12.3: Leki działające na ośrodkowy układ nerwowy: Barbiturany i benzodiazepiny

Depresanty ośrodkowego układu nerwowego obejmują leki z kategorii barbituranów i benzodiazepin. Są to cenne leki do leczenia zaburzeń lękowych i bezsenności. Barbiturany, kiedyś stosowane do wywoływania i podtrzymywania snu, zostały zastąpione głównie przez benzodiazepiny ze względu na toksyczność, tolerancję i ryzyko przedawkowania barbituranów. Oddziałują one na receptory GABA_A, co prowadzi do sedacji przy niskich dawkach i potencjalnie śpiączki i śmierci przy wyższych dawkach. Fenobarbital, długo działający barbituran, posiada działanie przeciwdrgawkowe, ale może negatywnie wpływać na sprawność poznawczą. Jednak barbiturany są nadal powszechnie nadużywane, co z czasem prowadzi do tolerancji i uzależnienia fizycznego. Nagłe zaprzestanie może skutkować objawami odstawienia, w tym drgawkami, co wymaga stopniowej redukcji dawki i potencjalnego zastąpienia ich lekami przeciwlękowymi niebędącymi benzodiazepinami, takimi jak buspiron.

Benzodiazepiny, takie jak midazolam, diazepam i lorazepam, działają również na receptory GABA, zapewniając działanie hamujące, z ryzykiem depresji oddechowej po podaniu dożylnym. Pomimo zmniejszonej liczby recept, barbiturany są sprzedawane nielegalnie na ulicach. Nadużywanie benzodiazepin zwykle występuje jednocześnie z opioidami. Osoby nadużywające dużych dawek często wymagają stacjonarnej detoksykacji przy użyciu długo działających benzodiazepin lub barbituranów, aby skutecznie radzić sobie z objawami odstawienia. Po detoksykacji konieczna jest długoterminowa rehabilitacja ambulatoryjna w celu zapobiegania nawrotom, ale konkretne leki na rehabilitację osób nadużywających środków uspokajających pozostają nieuchwytne. Lekarze powinni zachować ostrożność, przepisując leki nasenne zawierające barbiturany, a długotrwałego stosowania leków uspokajających należy unikać, aby zapobiec zaburzeniom normalnej fizjologii snu i pogorszeniu bezsenności po zaprzestaniu ich przyjmowania. Na koniec należy koniecznie zniechęcić do spożywania alkoholu w celu złagodzenia bezsenności, ponieważ może on nasilać problemy z jakością snu.

Leki depresyjne na OUN, w tym benzodiazepiny i barbiturany, są często przepisywane na bezsenność.

Barbiturany oddziałują z receptorami GABA_A i wydłużają czas otwarcia kanału chlorkowego. Blokują również pobudzające receptory glutaminianu.

Zmniejsza to aktywność neuronów i może prowadzić do uspokojenia lub, przy większych dawkach, nawet do śpiączki lub śmierci z powodu ciężkiej depresji oddechowej.

Przewlekłe stosowanie barbituranów może prowadzić do tolerancji i uzależnienia fizycznego, powodując objawy odstawienia, takie jak drżenie, lęk, drgawki i zatrzymanie akcji serca.

Ryzyko to można opanować poprzez stopniowe zmniejszanie dawki i stosowanie alternatywnych leków, takich jak benzodiazepiny.

Benzodiazepiny oddziałują również z receptorami GABA_A, wywołując efekty euforyczne, które mogą prowadzić do nadużywania.

Oprócz objawów odstawienia barbituranów, benzodiazepiny mogą również powodować drażliwość, bezsenność, światłowstręt i skurcze mięśni.

Benzodiazepiny stwarzają również znaczne ryzyko nadużywania, czasami w połączeniu z innymi narkotykami, takimi jak opioidy.