15.4: Leki przeciwdepresyjne: Inhibitory MAO i inne środki

Atypowe leki przeciwdepresyjne, w tym bupropion (Wellbutrin), mirtazapina (Remeron), nefazodon (Serzone), trazodon (Desyrel) i wilazodon (Viibryd), oferują unikalne mechanizmy działania. Bupropion słabo hamuje wychwyt zwrotny dopaminy i noradrenaliny, wspomagając leczenie depresji i rzucanie palenia, przy niskim ryzyku dysfunkcji seksualnych. Mirtazapina wzmacnia neurotransmisję serotoniny i noradrenaliny, co prowadzi do uspokojenia, zwiększonego apetytu i przyrostu masy ciała. W rezultacie pomaga leczyć ciężkie zaburzenia depresyjne, szczególnie u pacjentów z bezsennością lub słabym apetytem. Nefazodon i trazodon są słabymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i środkami uspokajającymi. Nefazodon jest stosowany w leczeniu ciężkich zaburzeń depresyjnych, podczas gdy trazodon jest powszechnie stosowany w leczeniu bezsenności. Vilazodon łączy hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny z częściowym agonizmem receptora 5-HT_1a, podobnie jak profil działań niepożądanych SSRI. Pomaga również w leczeniu ciężkiej depresji.

Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO), takie jak fenelzyna (Nardil) i selegilina (Emsam), hamują monoaminooksydazę, nieodwracalnie lub odwracalnie, powodując zwiększoną akumulację neuroprzekaźników. Ze względu na ograniczenia dietetyczne i interakcje z innymi lekami są to środki ostatniej szansy, zwykle wskazane dla pacjentów nieodpowiadających lub nietolerujących innych metod leczenia. Działania niepożądane obejmują nadciśnienie tętnicze spowodowane pokarmami zawierającymi tyraminę, senność, niedociśnienie ortostatyczne, niewyraźne widzenie, suchość w ustach i zaparcia.

Modulatory aktywności serotoniny i dopaminy (SDAM, z ang. Serotonin-dopamine activity modulators), takie jak arypiprazol (Abilify), brekspiprazol (Rexulti), antagonisty i receptora dopaminy typu 2 (D_2) i serotoniny 2A (5-HT_2A), takie jak kwetiapina (Seroquel), oraz SSRI, takie jak kombinacje fluoksetyny i olanzapiny, są środkami pomocniczymi w leczeniu ciężkiej depresji. Pomimo stosowania niezgodnie z przeznaczeniem w przypadku ciężkiej depresji bez objawów psychotycznych, niosą one ze sobą ryzyko przyrostu masy ciała i zespołu metabolicznego.

Inne środki: nowsze środki, takie jak wortioksetyna (Trintellix), wykorzystują podejście multimodalne. Wortioksetyna hamuje receptory 5-HT_3 i 5-HT_7 oraz wychwyt zwrotny serotoniny, będąc jednocześnie agonistą 5-H_T1a, co powoduje nudności, zaparcia i dysfunkcję seksualną. Jest klasyfikowana jako modulator serotoniny i leczy ciężkie zaburzenia depresyjne, szczególnie u pacjentów z objawami poznawczymi lub niewystarczającą reakcją na SSRI.

U pacjentów częściowo reagujących na leczenie stosuje się strategie łączone obejmujące atypowe leki przeciwpsychotyczne i leki przeciwdepresyjne, przy czym istotnymi ryzykami są przyrost masy ciała i zespół metaboliczny.

Inhibitory monoaminooksydazy lub MAO hamują monoaminooksydazę, zwiększając poziom neuroprzekaźników.

Atypowe leki przeciwdepresyjne obejmują leki o odrębnych mechanizmach, które modulują neuroprzekaźnictwo w mózgu.

Na przykład bupropion słabo hamuje wychwyt zwrotny dopaminy i noradrenaliny, dzięki czemu jest pomocny w rzucaniu palenia.

Antagoniści receptora serotoninowego, tacy jak nefazodon i trazodon, działają jako słabe inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i środki uspokajające, skutecznie lecząc poważną depresję i bezsenność.

Mirtazapina, centralny presynaptyk ɑ₂ -sympatykolityczny zwiększa neurotransmisję serotoniny i noradrenaliny, ale może powodować uspokojenie i przyrost masy ciała.

Wortioksetyna hamuje wychwyt zwrotny serotoniny, agonizuje receptory 5-HT_1a i antagonizuje receptory 5-HT₃ i 5-HT₇, dzięki czemu jest wszechstronna w leczeniu depresji.

Wilazodon działa zarówno jako inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny, jak i częściowy agonista receptora 5-HT_1a, przyczyniając się do jego działania przeciwdepresyjnego.

Dodatkowe leki przeciwdepresyjne obejmują antagonistów NMDA - ketaminę i esketaminę oraz allosteryczny modulator GABA_A - breksanolon.