaby wyższa niż dożylna dawka tego samego leku. Chociaż wyższa doustna dawka leku może zmniejszyć efekt pierwszego przejścia i zapewnić odpowiednią reakcję, zwiększa również stężenie toksycznych metabolitów w osoczu, prowadząc do jednego lub większej liczby działań niepożądanych. Zawsze preferowane jest podawanie leku drogą przezskórną, pozajelitową, podjęzykową lub donosową, aby uniknąć efektu pierwszego przejścia. Leki podawane drogą inhalacji również omijają efekt pierwszego przejścia przez wątrobę. Jednakże płuca mogą nadal wydalać takie leki poprzez wydech.