10.6: Leki antyarytmiczne: leki klasy IV jako blokery kanałów wapniowych

Leki antyarytmiczne klasy IV, takie jak werapamil i diltiazem, blokują kanały wapniowe. Wpływają przede wszystkim na serce, spowalniając przewodzenie w tkankach zależnych od wapnia, takich jak węzły SA i AV. Leki te łagodzą nawrotny częstoskurcz nadkomorowy (SVT) i zmniejszają częstość rytmu komór w przypadku trzepotania/migotania przedsionków.

Werapamil, bloker kanału wapniowego, hamuje przepływ wapnia przez błony komórkowe mięśnia sercowego i mięśnie gładkie naczyń. Powoduje to rozszerzenie tętnic wieńcowych i obwodowych, zmniejszając siłę skurczu serca. Werapamil spowalnia również przewodzenie w węzłach SA i AV, zmniejszając częstość akcji serca. Diltiazem jest podobny do werapamilu, ale ma większy wpływ na mięśnie gładkie i powoduje mniejszą bradykardię. Obydwa leki mogą kontrolować SVT i częstość rytmu komór w przypadku trzepotania/migotania przedsionków. Działania niepożądane mogą obejmować bradykardię, niedociśnienie i obrzęki obwodowe. Należy zauważyć, że blokery kanału wapniowego mają różny wpływ na różne tkanki. Dihydropirydyny, takie jak nifedypina, blokują głównie kanały wapniowe w mięśniach gładkich naczyń, co prowadzi do zwiększenia częstości akcji serca w wyniku aktywacji układu współczulnego. Werapamil, diltiazem i beprydyl blokują kanały wapniowe w komórkach serca, spowalniając częstość akcji serca i wydłużając odstęp PR. Należy zachować ostrożność podczas stosowania werapamilu i diltiazemu w leczeniu częstoskurczu komorowego, ponieważ ryzyko wystąpienia działań niepożądanych jest większe. Doustne podanie tych leków powoduje na ogół łagodniejsze skutki uboczne niż podanie w bolusie. Werapamil jest przepisywany w postaci racematu, przy czym l-enancjomer jest silniejszy, ale po podaniu doustnym podlega metabolizmowi pierwszego przejścia w wątrobie. Werapamil i diltiazem mogą zwiększać stężenie digoksyny w surowicy, co może nadmiernie spowalniać odpowiedź komór u pacjentów z migotaniem przedsionków. Konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu serca pacjentów i interakcji leków.

Chociaż leki antyarytmiczne klasy IV są stosowane w leczeniu SVT i trzepotania/migotania przedsionków, wykazują one działania niepożądane, w tym bradykardię, niedociśnienie i obrzęki obwodowe. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tych leków; konieczne jest dokładne monitorowanie interakcji leków.

Leki przeciwarytmiczne klasy IV blokują otwarte lub inaktywowane wrażliwe na napięcie kanały Ca²+ typu L.

Ich działania są zależne od użycia i zapobiegają repolaryzacji aż do odłączenia się od kanału, zmniejszając szybkość depolaryzacji fazy 4.

Spowalnia to przewodzenie węzłów SA i przedsionkowo-komorowego, wydłuża efektywny okres refrakcji i zmniejsza częstość akcji serca. Razem te działania tłumią pobudzenia ektopowe.

Leki klasy IV obejmują niedihydropirydyny, takie jak werapamil i diltiazem.

Werapamil, prototypowy lek tej klasy, jest racemiczną mieszaniną z ʟ-enancjomerem o silniejszym działaniu hamującym napływ jonów wapnia. Powoduje to wydłużenie interwału PR.

Werapamil podawany dożylnie powoduje działania niepożądane, takie jak bradykardia i skutki pozasercowe, takie jak niedociśnienie i obrzęk obwodowy. Tak więc, jest zwykle podawany doustnie w celu zmniejszenia skutków ubocznych.

Diltiazem ma podobieństwa do werapamilu, ale ma tendencję do powodowania mniejszej liczby bradykardii.

Leki klasy IV są powszechnie stosowane w leczeniu nawrotowego częstoskurczu nadkomorowego oraz w zmniejszaniu częstości występowania komór w przypadku trzepotania przedsionków i migotania.